《西藥學》鎮(zhèn)痛藥-課件

鎮(zhèn)痛藥

Analgesics1ppt課件鎮(zhèn)痛藥Analgesics1ppt課件1疼痛作用于身體的傷害性刺激,在腦內(nèi)的反映許多疾病的常見癥狀保護性警覺機能劇烈疼痛使病人感覺痛苦血壓降低呼吸衰竭甚至導致休克危及生命/http://024///http://024/2ppt課件疼痛作用于身體的傷害性刺激,在腦內(nèi)的反映劇烈疼痛http2精品資料精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結一節(jié)課的重點的難點，你是否會認為老師的教學方法需要改進？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”《西藥學》鎮(zhèn)痛藥--ppt課件4解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥作用部位外周中樞作用靶點環(huán)氧合酶阿片受體它只對慢性鈍痛有良好的作用

(牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關節(jié)痛)

無成癮性成癮性

不能代替嗎啡類使用

5ppt課件解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥作用部位外周5

麻醉性鎮(zhèn)痛藥

（NarcoticAnalgesics)“連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮癖的藥品”

聯(lián)合國國際麻醉藥品管理局列為管制藥物毒品（嗎啡、可卡因、大麻…）6ppt課件麻醉性鎮(zhèn)痛藥

（NarcoticAnalgesics6

珍愛生命，拒絕毒品毒品可刺激大腦皮層產(chǎn)生欣快感及視、聽、觸等幻覺

用藥后極短時間，可產(chǎn)生“毒癮”大劑量使用則可刺激脊髓造成驚厥整個神經(jīng)系統(tǒng)抑制呼吸衰竭而死亡7ppt課件珍愛生命，拒絕毒品毒品可刺激大腦皮層產(chǎn)生欣快感及視、聽、7作用分類阿片受體激動劑

阿片受體部分激動劑（混合型激動-拮抗劑）阿片受體拮抗劑

來源分類阿片生物堿類：嗎啡半合成鎮(zhèn)痛藥：可待因全合成鎮(zhèn)痛藥：哌替啶內(nèi)源性阿片樣肽類//byby//fkjc//fkyz//gjjb//lylx//nfm//wtrl//xwzx//yjjb//ystd//yyjj//azb//fl//md//ys//szqpz//rxg//lb//jrsy/8ppt課件作用分類阿片受體激動劑來源分類阿片生物堿類：嗎啡http:8結構和命名17-甲基-4,5

-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃

-3,6

-二醇鹽酸鹽三水合物嗎啡Morphine9ppt課件結構和命名17-甲基-4,5-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎9結構特點部分氫化菲核和一個哌啶環(huán)、呋喃環(huán)

五個環(huán)組成的剛性分子

整個分子呈T型

10ppt課件結構特點部分氫化菲核和一個哌啶環(huán)、呋喃環(huán)五個環(huán)組成的剛性10光學活性天然存在的Morphine為左旋體

五個手性碳:C-5R、C-6S、C-9R、C-13S、C-14R乙胺鏈乙胺鏈與C-5、6、14-H順式

乙胺鏈與C-4，5的氧橋反式

11ppt課件光學活性天然存在的Morphine為左旋體乙胺鏈乙胺鏈與11環(huán)的并合

B/C環(huán)呈順式

C/D環(huán)呈反式

C/E環(huán)呈順式12ppt課件環(huán)的并合B/C環(huán)呈順式12ppt課件12發(fā)展--Timeline1804提取分離得Morphine1847確定分子式1927闡明化學結構1952全合成成功1968證明絕對構型C18H22NO313ppt課件發(fā)展--Timeline1804提取分離得Morphine1131.酸堿性叔氮原子呈堿性

-能與酸生成穩(wěn)定的鹽如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽等中國藥典：鹽酸鹽3位酚羥基顯弱酸性可與NaOH溶液成鹽溶解不與NH4OH成鹽溶解Morphine為兩性物質(zhì)理化性質(zhì)//fkyz//gjjb//jhsy//yyfk//yyjj//yyfk/byjc//yyfk/cnmxf//yyfk/fkjc//yyfk/bdyc//jhsy/gwy//gjjb/gjy//gjjb/gjxr//gjjb/gjml//gjjb/gjfd//fkyz/ydy//fkyz/pqjy/14ppt課件1.酸堿性叔氮原子呈堿性3位酚羥基顯弱酸性Morphine14雙嗎啡（偽嗎啡）2.還原性含酚及氮雜環(huán)Morphine及其鹽類易被氧化嗎啡鹽類水溶液在酸性條件下穩(wěn)定，在中性或堿性條件下均易被氧化變色

pH3~5，充N2，加抗氧化劑N-氧化嗎啡毒性大—避光密封保存15ppt課件雙嗎啡2.還原性含酚及氮雜環(huán)N-氧化嗎啡毒性大—避光密封保存153.脫水及分子重排酸性溶液中加熱生成阿撲嗎啡

對嘔吐中樞有顯著興奮作用臨床上用作催吐劑

具鄰苯二酚結構易被氧化可被稀硝酸氧化為鄰苯二醌呈紅色

16ppt課件3.脫水及分子重排酸性溶液中加熱生成阿撲嗎啡具鄰苯二164.嗎啡的鑒別反應a,中性三氯化鐵試液—藍色b,甲醛硫酸試液—藍紫色（Marquis反應）c,鉬硫酸溶液—紫色-藍色-綠色（Frohde反應）17ppt課件4.嗎啡的鑒別反應a,中性三氯化鐵試液—藍色17ppt課件17吸收與代謝口服易自胃腸道吸收肝臟首過效應顯著，生物利用度低故常皮下和肌肉注射羥基：60～70%的Morphine在肝臟與葡萄糖醛酸結合

-3，6-Oglu被認為是產(chǎn)生鎮(zhèn)痛的主要形式1%脫甲基為去甲基嗎啡

去甲基嗎啡活性低、毒性大

20%為游離型主要經(jīng)腎臟排出//hhx//kfal//telf//txx//wh//wsx//wybb//yydt//zl//zjtd//zsx//zz/18ppt課件吸收與代謝口服易自胃腸道吸收1%脫甲基為去甲基嗎啡18作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)靜作用用于抑制劇烈疼痛麻醉前給藥第一課件網(wǎng)（

）19ppt課件作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)靜作用第一課件網(wǎng)19ppt課件19半合成鎮(zhèn)痛藥

--嗎啡結構中官能團的改變1）成醚：C3位甲醚化鎮(zhèn)痛活性為嗎啡的20%適用于中度疼痛中樞麻醉性鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳藥輕度成癮性20ppt課件半合成鎮(zhèn)痛藥

--嗎啡結構中官能團的改變1）202）?；篊3，C6位二乙?；?/p>

成癮性、毒性大大↑21ppt課件2）?；篊3，C6位二乙?；?1ppt課件21作用↑，成癮性↑3）氧化：C3位甲醚化22ppt課件作用↑，成癮性↑3）氧化：C3位甲醚化22ppt課件224）引入C14位羥基如氫嗎啡酮引入C14位羥基，作用↑，成癮性不增加。23ppt課件4）引入C14位羥基23ppt課件235）N上甲基被取代：24ppt課件5）N上甲基被取代：24ppt課件246）分子內(nèi)引入C6~C14內(nèi)乙烯橋

高效鎮(zhèn)痛藥：埃托啡和二氫埃托啡1000倍1.2萬倍20-30倍，部分激動劑成癮性↓25ppt課件6）分子內(nèi)引入C6~C14內(nèi)乙烯橋1000倍25構效關系A、D環(huán)為基本結構26ppt課件構效關系A、D環(huán)為基本結構26ppt課件26全合成鎮(zhèn)痛藥1）嗎啡喃類嗎啡結構中基本骨架的改變--得到四個結構類型鎮(zhèn)痛效力4倍于嗎啡鎮(zhèn)痛效力4倍于嗎啡，成癮性小五元環(huán)并不是必須的27ppt課件全合成鎮(zhèn)痛藥1）嗎啡喃類嗎啡結構中基本骨架的改變--得到四個272）苯嗎喃類鎮(zhèn)痛作用與副作用明顯分離，成癮性小。28ppt課件2）苯嗎喃類鎮(zhèn)痛作用與副作用明顯分離，成癮性小。28ppt課28部分激動劑作用

型受體大劑量時有輕度拮抗Morphine的作用鎮(zhèn)痛-效力為Morphine三分之一副作用小，成癮性小第一個應用于臨床的非成癮性阿片類合成鎮(zhèn)痛藥噴他佐辛Pentazocine鎮(zhèn)痛新/jny//jsjmqz//jxjz//kexueyanjiu//kfal//lylx//mngr//ndjx//tsjs//wjz//xgnza//xgnzayby//xjza//xmjy//xueshuhuiyi//fkjb/yjbt//fkzj//fkzx//fkzx/cvmxf//fkzx/flzx/29ppt課件部分激動劑噴他佐辛Pentazocine鎮(zhèn)痛新http:293）哌啶類4－苯基哌啶類如：哌替啶（度冷?。?－苯氨基哌啶類如：芬太尼30ppt課件3）哌啶類4－苯基哌啶類4－苯氨基哌啶類30ppt課件30鹽酸哌替啶

PethidineHydrochloride

杜冷丁（Dolantin）1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽相當于MorphineA、D環(huán)類似物31ppt課件鹽酸哌替啶

PethidineHydrochloride

31理化性質(zhì)對光不穩(wěn)定易吸潮，制成的片劑吸潮后易變黃應避光密閉保存酸堿性水溶液pH4.5~5.5與碳酸鈉溶液作用，析出游離堿

水解性（酯）在酸催化下易水解在pH4時最穩(wěn)定，短時間煮沸不致破壞32ppt課件理化性質(zhì)對光不穩(wěn)定酸堿性水溶液pH4.5~5.532肝臟代謝主要代謝物哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸與葡萄糖醛酸結合經(jīng)腎臟排泄33ppt課件肝臟代謝主要代謝物33ppt課件33作用和特點用于各種劇烈疼痛的止痛鎮(zhèn)痛活性為Morphine的1/10但成癮性亦弱，不良反應少起效快，作用時間短常用于分娩鎮(zhèn)痛對新生兒呼吸抑制作用影響較小具有解痙作用口服效果較Morphine好34ppt課件作用和特點用于各種劇烈疼痛的止痛起效快，作用時間短34p34反構酯α－甲基取代物哌替啶的結構改造鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相當，起效快，作用時間短鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強，毒性亦大35ppt課件反構酯α－甲基取代物哌替啶的結構改造鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相當，鎮(zhèn)痛35N－取代基的改變N-苯烴基取代鎮(zhèn)痛作用一般較N-甲基強36ppt課件N－取代基的改變N-苯烴基取代鎮(zhèn)痛作用一般較N-甲基強36p364）氨基酮類（苯丙胺類）鹽酸美沙酮為阿片受體激動劑鎮(zhèn)痛效果比嗎啡、哌替啶強左旋體鎮(zhèn)痛作用20倍于右旋體,臨床用外消旋體。代謝：N-氧化、N-去甲基、苯環(huán)羥基化、羰基還原，代謝產(chǎn)物仍具有鎮(zhèn)痛作用，且作用時間較長適用于各種劇烈疼痛顯著鎮(zhèn)咳作用成癮性小---脫癮療法37ppt課件4）氨基酮類（苯丙胺類）鹽酸美沙酮為阿片受體激動劑37pp37作用機制自七十年代初，證實腦中存在阿片受體各種鎮(zhèn)痛藥與受體的親和力和鎮(zhèn)痛效力相關阿片受體分為

、

、

和σ四種不同受體興奮產(chǎn)生各自的生物效應38ppt課件作用機制自七十年代初，證實腦中存在阿片受體38ppt課件38阿片受體的興奮效應

脊髓以上水平 ++ 縮小 減少 ++ ++ ++

脊髓水平 ++ 縮小 減少 ++ ++ ++

脊髓水平 + - - - +

- - 散大 - - 致幻 呼吸抑制鎮(zhèn)痛瞳孔胃腸運動平滑肌痙攣鎮(zhèn)靜欣快受體分型39ppt課件阿片受體的興奮效應呼吸抑制鎮(zhèn)痛瞳孔胃腸運動平滑肌痙攣鎮(zhèn)靜欣快39Morphine的機制Morphine是

、

、

三種受體的激動劑作用強度

>

>

40ppt課件Morphine的機制Morphine是、、三種受體的40內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)1974年從哺乳動物腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了二個腦啡肽

在腦內(nèi)分布與阿片受體分布相似與阿片受體結合后產(chǎn)生Morphine樣作用

現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與嗎啡作用相似的肽類20多種，統(tǒng)稱內(nèi)啡肽。因成癮性，穩(wěn)定性問題未能用于臨床。41ppt課件內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)1974年從哺乳動物腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了二個腦啡肽在腦41鎮(zhèn)痛藥的結構平坦的芳環(huán)堿性中心堿性中心和平坦結構在同一平面上有哌啶類的空間結構烴基突出于平面的前方。42ppt課件鎮(zhèn)痛藥的結構平坦的芳環(huán)42ppt課件42最初的阿片μ受體模型

（三點結合模型）平坦的結構平坦的芳環(huán)陰離子部位方向合適的空穴，與哌啶環(huán)相適應

堿性中心，堿性中心和平坦結構在同一平面上

有哌啶或類似于哌啶的空間結構，烴基突出于平面的前方43ppt課件最初的阿片μ受體模型

（三點結合模型）平坦的結構平坦的芳環(huán)431.尋找專屬性的κ受體激動目前一些κ受體激動劑如噴他佐辛，由于其對κ受體結合選擇性不高，在與κ受體結合的同時，也能與

受體結合，產(chǎn)生致幻等副作用尋找專屬性的κ受體激動劑，有可能發(fā)現(xiàn)高效、低毒的非成癮性鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥研究方向44ppt課件1.尋找專屬性的κ受體激動目前一些κ受體激動劑如噴他佐辛，由442.提高對

受體亞型的選擇性發(fā)現(xiàn)

受體具有可能微小差別的二種亞型

1和

2

1受體為純鎮(zhèn)痛受體

2受體與一些副作用有關如呼吸抑制作用等尋找專屬性的

1受體激動劑，有可能發(fā)現(xiàn)高效非成癮性的鎮(zhèn)痛藥45ppt課件2.提高對受體亞型的選擇性發(fā)現(xiàn)受體具有可能微小差別的二453.新鎮(zhèn)痛靶點的研究谷氨酸受體、乙酰膽堿受體、神經(jīng)肽受體等作鎮(zhèn)痛藥靶點可望新型無成癮性的鎮(zhèn)痛藥減少阿片類的用量和副反應46ppt課件3.新鎮(zhèn)痛靶點的研究谷氨酸受體、乙酰膽堿受體、神經(jīng)肽受體等46學習要求掌握鎮(zhèn)痛藥的結構類型和作用機制。掌握嗎啡的結構改造和修飾掌握全合成鎮(zhèn)痛藥的結構類型和代表藥物熟悉三點結合學說掌握藥物：嗎啡哌替丁了解藥物：美沙酮、噴他佐辛

47ppt課件學習要求掌握鎮(zhèn)痛藥的結構類型和作用機制。47ppt課件47口訣鎮(zhèn)痛藥

嗎啡******，很強成癮性;

呼吸抑制重，慎重選擇用;

鎮(zhèn)痛作用靈，心性哮喘停;

過量要中毒，拮抗納絡酮48ppt課件口訣鎮(zhèn)痛藥

嗎啡******，很強成癮性;

呼吸抑制重，慎重481.嗎啡與中性三氯化鐵試液反應顯_______色。2.嗎啡與可待因結構的不同點在于__________因而可用_____________試液區(qū)別之。3.嗎啡分子結構中因具有_____及_____,因而顯酸堿兩性。4.鹽酸嗎啡注射液放置能被空氣氧化成毒性較大的

，故應避光、密閉保存。5.嗎啡的結構由______________個環(huán)稠合而成，天然品為______________體。6.鹽酸哌替啶為_______類鎮(zhèn)痛藥。49ppt課件1.嗎啡與中性三氯化鐵試液反應顯_______色。49ppt491.下列鎮(zhèn)痛藥化學結構中17位氮原子上有烯丙基取代的是()A.嗎啡B.美沙酮C.哌替啶D.納洛酮E.芬太尼2.下列屬于氨基酮類的合成鎮(zhèn)痛藥物是（）。A.哌替啶 B.美沙酮C.嗎啡D.納洛酮E.芬太尼3.嗎啡易被氧化變色是因分子結構中含有()。A.雙鍵B.酚羥基C.哌啶環(huán)D.醇羥基E.醚鍵4.鹽酸嗎啡注射液放置過久，顏色變深，這是發(fā)生了()。A.加成反應B.氧化反應C.聚合反應D.水解反應E.還原反應50ppt課件1.下列鎮(zhèn)痛藥化學結構中17位氮原子上有烯丙基取代的是(50第六節(jié)中樞興奮藥

CentralStimulants51ppt課件第六節(jié)中樞興奮藥CentralStimulants5151提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物主要作用于大腦和脊髓有一定程度的選擇性

1，興奮大腦皮層的藥物

(精神興奮藥)

咖啡因、哌醋甲酯等2，興奮脊髓呼吸中樞

尼可剎米、洛貝林等3，促進大腦功能恢復的藥物吡拉西坦、甲氯芬酯等52ppt課件提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物主要作用于大腦和脊髓1，興奮52用藥注意劑量

，作用強度

，作用范圍

，選擇性

用量過大,強烈興奮,驚厥,危及生命細心觀察病人用藥后的反應，注意控制用量53ppt課件用藥注意劑量，細心觀察病人53ppt課件53按照化學結構及來源分類生物堿類咖啡因酰胺類衍生物吡拉西坦苯乙胺類其它類54ppt課件按照化學結構及來源分類生物堿類54咖啡因Caffeine三甲基黃嘌呤用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭，神經(jīng)衰弱和精神抑制等還具較弱的興奮心臟和利尿作用

55ppt課件咖啡因Caffeine三甲基黃嘌呤用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)551、堿性極弱與強酸不能形成穩(wěn)定的鹽如鹽酸、氫溴酸Caffeine可與有機酸或其堿金屬鹽等形成復鹽，加大水中溶解度理化性質(zhì)56ppt課件1、堿性極弱理化性質(zhì)56ppt課件56水解性水解開環(huán)（酰脲結構）對堿不穩(wěn)定與堿共熱,（開環(huán)、脫羧）生成咖啡啶石灰水無影響（用于生產(chǎn)）57ppt課件水解性水解開環(huán)（酰脲結構）57ppt課件57鑒別反應碘試液反應紅棕色沉淀

在過量的氫氧化鈉試液中，沉淀復溶解58ppt課件鑒別反應碘試液反應在過量的氫氧化鈉試液中，沉淀復溶