中藥不良反應(yīng)的概述

中藥不良反應(yīng)的概述本文介紹了中藥不良反應(yīng)的定義、分類、特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)、引起中藥不良反應(yīng)的原因以及降低中藥不良反應(yīng)的對(duì)策，為臨床安全使用中藥提供參考。標(biāo)簽：中藥；不良反應(yīng)；原因；對(duì)策近年來(lái)，隨著中藥及其制劑的廣泛應(yīng)用以及人們對(duì)不良反應(yīng)的重視，中藥不良反應(yīng)報(bào)道逐年增多，這直接關(guān)系著中藥安全性的評(píng)價(jià)。中藥是否安全對(duì)中醫(yī)藥的生存和發(fā)展事關(guān)重大。如何正確應(yīng)用中藥、正確看待不良反應(yīng)并有效控制其發(fā)生率，對(duì)中藥的國(guó)際化也有著非常重要的意義。在此，筆者和各位同仁一起探討中藥不良反應(yīng)的一些問(wèn)題。中藥不良反應(yīng)的定義、分類、特點(diǎn)定義中藥不良反應(yīng)是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用于預(yù)防、診斷、治療人體的疾病、改善人體的生理功能，給予正常劑量的中藥或制劑所出現(xiàn)的任何有害且非預(yù)期的反應(yīng)［1］。廣義的中藥不良反應(yīng)就是中藥的毒副作用，是與治療作用相對(duì)而言的。各種藥物都有自己的特性和作用，中醫(yī)藥把藥物的特性當(dāng)作藥物的“偏性”，以藥物的“偏性”來(lái)糾正疾病所表現(xiàn)出來(lái)的陰陽(yáng)偏盛偏衰，“偏性”是藥物治療作用的依據(jù)，體現(xiàn)了治療作用和毒性作用的一致性［2］。所以，任何蕖物都可以引起不良反應(yīng)，只是程度和出現(xiàn)的幾率不同;有不良反應(yīng)的中藥并不表明就是不合格的藥品，也不應(yīng)該與毒藥、假藥、劣藥、不能使用等相提并論。分類依據(jù)中藥藥性、不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、出現(xiàn)程度、病理機(jī)制及證候特點(diǎn)，臨床上可分為：副作用、毒性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、依賴性、成癮性、致癌作用、致畸作用、致突變作用等，常見的是前三類。根據(jù)發(fā)生的原因，可分為：A、B兩個(gè)主要類型和C、D、E、F四個(gè)附加類型。A型：用藥過(guò)量引起，可以預(yù)測(cè)，通常與藥物劑量有關(guān)，停藥后可減輕或消除，發(fā)生率高，死亡率低；B型:一種異常反應(yīng)，與藥物劑量無(wú)關(guān)，發(fā)生率低，死亡率高；C型：長(zhǎng)期不合理用藥的慢性毒性；D型：用藥后若干月、年出現(xiàn)的反應(yīng)；E型：停藥后出現(xiàn)的反跳現(xiàn)象等；F型:藥物相互作用所致的反應(yīng)［3］。不良反應(yīng)的特點(diǎn)由于中藥在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄與化學(xué)藥不同，其不良反應(yīng)的發(fā)生及機(jī)制也有別于化學(xué)藥；加之中藥成分復(fù)雜，質(zhì)量不穩(wěn)定，導(dǎo)致中藥不良反應(yīng)有以下特點(diǎn)。多發(fā)性和普遍性常用的400余種中草藥和很多中成藥有不良反應(yīng)的報(bào)道［2］。臨床表現(xiàn)的多樣性中藥成分復(fù)雜，不良反應(yīng)涉及多系統(tǒng)、多器官，臨床表現(xiàn)也不盡相同。不可預(yù)知性中藥過(guò)敏反應(yīng)物質(zhì)種類多,且不確定,無(wú)法通過(guò)預(yù)期試驗(yàn)減少。種類的不確定性現(xiàn)在還不能確切地知道一種中藥或中藥制劑究竟會(huì)發(fā)生多少種不良反應(yīng)。如:復(fù)方丹參注射液有報(bào)道的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)就多達(dá)十幾種［4］。不良反應(yīng)的差異性中藥成分復(fù)雜，質(zhì)量影響因素較多，其不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)不一定相同;尤其是中成藥，質(zhì)量受制劑工藝、藥材質(zhì)量、質(zhì)量控制水平等的制約，不同廠家、不同批次藥品所發(fā)生的不良反應(yīng)也會(huì)不同。中藥不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)中藥不良反應(yīng)在臨床可為全身反應(yīng)，也可以是局部反應(yīng)；損害及影響到一個(gè)或多個(gè)器官、系統(tǒng)；主要損害：循環(huán)、泌尿、消化、神經(jīng)、呼吸、造血、內(nèi)分泌及生殖等系統(tǒng)，以及視覺和皮膚，而以皮膚、消化和心血管系統(tǒng)的損害為多見［4?7］。引起中藥不良反應(yīng)的原因由于中藥自身的特點(diǎn)，發(fā)生不良反應(yīng)的原因是多種多樣的，概括起來(lái)主要有以下幾種：質(zhì)量差別引起中藥缺少像化學(xué)藥那樣嚴(yán)格、完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)在質(zhì)量差別很大。同一種中藥因產(chǎn)地、采收季節(jié)、入藥部位、炮制工藝、生產(chǎn)廠家不同質(zhì)量相差很大，不良反應(yīng)可能不一樣。如：甘肅的當(dāng)歸偏重于補(bǔ)血，而四川的當(dāng)歸偏重于活血；補(bǔ)血用當(dāng)歸身，破血用當(dāng)歸尾，補(bǔ)血活血用全當(dāng)歸［8］。品種和來(lái)源不同所致由于各地用藥習(xí)慣不同，同名異物以及異物同名的現(xiàn)象較多；同一藥材多基源較為普遍，造成中藥的濫用、混用。如：福建、廣西等地習(xí)用爵床科馬藍(lán)的葉作大青葉；江西、湖南等地習(xí)用馬鞭草科路邊青的葉作大青葉；河北、山西等地習(xí)用蓼科蓼藍(lán)的葉作大青葉；江蘇、安徽等地習(xí)用十字花科菘藍(lán)的葉作大青葉［9］。又如：青黛是爵床科的馬藍(lán)、蓼科的蓼藍(lán)、十字花科菘藍(lán)的葉或莖葉加工制成的干燥粉末［10］。藥物基源不同，所含成分及藥效有別；所以，使用多基源的中藥容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。藥物的毒性川草烏、關(guān)木通、巴豆、全蝎、蜈蚣等中藥本身就有毒性，使用這類中藥不慎可發(fā)生不良反應(yīng)［6］。炮制不當(dāng)半夏、天南星、附子等毒性較強(qiáng)的中藥，須嚴(yán)格依法炮制后方可使用。同一藥物炮制方法不同，功效及毒副作用不同，不良反應(yīng)也不同。如：黃連味苦、性寒，以清熱燥濕、瀉火解毒見長(zhǎng)；酒炙后引藥上行，善清上焦火熱；姜炙和吳茱萸炙后可緩和苦寒之性［11］。煎煮或服用方法不當(dāng)烏頭類藥物經(jīng)久煎可破壞毒性成分，降低其毒性；若煎煮時(shí)間短，毒性成分不能有效破壞，用藥后易引起不良反應(yīng)。又如：用大黃瀉下攻結(jié)，宜生，應(yīng)后下或泡服，久煎瀉下力會(huì)減弱。用藥時(shí)還應(yīng)注意飲食，《本草經(jīng)集注》上說(shuō)：“服藥不可多食胡荽、雞…肥羹、魚燴腥臊等物?！狈帟r(shí)間對(duì)藥效也有影響，如:補(bǔ)益藥和瀉下藥宜空腹服用，清熱活血藥應(yīng)飯后服［2］。藥證不符這是產(chǎn)生中藥不良反應(yīng)的主要原因之一。如：大劑量的人參對(duì)元?dú)馓撁撜卟粫?huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，而小劑量人參對(duì)實(shí)熱證患者也會(huì)引起不良反應(yīng)。配伍不合理中醫(yī)用藥很講究配伍和禁忌，一般不應(yīng)違反“十八反”和“十九畏”；對(duì)孕婦、兒童、經(jīng)期婦女尤應(yīng)注意用藥，否則會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。如：大戟與甘草同用可引起腹脹、腹痛、腸鳴等反應(yīng)［11］。盲目合用中西藥中西藥合理聯(lián)用可促進(jìn)疾病愈合，若使用不當(dāng)，易產(chǎn)生不良反應(yīng)。如：五味子等含酸性成分的中藥可使紅霉素排泄加快；含鈣、鐵等元素的中藥與大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類藥物易形成絡(luò)合物；血余炭、艾葉炭等吸附力強(qiáng)的炭類中藥，能吸附多種藥物，降低藥效［12］。中成藥間的不合理配伍如把含附子的藥物與含川貝、半夏的藥物合用，附子與川貝、半夏屬“十八反”，可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。把朱砂安神丸與天王補(bǔ)心丹聯(lián)用，會(huì)增加朱砂的用量造成蓄積中毒［12］。個(gè)體差異因患者年齡、性別、種族等差異，對(duì)中藥的敏感性、耐受性不同，看似無(wú)毒的藥品也可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。如：嬰幼兒因肝腎功能發(fā)育不全，使用含阿片的藥物易中毒［13］。由于醫(yī)學(xué)理論體系不同，應(yīng)慎重使用部分民族藥［13］。中醫(yī)藥科研滯后中藥各種成分的性質(zhì)、作用機(jī)理等方面的研究工作滯后，加之部分虛假科研，人為增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率。管理不到位在邊遠(yuǎn)鄉(xiāng)村由于執(zhí)法不到位，使藥品生產(chǎn)、流通、使用等諸多環(huán)節(jié)失控，無(wú)證行醫(yī)普遍……其次，有些商家受利益驅(qū)使，說(shuō)明書不寫明用藥注意和禁忌證，利用虛假?gòu)V告誤導(dǎo)消費(fèi)者，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。降低中藥不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)策［1，7，14］統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，提高藥品質(zhì)量規(guī)范藥名，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，全面推行GAP、GMP、GSP，嚴(yán)防偽劣藥品流通、使用，切實(shí)加強(qiáng)中藥的產(chǎn)、供、用。辨證施治，合理組方辨證施治是中醫(yī)的一大特色，醫(yī)生應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，合理遣藥組方。注意用量用法目前，各中藥書籍和《中國(guó)藥典》規(guī)定的劑量為湯劑成人1日的常用量，應(yīng)根據(jù)病人體質(zhì)和個(gè)體差異，靈活掌握用藥劑量和時(shí)間，毒性較大的中藥尤應(yīng)注意；同時(shí)，對(duì)有特殊煎煮和服用方法的中藥也應(yīng)注意。合理炮制飲片炮制這門古老的制藥技術(shù)，是在中醫(yī)辨證用藥基礎(chǔ)上形成的，是控制中藥質(zhì)量，確保安全用藥不可缺少的環(huán)節(jié)；供配方用的中藥應(yīng)是經(jīng)合理炮制的合格飲片。指導(dǎo)病人合理用藥，正確認(rèn)識(shí)中藥不良反應(yīng)用藥前詳細(xì)詢問(wèn)病人藥物過(guò)敏史，要慎重用藥，指導(dǎo)病人合理用藥。用藥過(guò)程中定期或不定期觀察病人的治療效果和不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理。同時(shí)，做好病人的宣教工作，介紹所用中藥的優(yōu)點(diǎn)和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，正確對(duì)待不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)治療和安撫病人，做好心理護(hù)理和解釋工作，消除病人的恐慌心理。加強(qiáng)中藥科研工作加強(qiáng)中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、安全性等的研究，逐步明確其作用和中毒機(jī)制，做到科學(xué)用藥。加強(qiáng)職業(yè)道德建設(shè)從事中醫(yī)藥的人員不僅要提高自己的業(yè)務(wù)水平，還要提高職業(yè)道德水平，認(rèn)識(shí)不良反應(yīng)的重要性。建立和健全中藥不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)制度藥物不良反應(yīng)可出現(xiàn)在用藥期間，也可在停藥后，反應(yīng)程度千差萬(wàn)別。要做到盡早發(fā)現(xiàn)，就應(yīng)建立健全不良反應(yīng)的報(bào)告和監(jiān)測(cè)制度，及時(shí)通報(bào)疑有較重不良反應(yīng)的藥物。引起中藥不良反應(yīng)的因素是多方面的，應(yīng)正確認(rèn)識(shí)并加強(qiáng)相關(guān)研究和管理工作；要降低其發(fā)生率，必須依靠全社會(huì)的力量，從而使中藥健康有序地發(fā)展。［參考文獻(xiàn)］［1］鐘達(dá)錦.中藥不良反應(yīng)的研究與防范［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,13(12):727.［2］高學(xué)敏.中藥學(xué)［M］.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2002.21,39,41,42,182.［3］翁維良.中藥臨床藥理學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社,2002.170-172.［4］苗明山.提防中藥不良反應(yīng)［J］.河南中醫(yī)藥學(xué)刊,2001,16(2):1-2.［5］王愛民.中藥藥源性疾病危害的概述［J］.中藥新藥與臨床藥理,2003,14(6):424-425.［6］楊曉敏.實(shí)用急性中毒手冊(cè)［M］.成都:四川科學(xué)技術(shù)出版社,1997.239-317.［7］翁維良.臨床中藥不良反應(yīng)的探討［J］.中藥新藥與臨床藥理,1996,7(2):6.[8]唐廷猷.中藥炮制學(xué)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002.121-123,127.[9]李家實(shí).中藥鑒定學(xué)[M].上海:上海科技出版社,1996.327-329.[10]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005.138.[11]龔千鋒.