化妝品安全評(píng)估報(bào)告自查要點(diǎn)

C1-InternaluseC1-InternaluseC1-InternaluseC1-Internaluse化妝品安全評(píng)估報(bào)告自查要點(diǎn)為規(guī)范化妝品安全評(píng)估報(bào)告的編制，保障化妝品企業(yè)對(duì)化妝品安全評(píng)估報(bào)告的自查工作有序開展，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》《化妝品注冊(cè)備案管理辦法》《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》及相關(guān)法律法規(guī)、國家標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范的要求制定《化妝品安全評(píng)估報(bào)告自查要點(diǎn)》（以下簡(jiǎn)稱《自查要點(diǎn)》）。一、一般原則化妝品安全評(píng)估人員應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》及相關(guān)法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求，同時(shí)根據(jù)產(chǎn)品的具體特性和實(shí)際使用情況，全面、準(zhǔn)確、規(guī)范地開展化妝品安全評(píng)估，形成化妝品安全評(píng)估報(bào)告。質(zhì)量安全責(zé)任人應(yīng)按照《自查要點(diǎn)》對(duì)產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告開展自查，形成安全評(píng)估結(jié)論。質(zhì)量安全責(zé)任人也可授權(quán)安全評(píng)估責(zé)任人完成安全評(píng)估結(jié)論。化妝品注冊(cè)人、備案人對(duì)產(chǎn)品安全性和資料的真實(shí)性承擔(dān)主體責(zé)任。二、安全評(píng)估報(bào)告自查內(nèi)容（一）產(chǎn)品簡(jiǎn)介1.產(chǎn)品使用方法產(chǎn)品使用方法應(yīng)包括產(chǎn)品使用部位、使用頻次等信息。產(chǎn)品使用部位可參考《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》的要求，也可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，進(jìn)一步細(xì)化和明確。例如，腮紅類產(chǎn)品僅用于面部特定區(qū)域，使用部位可描述為“面頰部”，氧化型染發(fā)類產(chǎn)品為間歇性使用產(chǎn)品，其說明書標(biāo)注使用間隔長(zhǎng)于1個(gè)月，其使用頻次可描述為“1次/月”。2．日均使用量產(chǎn)品日均使用量應(yīng)合理，需明確其參考依據(jù)。可參考國際權(quán)威機(jī)構(gòu)公布的最新暴露量數(shù)據(jù)或公開發(fā)表的化妝品暴露量相關(guān)研究文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)；如無公開發(fā)表數(shù)據(jù)的，可基于對(duì)產(chǎn)品實(shí)際用量的測(cè)試和統(tǒng)計(jì)結(jié)果，評(píng)估產(chǎn)品日均使用量，如可采用企業(yè)自主進(jìn)行消費(fèi)者試驗(yàn)和調(diào)研統(tǒng)計(jì)的有效數(shù)據(jù)等。3.產(chǎn)品駐留因子應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品類型、產(chǎn)品特點(diǎn)、產(chǎn)品使用方法選取合適的產(chǎn)品駐留因子，可參考國際權(quán)威機(jī)構(gòu)公布的最新暴露量數(shù)據(jù)或公開發(fā)表的化妝品暴露量相關(guān)研究文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)。使用方式相同或類似的產(chǎn)品其駐留因子可互相參考。（二）原料的安全評(píng)估證據(jù)類型化妝品原料的安全評(píng)估可采用以下證據(jù)類型：1.《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》使用《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料，應(yīng)明確《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中的具體列表名稱，并評(píng)估是否符合其要求。2.國內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)論國內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)如美國化妝品原料評(píng)價(jià)委員會(huì)（CIR）、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）等有化妝品使用相關(guān)評(píng)估結(jié)論的,在符合我國相關(guān)法規(guī)及其使用條件下可將其評(píng)估結(jié)論用于原料評(píng)估，不需要對(duì)每個(gè)毒理學(xué)終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估。CIR通常將結(jié)構(gòu)類似、毒理學(xué)性質(zhì)相近的原料歸為同組原料一并進(jìn)行安全評(píng)估，因此在應(yīng)用CIR評(píng)估結(jié)論時(shí)需對(duì)擬評(píng)估原料與同組原料的結(jié)構(gòu)、毒理學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分析，明確可應(yīng)用評(píng)估結(jié)論的依據(jù)。當(dāng)原料的使用條件或者實(shí)際暴露情況不在SCCS或者CIR評(píng)估報(bào)告的適用范圍時(shí)，可采用SCCS或CIR報(bào)告中的原料的某些毒理學(xué)終點(diǎn)數(shù)據(jù)，按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序，對(duì)該原料在實(shí)際暴露場(chǎng)景下的各個(gè)毒理學(xué)終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估。SCCS或CIR報(bào)告中有限制使用條件的原料，應(yīng)在滿足限制條件的情況下采用其評(píng)估結(jié)論，如：CIR報(bào)告對(duì)某個(gè)原料的評(píng)估結(jié)論為“當(dāng)原料在配方中無刺激性/致敏性時(shí)，該原料用于化妝品是安全的”，可采用本產(chǎn)品的人體（滿足倫理要求的前提下）或毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)評(píng)估認(rèn)為對(duì)消費(fèi)者不具有刺激性/致敏性，采用該原料的評(píng)估結(jié)論。世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）、歐洲食品安全局（EFSA）、歐洲藥物管理局（EMA）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）以及我國食藥部門等已公布的安全限量或結(jié)論如化妝品安全使用結(jié)論、每日允許攝入量、每日耐受劑量、參考劑量、一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）等，國際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）已發(fā)布的香料原料標(biāo)準(zhǔn)等，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。只有系統(tǒng)毒性評(píng)估結(jié)論的，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品或原料的刺激性等局部毒性進(jìn)行評(píng)估后，采用其限量或結(jié)論。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)的限量值或評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，應(yīng)根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理地采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。3.其他證據(jù)類型對(duì)具有安全食用歷史、3年安全使用歷史的原料評(píng)估，應(yīng)用毒理學(xué)關(guān)注閾值、交叉參照等方法的原料評(píng)估，可參照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)文件的要求開展評(píng)估，需要對(duì)是否滿足應(yīng)用上述證據(jù)類型的前提條件進(jìn)行詳細(xì)分析。4.對(duì)于無法使用上述任一證據(jù)類型的原料，應(yīng)當(dāng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)υ祥_展危害識(shí)別、劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估、暴露評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)特征描述，通過原料的毒理學(xué)評(píng)估資料、評(píng)估過程、結(jié)果及結(jié)論或產(chǎn)品毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明產(chǎn)品安全性。4.1危害識(shí)別基于原料的來源、理化特性、穩(wěn)定性、制備工藝及其毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等數(shù)據(jù)，并結(jié)合產(chǎn)品的配伍特點(diǎn)、使用方法、使用部位等，識(shí)別該原料在暴露情況下是否對(duì)人體產(chǎn)生不良效應(yīng)。4.1.1原料毒理學(xué)終點(diǎn)的評(píng)估毒理學(xué)終點(diǎn)的評(píng)估優(yōu)先采用《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》收錄的試驗(yàn)方法開展的測(cè)試數(shù)據(jù)，也可以采用國際通行方法開展試驗(yàn)得到的測(cè)試數(shù)據(jù)。此外，在滿足倫理要求的前提下，可采用人體試驗(yàn)測(cè)試數(shù)據(jù)。對(duì)每個(gè)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的試驗(yàn)方法、結(jié)果、結(jié)論進(jìn)行分析，確定原料的主要毒性特征及程度。使用動(dòng)物試驗(yàn)替代方法的測(cè)試數(shù)據(jù)時(shí)，需考慮替代方法整合測(cè)試與評(píng)估策略，如可選擇皮膚致敏有害結(jié)局路徑（AdverseOutcomePathway,AOP）框架下的“3選2”組合策略。根據(jù)原料的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，對(duì)原料進(jìn)行充分分析或測(cè)試能夠證明其不具有紫外線吸收特性的，可豁免對(duì)皮膚光毒性的評(píng)估。例如，在290nm-700nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)的摩爾消光系數(shù)（MolarExtinctionCoefficient,MEC）小于1000Lmol-1cm-1，則該物質(zhì)的光反應(yīng)性較低，不足以引起皮膚光毒性?；蛩胶腿旧w水平上的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果均未顯示原料具有遺傳毒性，且重復(fù)劑量毒性中未發(fā)現(xiàn)致癌性相關(guān)指標(biāo)異常，也沒有其他已有證據(jù)顯示有相關(guān)危害，經(jīng)同行專家對(duì)上述相關(guān)資料進(jìn)行充分分析，同行專家出具可免除致癌性試驗(yàn)的評(píng)估報(bào)告，確認(rèn)無潛在的致癌風(fēng)險(xiǎn)，可豁免對(duì)其致癌性毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的評(píng)估。4.1.2受試物形式對(duì)宣稱具有祛斑美白、防脫發(fā)功能的原料進(jìn)行評(píng)估時(shí)，采用毒理學(xué)試驗(yàn)的測(cè)試數(shù)據(jù)時(shí)，受試物原則上應(yīng)為待評(píng)估物質(zhì)，但對(duì)于在原料生產(chǎn)或貯存過程中由于技術(shù)上不可避免原因?qū)е露喾N成分同時(shí)存在的，受試物可為復(fù)配原料，同時(shí)需說明兩種或兩種以上成分不可避免共同存在的必要性和科學(xué)性，并提供其相關(guān)研究資料、原料組成及相關(guān)比例。對(duì)上述功能之外的原料進(jìn)行評(píng)估時(shí)，采用毒理學(xué)試驗(yàn)的測(cè)試數(shù)據(jù)時(shí)，受試物通常是待評(píng)估物質(zhì)，也可為含該成分的復(fù)配原料，或者含該原料的配方體系近似的產(chǎn)品，測(cè)試濃度應(yīng)當(dāng)能夠覆蓋該原料在配方中的使用濃度。4.2劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）或基準(zhǔn)劑量（BMD）一般采用原料的系統(tǒng)毒性動(dòng)物試驗(yàn)如重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)、生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)、慢性毒性/致癌試驗(yàn)等的數(shù)據(jù)。如果采用28天重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)的NOAEL值，應(yīng)增加不確定因子3倍。如果無法獲得NOAEL值或BMD值，可采用觀察到有害作用的最低劑量（LOAEL）計(jì)算安全邊際值（MoS），但應(yīng)增加不確定因子3倍。如有多個(gè)NOAEL值或BMD值可供選擇時(shí)，在遵循證據(jù)權(quán)重、相對(duì)保守的原則下，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性選擇合理的NOAEL值或BMD值以計(jì)算安全。4.3暴露量的評(píng)估4.3.1應(yīng)根據(jù)評(píng)估需要選取合適的暴露計(jì)算公式。一般產(chǎn)品使用成人體重（60kg），特定人群使用的產(chǎn)品，應(yīng)使用相應(yīng)體重進(jìn)行暴露計(jì)算，如兒童體重（8kg）。暴露量計(jì)算公式包括：（1）全身暴露量（SED）=日均使用量×駐留因子×成分在配方中百分比×經(jīng)皮吸收率÷體重；（2）全身暴露量（SED）=以單位體重計(jì)的化妝品每天使用量×在產(chǎn)品中的濃度（%）×經(jīng)皮吸收率（%）；（3）消費(fèi)者（局部）暴露水平（CEL）=日均使用量×駐留因子×成分在配方中百分比×經(jīng)皮吸收率÷產(chǎn)品使用面積（在需要進(jìn)行皮膚致敏定量評(píng)估時(shí)，需增加該暴露水平計(jì)算）。4.3.2有吸入暴露可能的產(chǎn)品，計(jì)算暴露量時(shí)應(yīng)同時(shí)考慮經(jīng)呼吸道暴露量和經(jīng)皮暴露量。可采用二室模型計(jì)算經(jīng)呼吸道的暴露量。吸入暴露量（SED吸入）=（一室模型吸入暴露量+二室模型吸入暴露量）×肺部吸入分?jǐn)?shù)×可吸入組分含量×使用頻率/體重。其中，一室模型吸入暴露量=可吸入成分量×吸入率×一室模型暴露時(shí)間/一室模型體積二室模型吸入暴露量=可吸入成分量×吸入率×二室模型暴露時(shí)間/二室模型體積可吸入成分量=產(chǎn)品單次使用量×成分在配方中百分比×空氣傳播分?jǐn)?shù)總暴露劑量（SED總）=SED吸入+SED經(jīng)皮4.4風(fēng)險(xiǎn)特征描述根據(jù)公式計(jì)算原料的安全邊際值。當(dāng)MoS≥100時(shí)，一般可以判定原料是安全的，但如果毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，MoS值應(yīng)適當(dāng)增加。當(dāng)MoS＜100，則認(rèn)為原料具有一定的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)公式計(jì)算潛在致敏物質(zhì)的可接受暴露水平（AEL）。當(dāng)AEL高于全身暴露量時(shí)，認(rèn)為該原料引起致敏性的風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。5.特定類型化妝品原料的安全評(píng)估（1）香精應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》的原則和要求對(duì)香精進(jìn)行評(píng)估，或明確產(chǎn)品所用香精符合國際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）實(shí)踐法規(guī)要求或符合我國相關(guān)（香精）國家標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品配方表中同時(shí)填寫“香精”及香精中的具體香料組分的，應(yīng)當(dāng)提交香精原料生產(chǎn)商出具的關(guān)于該香精所含全部香料組分種類及含量的資料，并對(duì)每種香料組分進(jìn)行安全評(píng)估。兒童化妝品中的香精、植物精油（芳香劑）或香料成分，需對(duì)其中的致敏成分進(jìn)行識(shí)別并評(píng)估。（2）納米原料產(chǎn)品配方中含有納米原料，應(yīng)明確包括純度、晶型、初始粒徑分布、表面涂層物質(zhì)等信息的原料質(zhì)量規(guī)格，并基于該原料的質(zhì)量規(guī)格，對(duì)配方使用量下的納米原料進(jìn)行安全評(píng)估，同時(shí)應(yīng)對(duì)評(píng)估所用的毒理學(xué)試驗(yàn)方法是否適用于納米原料檢測(cè)進(jìn)行說明。由于納米原料粒徑較小，存在較高吸入暴露風(fēng)險(xiǎn)，因此不鼓勵(lì)在可能存在吸入暴露風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品中使用納米原料。（3）染發(fā)產(chǎn)品中的著色劑氧化型染發(fā)產(chǎn)品中含有準(zhǔn)用著色劑表收錄的有機(jī)著色劑（如硬脂酸鈣、CI73385、CI45100等），且其使用目的為“著色劑”的，由于有機(jī)著色劑可能參與氧化還原反應(yīng)，存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)對(duì)有機(jī)著色劑在氧化型染發(fā)產(chǎn)品使用條件下的安全性進(jìn)行評(píng)估。（4）未填入配方的成分在對(duì)原料進(jìn)行評(píng)估時(shí)，同時(shí)應(yīng)對(duì)不作為配方成分的極其微量成分（如為了保證化妝品原料質(zhì)量而在原料中添加的極其微量的成分；產(chǎn)品生產(chǎn)工藝中添加并在后續(xù)生產(chǎn)步驟中去除的加工助劑等）逐一進(jìn)行說明并進(jìn)行充分的安全評(píng)估，確保該類成分不會(huì)影響原料的質(zhì)量安全。（5）安全監(jiān)測(cè)期新原料對(duì)產(chǎn)品中使用的安全監(jiān)測(cè)期新原料進(jìn)行評(píng)估時(shí)，應(yīng)評(píng)估該原料的使用目的、使用或適用范圍、使用濃度、使用限制和要求等是否符合新原料的技術(shù)要求。（三）化妝品安全性測(cè)試化妝品中如含量較低的個(gè)別非功效原料（小于配方原料總數(shù)的5%）缺少評(píng)估數(shù)據(jù)而不能夠完成安全評(píng)估的，可以參照《化妝品注冊(cè)和備案檢驗(yàn)工作規(guī)范》設(shè)置的毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目，或者在滿足倫理的前提下，采用人體試驗(yàn)開展產(chǎn)品的安全性測(cè)試，對(duì)產(chǎn)品的安全性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)分析。（四）特殊情形產(chǎn)品的安全評(píng)估1.含推進(jìn)劑的噴霧產(chǎn)品的評(píng)估由于推進(jìn)劑一般具有較強(qiáng)的揮發(fā)性，含推進(jìn)劑的噴霧產(chǎn)品實(shí)際使用時(shí)，僅有微量的推進(jìn)劑殘留人體表面，因此，除推進(jìn)劑外的配方原料在人體的暴露量為除去推進(jìn)劑后的原料濃度，應(yīng)當(dāng)將推進(jìn)劑與其他原料分開評(píng)估，其他原料的評(píng)估濃度應(yīng)為扣除推進(jìn)劑后配方（以100%計(jì)）中各組分的濃度；而推進(jìn)劑可單獨(dú)評(píng)估或按照其在配方中的使用濃度進(jìn)行評(píng)估。2.兩劑或兩劑以上必須配合使用的產(chǎn)品評(píng)估兩劑或兩劑以上必須配合使用的產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的使用方法對(duì)混合后的原料含量進(jìn)行評(píng)估。當(dāng)產(chǎn)品實(shí)際使用時(shí)可能存在多種使用配比的情況時(shí)，還應(yīng)對(duì)每種配比情況下分別對(duì)原料的累積含量進(jìn)行評(píng)估。同時(shí)應(yīng)結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究資料或產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)，對(duì)原料之間是否存在化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用而產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。3.必須配合儀器或者工具使用的產(chǎn)品評(píng)估必須配合儀器或者工具（僅輔助涂擦的毛刷、氣墊、燙發(fā)工具等除外）使用的化妝品，應(yīng)當(dāng)明確配合使用的儀器或者工具發(fā)揮作用的機(jī)理，評(píng)估配合儀器或者工具使用條件下的產(chǎn)品的安全性。配合使用的儀器或者工具不應(yīng)具有化妝品功能，不應(yīng)參與化妝品的再生產(chǎn)過程，不能改變化妝品與皮膚的作用方式和作用機(jī)理。配合儀器使用的產(chǎn)品，如果儀器影響透皮吸收，評(píng)估時(shí)需要對(duì)原料的皮膚吸收率進(jìn)行調(diào)整，一般應(yīng)選用更為保守的經(jīng)皮吸收率。4.兒童化妝品的安全評(píng)估兒童化妝品評(píng)估時(shí)，應(yīng)明確產(chǎn)品配方設(shè)計(jì)的原則，配方設(shè)計(jì)應(yīng)遵循安全優(yōu)先、功效必需極簡(jiǎn)的原則，應(yīng)從原料的安全、穩(wěn)定、功能、配伍等方面，結(jié)合兒童生理特點(diǎn)和可能的應(yīng)用場(chǎng)景，評(píng)估所用原料的科學(xué)性和必要性，特別是香料香精、著色劑、防腐劑、防曬劑及表面活性劑等原料。具體評(píng)估原則應(yīng)符合《兒童化妝品監(jiān)督管理規(guī)定》和《兒童化妝品技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。（五）可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估應(yīng)按照《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》及《化妝品風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)識(shí)別與評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》要求開展化妝品中風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的評(píng)估。根據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》規(guī)定、參考國內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論、應(yīng)用毒理學(xué)關(guān)注閾值或交叉參照等方法對(duì)化妝品中可能存在的所