醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-第十章B細(xì)胞應(yīng)答幻燈05級(jí)課件

概述

1.免疫應(yīng)答的概念抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過(guò)程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過(guò)程。

2.免疫應(yīng)答的基本過(guò)程分三個(gè)階段：

抗原識(shí)別免疫細(xì)胞活化免疫效應(yīng)1.概述1.3.免疫應(yīng)答的類型生理性免疫：清除有害物（如：病原微生物及其產(chǎn)物，惡變細(xì)胞等），保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。病理性免疫：引起組織損傷或功能障礙（如：超敏反應(yīng)；自身免疫?。膽?yīng)答結(jié)果分從應(yīng)答機(jī)理分細(xì)胞免疫：特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)體液免疫：B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)從應(yīng)答來(lái)源分獲得性免疫：后天獲得（or：適應(yīng)性、特異性）天然性免疫：生來(lái)就有（or：固有性、非特異性）2.3.免疫應(yīng)答的類型生理性免疫：清除有害物（如：病原微生物及

4.免疫應(yīng)答的發(fā)生場(chǎng)所——外周免疫器官

皮膚

淋巴循環(huán)

淋巴結(jié)

靜脈

脾臟

口服或吸入

粘膜局部

粘膜下淋巴細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞

腦抗原

淺皮質(zhì)區(qū)

B細(xì)胞深皮質(zhì)區(qū)

T細(xì)胞紅髓、白髓淋巴小結(jié)

B細(xì)胞白髓動(dòng)脈周圍淋巴鞘

T細(xì)胞3.4.免疫應(yīng)答的發(fā)生場(chǎng)所——外周免疫器官抗原淺1.識(shí)別階段：BCR特異性識(shí)別并結(jié)合抗原，啟動(dòng)B細(xì)胞激活信號(hào)；2.活化階段：激活信號(hào)傳入B細(xì)胞內(nèi)，使B細(xì)胞激活、增殖、分化為抗體分泌細(xì)胞（漿細(xì)胞）或記憶細(xì)胞；3.效應(yīng)階段：抗體產(chǎn)生體液免疫效應(yīng)清除抗原異物。5.特異性體液免疫應(yīng)答的總過(guò)程分三個(gè)階段：4.1.識(shí)別階段：BCR特異性識(shí)別并結(jié)合抗原，啟動(dòng)B細(xì)胞激活信第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和抗原遞呈5.第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和抗原遞呈5.一、胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）分為TI-1Ag和TI-2Ag。TI-1Ag：含B細(xì)胞絲裂原和重復(fù)B細(xì)胞表位，能使成熟和不成熟的B細(xì)胞應(yīng)答，故又稱B細(xì)胞絲裂原，如細(xì)菌脂多糖（LPS）、聚合鞭毛素。TI-2Ag：

由多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的B細(xì)胞表位組成，僅使成熟的B細(xì)胞應(yīng)答，如肺炎球菌莢膜多糖。嬰幼兒的B細(xì)胞多為不成熟B細(xì)胞，故不能產(chǎn)生抗多糖抗原的抗體。6.一、胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）分為TI-1Ag和TI-TI-Ag的誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答TI-1Ag：高濃度時(shí)可與B細(xì)胞表面的絲裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細(xì)胞（多克隆活化劑）；低濃度無(wú)多克隆激活作用，但可被BCR識(shí)別，并將它們被動(dòng)聚集在B細(xì)胞表面而激活B細(xì)胞，只能激活與TI-1Ag結(jié)合的B細(xì)胞。TI-2Ag

具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定基呈線性排列，在體內(nèi)不易降解，且對(duì)B細(xì)胞抗原受體親和力強(qiáng)，通過(guò)使B細(xì)胞受體（BCR）mIg適度交聯(lián)而激活B細(xì)胞。TI抗原激發(fā)B細(xì)胞產(chǎn)生IgM抗體，因缺乏CD40的激活而無(wú)Ig類型轉(zhuǎn)換，不能產(chǎn)生免疫記憶。7.TI-Ag的誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答TI-1Ag：高濃度時(shí)可與B細(xì)胞表8.8.TI-2抗原，有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)9.TI-2抗原，有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)9.二、胸腺依賴性抗原（TD-Ag）絕大多數(shù)為蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白等。由B表位（半抗原決定簇，由B細(xì)胞識(shí)別）和T表位（載體決定簇，由T細(xì)胞識(shí)別）組成。既可引起體液免疫應(yīng)答，又能引起細(xì)胞免疫應(yīng)答。TD抗原刺激機(jī)體主要產(chǎn)生IgG類抗體，產(chǎn)生免疫記憶。10.二、胸腺依賴性抗原（TD-Ag）絕大多數(shù)為蛋白質(zhì)抗原，如病原B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原舉例細(xì)菌脂多糖（LPS）、聚合鞭毛素葡聚糖、肺炎球菌多糖、水溶性聚蔗糖、細(xì)菌胞壁和夾膜多糖病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白APC遞呈不需要不需要B細(xì)胞作為APC將抗原肽與MHCⅡ類分子結(jié)合,供Th細(xì)胞識(shí)別

抗原識(shí)別受體B細(xì)胞表面的有絲分裂原受體BCR復(fù)合體BCRTh細(xì)胞輔助不需要不需要需要11.B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原舉例細(xì)特點(diǎn)TI-AgTD-Ag化學(xué)特性多糖蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，重復(fù)出現(xiàn)的相同決定簇結(jié)構(gòu)復(fù)雜，多種決定簇Th的參與不需要需要活化的B細(xì)胞亞群B1B2誘導(dǎo)Ig的類型IgM各類Ig免疫記憶無(wú)有誘導(dǎo)免疫耐受易難抗原種類肺炎球菌的夾膜多糖、LPS、聚合鞭毛素BSA(牛血清白蛋白）OVA（卵白蛋白）類毒素，紅細(xì)胞TI抗原與TD抗原的區(qū)別12.特點(diǎn)TI-AgTD-Ag化學(xué)特性多糖蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)特類型特點(diǎn)TI抗原引起的免疫應(yīng)答1.不需Th細(xì)胞輔助和巨噬細(xì)胞參與；2.只產(chǎn)生IgM3.無(wú)免疫記憶TD抗原引起的免疫應(yīng)答1.需T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的協(xié)作；2.先產(chǎn)生IgM，繼之產(chǎn)生IgG或其它類型Ig；3.

產(chǎn)生記憶性B細(xì)胞。體液免疫應(yīng)答的類型和特點(diǎn)

13.類型特點(diǎn)TI抗原引起的免疫應(yīng)答1.不需TTD-Ag誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答：并指樹突狀細(xì)胞（Interdigitadingdendriticcells,IDC）通過(guò)吞飲攝入抗原，將抗原降解成小的多肽段與MHCII類分子結(jié)合并遞呈到細(xì)胞表面供Th細(xì)胞識(shí)別，Th細(xì)胞因識(shí)別IDC提呈的抗原肽而被活化，進(jìn)而誘導(dǎo)B細(xì)胞活化。再次應(yīng)答：擴(kuò)增的B細(xì)胞（記憶細(xì)胞）通過(guò)BCR有效地?cái)z取TD抗原，將其內(nèi)化在內(nèi)體（endosome）內(nèi)，通過(guò)蛋白酶分解成肽段后與MHCII類分子結(jié)合遞呈到細(xì)胞表面。Th細(xì)胞通過(guò)識(shí)別B細(xì)胞提呈的抗原肽而被活化，再誘導(dǎo)B細(xì)胞活化。

14.TD-Ag誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答：并指樹突狀細(xì)胞（Int第二節(jié)B細(xì)胞激活和信號(hào)傳導(dǎo)15.第二節(jié)B細(xì)胞激活和信號(hào)傳導(dǎo)15.B細(xì)胞活化信號(hào)

1.TI抗原刺激B細(xì)胞活化——直接作用。

2.TD抗原刺激B細(xì)胞活化——需兩種信號(hào)：（1）第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）抗原與BCR(B細(xì)胞)結(jié)合；（2）第二信號(hào)（Th細(xì)胞信號(hào)）

Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用：CD40L-CD40、

ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。16.B細(xì)胞活化信號(hào)16.17.17.一、細(xì)胞的協(xié)同作用APCTh細(xì)胞B細(xì)胞Th細(xì)胞B細(xì)胞激活和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)影響18.一、細(xì)胞的協(xié)同作用APCTh細(xì)胞B細(xì)胞Th細(xì)胞B細(xì)胞激活影響（一）APC與Th細(xì)胞的相互作用APC與Th協(xié)作產(chǎn)生Th細(xì)胞活化的兩個(gè)信號(hào)：第一信號(hào)：抗原初次進(jìn)入后，由APC（初次為IDC）捕捉加工，將其降解為抗原肽與MHCII類分子結(jié)合遞呈到IDC表面供Th細(xì)胞識(shí)別，形成三元體復(fù)合物（TCR-Ag-MHCII），產(chǎn)生Th細(xì)胞活化的第一信號(hào)；第二信號(hào)：Th細(xì)胞上的粘附分子（如CD28、LFA-1及CD2等）與APC上相應(yīng)的配體分子（如B7、ICAM-1和LFA-3等）結(jié)合，產(chǎn)生Th細(xì)胞活化的第二信號(hào)（最重要的是CD28/B7）。Th細(xì)胞必須接受第一、第二信號(hào)后才能活化。19.（一）APC與Th細(xì)胞的相互作用APC與Th協(xié)作產(chǎn)生Th細(xì)AgAPC＋MHC第一活化信號(hào)CMCMR第二活化信號(hào)（CM：協(xié)同刺激分子；CMR：協(xié)同刺激分子受體）

TCR初始Th細(xì)胞活化的Th細(xì)胞APC與Th細(xì)胞的相互作用

20.AgAPC＋MHC第一活化信號(hào)CMCMR第二活化信號(hào)（CM：主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子

1.B7：包括B7.1和B7.2（主要表達(dá)于：B細(xì)胞）配體：CD28和CTLA-4（CD28表達(dá)于：T細(xì)胞；

CTLA-4表達(dá)于：活化的T細(xì)胞）主要功能：B7/CD28：活化T細(xì)胞；B7/CTLA-4：抑制T細(xì)胞活化。

2.CD2（主要表達(dá)于：T細(xì)胞）：配體：LFA-3（表達(dá)于：淋巴細(xì)胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA-3：活化T細(xì)胞。

3.CD40（主要表達(dá)于：B細(xì)胞）：配體：CD40L（表達(dá)于：活化的T細(xì)胞）主要功能：CD40/CD40L：B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力的信號(hào)21.主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子21.TCRMHCIICD4CD28B7CD2LFA-3LFA-1ICAM-1抗原肽CD3Th細(xì)胞APC圖10-1APC與Th細(xì)胞相互作用22.TCRMHCIICD4CD28B7CD2LFA-3LFA-23.23.CD28TB7APC激活CD28B7TAPCCTLA-4抑制圖10-2B7和CTLA-4在T細(xì)胞激活中的作用APC表面的B7和T細(xì)胞表面CD28結(jié)合，傳遞T細(xì)胞激活的信號(hào)。T細(xì)胞激活后,高親和力的CTLA-4與CD28競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合B7，傳遞T細(xì)胞活化抑制信號(hào)。24.CD28TB7APC激活CD28B7TAPCCTLA-4抑制

初次應(yīng)答：其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞，通過(guò)粘附分子相互作用激活B細(xì)胞。

再次應(yīng)答：已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，通過(guò)粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化。

Th活化信號(hào)：B細(xì)胞活化信號(hào)：第一信號(hào)：TCR—Ag—MHCⅡ；第一信號(hào)：BCR—Ag；第二信號(hào)：CD28/B7等。第二信號(hào)：CD40/CD40L。（二）B細(xì)胞與Th細(xì)胞的相互作用25.初次應(yīng)答：其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞，通過(guò)粘附（二26.26.B細(xì)胞與Th細(xì)胞協(xié)作關(guān)系的發(fā)現(xiàn)

——載體效應(yīng)初次免疫及再次免疫必須用相同的載體，才能誘導(dǎo)對(duì)某一半抗原的再次抗體應(yīng)答。否則半抗原相同而載體不同或者僅僅用相同的載體而不用半抗原均不能誘導(dǎo)對(duì)該半抗原的再次應(yīng)答。B細(xì)胞識(shí)別半抗原，T細(xì)胞識(shí)別載體。27.B細(xì)胞與Th細(xì)胞協(xié)作關(guān)系的發(fā)現(xiàn)

——載體效應(yīng)初次免疫及再DNP-BSAOA+++++－圖10-4載體效應(yīng)實(shí)驗(yàn)通過(guò)給X射線照射鼠植入致敏的脾細(xì)胞，然后再次注射不同的抗原，包括半抗原及載體與初次免疫都相同、半抗原相同而載體不同、載體相同而半抗原不同，分別檢測(cè)抗DNP抗體效價(jià)。

初次免疫

致敏的脾細(xì)胞移植給X線照射鼠

再次免疫

抗DNP抗體效價(jià)

DNP-OADNP-OADNP-BSADNP（二硝基苯酚）BSA（牛血清蛋白）OA（卵清蛋白）半抗原載體28.DNP-BSAOA+++++－圖10-4載體效應(yīng)實(shí)驗(yàn)

二、細(xì)胞因子的作用活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、活化和分化。1.Th1細(xì)胞產(chǎn)生：IL-2和IFN-γ；2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13；3.可調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細(xì)胞因子：IL-10和IL-12。29.二、細(xì)胞因子的作用29.主要細(xì)胞因子的作用：

1.IL-2：促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖；

2.IFN-γ：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2；

3.IL-4：B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE產(chǎn)生；T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)Th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答；參與I型超敏反應(yīng)；

4.IL-5：嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)和激活因子；

5.IL-6：B細(xì)胞的分化因子；

6.IL-10：抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生；促進(jìn)Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和B細(xì)胞激活；

7.IL-12：與IL-10作用相反。30.主要細(xì)胞因子的作用：30.BCR與多價(jià)抗原交聯(lián)激活Src-PTK家族（lyn、fyn等），誘導(dǎo)Ig

和Ig

的ITAM磷酸化，從而激活Syk/Zap-70家族的Syk；Syk激活接頭分子BLNK/SLP65；BLNK/SLP65與其下游的PLC

,Vav,Gγb2和NCK相互作用，使B細(xì)胞激活的各種信號(hào)向下傳導(dǎo)。三、BCR介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)31.BCR與多價(jià)抗原交聯(lián)激活Src-PTK家族（lyn、fyn等（一）BCR介導(dǎo)的主要信號(hào)傳導(dǎo)通路信號(hào)傳導(dǎo)早期關(guān)鍵事件：Syk（Lyn為主）通過(guò)Src-PTK家族被激活。三條主要途徑：①PLC-γ途徑；②MAPK途徑（GTP酶-Rho家族、Ras

的激活）；③PI3K途徑一個(gè)關(guān)鍵的接頭分子：BLNK32.（一）BCR介導(dǎo)的主要信號(hào)傳導(dǎo)通路信號(hào)傳導(dǎo)早期關(guān)鍵事件：32BCR結(jié)合抗原（ligation）

Ig

/Ig

Lyn

SykBtkPLC

Shc

G

b2-SOS

Ras-GTP

MEK1/MEK2ERK

PI3-K

PIP3結(jié)合有pH-區(qū)域的蛋白質(zhì)(PLC

或Btk)

BLNK/SLP-65

VavRac-1-GTP

P38細(xì)胞核的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)

IP3

Ca2+CalcineurinNF-

BDAG

PKCNF-ATJNKRaf-1圖10-6BCR介導(dǎo)的主要信號(hào)傳導(dǎo)路雙箭頭：相互作用,單箭頭：激活或者第二信息產(chǎn)生，破折線單箭頭：還沒被證實(shí)PLC-γ途徑PI3K

途徑MAPK途徑Panhuaxin33.BCR結(jié)合抗原Ig/IgLynSykBtkPLBCRSykBLNKPLC

1/2Grb2VavNckLynTCRZAP-70SLP-76PLC

1Grb2VavNckLckLAT圖10-7BCR與TCR信號(hào)的比較BCR相關(guān)的酪氨酸蛋白激酶Syk磷酸化BLNK，BLNK活化PLC

1/2、Grb2、Vav,和Nck；與TCR信號(hào)相關(guān)的酪氨酸蛋白激酶ZAP-70磷酸化兩個(gè)接頭蛋白SLP-76和LAT。SLP-76活化Vav、Nck，LAT活化PLC

1、Grb2早期關(guān)鍵事件接頭分子（二）BCR與TCR介導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)通路的比較34.BCRSykBLNKPLC1/2Grb2VavNckLyn（三）共受體對(duì)BCR信號(hào)的調(diào)節(jié)

負(fù)性調(diào)節(jié)（B細(xì)胞耐受）的共受體：CD22（B細(xì)胞表面結(jié)合唾液酸的糖蛋白）Fc

RⅡB1（B細(xì)胞表面Fc

RⅡB的異構(gòu)體）正性調(diào)節(jié)（B細(xì)胞激活）的共受體：CD19-CD21復(fù)合物35.（三）共受體對(duì)BCR信號(hào)的調(diào)節(jié)負(fù)性調(diào)節(jié)（B細(xì)胞耐受）的共受(a)BCRCD21Fc

RIIB1ILT/LIR/PIRCD72CD22slgCD79a-CD79bCD19CD38

(b)lyn

B細(xì)胞激活

B細(xì)胞耐受(j)CD22BCRCD19CD21CD38DAGFc

RIIB1ILT/LIR/PIRCD72slgCD79a-CD79b

SLP-65/BLNKGrb2

(c)SyklynSHP-1SHP-1SHIPSHP-1

PLC

VavBtkPI-3K

VavPIP-5KPI4-PPI4,5-P2PI3,4,5-P3PI3,4-P2IP3

Ca2+

離子動(dòng)員(f)(e)(g)(h)(d)DAG(i)圖10-8共受體對(duì)BCR信號(hào)的調(diào)節(jié)

正性調(diào)節(jié)共受體負(fù)性調(diào)節(jié)共受體（+）（－）－+36.(a)BCRCD21FcRIIB1ILT/LIR/CD7第三節(jié)抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)37.第三節(jié)抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)37.一．抗體的產(chǎn)生B細(xì)胞活化、增殖和分化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞合成和分泌Ig分子。漿細(xì)胞主要存在于脾臟、淋巴結(jié)之中。38.一．抗體的產(chǎn)生B細(xì)胞活化、增殖和分化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞合成39.39.二、Ig類別轉(zhuǎn)換又稱同種型轉(zhuǎn)換（isotypeswitch），即B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，隨后在抗原誘導(dǎo)和T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-5等）的調(diào)節(jié)下，可表達(dá)和產(chǎn)生IgG、IgA或IgE等類別。40.二、Ig類別轉(zhuǎn)換又稱同種型轉(zhuǎn)換（isotypeswit三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的潛伏期長(zhǎng)，含量低，維持時(shí)間短，下降快，所需抗原量較多，產(chǎn)生的抗體主要是低親和性的IgM。再次免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的潛伏期明顯縮短，含量高，維持時(shí)間長(zhǎng)，所需抗原量較少，產(chǎn)生的抗體主要是高親和性的IgG。41.三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的潛伏期長(zhǎng)，含量低42.42.初次和二次應(yīng)答規(guī)律的臨床意義1.檢測(cè)IgM（主要在初次應(yīng)答出現(xiàn)）可作為早期診斷；2.制定最佳免疫方案，進(jìn)行預(yù)防注射和制備免疫血清（潛伏期、對(duì)數(shù)期、平臺(tái)期、下降期；二次應(yīng)答抗體產(chǎn)量高,

死疫苗預(yù)防接種，常需二次以上

）。43.初次和二次應(yīng)答規(guī)律的臨床意義1.檢測(cè)IgM（主要在初次應(yīng)答四、抗體的免疫效應(yīng)1．中和作用2．免疫調(diào)理3．激活補(bǔ)體4．抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）5．粘膜抗感染6．超敏反應(yīng)44.四、抗體的免疫效應(yīng)1．中和作用44.

抗體的免疫效應(yīng)

1.中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)：結(jié)合外毒素——中和毒性；結(jié)合病毒——阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞。

2.免疫調(diào)理

IgG(IgG1,2,3)和IgM+Ag

激活補(bǔ)體

C3b

Ig-Ag-C3b

C3bR(吞噬細(xì)胞)

促吞噬作用。

3．激活補(bǔ)體

Ag-Ab（IgG,IgM）復(fù)合物

激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑

膜攻擊復(fù)合體

溶解靶細(xì)胞。

45.抗體的免疫效應(yīng)45.抗體的免疫效應(yīng)4．ADCCIgG+靶細(xì)胞

FcγR（NK細(xì)胞等）

殺傷靶細(xì)胞。

5．粘膜抗感染

SIgA

粘膜（消化道、呼吸道）抗感染。

6.超敏反應(yīng)抗體可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。I型：由IgE介導(dǎo)；II型、III型：由IgG、IgM介導(dǎo)。46.抗體的免疫效應(yīng)46.免疫調(diào)理IgG類抗體與顆粒性抗原結(jié)合，其Fc段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面的FcR結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬作用。IgG（IgG1,2,3）和IgM類抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合后，可激活補(bǔ)體，再與補(bǔ)體活化的裂解片斷C3b形成抗原—抗體—C3b復(fù)合物，此復(fù)合物中的C3b與吞噬細(xì)胞表面C3bR結(jié)合，也可促進(jìn)吞使細(xì)胞的吞噬作用。47.免疫調(diào)理IgG類抗體與顆粒性抗原結(jié)合，其Fc段與巨噬48.48.抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)

當(dāng)IgG的

Fab

段與抗原結(jié)合后，其Fc段與多種細(xì)胞（如NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）表面的FcγR結(jié)合，從而導(dǎo)致對(duì)靶細(xì)胞的殺傷。49.抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)當(dāng)IgG的50.50.51.51.第四節(jié)免疫記憶

52.第四節(jié)免疫記憶52.B細(xì)胞記憶是B細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，快速產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。TD抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答，在二級(jí)淋巴器官T細(xì)胞區(qū)，抗原特異的B細(xì)胞在Th細(xì)胞的輔助下活化，一部份在T細(xì)胞區(qū)克隆快速擴(kuò)增并且分化成短壽命的漿細(xì)胞，并不產(chǎn)生記憶細(xì)胞；另一部分活化的B細(xì)胞移入B細(xì)胞區(qū)形成生發(fā)中心，TD抗原特異的B細(xì)胞克隆快速擴(kuò)增、超突變、繼而產(chǎn)生親和力成熟的長(zhǎng)壽漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。53.B細(xì)胞記憶是B細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，快速產(chǎn)生高效價(jià)B細(xì)胞記憶產(chǎn)生的過(guò)程可分為四個(gè)期：⑴B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)：特異性抗原激活B細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中心（GC）所發(fā)生的一系列事件。⑵記憶B細(xì)胞庫(kù)的維持：B細(xì)胞記憶通過(guò)記憶B細(xì)胞和長(zhǎng)壽漿細(xì)胞來(lái)維持。⑶記憶B細(xì)胞對(duì)抗原再次攻擊的應(yīng)答⑷記憶庫(kù)的填充

54.B細(xì)胞記憶產(chǎn)生的過(guò)程可分為四個(gè)期：54.一、B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)1.克隆擴(kuò)增2.細(xì)胞超突變3.受體編輯4.親和力選擇5.陽(yáng)性選擇55.一、B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)1.克隆擴(kuò)增55.靜息B細(xì)胞活化B細(xì)胞ThDC漿細(xì)胞一級(jí)濾泡T細(xì)胞區(qū)B細(xì)胞區(qū)follicle暗區(qū)明區(qū)漿細(xì)胞記憶B細(xì)胞生發(fā)中心凋亡漿細(xì)胞記憶B細(xì)胞選擇克隆擴(kuò)增超突變受體編輯停留明區(qū)暗區(qū)抗原特異的B細(xì)胞圖10-10脾臟生發(fā)中心的形成和GC循環(huán)

1.正常鼠在抗原的刺激下，脾臟白髓T細(xì)胞區(qū)內(nèi)的B細(xì)胞在輔助T細(xì)胞的作用下變成活化的B細(xì)胞，其中一部分發(fā)展成漿細(xì)胞，另一部分進(jìn)入B細(xì)胞區(qū)形成生發(fā)中心。。2.抗原激活的B細(xì)胞進(jìn)入GC循環(huán)中，首先克隆快速擴(kuò)增導(dǎo)致二級(jí)濾泡的形成，二級(jí)濾泡極化成暗區(qū)和明區(qū)，發(fā)展成典型的生發(fā)中心3.中心母細(xì)胞通過(guò)超突變、受體編輯改變BCR特異性后進(jìn)入明區(qū)，與明區(qū)的濾泡樹突狀細(xì)胞（FDC）上的免疫復(fù)合物結(jié)合，4.具有低親和力BCR的B細(xì)胞被陰性選擇發(fā)生凋亡，5.高親和力的被陽(yáng)性選擇。被陽(yáng)性選擇的B細(xì)胞變成記憶B細(xì)胞或漿細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)，或停留在暗區(qū)進(jìn)行下次的GC循環(huán)。56.靜息B細(xì)胞活化B細(xì)胞ThDC漿細(xì)胞一級(jí)濾泡T細(xì)胞區(qū)B細(xì)胞1.克隆擴(kuò)增成熟B細(xì)胞在二級(jí)免疫器官，遇到特異性抗原后，在濾泡區(qū)抗原特異的B細(xì)胞克隆快速擴(kuò)增，形成生發(fā)中心(growthcenter，GC)?？乖禺愋訠細(xì)胞不斷分裂，形成“暗區(qū)”和“明區(qū)”。57.1.克隆擴(kuò)增成熟B細(xì)胞在二級(jí)免疫器官，遇到特異性抗原后，在2.體細(xì)胞超突變當(dāng)抗原特異的B細(xì)胞在生發(fā)中心克隆擴(kuò)增后，Ig重鏈可變區(qū)基因VDJ以點(diǎn)突變的形式發(fā)生超突變。少數(shù)是有益的突變，即突變后合成的抗體對(duì)激發(fā)抗原的親和力明顯增加；大部分突變是無(wú)益，或?qū)贵w親和力的改進(jìn)甚微。58.2.體細(xì)胞超突變當(dāng)抗原特異的B細(xì)胞在生發(fā)中心克隆擴(kuò)增后，I3.受體編輯自身反應(yīng)性B細(xì)胞通過(guò)其BCRIg輕鏈基因二次重排修正BCR的特異性稱為受體編輯（receptorediting），發(fā)生于骨髓內(nèi)未成熟B細(xì)胞和末梢生發(fā)中心的B細(xì)胞。通過(guò)Ig基因二次重排，修正能與自身抗原應(yīng)答的重鏈和輕鏈蛋白質(zhì)的基因，以消除自身應(yīng)答性B細(xì)胞，是機(jī)體免疫耐受的另一種機(jī)制。59.3.受體編輯自身反應(yīng)性B細(xì)胞通過(guò)其BCRIg輕鏈基因二次60.60.4.親和力選擇高親和力：表達(dá)高親和力抗原受體的B細(xì)胞，可有效地結(jié)合抗原，并在抗原特異的Th細(xì)胞輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力的抗體。低親和力：中心母細(xì)胞表達(dá)改變的BCR，離開細(xì)胞周期，做為中心細(xì)胞出現(xiàn)在GC反應(yīng)的明區(qū)，與FDC上的抗原抗體復(fù)合物結(jié)合，低親和力的結(jié)合導(dǎo)致凋亡，通過(guò)可染小體巨噬細(xì)胞清除。61.4.親和力選擇高親和力：表達(dá)高親和力抗原受體的B細(xì)胞，可5.陽(yáng)性選擇經(jīng)超突變改善之后高親和力導(dǎo)致了陽(yáng)性選擇。陽(yáng)性選擇的B細(xì)胞可轉(zhuǎn)變成記憶細(xì)胞和漿細(xì)胞，從GC微環(huán)境中離開進(jìn)入血循環(huán)，或者再次進(jìn)入GC循環(huán)，再次進(jìn)行擴(kuò)增—突變—親和力的選擇。62.5.陽(yáng)性選擇經(jīng)超突變改善之后高親和力導(dǎo)致了陽(yáng)性選擇。陽(yáng)性選二、記憶B細(xì)胞庫(kù)的維持維持機(jī)制：與病原微生物反復(fù)暴露、長(zhǎng)期慢性炎癥、與自身或環(huán)境中存在的抗原發(fā)生交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)有關(guān)。共同特點(diǎn)：反復(fù)刺激B細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生分泌抗體的漿細(xì)胞，即通過(guò)記憶B細(xì)胞不斷更新維持記憶功能。B記憶細(xì)胞庫(kù)兩種類型：①不能分泌抗體的長(zhǎng)壽記憶B細(xì)胞；②能分泌抗體的長(zhǎng)壽漿細(xì)胞。長(zhǎng)壽漿細(xì)胞能長(zhǎng)期維持特異性高親和力的血漿免疫球蛋白水平。63.二、記憶B細(xì)胞庫(kù)的維持維持機(jī)制：與病原微生物反復(fù)暴露、長(zhǎng)期三．記憶B細(xì)胞對(duì)抗原再次攻擊的應(yīng)答

抗原的再次暴露，引起抗原特異性B細(xì)胞在T細(xì)胞區(qū)（非GC）以及脾和淋巴結(jié)的GC區(qū)發(fā)育。B細(xì)胞克隆在T細(xì)胞區(qū)快速大量擴(kuò)增，比初次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體分泌細(xì)胞大8～10倍以上。再次應(yīng)答的GC循環(huán)與初次應(yīng)答類似GC和非GC兩條通路均表現(xiàn)出依賴抗原特異的Th細(xì)