腎上腺素受體激動(dòng)藥和阻斷藥

關(guān)于腎上腺素受體激動(dòng)藥和阻斷藥根據(jù)生理效應(yīng)的不同，腎上腺素能受體可分為：α受體β受體α1α2心肌細(xì)胞血管平滑肌瞳孔開大肌

激動(dòng)劑升壓抗休克拮抗劑降壓改善微循環(huán)膽堿能神經(jīng)末梢去甲腎上腺素能末梢血管平滑肌降血壓β1心臟、腎臟、腦干強(qiáng)心和抗休克心率失常高血壓，心絞痛β2子宮肌、氣管胃腸道、血管璧平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn)β3脂肪組織激動(dòng)時(shí)分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病第2頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天虹膜開大肌收縮擴(kuò)瞳血管平滑?。ㄆつw、內(nèi)臟、小動(dòng)脈、小靜脈）收縮血壓升高α1受體興奮虹膜開大肌ａ1受體瞳孔括約肌M受體虹膜第3頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天竇房結(jié)加快異位節(jié)律點(diǎn)加快心肌收縮力加強(qiáng)β1受體興奮血壓、心肌耗氧、心率血管總外周阻力降低（舒張壓降低）（血管平滑?。┕趋兰∈鎻堉夤芷交」诿}β2受體興奮第4頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天分類：1）按對(duì)受體亞型選擇性分一、分類及構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥（adrenoceptoragonists)第5頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天兒茶酚b-苯乙胺2）按化學(xué)結(jié)構(gòu)分兒茶酚胺類（catecholamines)非兒茶酚胺類第6頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天兒茶酚胺：①口服吸收差②α與β作用強(qiáng)，易被COMT滅活，維持時(shí)間短

③不易通過(guò)血腦屏障（中樞作用弱，外周作用強(qiáng)）

非兒茶酚胺：

去一個(gè)羥基（間羥胺）—口服利用度增加， 作用時(shí)間延長(zhǎng)，外周作用減弱去二個(gè)羥基（麻黃堿）—外周作用減弱，中樞作用增加構(gòu)效關(guān)系1）苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同第7頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天3）α位-H被-CH3取代：不易被MAO破壞，作用時(shí)間延長(zhǎng)，并有促去甲腎上腺素作用（麻黃堿、間羥胺等）。2）氨基(-NH-)的氫原子被不同基團(tuán)取代：

取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對(duì)α作用減弱，對(duì)β受體作用增強(qiáng)（腎上腺素

異丙腎

沙丁胺醇）。4）

位-H被-OH取代：中樞作用弱、外周作用明顯。第8頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天第9頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天第10頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、α受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA;NorepinephrineNE）（1）體內(nèi)由腎上腺素能神經(jīng)末梢、腎上腺髓質(zhì)釋放；（2）藥用為人工合成品（常用重酒石酸鹽）不穩(wěn)定，遇光或堿、氧化變成粉紅色。α1與α2受體激動(dòng)藥

第11頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天

分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等代謝:

通過(guò)攝取1和攝取2經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3-甲氧-4-羥扁桃酸（VMA，90%），或間甲腎上腺素。排泄：尿中以VMA為主（90％）。少量（4％－16％）原形排泄，或結(jié)合型間甲腎上腺素。第12頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天1）心血管系統(tǒng)藥理作用

收縮血管，對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯（皮膚黏膜>腎>腦、肝、腸系膜>骨骼肌血管）興奮心臟β12）對(duì)代謝的影響(大劑量）血糖

（糖原分解和異生，α2

、β1）游離脂肪酸（α2、β1、β3）tonext血壓升高，心率減慢？tonext第13頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天血壓Toback第14頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天1）休克早期：敗血癥藥物引起的低血壓嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)交感神經(jīng)切除術(shù)2mg加入5%的葡萄糖500ml中，靜滴，4～8μg/min,收縮壓維持90mmHg.臨床應(yīng)用維持血壓，保證心、腦、腎血流供應(yīng)應(yīng)用原則急性低血壓癥狀目的①早期、小劑量、短期用；(長(zhǎng)期大量使用因血管收縮，外阻，加重心臟負(fù)擔(dān)，CO反而，脈壓，心、腦、腎、肺灌流不足。②補(bǔ)足血容量后，血壓仍不能回升者。第15頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天2）心臟驟停輔助治療（幫助心臟復(fù)蘇，ivgtt）3）上消化道出血：1~3mg稀釋口服（局部作用）不良反應(yīng)1）

局部組織缺血壞死：(普魯卡因+酚妥拉明)2）

急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時(shí)

高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟??；少尿、無(wú)尿、微循環(huán)障礙等。禁忌證第16頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解②皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死

③靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂口服吸收少，只宜采用靜脈滴注法給藥，為什么？第17頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天間羥胺（Metaraminol阿拉明）特點(diǎn)：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維持久，不易被COMT和MAO破壞。作用：①直接作用：以α1受體為主，對(duì)β

受體作用弱。②間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡

NA釋放。第18頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用（im,ivgtt）1）替代NA用于休克早期2）手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克第19頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天去氧腎上腺素(苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)α1或α2受體激動(dòng)藥1）抗休克，或麻醉引起的低血壓（基本作用同間羥胺和NA，靜脈或肌注）2）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速3）擴(kuò)瞳，查眼底（適于45歲以上)機(jī)理？1%-2.5%滴眼、優(yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹第20頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天瞳孔開大肌a1受體瞳孔括約肌M受體阿托品去氧腎上腺素第21頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天腎上腺素(adrenaline，AD)

腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%

NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD

藥用AD為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品

化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。三、a、β受體激動(dòng)藥第22頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥理作用1）心臟：(+)β1

收縮

、傳導(dǎo)

、心率

心輸出量

①

興奮a1受體

收縮皮膚、粘膜、(腎）血管、毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌

外周阻力

②(+)β2受體擴(kuò)張骨骼肌、肝、腸（β2

為主）血管3）(+)β1受體

腎素分泌

擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈外周阻力

2）血管第23頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天舒張壓骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：先升后降收縮壓第24頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天BPBPBPHRHRHR苯腎上腺素異丙腎上腺素腎上腺素190/14595/28145/95160/82175/110135/90145/100130/50190/124150180210160170240第25頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天收縮壓平均壓舒張壓第26頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天4）代謝（1）糖代謝：(+)β2肝糖原分解和異生

（同NE）血糖

，F(xiàn)FA

（2）脂肪酸代謝：(+)α2、β1、

β3受體

脂肪酸分解，

FFA5）中樞神經(jīng)系統(tǒng):

不易通過(guò)血腦屏障，一般情況下無(wú)中樞作用，大劑量可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀第27頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天6）平滑肌

(1)胃腸平滑肌:(＋)β2平滑肌松弛

自發(fā)收縮的頻率和幅度降低(2)子宮:

(＋)β2受體子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：(+)β2受體，逼尿肌舒張

(+)α1受體，三角肌與括約肌收縮

排尿困難，尿潴留。(4)支氣管:(＋)β2受體

支氣管擴(kuò)張(5)眼：瞳孔開大肌α1受體

瞳孔擴(kuò)大第28頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天1）心臟驟停：(1)心源性因素--如冠心病、心肌炎，心肌病等。(2)非心源性因素--如電擊、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂，藥物過(guò)敏、藥物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、傳染病等引起的心臟驟停臨床應(yīng)用由于腦細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧最為敏感，一般4分鐘就可發(fā)生不可逆的損害，10分鐘就會(huì)發(fā)生腦死亡。當(dāng)心臟驟停發(fā)生時(shí)，應(yīng)立即進(jìn)行有效的人工呼吸和人工循環(huán)，方可獲得復(fù)蘇的成功，否則病人會(huì)很快死亡。第29頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天

心臟呼吸驟停的快速判斷（要求在10秒種內(nèi)完成）突然倒地和/或意識(shí)喪失。自主呼吸停止。頸動(dòng)脈搏動(dòng)消失。判斷患者反應(yīng)

可采取輕拍或搖動(dòng)患者，并大聲呼叫：“您怎么了”。注意：如果患者有頭頸部創(chuàng)傷或有脊髓損傷的患者，只有在絕對(duì)必要時(shí)才能移動(dòng)患者。院前急救（第一期復(fù)蘇）A開放氣道B口對(duì)口的人工呼吸C支持循環(huán)（胸部按壓）第30頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天院內(nèi)急救（第二期復(fù)蘇）

（1）維持有效循環(huán)（2）靜脈滴注藥物：腎上腺素（可1mg/3-5min）

多巴胺、阿拉明等（3）心電監(jiān)測(cè)和心律失常的治療。重癥監(jiān)護(hù)（第三期復(fù)蘇）有效標(biāo)準(zhǔn)：自動(dòng)心搏恢復(fù)，皮膚色澤改善，瞳孔縮小，自主呼吸及意識(shí)恢復(fù)。生命體征平穩(wěn)，神志清楚，腎功能正常，無(wú)繼發(fā)感染等表現(xiàn)即為痊愈。第31頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天特點(diǎn):①小血管擴(kuò)張，外周阻力↓，毛細(xì)血管通透性↑，→血壓↓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫，喉頭水腫→呼吸困難③

心臟抑制腎上腺素為什么是治過(guò)敏性休療克的首選藥物？①收縮血管，使血壓回升；②（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功能；④抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，改善呼吸困難。③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難；2）過(guò)敏性休克第32頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天

3）支氣管哮喘控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。 ①激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時(shí)更明顯。 ②作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞的抑制肥大細(xì)胞β2受體，抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。 ③收縮支氣管粘膜血管(α受體)，從而消除哮喘時(shí)黏膜水腫和滲出，降低毛細(xì)血管的通透性。第33頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天

目的：收縮血管①延緩局麻藥吸收——延長(zhǎng)局麻時(shí)間②減少麻藥吸收——減少中毒反應(yīng)③止血：1：1000局麻藥中NA濃度1：25萬(wàn),一次用量不超過(guò)0.3mg。

4）與局麻藥配伍及局部止血第34頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天高血壓、糖尿病、甲亢、器質(zhì)性心臟病、腦動(dòng)脈硬化等。

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫

禁忌證不良反應(yīng)第35頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。麻黃堿（ephedrine）特點(diǎn)：①

對(duì)受體選擇性：類似腎上腺素;②

間接作用：促進(jìn)NA釋放類似間羥胺;③

非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服;④

中樞興奮作用顯著;⑤易產(chǎn)生快速耐受性;第36頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天1）支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥,口服、肌肉、皮下注射（15～30mg/）對(duì)重癥急性發(fā)作無(wú)明顯療效。

2）消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%

3）防治麻醉引起的低血壓狀態(tài)：

4）緩解蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。臨床應(yīng)用

第37頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)

不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)抗。禁忌證

高血壓、腦動(dòng)脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢第38頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天

多巴胺（dopamineDA）

合成NA的前體物，藥用品為人工合成

屬兒茶酚胺，口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過(guò)血腦屏障。

體內(nèi)來(lái)源:體內(nèi)過(guò)程:第39頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥理作用(+)DA受體①小劑量(2-5μg/kg/分)腎、腸系膜、冠脈血管擴(kuò)張(1)心血管作用

(+)心β1受體心臟興奮

心輸出量③高劑量

>(20μg/kg/分)(+)α1受體收縮血管促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA＋②中等劑量

(5-10μg/kg/分)第40頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天(2)腎臟腎血管腎血流濾過(guò)率排鈉排水?dāng)U張

激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿第41頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用1.

各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克（20mg加入5％GS，200~300ml，靜滴，20滴/min多巴胺＋多巴酚丁胺（1:1）：2~10μg/kg/min2.急性腎衰,可和利尿藥合用;3.急性心功能不全;不良反應(yīng)

惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、心律失常、大劑量腎血管收縮腎功能下降

第42頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天

四、β受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1β2

受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。第43頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天體內(nèi)過(guò)程給藥方法：氣霧劑、舌下含服？①口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效②代謝：COMT，較少被MAO代謝第44頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥理作用心臟＝腎上腺素血管：興奮β2

骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：收縮壓

，舒張壓

興奮β2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制組胺釋放代謝：興奮α1、β2,糖代謝增加，血糖升高興奮α2、β1、β3

脂肪分解，游離脂肪酸

第45頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用支氣管哮喘：急性發(fā)作緩慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過(guò)緩引起感染中毒性休克：低排高阻型心悸、頭痛、心絞痛、心律失常等。不良反應(yīng)禁忌證：冠心病、心肌炎、甲亢第46頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天收縮壓平均壓舒張壓第47頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天多巴酚丁胺（Dobutamine）選擇性激動(dòng)β1興奮心臟,心率影響小主要用于心肌梗塞并心衰,難治性心衰伴房顫者及梗阻型肥厚性心肌病禁用

1受體激動(dòng)藥第48頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天

2受體激動(dòng)藥沙丁胺醇(salbutamol)特布他林(terbutaline)奧西那林(orciprenaline)支氣管哮喘第49頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天

腎上腺素受體阻斷藥江俊麟中南大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)系第50頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天分三類：α受體阻滯劑β受體阻滯劑αβ受體阻滯劑第51頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天1）按對(duì)受體的選擇性：

對(duì)α1和α2無(wú)選擇性：酚妥拉明

選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪

選擇性阻斷α2受體：育亨賓2）按作用持續(xù)時(shí)間分：

短效類長(zhǎng)效類α腎上腺素受體阻斷藥

第52頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天

一、α1、α2受體阻斷藥

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline）共性：阻斷α1和α2

兩受體，屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。第53頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥理作用

1）擴(kuò)張血管：小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張→外周阻力

擴(kuò)靜脈>動(dòng)脈（引起直立性低血壓）

問(wèn)：酚妥拉明對(duì)新福林、NE、Adr的升壓作用有何不 同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn)）第54頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天酚妥拉明前給腎上腺素酚妥拉明后給腎上腺素BPHRHRHRBPBP128/50135/85190/124135/90175/110125/85100/35160/82210210200160180190酚妥拉明第55頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)”第56頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天2）心臟興奮：心率↑、收縮↑、CO↑

反射性(+)交感神經(jīng)NA釋放興奮心臟β1受體阻滯K+通道

心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流↑阻斷突觸前膜α2受體第57頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天3）其它作用 ①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌 ②組胺樣作用：胃酸分泌

、皮膚潮紅 ③唾液腺和汗腺分泌增加第58頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天1）外周血管痙攣性疾病臨床應(yīng)用

張××,女,35歲,2002年11月26日初診。主訴：每年寒冷季節(jié)雙手厥冷、疼痛、紫紺3年有余。每因寒冷即手足厥冷,手腕以下紫紺、麻木疼痛,以熱水溫手或烤火可緩解,嚴(yán)寒則頻發(fā)加重,轉(zhuǎn)暖則發(fā)作減少,逐年癥狀加重。近兩年冬季,發(fā)作甚頻,寒襲即發(fā),四肢厥冷,雙手腕以下對(duì)稱性紫紺加重,觸之冰冷,感指端麻木、疼痛,手指不可屈伸，并伴有畏寒。診斷：雷諾氏病。第59頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天2）去甲腎上腺素滴注外漏3）嗜鉻細(xì)胞瘤:

①診斷：靜注5mg,注后每30秒鐘測(cè)血壓1次，可連續(xù)測(cè)10分鐘，若在2～4分鐘內(nèi)血壓降低

4.67/3.33kPa(35/25mmHg)以上為陽(yáng)性結(jié)果。②高血壓危象③術(shù)前準(zhǔn)備4）抗休克：擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán)（＋NA）5）可樂(lè)定突然停藥所致高血壓的搶救6）急性心肌梗死和充血性心力衰竭第60頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)

1）擬膽堿作用:腹痛、腹瀉、嘔吐，誘發(fā) 潰瘍; 2）擴(kuò)血管作用：低血壓；

3）反射性興奮心臟作用：iv時(shí)，心率加 快，誘發(fā)心律失常或心絞痛。注意事項(xiàng)

1）緩慢注射或滴注

2）胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用第61頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途：

1.治療高血壓

2.治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪（Trazosin）特點(diǎn)：生物利用度高、作用時(shí)間長(zhǎng)、口服吸收好第62頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天選擇性α2受體阻滯藥育亨賓（Yohimbine）藥理作用：中樞和外周，阻斷α2受體，促進(jìn)NE釋放，增加交感神經(jīng)張力，導(dǎo)致血壓升高，心率加快。臨床用途：

1.工具藥

2.治療男性性功能障礙（阻斷靜脈回流）。第63頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天分類

1）按對(duì)受體的選擇性分：

①選擇性阻斷β1 ②阻斷β