細(xì)胞因子和補(bǔ)體系統(tǒng)

關(guān)于細(xì)胞因子和補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)胞因子(cytokine,CK)是由多種細(xì)胞分泌的具有多種功能的高活性小分子蛋白質(zhì)(分子量約8～80kDa)。分泌細(xì)胞因子的細(xì)胞:免疫細(xì)胞：T/B細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞123非免疫細(xì)胞：血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞某些腫瘤細(xì)胞：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤細(xì)胞第2頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天生長(zhǎng)因子(GF)干擾素(IFN)成纖維細(xì)胞；T/NK細(xì)胞集落刺激因子(CSF)趨化因子白細(xì)胞、某些組織細(xì)胞

白細(xì)胞介素(IL)單核細(xì)胞、組織巨噬細(xì)胞腫瘤壞死因子(TNF)單核細(xì)胞、肺巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子第3頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育參與固有免疫參與炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡二、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用第4頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、細(xì)胞因子與炎癥第5頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天致炎因子包括：IL-1、IL-6、TNF-α、趨化因子(IL-8、MCP-1)、IL-12生物學(xué)作用：激活炎癥細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)促進(jìn)炎性細(xì)胞因子的基因表達(dá)及分泌促進(jìn)神經(jīng)毒性物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放第6頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗炎因子包括：IL-4、6、10、13，TGF-β,可溶性細(xì)胞因子受體、細(xì)胞因子抑制劑生物學(xué)作用：抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生刺激相對(duì)應(yīng)的特異性抑制劑起作用抑制炎癥細(xì)胞的增殖分化抑制炎癥因子受體表達(dá)第7頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天微生物及代謝物巨噬細(xì)胞TNF-αIL-1IL-4IL-10IL-13TGF-βIL-1rasTNF-αsIL-1RIL-12IL-6IFN-γGM-CSPIL-3組織損傷抑制性細(xì)胞因子細(xì)胞因子抑制劑致炎性細(xì)胞因子調(diào)節(jié)因子第8頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天補(bǔ)體系統(tǒng)的組成補(bǔ)體系統(tǒng)的激活補(bǔ)體的生物學(xué)作用補(bǔ)體系統(tǒng)炎癥第9頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天補(bǔ)體系統(tǒng)的組成

（1）固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)－C9、

B、D、P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。（2）調(diào)節(jié)分子：a.可溶性調(diào)節(jié)因子；

b.膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。（3）受體成分：C1qR，CR1，CR2，

CR3，C3aR.，C5aR等。

補(bǔ)體(complement,C)是人和動(dòng)物血清中的一組與免疫功能有關(guān)，經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。第10頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天補(bǔ)體系統(tǒng)的激活經(jīng)典激活途徑抗原抗體復(fù)合物C1qrsC1qrsC4C4aC4bC2C4b2C2aC4b2bC4b2b3bC3C3aC3b(經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶)(經(jīng)典途徑C5轉(zhuǎn)化酶)第11頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天旁路激活途徑經(jīng)典途徑或自發(fā)產(chǎn)生C3bD因子B因子BaC3bBbP因子C3bBbPC3C3aC3bC3bnBb(旁路途徑C5轉(zhuǎn)化酶)(旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶)正反饋放大機(jī)制第12頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天第13頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天第14頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天補(bǔ)體的生物學(xué)作用1溶解細(xì)胞等的細(xì)胞毒作用調(diào)理作用2清除循環(huán)免疫復(fù)合物34炎癥介質(zhì)作用機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制5參與特異性免疫應(yīng)答6第15頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天補(bǔ)體系統(tǒng)與炎癥C3a、C5a(過(guò)敏毒素)1.與肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞表明受體結(jié)合，出發(fā)靶細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺和血管介質(zhì)，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。2.C5a對(duì)中性粒細(xì)胞等有很強(qiáng)趨化活性，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞表達(dá)粘附因子，刺激其產(chǎn)生氧自由基，、前列腺素和花生四烯酸，引起血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增高、平滑肌收縮等。第16頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天凝血系統(tǒng)第17頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天凝血系統(tǒng)的組成血小板、纖維蛋白(原)、凝血因子、高分子激肽原、(前)激肽釋放酶第18頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天生理止血的過(guò)程血管收縮血小板血栓的形成血液凝固血管損傷血管內(nèi)皮下組織血小板激活(粘附、聚集、釋放)血小板止血栓血凝塊形成(有效止血)血管收縮凝血酶原復(fù)合物凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白止血5-HTTXA2第19頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天血液凝固的機(jī)制第20頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天凝血系統(tǒng)與炎癥的關(guān)系凝血酶可促使白細(xì)胞黏著和纖維母細(xì)胞增生，纖維蛋白多肽能誘導(dǎo)血管通透性升高，并對(duì)白細(xì)胞有趨化作用。Xa因子與效應(yīng)細(xì)胞蛋白酶受體-1結(jié)合后可引起血管通透性升高級(jí)促進(jìn)白細(xì)胞的游出。第21頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天激肽系統(tǒng)與炎癥第22頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天激肽系統(tǒng)的組成組織激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)(前)激肽釋放酶、激肽(原)、激肽受體血漿激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)第23頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天激肽的生成XⅡ因子纖維蛋白溶酶原活化XⅡ因子激肽釋放酶原血漿激肽釋放酶纖維蛋白溶酶補(bǔ)體第一成分