藥物的相互作用

關于藥物的相互作用聯(lián)合用藥的定義

聯(lián)合用藥的定義：是指同時或間隔一定時間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。聯(lián)合用藥可提高療效，減少副作用，延緩機體耐受性或病原體耐藥的產(chǎn)生，無目的的聯(lián)合用藥可產(chǎn)生不良的藥物相互作用，嚴重時可危及生命。第2頁,共27頁，2024年2月25日，星期天藥物相互作用的定義

藥物相互作用的定義：是指聯(lián)合用藥時，所發(fā)生的療效變化，其結果是加強或作用減弱。從臨床角度考慮，作用加強可表現(xiàn)為療效提高，也可表現(xiàn)為毒性加大，如磺胺異噁唑+甲氧芐啶，作用減弱可表現(xiàn)為毒性減輕，也可表現(xiàn)為療效降低，如青霉素+四環(huán)素。第3頁,共27頁，2024年2月25日，星期天藥物相互作用的作用方式體外藥物相互作用藥動學方面的藥物的相互作用藥效學方面的藥物相互作用第4頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

體外藥物相互作用多發(fā)生在液體制劑，如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)即可發(fā)生，向靜脈輸液中加入藥物是臨床常用的一種治療措施，當幾種藥物加入輸液中時，藥物之間有可能發(fā)生相互作用，其作用結果可造成一種或幾種藥物沉淀。第5頁,共27頁，2024年2月25日，星期天影響體外藥物相互作用的因素

注射劑溶媒的影響電解質(zhì)的鹽析作用（20%磺胺嘧啶鈉+10%GS會有磺胺嘧啶結晶析出）溶液的PH值沉淀反應藥物中賦形劑的影響（阿司匹林以硬脂酸鎂為賦形劑，遇堿會使阿司匹林加速水解）藥物與包裝材料或輸液器的相互作用。第6頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

藥動學方面的相互作用主要是機體對藥物的處置，包括藥物的吸收、分布、代謝（生物轉化）、排泄四個環(huán)節(jié)，在這四個環(huán)節(jié)上均有可能發(fā)生藥物相互作用。

第7頁,共27頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共27頁，2024年2月25日，星期天PH值對吸收的影響

酸性藥物在酸性的環(huán)境下或堿性藥物在堿性的環(huán)境下解離程度就低下，相反，酸性藥物在堿性環(huán)境下或堿性藥物在酸性環(huán)境下解離程度就高，機體吸收就減少。如水楊酸類藥物在酸的環(huán)境下，藥物作用明顯，吸收好，如果服用NaHCO3將減少水楊酸類藥物的作用，ATP(PH8～11)+VitB6(PH3～4),5%GS10ml(PH3.2～5.5)+呋塞米(其含NaOH和Nacl使得PH>7)。第9頁,共27頁，2024年2月25日，星期天離子作用對吸收的影響

含二價或三價的金屬離子（鈣、鎂、鐵、鉍、鋁）的化合物能與四環(huán)素類抗生素形成難溶的絡合物，與碳酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等產(chǎn)生沉淀。環(huán)丙沙星與硫糖鋁會形成難溶的絡合物而沉淀。降血脂的藥物考來烯胺是一種陰離子交換樹脂，對酸性的分子有很強的親和力，很容易與阿司匹林、保泰松、洋地黃毒苷、地高辛、華法林、甲狀腺素等結合形成很難溶的絡合物。第10頁,共27頁，2024年2月25日，星期天胃腸道對吸收的影響

胃腸運動能影響藥物的吸收，由于大多數(shù)的藥物在小腸上吸收，所以改變胃排空、腸蠕動的速率能明顯的影響藥物到達小腸吸收部位和藥物在小腸的滯留時間。胃腸蠕動加快，藥物很快通過胃到小腸，藥物起效快，但在小腸滯留的時間短，作用同時也短暫，吸收不完全。如促進胃動力藥甲氧氯普胺與抗?jié)兯幬鬟涮娑『嫌脛t影響西咪替丁的作用，阿托品與利多卡因也是如此。第11頁,共27頁，2024年2月25日，星期天競爭蛋白結合部位對藥物的分布影響

競爭蛋白結合部位對藥物的分布影響，藥物被吸收進入血液后，有一部分與血漿蛋白發(fā)生可逆的結合，稱結合型，另一部分稱游離型，只有游離型的藥物才能起藥物作用。當同時在應用多種藥物時，它們可能在蛋白結合部位進行競爭，使更多被置換出來的游離型藥物作用于靶位受體，在劑量不變的條件下，增加藥物作用的同時，也增加了藥物的毒性。

第12頁,共27頁，2024年2月25日，星期天被置換的藥物置換藥物結果甲苯磺丁脲水楊酸鹽保泰松磺胺藥低血糖華法林水楊酸鹽水合氯醛出血甲氨蝶呤水楊酸鹽磺胺藥粒細胞缺乏癥硫噴妥鈉磺胺藥麻醉延長膽紅素磺胺藥新生兒核黃疸第13頁,共27頁，2024年2月25日，星期天影響生物轉化的過程

酶誘導:藥物在體內(nèi)經(jīng)過生物轉化后，它的的代謝物就會失去藥理活性，酶誘導的結果使受影響的藥物作用減弱。酶抑制:酶抑制的結果，將另一藥物的代謝減少，因而能加強其作用。

第14頁,共27頁，2024年2月25日，星期天酶誘導癲癇患兒長期服用苯巴比妥和苯妥英鈉易出現(xiàn)佝僂病，因為二藥都有酶誘導作用，提高維生素D的代謝率，影響鈣的吸收，因此要注意補充維生素D。服用潑尼松已經(jīng)控制哮喘發(fā)作的患者，在加服苯巴比妥后，哮喘發(fā)作的次數(shù)會增加，主要是服苯巴比妥能增加潑尼松的代謝，降低其濃度，使其療效降低。第15頁,共27頁，2024年2月25日，星期天酶抑制口服甲苯磺丁脲的患者在同時服用氯霉素后會發(fā)生低血糖休克，主要是氯霉素能增強甲苯磺丁脲的降糖作用。服用單胺氧化酶抑制劑的同時食用了酪胺含量高的食物如奶酪、紅葡萄酒等，酪胺能抑制單胺氧化酶，使神經(jīng)末梢的去甲腎上腺素大量釋放出來，動脈血壓急劇上升，產(chǎn)生高血壓危象，危及患者的生命。第16頁,共27頁，2024年2月25日，星期天影響酶活性的藥物

酶誘導藥物

酶抑制藥物苯巴比妥水合氯醛苯妥英鈉螺內(nèi)酯保泰松卡馬西平利福平等氯霉素西咪替丁異煙肼吩噻嗪類三環(huán)類抗抑郁藥甲硝唑等第17頁,共27頁，2024年2月25日，星期天藥效學方面的藥物相互作用主要是一種藥物增強或減弱另一種藥物的生理作用效應，一般對藥物血藥濃度無明顯影響。藥物效應相同或相似的藥物聯(lián)合用藥，能增加藥物的作用同時也能增加其副作用。如非甾體抗炎藥具有抑制血小板的功能，與華法林合用時，能增強華法林的抗凝血作用，誘發(fā)胃出血。第18頁,共27頁，2024年2月25日，星期天臨床上易見的嚴重不良藥物相互作用高血壓危象嚴重低血壓反應心律失常呼吸麻痹低血糖反應嚴重骨髓抑制聽力反應第19頁,共27頁，2024年2月25日，星期天高血壓危象

單胺氧化酶抑制劑（呋喃唑酮）與擬腎上腺素藥（麻黃堿）去甲腎上腺素合成前體（左旋多巴）三環(huán)類抗抑郁劑等合用，會引起去甲腎上腺素的大量堆積，出血高血壓危象。第20頁,共27頁，2024年2月25日，星期天嚴重低血壓反應鹽酸普萘洛爾不能與氯丙嗪或哌唑嗪合用。普萘洛爾可阻滯?腎上腺素受體，氯丙嗪或哌唑嗪阻滯

腎上腺素受體，合用后可引起嚴重低血壓。氯丙嗪不宜與雙克、呋塞米合用，后者能明顯增加氯丙嗪的降壓反應，引起嚴重低血壓。第21頁,共27頁，2024年2月25日，星期天心律失常強心苷不宜與排鉀利尿藥（呋塞米）或糖皮質(zhì)激素合用，后二者均可促進鉀的排出，使血鉀降低，發(fā)生心律失常。強心苷也不宜與鈣鹽合用，血鈣升高可使心臟對強心苷的敏感增強，導致心率失常。（注：低鉀、高鈣、高鎂都能引起心率失常）第22頁,共27頁，2024年2月25日，星期天呼吸麻痹氨基糖苷類抗生素不宜與琥珀膽堿、硫酸鎂合用，因為氨基糖苷類抗生素具有神經(jīng)肌肉傳遞阻滯作用，可導致呼吸麻痹。利多卡因可加強琥珀膽堿的骨骼肌松弛作用，引起呼吸麻痹。第23頁,共27頁，2024年2月25日，星期天低血糖反應甲苯磺丁脲不宜與磺胺類藥、呋塞米等合用，磺胺類藥、呋塞米與血漿蛋白的結合率高，可將血漿蛋白結合的甲苯磺丁脲游離出來，引起低血糖反應。降糖藥不宜與鹽酸普萘洛爾合用，二者合用除加重低血糖反應外，并可使降糖藥引起的急性低血糖征兆掩蓋起來，因而危險更大。第24頁,共27頁，2024年2月25日，星期天嚴重骨髓抑制

甲氨蝶呤不宜與水楊酸類、磺胺類、呋塞米合用，后者可從血漿蛋白結合部位游離出甲氨蝶呤，使得游離型甲氨蝶呤濃度升高，增強對骨髓抑制，引起全血細胞