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文檔簡介
關(guān)于紅細(xì)胞酶缺陷所致的遺傳性溶血性貧血
疾病概述概述
葡萄糖
-6-
磷酸脫氫酶
(glucose
-6-phosphate
dehydrogenase,
G6PD)
缺乏癥是由于G6PD基因突變所致紅細(xì)胞酶缺陷導(dǎo)致溶血性貧血中最常見的一種遺傳疾病,屬于紅細(xì)胞內(nèi)磷酸戊糖旁路的遺傳性缺陷。分型:先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血I型、蠶豆病、藥物誘發(fā)或感染誘發(fā)的溶血性貧血和新生兒黃疸五種類型。分布:非洲、亞洲和有兩種血統(tǒng)的人群中,地中海區(qū)域也較常見。國內(nèi)以南方各省多見。第2頁,共19頁,2024年2月25日,星期天流行病學(xué)
遺傳性紅細(xì)胞
G6PD
缺乏癥患者遍及世界各大洲,估計在
2
億人以上,是與人類健康關(guān)系最密切的高發(fā)遺傳病之一。各民族間發(fā)生率有很大差異,最高者為土耳其東南部的猶太人
(58.2%)
。國內(nèi)以廣西壯族自治區(qū)某些地區(qū)
(15.7%)
、海南島黎族
(13.7%)
、云南省傣族為最多,淮河流域以北比較少見。蠶豆病在我國西南、華南、華東和華北較多,發(fā)病年齡以1-4歲最多,發(fā)病高峰在蠶豆收獲季節(jié),男女之比為7:1。第3頁,共19頁,2024年2月25日,星期天一、病因及發(fā)病機(jī)制基因突變是引起酶活性減低導(dǎo)致溶血的原因。紅細(xì)胞中的G6PD酶有遞氫功能,使氧化型輔酶Ⅱ
(NADP+)還原為還原型輔酶Ⅱ
(NADPH)。NADPH是紅細(xì)胞內(nèi)重要還原物質(zhì),可使氧化型谷胱甘肽(GSSG)還原為還原型谷胱甘肽(GSH),GSH有維持血紅蛋白以及其他酶類中的巰基免受氧化損害,保護(hù)紅細(xì)胞的功能。當(dāng)G6PD缺乏時,紅細(xì)胞膜的過氧化損傷可表現(xiàn)為膜脂質(zhì)和膜蛋白巰基的氧化,這些改變可引起紅細(xì)胞脆性增生,易被巨噬細(xì)胞破壞導(dǎo)致溶血。第4頁,共19頁,2024年2月25日,星期天第5頁,共19頁,2024年2月25日,星期天二、臨床特點及分型特點:1.溶血發(fā)作時可有黃疸、貧血、脾大;2.可伴有血紅蛋白尿;3.溶血嚴(yán)重者可有休克、腎功能衰竭。第6頁,共19頁,2024年2月25日,星期天分型:1、先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血
I
型
患者自幼患無誘因
(
如藥物和蠶豆等
)
的慢性溶血性貧血,有貧血、黃瘟和巨脾三大特征。溶血可因感染、服藥而加重。
2、蠶豆病
(favism)
是由進(jìn)食蠶豆后所引起的溶血性貧血,在廣東、四川、廣西、湖南、江西等地為農(nóng)村常見的血液病。蠶豆引起溶血的機(jī)制不明。同一區(qū)
G6PD
缺乏者僅部分人發(fā)病?;颊卟⒉幻磕晔承Q豆都有發(fā)病,男性顯著多于女性。成年人發(fā)病低小兒。
3
歲以上兒童病例的
70%
左右。第7頁,共19頁,2024年2月25日,星期天臨床表現(xiàn)進(jìn)食蠶豆或接觸蠶豆花粉后一般1-2天內(nèi)急驟發(fā)生溶血。全身不適,疲倦、乏力、發(fā)熱、頭暈、厭食、惡心、嘔吐、腹痛等。貧血、黃疸、尿色增深或血紅蛋白尿。嚴(yán)重者可有面色蒼白、全身衰竭、血壓下降、神志遲鈍、煩躁不安,甚至發(fā)生急性循環(huán)和腎功能衰竭。第8頁,共19頁,2024年2月25日,星期天3、藥物誘發(fā)的溶血性貧血
也稱為伯氨喹啉型溶血性貧血。可引起溶血的藥物有抗瘧藥(如伯氨喹啉、撲瘧喹啉等)、磺胺類
(
如磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶等
)
、解熱鎮(zhèn)痛藥
(
如阿司匹林、乙酰苯胺等
)
、硝基呋喃類
(
如呋喃妥因、呋喃唑酮等
)
、楓類
(
氨苯砜等
)
、萘
(
即樟腦丸
)
及維生素
K
、丙磺舒、對氨基水楊酸、奎尼丁、氯霉素等。溶血與藥物或其代謝物的氧化作用有關(guān),真正的機(jī)制尚未完全闡明。通常患者發(fā)病時
G6PD
活性約為正常值的
10%~
60%,
紅細(xì)胞不能維持足夠量的還原型谷胱甘肽,所以氧化劑藥物得以在紅細(xì)胞內(nèi)形成過氧化物,使血紅蛋白和紅細(xì)胞膜發(fā)生氧化及變性,造成溶血。溶血程度與酶缺陷的程度及藥物劑量有關(guān)。第9頁,共19頁,2024年2月25日,星期天4.感染性溶血患者多在感染后數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)血管內(nèi)溶血,可誘發(fā)溶血的感染性疾病有細(xì)菌性肺炎、病毒性肝炎、傷寒、傳染性單核細(xì)胞增多癥、水痘、腮腺炎等,一般溶血癥狀較輕。5、新生兒黃疸
G6PD
缺乏的新生兒可發(fā)生溶血性貧血伴黃疸,癥狀可因注射維生素
K
或病理生產(chǎn)、缺氧、感染而加重。發(fā)病多見于嬰兒出生
24
小時后,蒼白、黃疸,伴有肝脾腫大,需與新生兒同種免疫性溶血鑒別。如處理不當(dāng)則可發(fā)生膽紅素腦病,后果嚴(yán)重。治療除換血療法外,目前多采用光照療法或苯巴比妥注射。第10頁,共19頁,2024年2月25日,星期天三、實驗室檢查1、
血象
血紅蛋白減少,呈正細(xì)胞正色素性貧血;網(wǎng)織紅細(xì)胞增高;見咬痕紅細(xì)胞和水皰細(xì)胞,可見幼紅細(xì)胞;紅細(xì)胞中可見Heinz小體。白細(xì)胞、血小板數(shù)多增高。血間接疸紅素增高,血清結(jié)合珠蛋白減少或消失,血漿游離血紅蛋白增高。尿含鐵血黃素陽性。
2、骨髓象:
增生活躍或明顯活躍,紅系、粒系均增生。第11頁,共19頁,2024年2月25日,星期天3、過篩試驗
(
1
)
高鐵血紅蛋白還原試驗
由于G6PD缺乏,紅細(xì)胞不能生成足夠的
NADPH
,試管中加入美藍(lán)
(
作用如氫離子傳遞物,在還原型高鐵血紅蛋白還原酶及
NADPH
的作用下可使高鐵血紅蛋白還原為正鐵血紅蛋白
)
時,高鐵血紅蛋白還原低于正常值
(75%
以上
),
嚴(yán)重者低于
30%
。本法簡便,適用于過篩試驗或群體普查。缺點是有假陽性。
第12頁,共19頁,2024年2月25日,星期天(
2
)
熒光斑點試驗
NADPH
在長波紫外線照射下能顯示熒光。G6PD
缺乏的紅細(xì)胞內(nèi)NADPH少,所以熒光出現(xiàn)延遲。G6PD正常者10分鐘內(nèi)出現(xiàn)熒光,嚴(yán)重缺乏者30分鐘仍不出現(xiàn)熒光。可依此推測
G6PD
的活性,試驗操作方便,采血少,特異性也高。
(
3
)
硝基四氮唑藍(lán)紙片法
紅色濾紙片被
G6PD
正常紅細(xì)胞還原成紫藍(lán)色,嚴(yán)重缺乏者仍為紅色。
第13頁,共19頁,2024年2月25日,星期天 試驗
正常中度缺乏嚴(yán)重缺乏各實驗的特點 高鐵血紅蛋白還原試驗 (還原率)>75%臍血>78%31~74%臍血41~77%<30%臍血<40%敏感性最高不需要昂貴的試劑或儀器,操作簡單,可用于普查,但存在假陽性熒光斑點試驗(顯熒光)<10min10~30min>30min特異性最高優(yōu)點是操作簡單,假陽性低,缺點是需長波紫外光燈及氧化型谷胱甘肽(GSSG),判斷結(jié)果受主觀因素影響大硝基四氮唑藍(lán)紙片法紫藍(lán)色淡紫藍(lán)色紅色只需使用普通的可見光光度計且試劑用量少,可用來檢測NADPH生成量
G-6-PD活性篩選實驗及結(jié)果第14頁,共19頁,2024年2月25日,星期天4、紅細(xì)胞海因小體計數(shù)
在所采血中先加入乙酰苯肼,37℃溫育后再作甲基紫活體染色。G6PD缺乏的紅細(xì)胞內(nèi)可見海因小體,計數(shù)大于5%有診斷意義。
5、葡萄糖
-6-
磷酸脫氫酶
(G6PD)
活性測定
最為可靠,是主要的診斷依據(jù)。WHO推薦的Zinkham法,其正常值為12.1土
2.09IU/gHb(37
℃)。溶血高峰期及恢復(fù)期,酶的活性可以正?;蚪咏5?5頁,共19頁,2024年2月25日,星期天四、診斷以及鑒別診斷診斷依據(jù):1.有誘發(fā)溶血的因素,如服用藥物(解熱鎮(zhèn)痛藥、抗瘧藥、磺胺藥等),進(jìn)食蠶豆、感染、糖尿病酸中毒等;2.有急性溶血或慢性溶血的證據(jù),如黃疸、貧血、脾腫大;3.可有家族史,在廣東、廣西、海南、云南、四川等省籍人群中多見;4.符合G6PD缺乏癥的實驗室診斷標(biāo)準(zhǔn)。第16頁,共19頁,2024年2月25日,星期天五、課外補(bǔ)充預(yù)防常識:G6PD缺乏癥是一種X伴性不完全顯性遺傳性疾病,病變基因在X染色體上,常因服用某些藥物,食用蠶豆或感染而誘發(fā)溶血性貧血,估計全世界有1-2億人,絕大多數(shù)無任何癥狀,甚至可以獻(xiàn)血給他人。患者只要自覺地避免溶血誘因,可以完全正常地生活,也不會影響擇偶及婚育。G6PD的變異型很多,不下200種,臨床表現(xiàn)輕重不一。例如,有的變異型具有“自限性”,即溶血發(fā)作后,衰老的紅細(xì)胞破壞后,年輕的紅細(xì)胞中酶活性基本正常,因而溶血會自動停止,即使再次接觸誘因,也不會引溶血再次發(fā)作;但有的變異型并無“自限性”,溶血現(xiàn)象不會自動停止,延誤治療會危及生命.第17頁,共19頁,2024年2月25日,星期天治療原則1.本病主要在于預(yù)
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