局部麻醉藥-課件

第五節(jié)局部麻醉藥LocalAnesthetics1ppt課件第五節(jié)局部麻醉藥LocalAnesthetics1ppt1麻醉藥的作用某些神經(jīng)（中樞或外周）的機(jī)能可暫時(shí)消失，以至意識(shí)、感覺(jué)、反射活動(dòng)消失抑制神經(jīng)系統(tǒng)選擇性可逆適于外科手術(shù)2ppt課件麻醉藥的作用某些神經(jīng)（中樞或外周）的機(jī)能可暫時(shí)消失，以至意識(shí)2精品資料精品資料3你怎么稱(chēng)呼老師？如果老師最后沒(méi)有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽(yáng)曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒(méi)有學(xué)問(wèn)無(wú)顏見(jiàn)爹娘……”“太陽(yáng)當(dāng)空照，花兒對(duì)我笑，小鳥(niǎo)說(shuō)早早早……”局部麻醉藥--ppt課件45ppt課件5ppt課件5醫(yī)生的回憶

“誰(shuí)能想像，一把刀劃在臉孔嬌嫩的皮膚上，會(huì)產(chǎn)生純粹是愉快的感覺(jué)呢？誰(shuí)能想像，人體最敏感的膀胱受到器械的攪動(dòng)，還會(huì)出現(xiàn)歡悅的美夢(mèng)？誰(shuí)能想像，關(guān)節(jié)扭曲時(shí)，竟然可以產(chǎn)生天國(guó)的幻覺(jué)?！?/p>

6ppt課件醫(yī)生的回憶“誰(shuí)能想像，一把刀劃在臉孔嬌嫩的皮膚上，會(huì)產(chǎn)生6第一次公開(kāi)麻醉手術(shù)7ppt課件第一次公開(kāi)麻醉手術(shù)7ppt課件7Morton像8ppt課件Morton像8ppt課件8Morton的墓志銘在他之前，手術(shù)始終是死亡的痛苦，在他之時(shí)，痛苦得到了防止和避免，在他之后，科學(xué)制服了疼痛。

HenryJacobBigelow9ppt課件Morton的墓志銘在他之前，9ppt課件9麻醉藥的分類(lèi)全身麻醉藥

作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使意識(shí)、感覺(jué)、反射暫時(shí)消失，痛覺(jué)消失，骨骼肌松弛；局部麻醉藥

局部感覺(jué)消失，意識(shí)清醒；

10ppt課件麻醉藥的分類(lèi)全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使意識(shí)、感覺(jué)、10全身麻醉藥的分類(lèi)吸入麻醉藥

氟烷，恩氟烷，乙醚

靜脈麻醉藥（巴比妥和非巴比妥類(lèi)）

硫噴妥鈉，氯胺酮，γ—羥基丁酸鈉

（氣體或易揮發(fā)的液體）11ppt課件全身麻醉藥的分類(lèi)吸入麻醉藥（氣體或易揮發(fā)的液體）11ppt11局部麻醉藥分類(lèi)苯甲酸酯類(lèi)普魯卡因，丁卡因，硫卡因酰胺類(lèi)利多卡因，布比卡因氨基酮類(lèi)達(dá)克羅寧氨基醚類(lèi)奎尼卡因氨基甲酸酯類(lèi)卡比佐卡因脒類(lèi)非那卡因12ppt課件局部麻醉藥分類(lèi)苯甲酸酯類(lèi)普魯卡因，丁卡因，硫卡因12局部麻醉藥

LocalAnesthetics局部使用時(shí)能夠阻斷神經(jīng)沖動(dòng)從局部向大腦傳遞的藥物在口腔、眼科、婦科和外科小手術(shù)中暫時(shí)解除疼痛13ppt課件局部麻醉藥

LocalAnesthetics局部使用時(shí)能13局部麻醉藥作用機(jī)理降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性阻斷鈉離子傳導(dǎo),發(fā)揮作用14ppt課件局部麻醉藥作用機(jī)理降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性14ppt課件14鹽酸普魯卡因

ProcaineHydrochloride鹽酸奴佛卡因一、酯類(lèi)15ppt課件鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride一151、結(jié)構(gòu)與命名4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽4-Aminobenzoicacid2-（diethylamino）ethylestermonohydrochloride16ppt課件1、結(jié)構(gòu)與命名4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽116結(jié)構(gòu)特點(diǎn)構(gòu)成酯的兩部分苯甲酸氨基醇17ppt課件結(jié)構(gòu)特點(diǎn)構(gòu)成酯的兩部分苯甲酸氨基醇17ppt課件172、發(fā)現(xiàn)從剖析活性天然產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)入手進(jìn)行藥物化學(xué)研究的經(jīng)典案例18ppt課件2、發(fā)現(xiàn)從剖析活性天然產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)入手進(jìn)行藥物化學(xué)研究的經(jīng)典18古柯樹(shù)葉1532年人們知道秘魯人通過(guò)咀嚼古柯樹(shù)葉來(lái)止痛19ppt課件古柯樹(shù)葉1532年人們知道秘魯人通過(guò)咀嚼古柯樹(shù)葉來(lái)止痛19p19可卡因1860年Niemann從古柯樹(shù)葉中提取到一種生物堿，命名為Cocaine1884年作為局部麻醉藥正式應(yīng)用于臨床20ppt課件可卡因1860年Niemann從古柯樹(shù)葉中提取到一種生物堿，20可卡因的缺點(diǎn)具有成癮性及其它一些毒副反應(yīng)致變態(tài)反應(yīng)性

組織刺激性及水溶液不穩(wěn)定等價(jià)格高結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化，尋找更好的局部麻醉藥21ppt課件可卡因的缺點(diǎn)具有成癮性及其它一些毒副反應(yīng)21ppt課件21可卡因的結(jié)構(gòu)剖析苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性

水解得愛(ài)康寧（Ecgonine）、苯甲酸及甲醇三者都不具局部麻醉作用用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失22ppt課件可卡因的結(jié)構(gòu)剖析苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重22可卡因的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化甲氧羰基不是活性所必須的基團(tuán)由莨菪酮還原成酯的托哌可卡因具有局麻活性23ppt課件可卡因的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化甲氧羰基不是活性所必須的基團(tuán)由莨菪酮還原成酯23簡(jiǎn)化愛(ài)康寧的結(jié)構(gòu)合成的a-優(yōu)卡因和β-優(yōu)卡因，都具有局部麻醉作用莨菪烷雙環(huán)結(jié)構(gòu)非必要24ppt課件簡(jiǎn)化愛(ài)康寧的結(jié)構(gòu)合成的a-優(yōu)卡因和β-優(yōu)卡因，都具有局部24苯甲酸酯類(lèi)的研究1890年證實(shí)對(duì)氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用啟示人們Benzocaine和Cocaine在結(jié)構(gòu)上有某種聯(lián)系

25ppt課件苯甲酸酯類(lèi)的研究1890年證實(shí)對(duì)氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具25氨基苯甲酸酯類(lèi)的研究氨基羥基苯甲酸酯類(lèi)具有較強(qiáng)的局部麻醉作用奧索卡因（Orthocaine）和新奧索仿（OrthoformNew）溶解度較小，不能注射；若制成鹽酸鹽又酸性太強(qiáng)，也不能使用26ppt課件氨基苯甲酸酯類(lèi)的研究氨基羥基苯甲酸酯類(lèi)具有較強(qiáng)的局部麻醉作用26苯甲酸酯類(lèi)的研究合成大量的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯考慮到Cocaine分子中醇胺的存在在1904年得到Procaine27ppt課件苯甲酸酯類(lèi)的研究合成大量的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯27p27普魯卡因的發(fā)現(xiàn)可卡因的結(jié)構(gòu)改造水解酯基

發(fā)現(xiàn)苯甲酸酯對(duì)其作用非常重要；托哌可卡因

簡(jiǎn)化愛(ài)康寧環(huán)

苯佐卡因

增加水溶性

普魯卡因

28ppt課件普魯卡因的發(fā)現(xiàn)可卡因的結(jié)構(gòu)改造28ppt課件283、臨床應(yīng)用

Procaine至今仍為臨床廣泛使用的局部麻醉藥具有良好的局部麻醉作用，毒性低，無(wú)成癮性

用于浸潤(rùn)麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法29ppt課件3、臨床應(yīng)用Procaine至今仍為臨床廣泛使用的局部麻醉294、合成ⅠⅡⅢ30ppt課件4、合成ⅠⅡⅢ30ppt課件305、理化性質(zhì)氧化反應(yīng)鑒別反應(yīng)水解反應(yīng)31ppt課件5、理化性質(zhì)氧化反應(yīng)鑒別反應(yīng)水解反應(yīng)31ppt課件311）氧化反應(yīng)氧化變色（芳伯氨基）影響因素：溫度、氧、紫外線、金屬離子；

32ppt課件1）氧化反應(yīng)氧化變色（芳伯氨基）32ppt課件322）水解反應(yīng)酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解

生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，PH3~3.5穩(wěn)定；

33ppt課件2）水解反應(yīng)酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解33ppt課件333）鑒別反應(yīng)重氮化偶合反應(yīng)（芳伯氨基鑒別反應(yīng)）在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽加堿性β萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料34ppt課件3）鑒別反應(yīng)重氮化偶合反應(yīng)（芳伯氨基鑒別反應(yīng)）34ppt課346、體內(nèi)代謝水解成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇

前者80%可隨尿排出，或形成結(jié)合物后排出后者30%隨尿排出其余可繼續(xù)脫氨、脫羥和氧化后排出

35ppt課件6、體內(nèi)代謝水解成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇35ppt課件357、Procaine的結(jié)構(gòu)改造水解后失效酯類(lèi)局部麻醉作用持續(xù)時(shí)間短36ppt課件7、Procaine的結(jié)構(gòu)改造水解后失效36ppt課件36各種普魯卡因的衍生物苯環(huán)上的變化碳鏈的變化氨基側(cè)鏈的變化37ppt課件各種普魯卡因的衍生物苯環(huán)上的變化碳鏈的變化氨基側(cè)鏈的變化3737氯普魯卡因作用強(qiáng)，毒性小，迅速持久；丁卡因作用強(qiáng)，毒性大；硫卡因作用強(qiáng)，脂溶性大；海克卡因、美普卡因；哌羅卡因、環(huán)美卡因38ppt課件氯普魯卡因作用強(qiáng)，毒性小，迅速持久；38ppt課件38苯環(huán)上的變化位阻酯基的水解減慢局部麻醉作用增強(qiáng)氯普魯卡因、丁卡因羥普魯卡因、氨布卡因美布卡因、丙美卡因39ppt課件苯環(huán)上的變化位阻氯普魯卡因、丁卡因39ppt課件39氯普魯卡因丁卡因40ppt課件氯普魯卡因丁卡因40ppt課件40碳鏈的變化碳鏈上引入甲基，麻醉作用延長(zhǎng)因立體障礙使酯鍵不易水解41ppt課件碳鏈的變化碳鏈上引入甲基，麻醉作用延長(zhǎng)41ppt課件41氨基側(cè)鏈的變化42ppt課件氨基側(cè)鏈的變化42ppt課件42二、酰胺類(lèi)酰胺鍵代替酯鍵氨基和羰基的位置互換，使氮原子連接在芳環(huán)上，羰基為側(cè)鏈一部分43ppt課件二、酰胺類(lèi)酰胺鍵代替酯鍵43ppt課件43鹽酸利多卡因

LidocaineHydrochloride44ppt課件鹽酸利多卡因LidocaineHydrochlorid441、結(jié)構(gòu)與命名N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺鹽酸鹽一水合物45ppt課件1、結(jié)構(gòu)與命名N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰453、作用

作用強(qiáng)，時(shí)間長(zhǎng)，具有局麻和抗心律失常作用

46ppt課件3、作用作用強(qiáng)，時(shí)間長(zhǎng)，46ppt課件46利多卡因也是心血管系統(tǒng)藥物L(fēng)idocaine還具有抗心律失常作用，尤其對(duì)室性心律失常療效較好

1960年以后，靜脈注射用于治療室性心動(dòng)過(guò)速和頻發(fā)室性早搏鈉離子通道阻滯劑47ppt課件利多卡因也是心血管系統(tǒng)藥物L(fēng)idocaine還具有抗心律失常474、合成48ppt課件4、合成48ppt課件485、代謝Lidocaine在體內(nèi)大部分由肝臟代謝

脫乙基脫乙基水解結(jié)合氧化49ppt課件5、代謝Lidocaine在體內(nèi)大部分由肝臟代謝脫乙基脫乙496、其它酰胺類(lèi)局部麻醉藥丙胺卡因吡咯卡因甲哌卡因布比卡因（長(zhǎng)效、強(qiáng)效）50ppt課件6、其它酰胺類(lèi)局部麻醉藥丙胺卡因吡咯卡因甲哌卡因布比卡因5050三、其它類(lèi)用其它連接基代替酯鍵或酰胺鍵，有些也具有局麻活性氨基酮類(lèi)氨基醚類(lèi)氨基甲酸酯類(lèi)脒類(lèi)51ppt課件三、其它類(lèi)用其它連接基代替酯鍵或酰胺鍵，有些也具有局麻活性51（一）氨基酮類(lèi)

鹽酸達(dá)克羅寧

DyclonineHydrochloride52ppt課件（一）氨基酮類(lèi)

鹽酸達(dá)克羅寧DyclonineHy521、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以電子等排體

-CH2-代替-O-

成酮類(lèi)化合物

53ppt課件1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以電子等排體-CH2-代替-O-53pp532、作用特點(diǎn)很強(qiáng)的表面麻醉作用，對(duì)粘膜穿透力強(qiáng)，見(jiàn)效快，作用較持久毒性較Procaine低只作表面麻醉藥由于刺激性較大，不宜作靜脈注射和肌肉注射54ppt課件2、作用特點(diǎn)很強(qiáng)的表面麻醉作用，對(duì)粘膜穿透力強(qiáng)，見(jiàn)效快，作用543、相關(guān)藥物法立卡因55ppt課件3、相關(guān)藥物法立卡因55ppt課件55（二）氨基醚類(lèi)二甲異喹和普莫卡因56ppt課件（二）氨基醚類(lèi)二甲異喹和普莫卡因56ppt課件56（三）氨基甲酸酯類(lèi)地哌冬和卡比佐卡因57ppt課件（三）氨基甲酸酯類(lèi)地哌冬和卡比佐卡因57ppt課件57（四）脒類(lèi)非那卡因58ppt課件（四）脒類(lèi)非那卡因58ppt課件58四、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)骨架59ppt課件四、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)骨架59ppt課件59局部麻醉藥的親脂部分60ppt課件局部麻醉藥的親脂部分60ppt課件60局部麻醉藥的親水部分61ppt課件局部麻醉藥的親水部分61ppt課件61局部麻醉藥的中間部分62ppt課件局部麻醉藥的中間部分62ppt課件621、親脂部分可為芳烴及芳雜環(huán)，以苯環(huán)作用最強(qiáng)；2、苯環(huán)上鄰對(duì)位引入給電子基作用增強(qiáng)；3、苯環(huán)與羰基之間插入可共軛基團(tuán)，活性保持；4、中間連接部分決定藥物的穩(wěn)定性,麻醉持續(xù)時(shí)間為：-COCH2->-CONH