肺癌一線治療藥物

關(guān)于肺癌一線治療藥物概述回顧肺癌定義治療的綜述肺癌的分類化療肺癌化療原則常用的一線化療藥物和方案化療時應(yīng)注意的問題第2頁,共32頁，2024年2月25日，星期天肺癌定義：發(fā)生于支氣管粘膜上皮的惡性腫瘤稱為原發(fā)性支氣管肺癌（PrimalBronchialCarcinoma），簡稱肺癌（LungCancer），是最常見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤。第3頁,共32頁，2024年2月25日，星期天肺癌主要有四大基本治療手段：手術(shù)、放療、化療及靶向治療。其他還有免疫治療和中醫(yī)治療。免疫治療放射線治療手術(shù)治療化學(xué)藥物治療肺癌治療中醫(yī)中藥治療靶向治療第4頁,共32頁，2024年2月25日，星期天治療綜述手術(shù)——手術(shù)的目的是完整切除肺腫瘤及胸腔內(nèi)鄰近的淋巴結(jié)。切除的腫瘤周邊必須帶有部分正常組織。放療——放射治療是應(yīng)用高能量X線或其他能量粒子來殺死腫瘤細(xì)胞。化療——化療是應(yīng)用藥物殺死腫瘤細(xì)胞。系統(tǒng)性化療通過血流定位至全身的癌細(xì)胞。研究證明化療對于大多數(shù)期別的患者均能夠改善生活質(zhì)量，延長生存期。靶向治療——是指針對那些促進(jìn)癌癥發(fā)生發(fā)展的缺陷基因和蛋白的治療方法。第5頁,共32頁，2024年2月25日，星期天肺癌的化療化療是肺癌最重要的輔助治療方式肺癌是一種全身性疾病，不是單純的肺部疾病。手術(shù)只是解決了肺部的最突出問題，但對全身的問題只有通過化療等來解決，如對于散布全身的零星的癌變細(xì)胞，術(shù)后輔助化療可以殺滅他們，使病人能夠更長時間生存。肺癌術(shù)后輔助化療對肺癌、尤其對中晚期患者提高生存率有益。第6頁,共32頁，2024年2月25日，星期天肺癌的化學(xué)藥物治療兩種分類方法：?可分為根治性化療、姑息性化療、新輔助化療、輔助化療、局部化療和增敏的化療。?肺癌的化學(xué)藥物治療也分為小細(xì)胞肺癌的化療和非小細(xì)胞肺癌的化療二類。第7頁,共32頁，2024年2月25日，星期天分類腫瘤臨床學(xué)家們將肺癌分為以下兩大類：1、小細(xì)胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）：此類肺癌約占肺癌的20%左右，通常與吸煙有關(guān)。臨床特點是惡性程度高、轉(zhuǎn)移早，可視為是一種全身性疾病，分為局限期和限制期。治療上多需采取以化療為主的綜合治療。第8頁,共32頁，2024年2月25日，星期天2、非小細(xì)胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC)：為除了小細(xì)胞肺癌以外的所有類型的肺癌，占肺癌的80%左右。此類肺癌在臨床上的治療多采取以手術(shù)為主的綜合治療方法。第9頁,共32頁，2024年2月25日，星期天肺癌綜合治療方案選擇分類Ⅰ期Ⅱ期Ⅲa期Ⅲb期Ⅳ期小細(xì)胞肺癌手術(shù)+化療化療+手術(shù)治療化、放療為主，療效顯著者可考慮手術(shù)化、放療為主選擇性化療和一般內(nèi)科治療非小細(xì)胞肺癌手術(shù)治療手術(shù)術(shù)后化療4周期后放療化療后爭取手術(shù)或放療化、放療為主選擇性化療和一般內(nèi)科治療第10頁,共32頁，2024年2月25日，星期天化療應(yīng)用原則

化療前進(jìn)行全面檢查根據(jù)肺癌不同組織類型選用有效藥物估計病人全身情況能否耐受聯(lián)合化療藥物的搭配適當(dāng)?shù)幕煏r間和劑量化療的支持治療第11頁,共32頁，2024年2月25日，星期天介紹幾種常用的化療藥物第12頁,共32頁，2024年2月25日，星期天一、順鉑主要作用靶點為DNA，干擾DNA復(fù)制破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，屬周期非特異性藥物對NSCLC效率略高于SCLC對腎功能有損害，應(yīng)用時必須水化常用劑量：50-100mg/m2,每3周1次，或20-30mg/m2，每天1次，連用3-5天主要毒副作用：（1）腎臟毒性（2）消化道毒性（3）骨髓抑制（4）類過敏反應(yīng)（5）耳毒性（6）神經(jīng)毒性（7）肝臟毒性水化即水化療法，通過增加腎臟排泄，以降低腎臟毒性的一種治療方法第13頁,共32頁，2024年2月25日，星期天二、環(huán)磷酰胺細(xì)胞周期非特異性藥物，作用于細(xì)胞各周期作用于DNA產(chǎn)生雙鏈或同鏈內(nèi)的交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成體外無活性，起效前必須經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化對NSCLC和SCLC均有良好作用主張單次大劑量間歇應(yīng)用一般劑量1000mg/m2，對SCLC可用到1600mg/m2,3-4周一次主要毒副反應(yīng)：（1）骨髓抑制（2）脫發(fā)（3）胃腸道反應(yīng)（4）口腔炎（5）出血性膀胱炎（6）其他如肺炎、超高劑量引起心肌損傷和腎毒性第14頁,共32頁，2024年2月25日，星期天三、絲裂霉素細(xì)胞周期非特異性藥物使DNA解聚，阻斷DNA復(fù)制，高濃度時對RNA和蛋白質(zhì)的合成亦有抑制作用常用于NSCLC常用劑量6-8mg/m2主要毒副反應(yīng)：（1）骨髓抑制（2）胃腸道反應(yīng)（3）其他如腎、肺臟毒性，個別患者發(fā)熱、乏力肌肉痛，脫發(fā)，局部刺激作用等第15頁,共32頁，2024年2月25日，星期天四、依托泊苷細(xì)胞周期特異藥物激活某些內(nèi)切酶，或其代謝物作用于DNA對SCLC的療效優(yōu)于NSCLC常用劑量：50-80mg/m2，口服時100mg/m2,每日一次，連用5天主要毒副反應(yīng)：（1）骨髓抑制、貧血、血小板減少（2）脫發(fā)（3）胃腸道反應(yīng)第16頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

五、長春瑞濱（NVB）又名異長春花堿、去甲長春新堿與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合影響細(xì)胞有絲分裂主要用于NSCLC常用劑量：25-30mg/m2,IV,每周一次主要毒副反應(yīng)：（1）骨髓抑制較為明顯（2）神經(jīng)毒性如腱反射低、便秘、腸麻痹等（3）消化道反應(yīng)（4）明顯的靜脈刺激性第17頁,共32頁，2024年2月25日，星期天六、紫杉醇作用于微管/微管蛋白系統(tǒng)，抑制微管解聚，紡錘體失去正常功能，使細(xì)胞死亡對多數(shù)耐藥病人仍有效，是當(dāng)前抗腫瘤熱門藥物之一常用劑量：135-175mg/m2,溶于NS或5%GS500-1000ml中，一般靜滴3h左右，3-4周可重復(fù)紫杉醇應(yīng)用可使血壓升高，應(yīng)用時應(yīng)監(jiān)測血壓變化，必要時使用降壓藥第18頁,共32頁，2024年2月25日，星期天主要毒副反應(yīng)：（1）血液學(xué)毒性（2）過敏反應(yīng)（3）神經(jīng)系統(tǒng)損害，最常見肢端麻木（4）心血管反應(yīng)，常見一過性心動過速和低血壓（5）其他如輕微消化道反應(yīng)，脫發(fā)等第19頁,共32頁，2024年2月25日，星期天特點：對化療高度敏感，被列入為有可能用化療治愈的疾病。小細(xì)胞肺癌占全部肺癌的20%左右，惡性程度高，轉(zhuǎn)移快，生長迅速，預(yù)后極差，但對化療和放療最敏感，治療以全身治療（聯(lián)合化療）為主適應(yīng)癥：1、病理或細(xì)胞學(xué)確診者2、KPS>50者3、預(yù)計生存時間>1個月小細(xì)胞肺癌（SCLC）的化學(xué)藥物治療KPS評分法60分：生活能大部分自理，但偶爾需要別人幫助，不能從事正常工作。50分：生活大部分不能自理，經(jīng)常治療和護(hù)理。第20頁,共32頁，2024年2月25日，星期天對SCLC有效的常用的化療方案（一線方案）方案藥物用法CE(卡鉑+依托泊苷)卡鉑500mg依托泊苷100mg靜脈注射D1靜脈注射D1-5每3周重復(fù)一次，共2-3個周期PE(順鉑+依托泊苷)順鉑25mg/m2依托泊苷100mg/m2靜脈注射D1-3靜脈注射D1-3每3周重復(fù)一次，共2-3個周期CAV(環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿)環(huán)磷酰胺700-1500mg多柔比星40-50mg長春新堿2mg靜脈注射D1靜脈注射D1靜脈注射D1每3周重復(fù)一次，共2-3個周期第21頁,共32頁，2024年2月25日，星期天特點：在非小細(xì)胞肺癌的治療中，手術(shù)后的化療可以降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險，提高患者的生存期適應(yīng)癥：1、病理確診的NSCLC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者2、術(shù)后有轉(zhuǎn)移灶、胸內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管有癌栓、低分化癌者3、有胸腔或心包積液者須采用局部化療非小細(xì)胞肺癌的化學(xué)藥物治療第22頁,共32頁，2024年2月25日，星期天對NSCLC有效的常用化療方案（一線方案）方案藥物用法CAP（環(huán)磷酰胺+多柔比星+順鉑）環(huán)磷酰胺400mg/m2

多柔比星40mg/m2

順鉑40mg/m2

靜脈注射D1靜脈注射D1靜脈滴注D1每3周重復(fù)一次，共3-4個周期NP（長春瑞濱+順鉑）長春瑞濱25-30mg注意保護(hù)靜脈，快速注射后，用生理鹽水沖洗經(jīng)脈。順鉑80mg配合止吐藥和水化長春瑞濱靜脈注射D1，D8順鉑靜脈注射D1-3每3周重復(fù)一次，共2-3個周期第23頁,共32頁，2024年2月25日，星期天方案藥物用法MVP(絲裂霉素C+長春地卓+順鉑）10mg3mg30mg配合止吐藥和水化靜脈注射D1靜脈注射D1，D8靜脈注射D2-3每3周重復(fù)一次，共2-3個周期第24頁,共32頁，2024年2月25日，星期天幾種新藥聯(lián)合治療方案SCLC經(jīng)典化療方案+1種新藥物如：卡鉑+依托泊苷+紫衫醇順鉑+依托泊苷+異環(huán)磷酰胺第25頁,共32頁，2024年2月25日，星期天NSCLC吉西他賓+鉑類制劑吉西他濱+紫杉醇類長春瑞濱+吉西他濱長春瑞濱+紫杉醇類紫杉醇類+吉西他濱+鉑類制劑長春瑞濱+吉西他濱+順鉑吉西他濱+順鉑+異環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥主要優(yōu)勢在于可以防止腫瘤細(xì)胞形成對某種化療藥物的選擇性耐藥

第26頁,共32頁，2024年2月25日，星期天適當(dāng)?shù)幕煏r間和劑量NSCLC術(shù)前化療的Ⅲa期患者，術(shù)前給予化療2-3周期所有NSCLC患者均首先給予術(shù)前誘導(dǎo)化療，對誘導(dǎo)化療有效者再行手術(shù)治療，一般術(shù)前誘導(dǎo)化療2-4個周期不等NSCLC術(shù)后一個月左右開始化療，SCLC應(yīng)在術(shù)后2-3周即開始化療某些化療藥物對臟器有累積毒性，達(dá)一定劑量后易造成該臟器衰竭，如阿霉素，其總量不應(yīng)超過400mg/m2第27頁,共32頁，2024年2月25日，星期天化療注意事項充分考慮各藥物的特性，結(jié)合既往化療史注意保肝治療化療前后、期間定期查血象化療藥物應(yīng)充分水化減少毒副反應(yīng)藥物的應(yīng)用聯(lián)合生物調(diào)節(jié)劑（BRM）治療第28頁,共32頁，2024年2月25日，星期天療程的間隔：由于現(xiàn)存藥物毒性作用，在停藥后?？裳永m(xù)數(shù)周，每個周期間要間隔進(jìn)行。自開始化療日算起每隔4－6周進(jìn)行，但必須使藥物毒性反應(yīng)消失后再用下一個療程。第29頁,共32頁，2024年2月25日，星期天化療過程中的停藥或換藥指征：1、治療1－2療程病變?nèi)晕催M(jìn)展，或雖趨于穩(wěn)定但在休息期再度惡化。2、毒性反應(yīng)達(dá)3－4級，對病人健康有一定