致病性腸道桿菌

關于致病性腸道桿菌志賀菌屬(Shigella)

是人類細菌性痢疾的病原菌。本屬細菌包括痢疾志賀菌(S.dysenteriae模式種)、福氏志賀菌(S.flexneri)、鮑氏志賀菌(S.boydii)和宋內(nèi)志賀菌(S.sonnei)4個群(group)。在我國菌痢以福氏和宋內(nèi)志賀菌引起感染較為多見。

第2頁,共29頁，2024年2月25日，星期天形態(tài)、染色、培養(yǎng)及生化反應

G-桿菌、無鞭毛、無動力，有些菌體周圍有菌毛。在S-S培養(yǎng)基上形成無色半透明光滑型菌落。分解葡萄糖產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，大多數(shù)志賀菌不發(fā)酵乳糖。

抗原構(gòu)造與分類志賀菌屬缺少H抗原，其抗原結(jié)構(gòu)主要由O抗原賀K抗原組成。根據(jù)生化反應和O抗原結(jié)構(gòu)的差異，將志賀菌屬分為A、B、C、D4個群。

抵抗力

本屬細菌對理化因素抵抗力較弱，對酸性環(huán)境也較敏感。對多種抗生素易形成耐藥性（主要由R質(zhì)粒決定），并在菌間傳遞。生物學性狀第3頁,共29頁，2024年2月25日，星期天致病物質(zhì)1.侵襲力侵襲力是志賀菌的主要致病因素。細菌借菌毛及相關結(jié)構(gòu)的協(xié)同粘附在回腸末端和結(jié)腸的粘膜上皮細胞表面，繼而進入，在上皮細胞內(nèi)增殖。2.毒素

（1）內(nèi)毒素破壞腸粘膜上皮----粘膜膿血便；作用于腸壁----毒血癥的癥狀；作用于腸壁植物神經(jīng)----腹痛、腹瀉、里急后重（2）外毒素多由痢疾志賀菌產(chǎn)生，又稱志賀外毒素(shigelladysenteriaeexotoxin)，志賀毒素具有細胞毒素、腸毒素和神經(jīng)毒素3種生物學活性。致病性與免疫性第4頁,共29頁，2024年2月25日，星期天致病性與免疫性所致疾病

僅人和靈長類動物對志賀菌屬易感。傳染源：患者和帶菌者（恢復期帶菌者、慢性帶菌者和健康帶菌者）。傳播途徑：經(jīng)口感染。所致疾病：細菌性痢疾(bacterialdysentery)。急性典型菌痢，治療不當，可轉(zhuǎn)為慢性。非典型菌痢，易誤診導致慢性菌痢或成為帶菌者。急性中毒性菌痢：多見于小兒，主要為內(nèi)毒素引起微循環(huán)障礙發(fā)生DIC所致。

第5頁,共29頁，2024年2月25日，星期天致病性與免疫性免疫性

免疫期短，也不穩(wěn)固?？垢腥久庖咧饕蕾嚹c道局部免疫，包括腸道粘膜細胞吞噬（飲）功能的加強及slgA形成等。第6頁,共29頁，2024年2月25日，星期天病原菌的分離和鑒定標本分離培養(yǎng)（S-S培養(yǎng)基）可疑菌落涂片染色鏡檢。初步鑒定（生化反應）血清學鑒定（確定菌群和菌型）藥敏實驗。診斷法1.熒光菌球檢查法2.協(xié)同凝集試驗微生物學檢查法第7頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

對患者進行及時診斷、隔離和徹底治療外，還應切斷傳染途徑，包括加強糞便管理、水源管理及食品衛(wèi)生監(jiān)督等。試用的口服菌苗有鏈霉素依賴的(Sd)株口服重組活菌苗?；前匪?、氯霉素、氨芐青霉素、痢特靈等均有療效，亦可選用環(huán)丙沙星（coprofloxacin）、菌必治（安塞?。┑刃驴咕幬?。本屬細菌多重耐藥性菌株較多，在治療時應經(jīng)藥敏試驗選用敏感藥物。

防治原則第8頁,共29頁，2024年2月25日，星期天沙門菌屬(Salmomella)種類繁多，主要有引起腸傷寒的病原菌傷寒沙門菌(S．typhi)以及甲型副傷寒沙門菌(S．paratyphiA)、乙型副傷寒沙門菌(S．paratyphiB)及丙型副傷寒沙門菌(S．paratyphiC)。動物沙門菌也可傳染給人類。由沙門菌引起的疾病統(tǒng)稱沙門菌病(salmonellosis)。第9頁,共29頁，2024年2月25日，星期天傷寒沙門菌鞭毛（鞭毛染色×1824）第10頁,共29頁，2024年2月25日，星期天抗原構(gòu)造和分類1．O抗原

O抗原有許多組成成分，每組細菌帶有數(shù)種O抗原；不同種的細菌可有共同的O抗原。將具有共同抗原的沙門菌歸為一組(group)，現(xiàn)有42個O組。引起人類沙門菌病的細菌多屬A—E組2．H抗原沙門菌屬的H抗原有兩種，稱第1相（特異相）和第2相（非特異相）。具有兩種相抗原的細菌叫雙相菌；僅有其中一相者稱單相菌。

按O抗原分組后，每一組沙門菌再根據(jù)H抗原分成不同的種或血清型。

3．Vi抗原

Vi抗原有抗吞噬作用，并保護菌體不受抗體和補體的作用。Vi抗原的抗原性弱，刺激機體產(chǎn)生的抗體效價低。細菌在體內(nèi)不斷地刺激機體才有抗體產(chǎn)生；如果細菌消失則抗體也隨之消失。

生物學性狀第11頁,共29頁，2024年2月25日，星期天常見沙門菌的O、H及Vi抗原組別（group）菌種O抗原H抗原第1相第2相A（O2）甲型副傷寒沙門菌1.2.12a-B（O4）乙型副傷寒沙門菌鼠傷寒沙門菌4.5.121.4.5.12bi1.21.2C1（O6）丙型副傷寒沙門菌豬霍亂沙門菌6.7.Vi6.7cc1.51.5D1（O9）傷寒沙門菌腸炎沙門菌9.12.Vi1.9.12dg.m--E1(O3．10)鴨沙門菌3.10e.h1.6E2紐因頓沙門菌3.15e.h1.7第12頁,共29頁，2024年2月25日，星期天致病因子1.侵襲力細菌能侵入小腸壁上皮細胞，并穿過上皮細胞層侵入固有層。細菌被巨噬細胞吞噬，吞噬后不被消滅，而是在巨噬細胞中繁殖，由巨噬細胞攜帶至機體的深層部位。這可能與該菌的特異0抗原或Vi抗原有關。已證明鼠傷寒沙門菌失去特異性O抗原后，對小鼠的致病力隨之降低。此外，菌毛也與致病有關。2．內(nèi)毒素引起體溫升高、白細胞數(shù)下降。大劑量可導致中毒癥候和休克。3．腸毒素性質(zhì)類似大腸埃希菌腸毒素。致病性和免疫性第13頁,共29頁，2024年2月25日，星期天致病性和免疫性所致疾病

人類沙門菌病(salmonellosis)包括：

1.腸熱癥：即傷寒、副傷寒，病原體是傷寒沙門菌(S．typhi)或副傷寒沙門菌(S，paratyphi)。細菌隨污染的食物和飲水進入人體。發(fā)病與否，取決于侵入的菌量與人體的免疫狀況。

2.急性胃腸炎或食物中毒最常見的沙門菌病。主要由于攝入被大量(超過107個以上)鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌等污染的食物而引起。

3.沙門菌菌血癥多由豬霍亂沙門菌及丙型副傷寒沙門菌引起。兒童或有慢性疾病的成年人多發(fā)。第14頁,共29頁，2024年2月25日，星期天免疫性

腸熱癥后，能獲得牢固免疫，很少發(fā)生再感染。即使發(fā)生，癥狀也輕。傷寒沙門菌為細胞內(nèi)寄生菌(intracellularparasite)，在腸熱癥的恢復中細胞免疫較體液免疫尤為重要。

致病性和免疫性第15頁,共29頁，2024年2月25日，星期天病原菌的分離和鑒定標本分離培養(yǎng)（S-S培養(yǎng)基）可疑菌落涂片染色鏡檢。初步鑒定（生化反應）血清學鑒定（確定菌群和菌型）藥敏實驗。標本

菌血癥時取血，胃腸炎取糞便、嘔吐物或可疑食物。腸熱癥在病程不同階段采取不同標奉：第1、2w取血或骨髓。第1w血培養(yǎng)陽性率達80％以上；骨髓培養(yǎng)陽性率可達90％—95%以上：第2w以后取糞便、尿。糞便標本應做多次培養(yǎng)

微生物學檢查法第16頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共29頁，2024年2月25日，星期天微生物學檢查法

血清學診斷常規(guī)方法是肥達反應（Widalreaction），即用已知的傷寒沙門菌O、H和甲、乙型副傷寒沙門菌H抗原與病人血清做定量凝集試驗。一般說，間隔5-7d重復采血，如凝集價隨病程延長而升高4倍以上，方有診斷價值。1．正常凝集價一般情況下，傷寒沙門菌O抗體的凝集價應在1：80以上，H抗體凝集價在1：160以上，甲、乙型副傷寒沙門菌H抗體凝集價在1：80以上有診斷意義。2．病程。3．H抗體與O抗體的性質(zhì)及其消長的意義1）若0與H凝集價均超過正常值，則傷寒的可能性很大；2）若二者均低于正常值，則可能性甚??；3）若O凝集價高而H低于正常值，則可能是感染早期或沙門菌屬中其他的細菌感染引起的O凝集的交叉反應；4）若O凝集價低而H高于正常值，則可能是以往預防接種的結(jié)果或非特異性回憶反應。第18頁,共29頁，2024年2月25日，星期天微生物學檢查法帶菌者檢查

檢查帶菌者最可靠的方法是分離培養(yǎng)病原菌。取帶菌者糞便、肛拭子和膽汁或取尿作培養(yǎng)。帶菌者的檢出率不高，可用血清學方法檢測Vi抗體。如傷寒沙門菌Vi抗體效價在1：10以上，即為陽性。應取糞便或尿液反復進行細菌分離培養(yǎng)以最后確定是否為帶菌者。

第19頁,共29頁，2024年2月25日，星期天預防的三大原則是：消滅或控制傳染源，切斷傳染途徑，提高機體的免疫力（注射傷寒、甲及乙型副傷寒3聯(lián)菌苗；近年研制的Tv2La傷寒沙門菌口服活菌苗已進入試用階段）。治療傷寒以氯霉素效果較好，能抑制細胞外細菌生長，但停藥過早容易復發(fā)。對氯霉素耐藥者可用氨基芐青霉素、羥氨芐青霉素或用TMP—SMZ治療。四環(huán)素族、呋喃唑酮等對其他沙門菌有相當療效.

防治原則第20頁,共29頁，2024年2月25日，星期天克雷伯菌屬(Klebsiella)

對人類關系密切的有肺炎克雷伯菌、鼻硬結(jié)克雷伯菌和臭鼻克雷伯菌。代表菌種為肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)簡稱肺炎桿菌。

第21頁,共29頁，2024年2月25日，星期天在鑒別培養(yǎng)基上發(fā)酵乳糖，出現(xiàn)有色菌落。普通培養(yǎng)基上形成的菌落較大，呈灰白色粘液狀。菌落在平板上互相融合，以接種環(huán)挑之易拉成絲狀。此特點有助于鑒別此菌。該菌易形成耐藥性，尤其易形成多重耐藥性。臨床分離株多數(shù)菌株對羧芐青霉素高度耐藥，其MIC＞200μg/ml，而對頭孢噻肟酯、丁胺卡那霉素，尤其環(huán)丙沙星敏感。

生物學性狀第22頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

肺炎克雷伯菌通稱肺炎桿菌，條件致病菌，醫(yī)院內(nèi)感染的重要細菌。當機體免疫力下降、使用免疫抑制劑或長期應用抗生素導致菌群失調(diào)時，能引起多種感染。以肺炎最常見?？梢鹉蚵犯腥?、創(chuàng)傷感染及腹瀉等，有時導致嚴重的敗血癥、腦膜炎、腹膜炎等。治療宜選用敏感藥物，如頭孢噻肟酯及環(huán)丙沙星類抗生素。

臭鼻克雷伯菌

能引起慢性萎縮性鼻炎(臭鼻癥)。

鼻硬結(jié)克雷伯菌

主要引起慢性肉芽腫病變。致病性第23頁,共29頁，2024年2月25日，星期天變形桿菌屬(Proteus)

包括：普通變形桿菌(P.vulgaris)（代表菌種）奇異變形桿菌(P.mirabilis)第24頁,共29頁，2024年2月25日，星期天G－桿菌，有時呈卵圓形或長絲狀等多形性。無莢膜，周圍有鞭毛，運動活潑，有菌毛。

生物學性狀第25頁,共29頁，2024年2月25日，星期天遷徙性生長現(xiàn)象(Swarminggrowth)：變形桿菌在濕潤的固體培養(yǎng)基上呈擴散生長，于瓊脂表面形成一層波紋狀薄膜。尿素酶實驗（+）(2～4h)，在鑒別上有參考價值。生物學性狀第26頁,共29頁，2024年2月25日，星期天生物學性狀變形桿菌的O、H兩種抗原可用以分血清群及型別。外斐反應(Weil-Felixreaction)：

本屬