抗過敏藥和抗?jié)兯幷n件

AntiallergicandAntiulcerdrugs

2006組胺酸脫羧酶Histamine釋放組胺H1受體H3受體H2受體與不同受體結(jié)合組胺儲存酞茂異喹×支氣管和胃腸道平滑肌痙攣，毛細(xì)血管擴(kuò)張，管璧通透性增加，腺體分泌增多導(dǎo)致紅腫激活腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生環(huán)磷酸腺苷與鈣離子激活胃璧細(xì)胞的質(zhì)子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶分布在中樞，參與血壓、心率和體溫的控制Histidine第一節(jié)抗過敏藥（Antiallergicdrugs）2005年世界變態(tài)反應(yīng)組織(WAO)公布了對30個國家進(jìn)行的過敏性疾病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果:在這些國家的12億總?cè)丝谥?22%(2億5千萬人)患有IgE介導(dǎo)的過敏性疾病。美國過敏性疾病的發(fā)病率約為20％～40％，已成為美國第六大慢性疾病。歐洲季節(jié)性過敏性鼻炎（花粉癥）在歐洲的發(fā)病率約為10％～20％英國1/3的人在一生的某個時期會發(fā)生過敏反應(yīng)，1/5的人患有花粉癥；1/5的學(xué)齡兒童受到哮喘的困擾；1/6的兒童得過與過敏反應(yīng)有關(guān)的皮膚病，特別是濕疹。在15年內(nèi)，全球患過敏疾病的人數(shù)將占人口的1/2。世界衛(wèi)生組織（WHO）把該類疾病列為“21世紀(jì)重點(diǎn)研究和預(yù)防的疾病”。Piperoxan一.抗組胺藥N-phenyl-N,N`,N`-Triethyl－1,2-ethylenediamine電子等排原理 生物電子等排是指具有相似的物理及化學(xué)性質(zhì)的基團(tuán)或取代基，會產(chǎn)生大致相似或相關(guān)的或相反的生物活性。外層電子具有相同的數(shù)目和排布乙二胺類曲吡那敏（Tripelennamine）Cetirizine*見效快，效果強(qiáng)，而且作用時間最長，非鎮(zhèn)靜，第二代西替利嗪（仙特明）P331氨基醚類苯海拉明Diphenhydramine鹽酸苯海拉明性質(zhì)：溶液呈弱酸性苯海拉明純品對光穩(wěn)定在堿性溶液中穩(wěn)定，酸性條件下易被水解，生成二苯甲醇（不溶于水）和β-二甲氨基乙醇，水溶液混濁。被過氧化氫氧化，生成二苯甲酮，芐醇，苯甲酸及酚類物質(zhì)被過氧化氫和三氯化鐵反應(yīng)，生成2,3,5,6-四氯對苯醌，再水解得到2,5-二氯-3,5-二羥基對苯醌—共軛，紫外吸收叔胺，與生物堿試劑反應(yīng)用途：苯海拉明為氨基醚類H1受體拮抗劑。用作抗過敏藥。也用于暈動病的治療

與8-氯氨茶堿成鹽，得茶苯海明丙胺類氯苯那敏（Chlorphenamine）阿司咪唑(息斯敏)(Astemizole)曲普利啶（Triprolidine）幾何異構(gòu)體，反＝1000順特非那定（敏迪）(Terfenadine)咪唑斯汀(皿治林)（Mizolastine）抗組胺藥構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)r1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代．兩個芳雜環(huán)也可以再次通過一個硫原子或兩個碳原子鍵 合后,成為三環(huán)類抗過敏藥物．X＝N(乙二胺類)、O(氨基醚類)、或C(丙胺類)n通常為2，芳環(huán)與叔氮原子距離為0.5～0.6nm兩個芳雜環(huán)不共平面時才具有較大活性。P310大多數(shù)H1受體拮抗劑具有旋光和幾何異構(gòu)體。不同異構(gòu)體之間的活性和毒副作用都有差異：手性中心近芳環(huán)端：右旋體活性高手性中心近氨基端：差別不大幾何異構(gòu)體：反式（E）活性比順式（Z）大1.開瑞坦片(氯雷他定，先靈葆雅)31.66

2.息斯敏片（西安揚(yáng)森,阿司咪唑）29.19

3.仙特明片（比利時聯(lián)合化工集團(tuán),二鹽酸西替利嗪片）7.03

4.皿治林緩釋片（西安楊森咪唑斯?。?.55

5.欣民立膠囊（葛蘭素史克阿伐斯?。?.83

6.西可韋片（蘇州東瑞制藥有限公司，鹽酸西替利嗪）3.00

7.敏迪片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司(揚(yáng)州制藥廠)特非那定）2.73

8.富馬酸酮替酚片2.08

9.撲爾敏片1.92

10.喜舒敏片（北京紫竹藥業(yè)氯苯那敏）1.78

臨床常用抗組胺藥為預(yù)防性抗過敏藥,用于預(yù)防過敏性支氣管哮喘的發(fā)作。不良反應(yīng)有：可出現(xiàn)咽部和支氣管刺激癥狀、咳嗽及惡心,甚至誘發(fā)哮喘發(fā)作。注意事項(xiàng)：本品起效后可減少給藥次數(shù),如需停藥,需逐漸減量,絕對不能突然停藥。也是H1受體拮抗劑。多用于哮喘的預(yù)防和治療不良發(fā)應(yīng)：主要有嗜睡倦怠,胃腸道反應(yīng)等,長期服用可增強(qiáng)食欲,進(jìn)而體重增加。色甘酸鈉(咽泰)（CromolynSodium）酮替芬（Ketotifen）二.過敏介質(zhì)釋放抑制劑為強(qiáng)效抗變態(tài)反應(yīng)和抗炎藥物。用于變態(tài)反應(yīng)引起的慢性皮膚炎癥,慢性或中度花粉癥等。不良反應(yīng)有:長期使用可引起皮膚變薄和色素沉著,兒童長期使用可影響生長發(fā)育。三.皮質(zhì)激素類藥物ＯＰＣ葡多安：是一種強(qiáng)抗氧化劑,可有效預(yù)防過敏體質(zhì),本品無副作用。維生素Ｃ：當(dāng)人體接觸過敏物質(zhì)時,維生素Ｃ可發(fā)揮抗組胺作用,從而減輕或避免過敏反應(yīng)。該藥不能過量服用。四.調(diào)節(jié)免疫類第二節(jié)抗?jié)兯帲ˋntiulcerdrugs）H2受體拮抗劑的發(fā)展合理藥物設(shè)計RationaldrugdesignHistamineH2激動劑：位阻大，限制了側(cè)鏈的自由旋轉(zhuǎn)生理pH7.4提示：尋找拮抗劑，應(yīng)該降低側(cè)鏈氮原子的電子密度N－脒基組胺脒基胍基激動/拮抗提示：尋找拮抗劑，咪唑環(huán)和側(cè)鏈末端氮原子應(yīng)該離遠(yuǎn)些SKF91486拮抗活性6-8倍，弱激動作用SKF9158側(cè)鏈無堿性，激動（-），弱拮抗布立馬胺（burimamide）高選擇性，H2受體拮抗劑不可口服側(cè)鏈3位氨基與受體的激動劑鍵合部位結(jié)合末端氨基與受體的拮抗部鍵合部位結(jié)合咪唑鍵合部位降低堿性可以提高拮抗活性西咪替丁

甲氰咪胍

化學(xué)名：N-氰基-N`-甲基-N``-｛2-〔（5-甲基-1H-4-咪唑基）-甲基〕硫基｝乙基胍1251234中性性質(zhì)：

1．咪唑環(huán)：弱堿性，飽和水溶液pH～10

2．胍：強(qiáng)酸條件下pH1高溫100加熱2小時，氰基失去

3．代謝：S氧化，咪唑環(huán)甲基羥基化

4．對細(xì)胞色素P450有抑制作用第二代H2受體拮抗劑，抑制胃酸分泌作用是西米替丁的10倍，副作用低呋喃類法莫替丁

法莫替丁藥理作用是西咪替丁的30-100倍，是雷尼替丁的6-10倍。胍基增加了與受體的結(jié)合力噻唑類哌啶甲苯類H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)平面、極性的基團(tuán)，在生理pH值條件下離子化程度很低，能和受體形成一個以上的氫鍵上述兩個組成部分是通過一條易曲撓旋轉(zhuǎn)的柔性原子鏈聯(lián)接。鏈的長度為組胺側(cè)鏈的2倍即4個原子。鏈的長度與拮抗性有關(guān)中間連接鏈也可以被剛性環(huán)所取代奧美拉唑 5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑苯并咪唑吡啶環(huán)亞磺?；?.水（-）2.具有弱堿性和弱酸性3.S具有手性，藥用（+）S-異構(gòu)體4.為前藥。在體內(nèi)胃壁細(xì)胞內(nèi)在氫離子的影響下，重排形成活性形式Smiles重排H+H2OH+/K+-ATP谷胱甘肽Smiles重排肝[O]前藥循環(huán)，奧美拉唑循環(huán)5.在水溶液中不穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性水溶液中快速分解6.機(jī)理：抑制H+/K+-ATP酶有抑制作用7.副作用小，耐受性好。臨床用途同H2受體拮抗劑。因其抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)而且持久，在動