血漿容量擴充藥

關于血漿容量擴充藥許勇副教授藥學院藥理學教研室1許勇副教授藥學院藥理學教研室2Chapter12

血漿容量擴充藥PlasmaExpanders第2頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室3呼吸

/心率

全身/局部氧供減少低血容量位移多器官障礙XIIXIIXXIIaXIaIXaVIIVIIVIIaXXaVIIIIaIFibrinINTRINSICPATHWAYEXTRINSICPATHWAY微循環(huán)失調細胞水腫/損傷第3頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室4體液組成成分血漿間質液細胞內液

1

血漿與間質液的成分基本相似,主要差別是血漿中有蛋白質,故膠體滲透壓高于間質液

2血漿滲透壓313mOsm,膠體滲透壓<1.5mOsm（25mmHg),血漿蛋白不能透過毛細血管 壁，膠體滲透壓雖小，但對血管內外的水平衡有重要作用1550161032711430第4頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室5第5頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室6一

血漿容量擴充藥

是什么?第6頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室7血漿容量擴充藥（plasmavolumeexpander)

又名：血漿增容藥（plasmaexpander)

血漿代用品（plasmasubstitutes)

是一類高分子物質構成的膠體溶液，輸入血管后依靠其膠體滲透壓在一定時間內有擴充血容量的作用第7頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室8可作plasmaexpander的有（晶體液crystalloidsolutions

：葡萄糖、Nacl）血液：全血、血漿、白蛋白

人工合成膠體(colloidsolutions)

：目前主要是人工合成膠體第8頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室9plasmaexpander的特殊要求

●能在血管內適度存留，起到血容量替代作用

●能較易排出體外或被代謝，不在體內持久蓄留

●對血液有形成分和凝血系統(tǒng)無明顯干擾第9頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室10體液組成成分血漿間質液細胞內液體液組成成分

1

血漿與間質液的成分基本相似,主要差別是血漿中有蛋白質,故膠體滲透壓高于間質液

2血漿滲透壓313mOsm,膠體滲透壓<1.5mOsm（25mmHg),血漿蛋白不能透過毛細血管 壁，膠體滲透壓雖小，但對血管內外的水平衡有重要作用1550161032711430第10頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室11血漿容量擴充藥本身無攜氧能力

(但可通過改善循環(huán)功能而增加機體的氧合作用)血漿容量擴充藥也沒有營養(yǎng)、免疫等功能，故不能完全代替血液

第11頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室12目前臨床應用較多的是

羥乙基淀粉明膠制劑右旋糖酐另還有氟碳化合物，但較少應用第12頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室13

人工膠體液的發(fā)展歷史

藥名年代(明膠1915)右旋糖酐1945血定安

1965706代血漿1970羥已基淀粉（HES450/0.7）1974賀斯（HAES-Steril)1980萬汶（HES130/0.4)2000

第13頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室14Plasmaexpander是由分子量大小不等的成分組成，故每種制劑的分子量為平均分子量（MW）。分子量大的不易從腎臟排出，在血中存留時間較長，擴容作用較持久；分子量小的則擴容作用較短，但改善微循環(huán)作用較好第14頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室15Plasmaexpander共有的不良反應

1

類變態(tài)反應：分子量較大，具有一定的抗原性，可引起變態(tài)反應

2

降低機體抵抗力：進血液后，為單核巨細胞和顆粒細胞吞噬，使這些細胞的吞噬功能降低，即機體抵抗力下降

第15頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室163凝血障礙：擴容時稀釋血液，使血小板和其他凝血因子的濃度降低，影響凝血機制故劑量要得當4肝腎功能損害：可轉氨酶升高，短時間即可恢復。腎小管阻塞，腎功受損5

大劑量時可引起水電解質紊亂、干擾實驗室檢查第16頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室17二

羥已基淀粉

hydroxyethylstarchhetastarch,HES第17頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室18

1

羥乙基淀粉以玉米淀粉中的支鏈淀粉為原料,經輕度酸水解和糊化,并在堿性條件下以環(huán)氧乙烷進行羥乙基化而制成

第18頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室19淀粉是由很多葡萄糖分子縮合而成的多糖（每相鄰兩個葡萄糖失去一個水分子）葡萄糖（C6H12O6）淀粉（C6H10O5）n第19頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室20淀粉（starch）有直鏈和支鏈兩種：

直鏈淀粉

(又稱α淀粉,是可溶性淀粉)

由α1，4連接的葡萄糖分子組成，呈線狀鏈

支鏈淀粉

(又稱β淀粉,是不溶性淀粉)

在分支處有α1，6連接其直鏈部分也是α1，4連接第20頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室21直鏈淀粉支鏈淀粉第21頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室22第22頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室23淀粉經淀粉酶，麥芽糖酶等作用，水解為葡萄糖，被吸收利用

第23頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室242HES種類第一代：高分子量、高取代級第二代:中分子量、中取代級，如賀斯第三代：中分子量、低取代級，如萬汶第24頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室25HES的生物效應取決于其

●

分子量（Mw）

●羥乙基的取代級（SD或稱摩爾取代級MS）

●

C2/C6比率第25頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室26

羥乙基淀粉的種類常用“Mw(略KD)／SD”來表示

如

706（20／0.91）賀斯（200／0.5)

萬汶（130／0.4）第26頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室27●

分子量（Mw）：血漿容量擴充藥為非均勻體系，是由分子量大小不等的成分組成，故每種制劑 的分子量為平均分子量HES分子量的大小關系到擴容強度和擴容效果分子量高則擴容作用強，不易從腎臟排出在血內存留時間長，擴容時間較持久分子量低則擴容強度小，擴容時間較短暫，但改善微循環(huán)的作用較強第27頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室28Mw＜100，000

為低分子羥乙基淀粉Mw100，000～300，000

為中分子羥乙基淀粉Mw＞300，000

為高分子羥乙基淀粉第28頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室29●羥乙基的取代度（SD）：

SD關系到HES在血中的存留時間

天然支鏈淀粉會被內源性的淀粉酶快速水解,而羥乙基化可以減緩這一過程,因此,

大大延長其在血管內的停留時間

第29頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室30

羥乙基化一般用取代級（SD）或平均克分子取代級（Ms）表示，即如支鏈淀粉中10個葡萄糖單位有4個被羥乙基化，則取代級為0.4或40％

HES的羥乙基化程度高低決定體內停留時間

高取代級半衰期長,低取代級半衰期短第30頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室31SD

0.3~0.5

為低取代級，SD低的HES易被血漿中的淀粉酶水解SD0.5~0.6

為中取代級SD≥0.7為高取代級高取代級HES因在體內 停留時間過長可能會發(fā)生凝血機制受損和體內蓄積

第31頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室32

●C2/C6比率

羥乙基基團在Ｃ2

位置的取代對血清淀粉酶的抵抗力最強

C2/C6比率決定羥乙基淀粉代謝的快慢

C2/C6比率越高，代謝越慢

第32頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室33因此適當的分子量、適當的羥乙基取代級和適當的C2/C6比率是HES溶液有效性和安全性的關鍵因素第33頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室34綜上所述，羥乙基淀粉共經歷了3

代

第1代

是高分子量高取代級的HES

如lamasteril（450／0.7）

第2代

是中分子量中取代級的HES

如賀斯（200／0,5）

第3代

是中分子量低取代級的HES

如萬汶

(130/0.4)第34頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室35

HES輸入體內后，經淀粉酶不斷分解，高分子量顆粒降解，中分子量顆粒增加，中分子量顆粒有效地發(fā)揮膠體滲透活性，維持血漿膠體滲透壓。顆粒的分子量小于50000時很快經腎小球濾過排出，可改善腎臟灌注。大于50000的HES顆粒留在血管內繼續(xù)發(fā)揮擴容的作用。因而賀斯、萬汶擴容的有效時間長于706（4～8小時:＜2小時）第35頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室36HES從循環(huán)中消失可分三個時相18％17％30％快速排出中速排出慢速排出半衰期2h半衰期8.5h半衰期67h第36頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室37

早期的高分子量、低分子量HES

或高取代級的HES已被中分子量中、低取代級的HES（賀斯、萬汶）所取代第37頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室38二

HES的體內過程第38頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室39

晶體液能通過毛細血管內膜自由移動，輸入的晶體液在2小時內80％轉移到血管外（即輸入1000ml,只剩200ml）第39頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室40

而6％賀斯的血漿增量效力為100％

[（實際血漿增加量／輸入量）×100％，即，如輸入1000ml,血容量較輸注前增加1000ml],以后維持4小時，8小時后仍有72％的擴容量，至24h還保持285ml，故有很好的擴容效應

第40頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室41表1706代血漿、賀斯、萬汶的比較

"706"

（20/0.91）

賀斯

(200/0.5)

萬汶（130/0.4）

分子量20,000200,000130,000

替代度0.910.50.4

濃度6％6％，10％6％

擴容效力50%100%

130～100％

時效1h4-8h4h

半衰期>20天3－4h3h

變態(tài)反應

高

低

低

血液

抑制凝血

稀釋

稀釋第41頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室42三

HES的臨床應用第42頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室43HES的作用是擴充血容量，包括

1

糾正低血容量

2

改善微循環(huán)、預防血栓形成

3

人工心肺機的預充液

為糾正低血容量

晶體液的補充量至少3倍于丟失的容量

膠體液的補充量應相當于丟失的容量第43頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室44劑量

臨床應用均為6％各種HES、0.9％NS的溶液

706

賀斯

萬汶一般500～1000ml

一日最大劑量不超過2g(33ml)/kg.d(約1500ml)

但萬汶今已批準50ml/kg.d

第44頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室45

當失血量<20％血容量時，可單獨用代血漿補充；失血量20-40％血容量時，代血漿與全血各輸一半；失血量>50％血容量時，則輸代血漿1／3，全血2／3第45頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室46

下列情況不宜使用凝血機能障礙、出血性疾病、充血性心力衰竭、腎功能衰竭合并無尿或少尿、淀粉過敏及水中毒狀態(tài);纖維蛋白原降低在緊急癥情況時方可使用;妊娠早期不應使用

開始的10-20ml要緩慢輸入，密切觀察病人有無發(fā)生過敏樣反應第46頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室471706代血漿第47頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室48706的分子量小(20,000)，擴容效力＜60%，擴容時間＜2小時，但易于經腎臟排除。但由于它取代級高(0.77～0.99)，消除半衰期＞20天，體內存留時間長，且過敏反應較高，加之高取代級HES不易被清除，積蓄后易引起出、凝血障礙、腎臟損害第48頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室49

檢索中國生物醫(yī)學文獻數據庫1978.1～2005.2

國內文獻報道輸注706導致腎功能損害116例

如，1994張良:靜滴706致急性腎衰４例 2000秦巧萍:靜滴706致急性腎衰５例

2001趙秀珍:706致老年急性腎衰14例

2003王瑋:靜滴706致急性腎衰16例

第49頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室50用藥時間長、用量大時，能使腎小管阻塞及腎小管上皮細胞變性，腎間質水腫，腎小球濾過率下降，甚而導致少尿，甚至無尿，急性腎功能衰竭；另高滲作用及其對腎小管的損害直接導致腎臟損害

。老年人發(fā)生率高

第50頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室5126％賀斯(HAES200/0.5)第51頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室52

賀斯的分子量為200,000D，平均SD為0.5,其擴容效力可達100％，擴容時間4～8小時，但半衰期僅3～4小時;過敏反應低，并具防止和堵塞毛細血管滲漏作用。當劑量達到20～36ml/kg時，無副作用，且可降低血液粘稠度，維持血容量和改善微循環(huán)，使患者心臟指數、氧供和氧耗顯著提高，是當前抗休克的重要血漿代用品第52頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室53

賀斯在推薦劑量內，對凝血機制的影響僅限于血漿稀釋效應。賀斯不影響腎功能

賀斯的分子結構與糖原非常相似，故而無免疫原性；類過敏反應發(fā)生率很低，約為0.058％，為明膠溶液的1/6，右旋糖酐溶液的1/4.7第53頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室54第54頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室553

萬汶（voluven)

第55頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室56

萬汶是第三代HES,在多方面作了改進我院已應用甚多第56頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室57更優(yōu)秀的理化特性第57頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室58良好的擴容作用（程度和持續(xù)時間）第58頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室59更好的改善組織氧供第59頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室60可加大劑量(50ml/kg)可長期使用第60頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室61對凝血功能的影響最小第61頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室62Ⅷ因子的影響小第62頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室63對腎功能無影響第63頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室64無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少第64頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室65可用于兒童第65頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室66

Lochbühler等[2003]

82例新生兒和2歲以下幼兒,萬汶組和5%白蛋白組各41例,全部為大手術患者

指標:

從麻醉誘導至術后3天的血流動力學,血生化,凝血功能和不良事件

結果:

兩組間血液動力學,凝血功能,血生化指標,不良事件無差異據此,2004年1月,萬汶在歐洲獲準可以安全用于兒童

第66頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室672

改善血液流變學

低血容量狀態(tài)時,微循環(huán)障礙的特點是血液流變學異常,即血液黏滯度,血漿黏滯度增加,紅細胞聚集和纖維蛋白原水平升高.這些異常會導致血流速度減慢,組織和器官的正常血流灌注受到影響.HES

通過增加微循環(huán)血流量改善血液流變學

第67頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室68

Woessner[2003]

和Hofmann［2002]

等給患者使用萬汶后發(fā)現,萬汶能明顯降低這些患者的血細胞比容和紅細胞聚集,而輸入同體積的晶體液則不具備該效應,說明萬汶改善血液流變學,對微循環(huán)有明顯的改善作用第68頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室69

Strandl等[2003]對不同種類HES溶液的研究表明,低分子,低取代程度及低C2/C6比率的HES對紅細胞聚集和血漿黏滯度等血液流變學指標的改善作用優(yōu)于上述高分子量的羥乙基淀粉溶液并可快速大量增加組織氧分壓。第69頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室703

凝血功能的影響

Woessner等[2003]研究了長期大量使用萬汶進行容量治療對缺血性休克患者的安全性及凝血功能的影響

結果:

與晶體液相比,萬汶在大量輸注時其相應的臨床安全性參數未發(fā)生改變,凝血參數都在正常范圍內

結論:

大量,長時間使用萬汶不會造成凝血功能損害第70頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室71

黃貞玲等[2003]在不同分子量和取代級的

HES對家兔凝血功能影響的試驗結論:HES450/0.7與HES200/0.62大劑量輸注后對凝血功能有顯著影響,賀斯

與萬汶則無明顯損害第71頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室724肝腎功能影響

萬汶由于其理化特性,可完全從腎臟清除而無組織蓄積,在同類產品中腎清除最快,功能影響最小

[Boldt，2003]

第72頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室73Jungheinrich等[2002]

對19例不同程度的穩(wěn)定非無尿性腎功能衰竭患者30

分鐘內輸注單次劑量萬汶500ml

結果:

萬汶的血漿峰濃度和消除半衰期不受腎功能損害程度的影響.

結論:

只要有尿產生,即使嚴重腎功能受損的患者,也可以安全使用

第73頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室74因此

萬汶不但可以提供穩(wěn)定可靠的容量效應和持續(xù)時間,并且可快速大量的增加組織氧分壓,改善微循環(huán),減少炎癥反應,在同類產品中腎清除最快,功能影響最小,對凝血機制影響最小,過敏及類過敏反應最少,提高了安全性

第74頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室75三明膠制劑

gelatins第75頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室76gelatin是一種蛋白質,是以動物(牛、豬）的皮、骨、肌腱中的膠原經水解后提取的多肽產物而合成的plasmaexpander目前用于臨床的gelatin主要是

尿素交聯(lián)明膠

(polygeline)

變性液體明膠

(modifiedfluidgelatin)第76頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室771尿素交聯(lián)明膠(聚明膠肽)

如血代

(Haemaccel，海脈素）

菲克血濃（國產）是由牛骨豬骨明膠蛋白經熱降解后生成明膠水解蛋白，再經過尿素交聯(lián)而成的一種多肽第77頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室78菲克血濃是國產聚明膠肽注射液

(polygeline)血代（Haemaccel)是外國產的聚明膠肽注射液

MW:35,000(27,500~39,500)

滲透壓與血漿相等，有維持血容量的作用在體內無蓄積作用，由腎臟排出，

半衰期為4～6h第78頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室79規(guī)格：

菲克血濃

3.2g聚明膠肽/500ml

血代

3.5%聚明膠肽溶液成人最高量2500ml（50～60ml/kg)小兒用量：10～20ml/kg第79頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室80混亂的藥名藥物中文通用名：聚明膠肽藥物西文通用名：polygeline其他名稱:菲克血（雪）濃（?。┖Ｃ}素,

血代，多聚明膠，尿聯(lián)明膠尿素交聯(lián)明膠,Haemaccel

第80頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室812變性液體明膠(琥珀酰明膠)

血定安

(又名佳樂施,琥珀明膠，gelofusin,gelofusine,gelofusion,

gelatinsuccinate

)

第81頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室82血定安為德國Braun公司開發(fā)的一種

含4%琥珀酰明膠

的血漿代用品（由牛膠原經水解和琥珀?；傻溺牾；髂z聚合物）第82頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室83血定安

MW為30，000，含量為4%

是與血漿等滲的溶液，輸入后并不吸收細胞外液間隙的水分維持血容量的有效時間為3～4h

第83頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室84本藥的容量效應相當于所輸入量，即不會產生內源性擴容效應。靜脈輸入本藥能增加血漿容量，使靜脈回流量、心排血量、動脈血壓和外周灌注增加，本藥所產生的滲透性利尿作用有助于維持休克病人的腎功能第84頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室85血定安（4％琥珀酰明膠液）

500ml中含琥珀酰明膠20gNacl3.5gNaOH0.68gNa+154mmol/LCl120mmol/L

滲透壓274mOsm/LMW30,000第85頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室86輸入機體后半衰期4h，20h內有95%以原形從腎臟排出，5%從糞便排出，極少儲存在網狀內皮系統(tǒng)及其他組織中，3日內可完全從血液中清除。血定安

不影響凝血酶原活性,不增加術及術后出血傾向第86頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室87其電解質含量、PH值和生理特性接近人體細胞外液,具有對凝血系統(tǒng)無干擾,可有效改善機體循環(huán)功能及副作用少等優(yōu)點

第87頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室88●有報告燒傷休克復蘇,在血細胞比容不低于０.25的前提下，大量快速輸入血定安，休克期48h內少則給予4000ml，最多可達6500ml，臨床上并未發(fā)現過敏反應及干擾凝血等不良反應出現第88頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室89●

過去有報道24h

最大用量達10L●

失血性休克在8小時內用1.4萬ml成功●

近聽說有搶救大出血病人，用了2萬

多ml而搶救成活的第89頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室90現一般認為

每日使用量可不受限制,為其最大的優(yōu)點.

因而其使用范圍可比右旋糖酐 和羥乙基淀粉為廣

第90頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室91過去認為明膠制劑無抗原性,現知

尿素交聯(lián)明膠的發(fā)生率為0.146%

變性液體明膠的發(fā)生率為0.066%

是明膠類直接作用于肥大細胞和嗜堿性粒細胞組胺大量釋放所致?？焖佥斪⒏滓穑A先給予H1受體阻斷劑可減輕過敏反應的發(fā)生第91頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室92第92頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室93血定安過敏反應并不多見，表現為

1

皮膚粘膜反應:如皮膚瘙癢、潮紅及蕁麻疹等

2呼吸系統(tǒng)癥狀：呼吸急促，胸部不適,

喉水腫,咳嗽,肺順應性下降,肺水腫,支氣管痙攣及呼吸窘迫等

3

神經系統(tǒng)癥狀：眩暈,出汗,神智改變

4循環(huán)系統(tǒng)癥狀：低血壓,心動過速在全麻下易被掩蓋，不易察覺,需嚴密觀察第93頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室94四

右旋糖酐

Dextran第94頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室95右旋糖酐Dextran又名葡聚糖是以蔗糖為原料,由腸膜狀明串珠菌產生的右旋糖酐蔗糖酶合成,再經人工處理而成的葡萄糖聚合物.常用的有：中分子右旋糖酐(MW70000,稱Dextran70)低分子右旋糖酐(MW40000,稱Dextran40)第95頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室96由于

HES、gelatin的出現右旋糖酐對凝血功能有明顯的影響右旋糖酐－半抗體的潛在變態(tài)反應

現右旋糖酐的應用已大為減少第96頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室97低分子右旋糖酐在體內的半衰期為6h中分子右旋糖酐-------------------為12h

(腎閾值為MW50000,故低右易從腎小球過）

血中的右旋糖酐50％～70％以原形隨尿排出；其余部分經肝代謝，降解為CO2和H2O;部分可被單核細胞攝取、蓄積第97頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室98藥理作用1

1g

右旋糖酐可增加血容量18ml(6％右旋糖酐500ml可增加540ml)

故“中右”用于低血容量休克2

抑制血小板聚集，影響凝血功能

“低右”抑制血小板聚集，降低血液粘稠度、抑制凝血酶，從而改善微循環(huán)第98頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室99臨床應用中右：用于低血容量休克

最大劑量<25ml/kg(1.5g/kg)

防凝血障礙低右：用于低血容量休克、預防急性腎衰人工心肺機預充液增容作用明顯但持續(xù)時間短

24h用量為10～15ml/kg第99頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室100不良反應1類變態(tài)反應：輕癥發(fā)生率為0.032%

嚴重變態(tài)反應率為0.008%,與輸右旋糖酐前病人血中已存在右旋糖酐反應抗體（dextranreactingantibody)有關第100頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室1012腎衰竭可能為小分子右旋糖酐濾過時阻塞腎小管所致，腎功損傷病人避免使用3凝血障礙禁用于血小板減少癥及出血性疾病4干擾血型鑒定第101頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室102五

全氟碳化合物

perfluorocarbons,PFC第102頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室103人造血的研究

1紅色人造血:人、動物（牛）的Hb2白色人造血:全氟碳化合物第103頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室1041966

美國3M公司研制全氟碳化合物

1970

光野、火柳等以狗試驗，用氟碳化合物作90％血液交換，生存一年以上，是在動物中以人工血液進行全血交換的第一次成功第104頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室105近日所知

日本:

綠十字公司第一代全氟碳人造血液

Fluosol。其半衰期僅幾個小時，并導致補體激活，引起高血壓和過敏反應,嚴重的并發(fā)癥。1993年其批文被FDA廢止

第二代全氟碳人造血液的攜氧能力大大提高，且在4℃保存時，保質期可達數月之久第105頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室106

美國:圣地亞哥AlliancePharmaceuticalCorp.生產的Oxygent,直徑為160－180nm,可用于手術前病人血液的儲備Oxygent只引起血小板的輕微減低（10－20%），不影響出凝血時間，不激活補體，不抑制細胞免疫和體液免疫，不影響血液動力學，不引起血管收縮，不改變肝、肺、腎功能，不影響血液生化第106頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室107俄羅斯:

研制的全氟碳化合物（藍血,blueblood）已進入臨床使用

第107頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室108血型轉換技術是我國國家863計劃中的重點研究項目；目前軍事醫(yī)學科學院輸血研究所已經實現了由B型血向O型血轉變的技術路線；2003年11月，陜西西大北美基因股份有限公司也成功地將豬血紅蛋白轉化為人血液代用品試驗，在以動物血紅蛋白為原料制備新型人血液代用品的關鍵技術方面取得了重大突破(醫(yī)藥衛(wèi)生領域高技術發(fā)展分析研究2007-05-11)

第108頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室109全氟碳化合物(PFC)

呼吸氣體載體是一種類環(huán)狀或直鏈狀有機化合物這種碳氫化合物中的氫原子全部由氟原子替代；是不溶于水的惰性物質；除了溶解一些氣體和極少數物資外，對蛋白質、脂類、糖類、無機鹽、和氫原子完全不溶，與血也不相混合第109頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室110●

PFC輸入體內后，被網狀內皮系統(tǒng)吞噬,隨后以溶解的氣體方式或與血脂結合的形式排入血漿，然后通過肺呼出體外.不由腎排出●

化學性質穩(wěn)定，無毒，在體內不發(fā)生代謝變化。但熱穩(wěn)定性差，需低溫保存

第110頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室111●

在血液中的半衰期為30～60h(本教科書)(文獻上報道是3－4小時)，

在網狀內皮系統(tǒng)滯留一周左右

第111頁,共124頁，2024年2月25日，星期天許勇副教授藥學院藥理學教研室112藥理作用