虎貞清風(fēng)膠囊-臨床用藥解讀

虎貞清風(fēng)膠囊CONTENTS目錄基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性123541.基本信息（1）【藥品名稱】虎貞清風(fēng)膠囊（曾用名：虎貞痛風(fēng)膠囊）【成

份】虎杖、

車前草、女貞子、蜂房

【規(guī)

格】每粒裝0.40g（相當(dāng)于飲片2.33g）【功能主治】清熱利濕，化瘀利濁，滋補肝腎。用于輕中度急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)辨證屬濕熱蘊結(jié)證，癥見關(guān)

節(jié)疼痛、腫脹、發(fā)熱、

活動受限、

口渴、煩悶不安，舌

紅、

苔黃或黃膩、脈滑數(shù)?！居梅ㄓ昧俊?/p>

口服。一次4粒，一

日3次。療程3天?！臼状紊鲜袝r間】2021年12月【是否OTC】

否【是否獨家】

是【參照藥品建議】

昆仙膠囊【批準(zhǔn)文號】

國藥準(zhǔn)字Z20210007參照品選擇理由?虎貞清風(fēng)膠囊是首個用于治療急性痛風(fēng)的中成藥，

目錄內(nèi)暫無明確治療急性痛風(fēng)的中成藥。?

急性痛風(fēng)在中醫(yī)屬痹證之風(fēng)濕熱痹，臨床上同領(lǐng)域常用中藥都屬治療痹癥類范疇，因此參照藥品選用治療痹癥常用產(chǎn)品昆仙膠囊。與參照品相比虎貞的優(yōu)勢：?虎貞明確用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，急性期控制癥狀療效顯著，且滋補肝腎兼顧

治本，在心血管系統(tǒng)、肝腎功能、

消化道潰瘍、痛風(fēng)石破潰等方面可能帶給痛

風(fēng)患者更多獲益。?虎貞安全性好，禁忌相對較少，適用人群更廣。1.基本信息（2）所治療疾病基本情況?痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽（MSU）沉積在關(guān)節(jié)所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病

，急性期發(fā)作表現(xiàn)為典型的關(guān)節(jié)

紅腫熱痛，除關(guān)節(jié)損害，痛風(fēng)患者還可伴發(fā)腎臟病變及其他代謝綜合征的表現(xiàn)。?隨著人們生活水平提高痛風(fēng)患者逐年增加，中國大陸痛風(fēng)患病率約為1%-3%，年發(fā)病總?cè)藬?shù)約4100萬。

痛風(fēng)嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量和公共健康水平。?目前常用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的化藥有秋水仙堿、

非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素

，受不良反應(yīng)、聯(lián)合

用藥限制比較明顯（突出在心血管風(fēng)險、

消化道不良反應(yīng)等方面）

?；⒇懼皶簾o明確用于急性痛風(fēng)

性關(guān)節(jié)炎的中成藥，臨床用藥相對缺乏針對性。彌補未滿足的治療需求情況：?首款明確用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中成藥，填補目錄空白，為臨床提供用藥新選擇。?虎貞安全性與安慰劑相當(dāng)

，有利于解決急性痛風(fēng)患者常用化藥受不良反應(yīng)或聯(lián)合用藥限制的問題

，有

利于保障痛風(fēng)患者（尤其是伴有消化道、心血管系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的痛風(fēng)患者）

的用藥選擇。?

強于治標(biāo)而兼顧治本，有利于改善急性痛風(fēng)患者停藥后復(fù)發(fā)的問題。?在心血管系統(tǒng)、肝腎功能、

消化道潰瘍、痛風(fēng)石破潰等方面可能帶給痛風(fēng)患者更多獲益

，有可能有利

于避免/改善痛風(fēng)患者常見并發(fā)癥。2.有效性（1）虎貞清風(fēng)膠囊通過完整而嚴(yán)格的上市前研究驗證了其有效性

，包括：

藥理藥效學(xué)試驗、毒性試驗、

Ⅱa期臨床試驗、

Ⅱb期臨床試驗、

Ⅲ期臨床試驗：?Ⅲ期臨床試驗是由全國

14家醫(yī)院共收集

480

例中醫(yī)辨證為濕熱蘊結(jié)證急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的隨機、雙盲、安慰劑平行對照、

多中心、優(yōu)效性檢驗臨床試驗，結(jié)果顯示：單用虎貞清風(fēng)膠囊3天治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬

濕熱蘊結(jié)證患者，關(guān)節(jié)疼痛VAS評分從6.1下降到2.3（與對照組相比P＜0.0001）

，總體有效率91.5%（與對照組

相比P＜0.0001）

，

中醫(yī)證候評分下降13.3分（與對照組相比P＜0.0001）

，關(guān)節(jié)疼痛、

關(guān)節(jié)腫脹、

關(guān)節(jié)發(fā)熱、關(guān)節(jié)活動不便、

關(guān)節(jié)壓痛、

口渴、煩悶不安等均有改善。?Ⅱa期臨床試驗結(jié)果顯示：止痛有效率高劑量虎貞組86.11%，陽性藥對照組（痛風(fēng)定膠囊）71.83%（P＞0.05）；

中醫(yī)證候療效總有效率高劑量虎貞組93.06%，陽性藥物對照組（痛風(fēng)定膠囊）88.73%（P＞0.05）。?在痛風(fēng)模型家兔動物實驗中

，在同等條件下

，通過對炎癥因子的檢測和病理切片的觀察

，結(jié)果顯示虎貞清風(fēng)

膠囊的抗炎作用優(yōu)于痛風(fēng)舒膠囊，具有更好的抗炎效果。?在痛風(fēng)模型小鼠動物實驗中

，高劑量的虎貞在12h的抗腫脹效果、對促炎基因轉(zhuǎn)錄水平的抑制效果與陽性藥秋

水仙堿相當(dāng)。.

組方合理性：?本品以

“

清熱利濕，化瘀利濁，滋補肝腎”

為治法，遵循

“

中醫(yī)藥治療痛風(fēng)急性期以緩解關(guān)節(jié)癥狀為目標(biāo)，急性期以濕熱為

核心病機，宜急則治標(biāo)，法以清熱利濕、

消腫止痛為主。

”

的思想，強于治標(biāo)而兼顧治本，用藥精當(dāng)、

配伍嚴(yán)謹(jǐn)（詳見本頁

第3項第1條中醫(yī)藥理論）。.

中成藥優(yōu)勢：?虎貞安全性與安慰劑相當(dāng)，臨床應(yīng)用更安全，尤其在有消化道基礎(chǔ)疾病、心血管風(fēng)險患者群具有明顯優(yōu)勢。?兼具滋補肝腎功效，兼顧治本，體現(xiàn)了中醫(yī)藥標(biāo)本兼治的優(yōu)勢。?虎貞可能在心血管系統(tǒng)、肝腎功能、

消化道潰瘍、痛風(fēng)石破潰等方面帶給患者更多的獲益。.

《技術(shù)審評報告》有效性描述：?中醫(yī)藥理論：本品以

“

清熱利濕，化瘀利濁，滋補肝腎”

為治法，君藥虎杖苦、

寒，歸肝、膽、肺經(jīng)，既能清熱解毒、利濕

化痰，又能祛除血瘀之邪。

臣藥車前草甘、

寒，歸腎、肝、肺、

小腸經(jīng)，助君藥清熱解毒、利濕化痰、祛除濕熱痰邪。佐藥

女貞子甘、苦、

涼，歸肝、

腎經(jīng)，能夠補肝腎陰，且防君臣二藥的苦寒傷陰太過。蜂房甘、平，歸胃經(jīng)，能夠祛風(fēng)止痛、緩

和藥性，為佐、使。全方共奏清熱利濕、化瘀利濁、

滋補肝腎之功效。?關(guān)鍵臨床試驗設(shè)計和結(jié)果：2010年8月至2015年12月，完成Ⅱa

期、

Ⅱb

期、

Ⅲ期臨床試驗。

Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示，用藥3天

后，主要療效指標(biāo)

VAS

評分較基線下降值,

FAS：試驗組為

3.83±0.09

分，安慰劑組為

2.36±0.15

分，具有極其顯著的統(tǒng)計學(xué)

差異；可以達到試驗組優(yōu)于安慰劑組的優(yōu)效性假設(shè)。次要療效指標(biāo)，中醫(yī)證候單項癥狀關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、發(fā)熱、

活動不便、

關(guān)節(jié)壓痛、

口渴、煩悶不安等，試驗組有改善。臨床與統(tǒng)計評價本品關(guān)鍵性臨床試驗設(shè)計中，結(jié)果達到了試驗藥優(yōu)效于安慰

劑的統(tǒng)計結(jié)論。審評復(fù)核結(jié)果與申請人結(jié)果一致，臨床認(rèn)可該研究試驗組優(yōu)效于安慰劑組的統(tǒng)計結(jié)論。2.有效性（2）.

藥品說明書收載的安全性信息：?不良反應(yīng)：臨床試驗期間受試者用藥后出現(xiàn)：肝生化指標(biāo)輕度升高、血肌酐、尿素氮、尿蛋白及尿紅細(xì)胞輕度升高、

腹瀉、腹脹、腹部不適、心電圖異常（下壁心肌缺血）

、發(fā)熱、乏力。?禁忌：1.嚴(yán)重肝、

腎功能不全者禁用。

2.本品處方中含有蜂房，

已知對蜂房、蜂毒及本品所含其他成份過敏者禁用。?注意事項：1.忌煙酒、

高嘌呤食物。

2.有肝臟、

腎臟基礎(chǔ)疾病者慎用。

3.本品暫無孕婦、哺乳期婦女用藥的安全性、有效性數(shù)據(jù)。

4.過敏體質(zhì)者慎用。?臨床試驗：安全性研究結(jié)果∶

Ⅱa、

Ⅱb、

Ⅲ期試驗組共有532例受試者進入安全性數(shù)據(jù)集

，

出現(xiàn)了14例谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移

酶升高（療后最高值為127U/L）

、8例天冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（療后最高值為62U/L）

、8例γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高（療后

最高值為

256U/L）

、2

例血肌酐升高（療后最高值為150umol/L）

、1例尿素氮升高（療后最高值為9.3mmol/L）

、10例

尿蛋白升高（療后最高值為+）

、2例尿紅細(xì)胞升高（療后最高值為180.8個）

、1例心電圖異常（

下壁心肌缺血）

、3例

腹瀉、1例腹脹、1例發(fā)熱。.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況和藥品安全性研究結(jié)果：虎貞自上市以來尚未發(fā)生不良反應(yīng)報告。.組方安全性解析：虎貞由虎杖、

車前草、女貞子、蜂房4味藥材組成，均為載于《中國藥典》

的經(jīng)典藥材，

無明顯毒副作用，且配伍不存在

“反”、

“

畏”、

“

惡”

，支持本品的安全性。.

Ⅲ期臨床試驗的安全性結(jié)果顯示：

不良反應(yīng)發(fā)生率虎貞試驗組與安慰劑對照組相比無顯著統(tǒng)計學(xué)差異

，

虎貞清風(fēng)膠囊安全性與安慰劑相當(dāng)。3.安全性創(chuàng)新程度：?藥品注冊分類：

中藥1.1類新藥。?

國家

“

重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持上市藥品。?自主知識產(chǎn)權(quán)，專利榮獲2017年中國專利優(yōu)秀獎。?首款獲批用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中成藥。針對痛風(fēng)急性期精當(dāng)選用藥材

，配伍嚴(yán)謹(jǐn)而創(chuàng)新

，用于急性

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎控制癥狀療效顯著，且具有滋補肝腎功效兼顧治本，另外可能在保護肝腎、保護心血管系

統(tǒng)、促進潰瘍愈合、促進痛風(fēng)石破潰恢復(fù)等方面使痛風(fēng)患者更多獲益。應(yīng)用創(chuàng)新：?本方為名老中醫(yī)多年的臨床用經(jīng)驗方，原劑型為散劑，易受濕難于保存，

同時處方藥物具有一定辛辣氣

味，患者不易接受。采用現(xiàn)代提取分離方法濃縮精制其有效成分制成膠囊劑

，在服用上能掩蓋藥物的不

適氣味，便于吞服、攜帶、保存，提高了藥品穩(wěn)定性和患者順應(yīng)性。?可避免痛風(fēng)急性期常用化藥因消化道不良反應(yīng)、心血管風(fēng)險等帶來的用藥限制，對有消化道潰瘍、

出血、

穿孔、心血管風(fēng)險等患者群體更有利。傳承性：?本方為臨床經(jīng)驗方，經(jīng)二十余年臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)其療效好、起效快、無明顯不良反應(yīng)。?本方

“

清熱利濕、化瘀利濁、

滋補肝腎”

，遵循了

“

中醫(yī)藥治療痛風(fēng)急性期以緩解關(guān)節(jié)癥狀為目標(biāo)

，急

性期以濕熱為核心病機，宜急則治標(biāo)，法以清熱利濕、

消腫止痛為主。

”

的中醫(yī)藥治療痛風(fēng)指南思想。4.創(chuàng)新性痛風(fēng)對公共健康的影響2016年中華醫(yī)學(xué)會推測中國大陸痛風(fēng)患病率在1%-3%，患者基數(shù)約4100萬人，且呈逐年上升趨勢。痛風(fēng)急性發(fā)作期發(fā)病急

驟，疼痛難忍，除關(guān)節(jié)損害，痛風(fēng)患者還可伴發(fā)腎臟病變及

其他代謝綜合征的表現(xiàn)，如高脂血癥、高血壓、糖尿病、冠

心病等。痛風(fēng)嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和健康水平。彌補藥品目錄短板

虎貞清風(fēng)膠囊作為首個獲批用于治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中成藥，填補了治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中成藥空白。

有利于解決急性痛風(fēng)常用化藥