替雷利珠單抗注射液-臨床用藥解讀

替雷利珠單抗注射液【通用名】【注冊(cè)規(guī)格】【中國大陸首次上市時(shí)間】【目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況】替雷利珠單抗注射液100mg（10ml）/瓶2019.12無本次擬新增2個(gè)適應(yīng)癥①一線PD-L1高表達(dá)胃癌②

一線食管鱗癌替雷利珠單抗：參照藥為目錄內(nèi)適應(yīng)癥重合度最高的卡瑞利珠單抗產(chǎn)品基本信息

參照藥品為“卡瑞利珠單抗”【參照藥品選擇理由】

適應(yīng)癥重合度最高：卡瑞利珠單抗獲批9個(gè)

適應(yīng)癥中7個(gè)與本品相同或相似 同治療機(jī)制的醫(yī)保目錄內(nèi)藥品 臨床應(yīng)用廣泛替

雷

利

珠

單

抗基本

信

息安全性有

效

性創(chuàng)

新

性公

平

性22023-05-

19本品聯(lián)合紫杉醇和鉑類藥物或含氟尿嘧啶類藥物和鉑類藥物用于不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的一線治療

我國高發(fā)癌種，每年新發(fā)患者占全球一半以上

發(fā)病率：

22.4/10萬

預(yù)后差：死亡率高達(dá)20.8/10萬

治療方案有限，效果不佳2023-02-21本品聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于PD-L1高表達(dá)的局部晚期不可切除的或轉(zhuǎn)移性的胃或胃食管結(jié)合部腺癌的一線治療

位列我國所有惡性腫瘤發(fā)病率第三

發(fā)病率：

33.1/10萬（PD-L1高表達(dá)僅占1/3）

預(yù)后差：死亡率高達(dá)25.8/10萬

1免疫治療為患者帶來顯著長(zhǎng)期生存獲益納入替雷利珠單抗可為患者帶來更多目錄內(nèi)免疫治療優(yōu)質(zhì)的治療選擇1.數(shù)據(jù)來源：

GLOBOCAN

2020

3【疾病人數(shù)】

1【未滿足需求】

1傳統(tǒng)化療方案生存獲益有限，中位生存期小于

年擬新增適應(yīng)癥的傳統(tǒng)治療生存獲益有限，免疫治療可填補(bǔ)未滿足需求②一線食管鱗癌①一線PD-L1高表達(dá)胃癌【獲批時(shí)間】【說明書適應(yīng)癥描述】擬新增適應(yīng)癥基本

信

息公平性安全性有效性創(chuàng)新性替雷利珠單抗單藥

/聯(lián)合單藥聯(lián)合不良反應(yīng)

級(jí)別特瑞普利單抗信迪利單抗卡瑞利珠單抗替雷利珠單抗所有級(jí)別80.6%(N=711)98.0%(N=1893)94.2%（N=830）/

（未總結(jié)）(N=1497)≥3級(jí)73.2%~89.0%(N=711)57.1%(N=1893)/

（未總結(jié)）（N=830）/

（未總結(jié)）(N=1497)

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況

?

自2019年12月26日中國獲得首次上市許可以來，

替雷利珠單抗未收到（中國和全球其他國家或地區(qū)）藥監(jiān)部門的安全警告，黑框警告和撤市信息。?

目前進(jìn)行的常規(guī)藥物安全信息監(jiān)測(cè)中也未發(fā)現(xiàn)任何新的藥物安全信號(hào)。69.7%(N=2052)18.0%(N=2052)?最新批準(zhǔn)的說明書的安全性信息與之前批準(zhǔn)版本一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)來源：1.參考目錄內(nèi)各產(chǎn)品截至2023年6月30日的最新說明書4本品安全耐受:

較目錄內(nèi)同類產(chǎn)品單藥不良反應(yīng)發(fā)生率更低目錄內(nèi)不同產(chǎn)品不良反應(yīng)發(fā)生率比較191.2%（N=568）30.3%（N=568）94.4%(N=943)31.2%(N=943)94.2%（N=1181）/

（未總結(jié)）

（N=1181）說明書安全性信息基本

信

息公平性安全性有效性創(chuàng)新性替雷利珠單抗所有級(jí)別≥3級(jí)一線PD-L1高表達(dá)胃癌：RATIONALE3051

-首個(gè)獲得陽性結(jié)果的隨機(jī)對(duì)照、雙盲、全球多中心、III期研究顯著延長(zhǎng)總生存，mOS達(dá)17.2月，約40%患者持續(xù)緩解超過2年100

臨床緩解患者中約40%持

80

續(xù)緩解超過2年60402000

2

4

68101214

16182022

24

26

28

29有風(fēng)險(xiǎn)的患者例數(shù)

時(shí)間（月）替雷利珠單抗試驗(yàn)組對(duì)照組與目錄內(nèi)PD-1相比，

mOS更高，亞洲人群mOS達(dá)19.3月mOS

（月）

mOS

（月）胃癌：全球多中心研究刷新最長(zhǎng)生存紀(jì)錄，亞洲人群mOS達(dá)19.3月1.Markus

H.Moehler,et

al.2023

ASCO

GI

Abstract286.;

中位隨訪時(shí)間：

15.9月

2.Boku

Net

al.2021ESMO

Abstract

LBA53；中位隨訪時(shí)間：

18.8月替

雷

利

珠

單

抗基本

信

息安全性有

效

性創(chuàng)

新僅中國人群研究HR=0.67疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降33%mPFS(月)中位無進(jìn)展生存期HR=0.74疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)下降26%DoR

(月）緩解持續(xù)時(shí)間亞洲/中國

人群化療替雷利珠單抗+化療化療替雷利珠單抗+化療公平性mOS(月)

中位生存期試驗(yàn)組

對(duì)照組試驗(yàn)組

對(duì)照組*非頭對(duì)頭比較替雷利珠單抗

1替雷利珠單抗

112.6

17.2全球

人群信迪利單抗

2緩解患者（

%）信迪利單抗

219.317.218.47.212.612.913.9性5.95食管鱗癌：

全球多中心研究刷新全人群最長(zhǎng)生存紀(jì)錄

，

mOS達(dá)17.2月一線食管鱗癌：

RATIONALE3061

–全球多中心、

隨機(jī)對(duì)照、

雙盲、

III期研究達(dá)到生存新高度

，mOS達(dá)17.2月

，榮登LANCETONCOLOGYTislelizumab

pluschemotherapyversus

placebo

pluschemotherapy

as

first-line

treatment

for

advanced

or

metastaticesophageal

squamouscellcarcinoma(RATIONALE-306):aglobal,randomised,

placebo-controlled,phase3studymOS（月）化療替雷利珠單抗1+化療化療卡瑞利珠單抗2+化療化療信迪利單抗3+化療10.612

12.5化療

替雷利珠單抗1+化療化療

卡瑞利珠單抗2+化療化療

信迪利單抗3+化療mOS(月)

中位生存期17.210.6提升幅度最大mPFS（月）1.

Xu

J,et

al.Lancet

Oncol.2023

Apr17;S1470-2045(23)00108-0.;2.

Luo

H,et

al.JAMA.2021Sep

14;326(10):916-925；3.

Lin

Shen,et

al.2021ESMO

LAB52.mOS和mPFS均為最高，化療替雷利珠單抗+化療

化療替雷利珠單抗+化療與目錄內(nèi)PD-1相比，Δ

1.7Δ

1.3Δ

1.517.215.316.7替

雷

利

珠

單

抗基本

信

息安全性

有

效

性Δ6.6Δ

3.3HR=0.62疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降38%HR=0.66

疾病進(jìn)展或死亡7.35.6mPFS(月)中位無進(jìn)展生存期5.65.65.7公平性創(chuàng)新性*非頭對(duì)頭比較6.97.2風(fēng)險(xiǎn)下降

34%7.3Δ

4.26胃癌診療指南（2023版）

I級(jí)推薦（1A類）

：HER2陰性，

PD-L1TAP≥5%的晚期轉(zhuǎn)移性胃癌一線治療免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2023版）

I級(jí)推薦（1A類）

：HER2陰性，

PD-L1評(píng)分≥5的晚期胃癌一線治療替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)于

PD-L1高表達(dá)的一線局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的OS

和PFS

改善具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。

各亞組分析的結(jié)果和有利的ORR

和持久的DOR支持了OS和PFS

的結(jié)果。

中國亞組的一。食管癌診療指南（2023版）

I級(jí)推薦（1A類）

：局部晚期、復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（PS評(píng)分0-2）的一線治療免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2023版）

I級(jí)推薦（1A類）

：晚期食管癌的一線治療說明：技術(shù)審評(píng)報(bào)告尚未公開，

暫無法提供本次擬新增兩項(xiàng)適應(yīng)癥，替雷利珠單抗均獲CSCO

I級(jí)1A類推薦①一線PD-L1高表達(dá)胃癌②一線食管鱗癌技術(shù)審評(píng)報(bào)告

有效性描述擬新增適應(yīng)癥臨床指南推薦基本

信

息結(jié)果與全球

致公平性安全性有效性創(chuàng)新性替雷利珠單抗7結(jié)構(gòu)創(chuàng)新，帶來更強(qiáng)的抗腫瘤療效Fab段更大程度持久阻斷抗體Fab段與PD-

1結(jié)合位點(diǎn)面大，更徹底阻斷PD-

1與PD-L1結(jié)合，且

PD-

1上解離的速率慢，

與PD-

1的

親和力更高1,2Fc段獨(dú)特改造通過Fc段改造去除了與FcγR的結(jié)

合能力，進(jìn)而消除了抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用（ADCP效應(yīng)），避免T細(xì)胞數(shù)量減少，維持更好的抗腫瘤療效1替雷利珠單抗所有適應(yīng)癥均為每3周一次固定劑量給藥，提高醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)用便捷性在老年人群、輕中度腎功能不全等特殊人群應(yīng)用無需調(diào)整劑量藥品理化特征穩(wěn)定，便于儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)、管理，

降低成本成功的Fc段改造為患者帶來臨床獲益：

在此次申報(bào)的PD-L1高表達(dá)胃癌和食管鱗癌一線人群中均刷新最長(zhǎng)生

存紀(jì)錄。不同于其他目錄內(nèi)PD-

1，本品在食管鱗癌一線治療時(shí)聯(lián)用化療方案選擇更多，更好滿足多樣處方習(xí)慣和臨床需求替雷利珠單抗自主研發(fā)，1類新藥，獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持替雷利珠單抗成功結(jié)構(gòu)改造帶來療效和安全性獲益

應(yīng)用創(chuàng)新，提升臨床適用性

替雷利珠單抗結(jié)構(gòu)單克隆抗體基本結(jié)構(gòu)基本

信

息有效性公平性創(chuàng)新性安全性Fc段8?

胃癌和食管癌均是我國高發(fā)癌種，

發(fā)病率分別位居第三和第六，

死亡數(shù)合計(jì)約占我國全部惡性腫瘤死亡的20%，但當(dāng)前臨床獲益仍有限，

臨床未滿足需求高?包括替雷利珠單抗在內(nèi)的免疫治療可顯著改善患者預(yù)后，延長(zhǎng)患者生存期，顯著提高五年生存率，助力實(shí)現(xiàn)健康中國2030目標(biāo)所治療疾病對(duì)公共健康的影響?此次申報(bào)兩項(xiàng)適應(yīng)癥人群中替雷利珠單抗均刷新最長(zhǎng)生存紀(jì)錄，有望延長(zhǎng)患者生存