乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊-臨床用藥解讀

乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊1藥品基本信息01安全性02有效性03創(chuàng)新性04公平性05目

錄尼達(dá)尼布醫(yī)保支付范圍適應(yīng)癥增補(bǔ)“用于具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病”（PF-ILD）參照藥品建議：無(wú)，醫(yī)保目錄內(nèi)無(wú)用于治療“具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病”（PF-ILD）的藥品。通用名乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊注冊(cè)規(guī)格100mg/粒,150mg/粒；30粒/瓶適應(yīng)癥①用于特發(fā)性肺纖維化（IPF）。②用于系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD）。③用于具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病?，F(xiàn)行醫(yī)保支付范圍限特發(fā)性肺纖維化(IPF)或系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病(SSc-ILD)患者。用法用量本品推薦劑量為每次150mg，每日兩次，給藥間隔大約為12小時(shí)。有輕度肝損傷的患者慎用，推薦尼達(dá)尼布劑量為100mg，每日兩次，相隔約12小時(shí)，并與食物同服。中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2017年9月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況非獨(dú)家，共4家全球首次上市時(shí)間及國(guó)家/地區(qū)2014年10月，美國(guó)是否為OTC藥品否適應(yīng)癥發(fā)生重大變化時(shí)間2020年12月申請(qǐng)調(diào)整支付范圍增加“用于具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病”（PF-ILD）藥品基本信息1/2患者因疾病進(jìn)展生命質(zhì)量差，尼達(dá)尼布是全球唯一獲批的治療藥物疾病基本情況PF-ILD患者生命質(zhì)量更低1-2PF-ILD是一種進(jìn)行性、不可逆的具有嚴(yán)重致殘性、致命性的肺部疾病。患者在呼吸困難、咳嗽和疲勞癥狀更明顯，影響患者的生命質(zhì)量：日常生活（>89%難以完成家務(wù)）。ILD患者通常在癥狀出現(xiàn)9-12個(gè)月后才確診PF-ILD，確診后患者平均生存時(shí)間為30-45個(gè)月。尼達(dá)尼布是目前全球唯一獲批治療PF-ILD的抗纖維化藥物，解決臨床就該疾病無(wú)藥可用的需求。1、CottinV,TeagueR,NicholsonL,LanghamS,BaldwinM..FrontMed(Lausanne).2022;9:799912.Published2022Feb1.2、SimpsonT,BarrattSL,BeirneP,ChaudhuriN,CrawshawA,CrowleyLE,etal..EuroRespirJ.(2021)58:2100221.臨床未被滿足的需求藥品基本信息2/2尼達(dá)尼布治療PF-ILD與IPF、SSc-ILD的不良事件類型相似，不良反應(yīng)發(fā)生率低，可逆可控尼達(dá)尼布最常見不良事件包括腹瀉、惡心和嘔吐、腹痛、食欲減退、體重下降和肝酶升高1-2。腹瀉

在臨床試驗(yàn)中，腹瀉是最常見的胃腸道事件。

大多數(shù)患者為輕度至中度。超過三分之二的患者腹瀉的首次發(fā)生是在治療的前三個(gè)月。大多數(shù)患者可以通過止瀉治療，降低劑量或中斷治療來(lái)控制。肝酶升高肝酶的升高是可逆的，并且與具有臨床表現(xiàn)的肝臟疾病沒有關(guān)聯(lián)。95%患者多為輕到中度腹瀉大部分腹瀉發(fā)生在治療的前3個(gè)月11%患者因腹瀉減量5%患者因腹瀉停藥安全性1、FlahertyKR,etal.NEnglJMed.2019;381(18):1718-1727.2、說明書.有效性1/2尼達(dá)尼布延緩PF-ILD患者FVC下降，年FVC下降量減少57%

急性加重或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低33%1、FlahertyKR,etal.NEnglJMed.2019;381(18):1718-1727.2、FlahertyKR,,etal.TheEuropeanrespiratoryjournal,2022,.?=107.0mL/年延緩FVC下降率57%尼達(dá)尼布延緩PF-ILD患者肺功能FVC下降，延緩下降107.0mL/年，與安慰劑相比降低57%。尼達(dá)尼布降低首次急性加重或死亡風(fēng)險(xiǎn)33%。尼達(dá)尼布是唯一有確鑿詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)的PF-ILD治療藥物。整體人群急性加重或死亡風(fēng)險(xiǎn)2尼達(dá)尼布安慰劑Kaplan-Meier估計(jì)的ILD首次急性加重或生存曲線(％)時(shí)間(天)觀察24個(gè)月，急性加重或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低33%FVC：肺功能

HR:風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)比，是生存分析資料中用于估計(jì)因?yàn)槟撤N因素的存在而使死亡緩解/復(fù)發(fā)等風(fēng)險(xiǎn)改變的倍數(shù)。HR=0.67指南推薦：抗纖維化治療能延緩PF-ILD患者肺功能下降。

尼達(dá)尼布有更可靠的數(shù)據(jù)證明療效。有效性2/2上市申請(qǐng)時(shí)遞交的臨床試驗(yàn)報(bào)告中有效性描述節(jié)選CDE未發(fā)布上市審評(píng)報(bào)告“具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病”的III期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)：從整體試驗(yàn)結(jié)果看，通過1年期的給藥，可明顯減緩患者的肺功能惡化（差異106.96mL/年），使首次ILD急性加重或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了32%，使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了30%。試驗(yàn)結(jié)果提示本品在明顯抑制肺功能惡化的同時(shí)可以改善臨床結(jié)局。指南名稱文獻(xiàn)表述1、PF-ILD：具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病，該疾病2022年2022AST/ERS指南建議命名PPF；2、美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(ATS)、歐洲呼吸學(xué)會(huì)(ERS)、日本呼吸學(xué)會(huì)(JRS)、拉丁美洲胸科協(xié)會(huì)（ALAT）2022年ATS聯(lián)合ERS、JRS、ALAT：成人IPF和進(jìn)行性肺纖維化管理指南建議尼達(dá)尼布用于治療除特發(fā)性肺纖維化（IPF）以外的纖維化ILD標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的進(jìn)展性肺纖維化患者。2023年歐洲進(jìn)行性肺纖維化專家共識(shí)越來(lái)越多的證據(jù)表明，無(wú)論免疫抑制治療結(jié)果如何，抗纖維化治療都能延緩肺功能下降。相比吡非尼酮，尼達(dá)尼布有更可靠的數(shù)據(jù)證明療效。尼達(dá)尼布創(chuàng)新的作用機(jī)制，緩解疾病進(jìn)展，填補(bǔ)治療領(lǐng)域空白創(chuàng)新的作用機(jī)制：尼達(dá)尼布是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。通過阻斷成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子FGF、血小板源生長(zhǎng)因子PDGF和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF受體酪氨酸激酶的磷酸化，即阻斷受體介導(dǎo)的下游信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制成纖維細(xì)胞的增殖、遷移和轉(zhuǎn)化1，起到抗纖維化、抗炎作用，從而減緩疾病進(jìn)展。創(chuàng)新性臨床尼達(dá)尼布是唯一獲批PF-ILD適應(yīng)癥的抗纖化藥物，解決臨床針對(duì)此類患者人群無(wú)藥可用的問題，填補(bǔ)醫(yī)療保障空白。應(yīng)用創(chuàng)新創(chuàng)新程度1、FlahertyKR,etal.NEnglJMed.2019;381(18):1718-1727.公平性唯一獲批PF-ILD的抗纖化藥物填補(bǔ)醫(yī)療保障空白彌補(bǔ)目錄短板尼達(dá)尼布唯一獲批PF-ILD的抗纖化藥物，彌補(bǔ)目錄短板，顯著提升目錄公平性。臨床管理難度疾病診斷明確，支付范圍與說明書保持一致，方便規(guī)范管理。不存在臨床濫用或超說明書用藥的可能，醫(yī)?；鹬С鲇邢蘅煽亍Ｋ委熂膊?duì)公共健康的影響進(jìn)行性表型的慢性纖維化間質(zhì)性肺疾病(PF-LD)是一種進(jìn)行性、不可逆的具有嚴(yán)重致殘性、致命性