癲癇診斷治療進(jìn)展

關(guān)于癲癇診斷治療進(jìn)展

癲癇發(fā)作分型全身性發(fā)作部分性發(fā)作第2頁,共74頁，2024年2月25日，星期天癲癇發(fā)作的國際分類(ICES)ILAE.1981

1.部分性發(fā)作（Partialseizures）單純部分性（Simplepartialseizures）

運動性（motor）感覺性（somatosensory）

意識障礙植物神經(jīng)性（autonomicsymptoms）精神性（psychicsymptoms）放電起源復(fù)雜部分性（Complexpartialseizures）

開始即有意識障礙（可一開始就為自動癥）開始為單純性（可繼發(fā)為自動癥）部分性發(fā)作繼發(fā)性泛化

2.全面性發(fā)作（Generalizedseizures

）強(qiáng)直--陣攣性發(fā)作（Tonic-clonic）

強(qiáng)直性（Tonic）陣攣性（Clonic）肌陣攣性（Myoclonic）

失神（Absence）

失張力（Atonic）

3不能分類的發(fā)作第3頁,共74頁，2024年2月25日，星期天癲癇發(fā)作分型癲癇發(fā)作分型的金標(biāo)準(zhǔn)發(fā)作時的臨床表現(xiàn)發(fā)作間及發(fā)作時腦電圖臨床癥狀和腦電圖變化表明起始于一側(cè)大腦還是雙側(cè)大腦第4頁,共74頁，2024年2月25日，星期天部分性發(fā)作定義部分性發(fā)作(partialseizure)指第一個臨床癥狀和腦電圖變化表明起始于一側(cè)大腦半球局部神經(jīng)元第5頁,共74頁，2024年2月25日，星期天提示部分性發(fā)作的癥狀先兆(aura)——單純部分性發(fā)作自動癥——復(fù)雜部分性發(fā)作第6頁,共74頁，2024年2月25日，星期天有重要定位意義的特殊先兆胃氣上升——顳葉癲癇咽喉緊縮感——島葉癲癇陽性感覺性癥狀（針刺感、觸電感）陰性感覺性癥狀（麻木，身體部分不存在感）陰性視覺癥狀（盲點、偏盲、黑蒙）陽性視覺癥狀（閃光、亮點）運動癥狀（扭轉(zhuǎn)、發(fā)音等）——額葉癲癇頂葉癲癇

枕葉癲癇第7頁,共74頁，2024年2月25日，星期天自動癥（automatisms）飲食自動癥：吮吸、咀嚼、舔唇、伸舌游動性自動癥：無意識行走，甚至駕駛車輛姿勢自動癥：病人瞪視不動，然后機(jī)械重復(fù)原動作，可表現(xiàn)為、搓手、撫面、解扣、摸索動作語言自動癥：重復(fù)語言第8頁,共74頁，2024年2月25日，星期天automatisms第9頁,共74頁，2024年2月25日，星期天腦電圖——部分性發(fā)作發(fā)作間：限局性相應(yīng)區(qū)發(fā)放發(fā)作期：限局性相應(yīng)區(qū)發(fā)放，范圍大于發(fā)作間，持續(xù)時間長，波形可能與發(fā)作間不同第10頁,共74頁，2024年2月25日，星期天發(fā)作間期EEGlocalization-relatedepilepsies.Sharpwaves,lefttemporo-occipitalregion.Thesharpwavesare,likeanysignificantepileptiformdischarges,followedbyslowingand“disruption”ofthebackground.Thereferentialmontage(rightpanel)confirmsthatthemaximumisatT6,closelyfollowedbyO2.第11頁,共74頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共74頁，2024年2月25日，星期天BenignEpileptiformDischargesofChildhood第13頁,共74頁，2024年2月25日，星期天發(fā)作期EEG

Rhythmicthetaactivitymaximalattheleftsphenoidalelectrodeduringaseizureinapatientwithmesialtemporallobeepilepsy.第14頁,共74頁，2024年2月25日，星期天腦電圖——部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作發(fā)作間：限局性發(fā)放發(fā)作期：限局性發(fā)放迅速擴(kuò)散至兩側(cè)半球發(fā)放第15頁,共74頁，2024年2月25日，星期天單純部分性發(fā)作與復(fù)雜部分性發(fā)作的唯一區(qū)別：

發(fā)作時有否意識障礙ILAE2001癲癇發(fā)作分類建議，部分性發(fā)作不再區(qū)分復(fù)雜性與簡單性第16頁,共74頁，2024年2月25日，星期天全身性發(fā)作指第一個臨床癥狀和腦電圖變化表明起始于雙側(cè)大腦半球同時發(fā)放第17頁,共74頁，2024年2月25日，星期天第18頁,共74頁，2024年2月25日，星期天tonicseizureAtonicseizuremanifestingwithmildclinicalsymptomsoccursduringmarkedparoxysmalfastactivity.TurningoftheheadandsymmetricalflatteningoftheEEGfollowthis.第19頁,共74頁，2024年2月25日，星期天肌陣攣發(fā)作

MyoclonicSeizureandPolyspikeWaveJerkJerk第20頁,共74頁，2024年2月25日，星期天Absence:3HzSpikeandWave第21頁,共74頁，2024年2月25日，星期天GeneralizedAbsence(GA)vs.Complexpartial(CP)seizuresGen.AbsencesCPSAura-+/-OnsetAbruptGradualorabruptDuration<15sec>30secTerminationAbruptUsuallyGradualPostictalS&S-Mostoften+FrequencyManydailyWeekly-monthlyPPTbyHVUsuallyUnlikely第22頁,共74頁，2024年2月25日，星期天第23頁,共74頁，2024年2月25日，星期天第24頁,共74頁，2024年2月25日，星期天新觀念（2009）：全面性癲癇

起源于分布于雙側(cè)半球網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的某個點，并迅速向雙側(cè)半球擴(kuò)散雙側(cè)分布的網(wǎng)絡(luò)包括皮層和皮層下結(jié)構(gòu)，但并不一定包括整個皮層雖然單次發(fā)作可表現(xiàn)為局部性特征，但起源部位和側(cè)別在各次發(fā)作之間并非恒定

可以不對稱第25頁,共74頁，2024年2月25日，星期天新觀念（2009）：部分性癲癇

起源并局限于一側(cè)半球網(wǎng)絡(luò)，這個網(wǎng)絡(luò)可以是局部或更廣泛的分布局灶性發(fā)作可起源于皮層下結(jié)構(gòu)對每一種發(fā)作類型而言，每次發(fā)作的起始部位是恒定的，易于擴(kuò)散，可以累及對側(cè)皮層有些病例，不止存在一個網(wǎng)絡(luò)起源，可有多種發(fā)作類型，但每一種發(fā)作類型有其恒定的起源部位第26頁,共74頁，2024年2月25日，星期天全面性癲癇(1)起源于雙側(cè)半球網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的某個點(2)迅速向雙側(cè)半球擴(kuò)散(3)這些點是不固定的部分性癲癇(1)起源于一側(cè)半球網(wǎng)絡(luò)(2)可向雙側(cè)半球擴(kuò)散(3)這些點是固定的2010年ILAE報告解讀：其所指的部分性癲癇與全面性癲癇無差異第27頁,共74頁，2024年2月25日，星期天全面性癲癇雙側(cè)半球網(wǎng)絡(luò)部分性癲癇一側(cè)半球網(wǎng)絡(luò)第28頁,共74頁，2024年2月25日，星期天癲癇的藥物治療什么時候以及怎樣開始抗癲癇藥物的治療是臨床醫(yī)生最為關(guān)心的問題

抗癲癇藥的服用通常是長期的，所以只有在經(jīng)過詳細(xì)檢查和充分考慮醫(yī)療條件和社會因素后才能決定是否用藥

第29頁,共74頁，2024年2月25日，星期天單次發(fā)作的治療3.5%的人群在一生中有1次發(fā)作；歐洲報道單次發(fā)作的年發(fā)病率為60/10萬。是否為發(fā)作？是否為首次發(fā)作？有無再次發(fā)作的危險因素家族史、腦電圖異常、明確病因、睡眠中發(fā)作、以前有誘因的發(fā)作和Todd麻痹都為復(fù)發(fā)的危險因素。第30頁,共74頁，2024年2月25日，星期天單次發(fā)作的治療肯定治療有結(jié)構(gòu)改變：腫瘤、感染無結(jié)構(gòu)改變：遺傳、腦電圖異常、首次為癲癇持續(xù)狀態(tài)、過去有原因的發(fā)作?？煽紤]治療無上述危險因素、為無誘因的發(fā)作年齡在15-60之間從事危險工作不需要治療：年齡：<15或者>60歲；腦電圖正常；兒童良性癲癇第31頁,共74頁，2024年2月25日，星期天用第一個抗癲癇藥物單藥治療獲得癲癇無發(fā)作患者的比例47%多藥治療獲得癲癇無發(fā)作的患者比例3%用第三個抗癲癇藥物單藥治療獲得癲癇無發(fā)作患者的比例1%用第二個抗癲癇藥物單藥治療獲得癲癇無發(fā)作患者的比例13％新診斷癲癇患者

(n=470)不能獲得癲癇無發(fā)作的患者比例36%KwanPetal.NewEnglJMed2000;342(5):314-319LMT-2010-SS-12-0379首次單藥治療的選擇對獲得癲癇無發(fā)作至關(guān)重要第32頁,共74頁，2024年2月25日，星期天中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南癲癇病分冊.人民衛(wèi)生出版社.2007：111

請珍惜初診患者第一次用藥的機(jī)會！LMT-2010-SS-12-0379選對第一個抗癲癇藥物非常重要首選治療藥物使患者獲得癲癇無發(fā)作的比例最高，替換第二、第三個單藥治療后，獲得的癲癇無發(fā)作大幅降低。因此，第一次抗癲癇治療失敗，有可能對以后的治療反應(yīng)也較差。第33頁,共74頁，2024年2月25日，星期天全面發(fā)作一線用藥全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作丙戊酸納拉莫三嗪妥泰

失神發(fā)作

丙戊酸鈉乙琥胺拉莫三嗪

StevenKarceski,MarthaMorrell,DanielCarpenter.TheExpertConsensusGuidelineSeriesTreatmentofEpilepsy.EpilepsyBehavior2,A1-A50(2001).肌陣攣

丙戊酸鈉拉莫三嗪第34頁,共74頁，2024年2月25日，星期天

復(fù)雜部分發(fā)作

卡馬西平苯妥英奧卡西平拉莫三嗪

癥狀性部分性發(fā)作一線用藥單純部分發(fā)作卡馬西平苯妥英奧卡西平拉莫三嗪StevenKarceski,MarthaMorrell,DanielCarpenter.TheExpertConsensusGuidelineSeriesTreatmentofEpilepsy.EpilepsyBehavior2,A1-A50(2001).第35頁,共74頁，2024年2月25日，星期天抗癲癇藥物選擇——藥物療效

傳統(tǒng)藥物之間療效無明顯差異目前無確切證據(jù)證明治療部分或全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作以下傳統(tǒng)藥物之間有療效的差別

卡馬西平與苯妥英鈉 卡馬西平與丙戊酸鈉

苯妥英鈉與丙戊酸鈉 苯巴比妥與卡馬西平苯巴比妥與苯妥英鈉COCHRANE圖書館第36頁,共74頁，2024年2月25日，星期天抗癲癇藥物選擇——藥物療效

新型藥物與傳統(tǒng)藥物之間療效亦無明顯差異拉莫三嗪 vs 卡馬西平,加巴噴丁,苯妥英鈉奧卡西平 vs 苯妥英鈉,卡馬西平,丙戊酸鈉氨己烯酸 vs 卡馬西平加巴噴丁 vs 卡馬西平,拉莫三嗪托吡酯 vs 卡馬西平,丙戊酸鈉左乙拉西坦 vs 控釋型卡馬西平目前無確切證據(jù)證明治療部分或全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作以下新型藥物與傳統(tǒng)藥物之間有療效的差別

COCHRANE圖書館第37頁,共74頁，2024年2月25日，星期天癲癇分型的意義：藥物會加重某些類型癲癇發(fā)作

失神發(fā)作—卡馬西平、苯妥因、氨己烯酸、加巴噴丁易加重發(fā)作肌陣攣發(fā)作—卡馬西平、苯妥因、氨己烯酸、加巴噴丁易加重發(fā)作，拉莫三嗪也會可能加重發(fā)作第38頁,共74頁，2024年2月25日，星期天

失神發(fā)作如時間較長且伴有自動癥時常診斷為復(fù)雜部分性發(fā)作，EEG可有不對稱性慢波發(fā)放，如果用卡馬西平可能會加重青少年肌陣攣發(fā)作也容易誤診。EEG不典型或者正常，如按局灶性發(fā)作治療易加重癲癇癲癇發(fā)作類型與抗癲癇藥物選用第39頁,共74頁，2024年2月25日，星期天新診斷的癲癇患者抗癲癇藥物的選擇40KwanP,BrodieMJ.Neurology2003;60(suppl4):S2-S12由于一線抗癲癇藥物之間沒有明顯的療效差別，對于新診斷的癲癇患者在療效肯定的前提下應(yīng)首先考慮：藥物的耐受性及長期用藥的安全性。SeizureControlLessSideEffectsSpecialSSE第40頁,共74頁，2024年2月25日，星期天

廣譜藥物受青睞丙戊酸鈉*拉莫三嗪*托吡酯左乙拉西坦唑尼沙胺(盧非酰胺)*注意肌陣攣癲癇*注意失神癲癇41第41頁,共74頁，2024年2月25日，星期天新型抗癲癇藥物的治療譜AEDPartialTonic-clonicAbsenceMyoclonicAtonic/tonicLEV++++?OXC++---GBP++--0TPM++?++TGB++--0VGT++__?FBM++?+?++LTG+++?++ZNS++?++?+MartinJetal.,EpilepticDisord2003;5(Suppl1):S65-72+:有效；?+:可能有效；0;無效；

-:惡化；?:未知第42頁,共74頁，2024年2月25日，星期天臨床改善快速持續(xù)療效廣譜不加重癲癇新型抗癲癇藥物療效比較FBM – + + +GBP + + – –LTG+ + + –OXC + + – +TGB – + – –TPM – + + +VGB + – – –ZNS – + + +LEV + + + +B.J.Steinhoff.ActaNeurolScand,2003(107):87-95第43頁,共74頁，2024年2月25日，星期天與傳統(tǒng)藥物相比，新型抗癲癇藥物療效相當(dāng)，安全性更好廣譜的新型抗癲癇藥物：LEV，LTG，TPM，ZNS，F(xiàn)BM第44頁,共74頁，2024年2月25日，星期天新藥劑量調(diào)節(jié)速度需要減慢調(diào)節(jié)速度避免不良事件發(fā)生：LTG,TPM,TGB新型抗癲癇藥物給藥頻率和調(diào)節(jié)速度AED給藥頻率調(diào)節(jié)速度LEV2/天2周*OXC2－3/天1－2周GBP2－3/天1周TPM2/天6周TGB2－4/天5－6周VGT1－2/天1－2周FBM3－4/天2－3周LTG2/天6－8周#ZNS2/天2周TomsonT,JNeurol(2004)251:1043-1049*起始劑量即可達(dá)到有效劑量；#聯(lián)合用藥時根據(jù)添加的藥物調(diào)節(jié)速度可能不同第45頁,共74頁，2024年2月25日，星期天新AEDs伴有的嚴(yán)重及非嚴(yán)重的不良事件＊主要見于兒童AEDs嚴(yán)重不良事件非嚴(yán)重不良事件GBP無體重↑，周圍水腫，行為改變*，青光眼

LTG皮疹,包括STS和中毒性表皮壞死溶解（兒童風(fēng)險↑，同時應(yīng)用VPA更常見，緩慢滴定↓）過敏反應(yīng)，包括肝、腎衰竭，DIC和關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險。抽動癥＊，失眠OXC低血鈉（老年人更常見），皮疹無TPM腎結(jié)石，開角型青光眼，少汗＊代謝性酸中毒，體重↓，語言功能障礙LVT無煩躁／行為改變TGB木僵或棘慢復(fù)合波木僵無力ZNS皮疹，腎結(jié)石，少汗＊煩躁，光敏感，體重↓第46頁,共74頁，2024年2月25日，星期天主要指南的最新趨勢（NICE）

盡量單藥治療，聯(lián)合用藥引起新的關(guān)注

第一次單藥治療失敗，換一種藥物仍然采取單藥治療（換藥過程應(yīng)謹(jǐn)慎進(jìn)行）在下列情況下可考慮聯(lián)合治療先后應(yīng)用兩種藥物單藥治療仍沒有達(dá)到發(fā)作消失權(quán)衡療效與安全性后，認(rèn)為患者所受到的利益大于帶給他的不利（例如副作用）NICE(IssueDate:March2004)第47頁,共74頁，2024年2月25日，星期天單藥第二次單藥合并兩個AEDs繼續(xù)換用其他AED單藥治療專家對特發(fā)性全面性癲癇的診治意見

KarceskiS,etal.EpilepsyBehav.2001;2:A1-A50.第48頁,共74頁，2024年2月25日，星期天專家對部分性癲癇的診治意見單藥第二次單藥2AEDs繼續(xù)換用其他AED單藥治療開始手術(shù)的評估

KarceskiS,etal.EpilepsyBehav.2001;2:A1-A50.第49頁,共74頁，2024年2月25日，星期天用第一個抗癲癇藥物單藥治療獲得癲癇無發(fā)作患者的比例47%多藥治療獲得癲癇無發(fā)作的患者比例3%用第三個抗癲癇藥物單藥治療獲得癲癇無發(fā)作患者的比例1%用第二個抗癲癇藥物單藥治療獲得癲癇無發(fā)作患者的比例13％新診斷癲癇患者

(n=470)不能獲得癲癇無發(fā)作的患者比例36%KwanPetal.NewEnglJMed2000;342(5):314-319LMT-2010-SS-12-0379但單藥治療對癲癇無發(fā)作并不高第50頁,共74頁，2024年2月25日，星期天抗癲癇藥物聯(lián)合應(yīng)用引起新的關(guān)注

單藥治療失敗時，添加而非替換治療，是一種可行且合理的方案。尤其是當(dāng)?shù)谝环NAED使癲癇發(fā)作有所改善，但療效又不滿意，且具有良好的耐受性時，合用第二種AED有助于改善治療指數(shù)。研究表明，在總給藥劑量相當(dāng)?shù)那闆r下，單藥治療和聯(lián)合用藥的劑量相關(guān)性毒副作用相似。第51頁,共74頁，2024年2月25日，星期天聯(lián)合用藥的時機(jī)對新診斷的癲癇患者進(jìn)行藥物治療時，首選仍要考慮單藥但是對于有多種發(fā)作類型、首診即可明確診斷的耐藥性癲癇(如Lennox—Gastaut綜合征、West綜合征、Rasmussen綜合征等)，可能在就診初始時，就應(yīng)啟動聯(lián)合治療的方案。若單藥治療有效，但加量至最大耐受劑量發(fā)作仍未控制癲癇發(fā)作時，或存在與劑量相關(guān)的、無法耐受的不良反應(yīng)時，也應(yīng)考慮聯(lián)合用藥對癥狀性、部分性癲癇發(fā)作，應(yīng)考慮聯(lián)合用藥或啟動手術(shù)評估程序若二次單藥治療無效后，對特發(fā)性全面性發(fā)作癲癇綜合征患者，如發(fā)作次數(shù)少，可試用第三種單藥，如發(fā)作頻繁，應(yīng)啟動聯(lián)合用藥第52頁,共74頁，2024年2月25日，星期天聯(lián)合用藥方案－根據(jù)作用機(jī)制進(jìn)行選擇調(diào)節(jié)鈉通道γ-氨基丁酸調(diào)節(jié)劑興奮性氨基酸拮抗劑鈣通道阻滯作用第53頁,共74頁，2024年2月25日，星期天MechanismofActionofAEDsSodiumchannelblockadePhenytoins,Carbamazepine,valproicacid,felbamate,lamotrigine,topiramate,oxcarbazepine,zonisamideCalciumchannelblockadeValproicacid,lamotrigine,topiramate,oxcarbazepine,zonisamide,levetiracetamGlutamateantagonismDiazepam,gabapentin,topiramateGABApotentiationDiazepam,phenobarbital,valproicacide,felbamate,topiramate,tiagabine,zonisamideCarbonicanhydraseinhibitionTopiramate,zonisamide第54頁,共74頁，2024年2月25日，星期天新藥作用機(jī)制AEDNa+T-Ca2+Non-T-Ca2+GABA↑Glutamate↓SV2ALEV++++++OXC+++++GBP++++TPM+++++++TGB+++VGT+++FBM+++++LTG+++++ZNS++++CharlesL.P.etal.,CNSDrugs2003:17(6):405-421第55頁,共74頁，2024年2月25日，星期天相加或增效左乙拉西坦與任一抗癲癇藥合用增效加巴噴丁與任一抗癲癇藥合用增效兩個具有多重作用機(jī)制抗癲癇藥聯(lián)合作用不定或難以預(yù)測Na＋通道阻滯劑聯(lián)合多重作用機(jī)制抗癲癇藥相加或拮抗Na＋通道阻滯劑聯(lián)合Na＋通道阻滯劑結(jié)果聯(lián)合用藥方案不同聯(lián)合用藥方案產(chǎn)生的可能后果（基礎(chǔ)研究）AdaptedfromCzuczwarS,VllEilatConference,May9-13,2004andLuszczkietal,Epilepsia47:10-20,2006第56頁,共74頁，2024年2月25日，星期天鈉通道阻滯劑

新型藥物艾司利卡西平拉科酰胺拉莫三嗪奧卡西平

盧非酰胺

傳統(tǒng)藥物卡馬西平

苯妥英鈉57第57頁,共74頁，2024年2月25日，星期天不宜搭配的聯(lián)合用藥化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)理相似的藥例如：苯巴比妥＋撲癇酮藥物間相互作用大的藥例如：苯妥英鈉＋卡馬西平（均為肝酶誘導(dǎo)劑）毒副反應(yīng)相同或可能產(chǎn)生特殊反應(yīng)的藥例如：苯巴比妥＋氯硝安定（加重嗜睡）第58頁,共74頁，2024年2月25日，星期天合理聯(lián)合用藥最好搭配較好搭配不好的搭配VPA+ESMCBZ+VPAPHT+CBZ“全部”+VGBCBZ+PBVBA+PB“全部”+LTGPHT+VPA“全部”+TPMPHT+PB“全部”+GBP“全部”包括：CBZ，PHT，VPA，PB第59頁,共74頁，2024年2月25日，星期天國外文獻(xiàn)認(rèn)為丙戊酸鈉與拉莫三嗪對單藥治療無效的癲癇效果最好第60頁,共74頁，2024年2月25日，星期天61報道“有效的”聯(lián)合用藥藥物

發(fā)作類型

參考文獻(xiàn)VPA+ESM失神 Rowanetal,1983VPA+CBZ 部分 BrodieandMumford,1999 VPA+LTG 多種Brodie,1997;Pisani,1999CBZ+VGB 部分 BrodieandMumford,1999 LTG+VGB 部分 Stolareketal,1994VGB+TGB 部分

LeachandBrodie,1994TPM+LTG 部分 Stephenetal,1998第61頁,共74頁，2024年2月25日，星期天傳統(tǒng)抗癲癇藥合用時血藥濃度變化添加藥現(xiàn)用藥苯巴比妥苯妥英卡馬西平丙戊酸苯巴比妥—↑↓↑↓↑苯妥英↑↓—↓↑卡馬西平↓↓—↑丙戊酸↓↓↓—第62頁,共74頁，2024年2月25日，星期天傳統(tǒng)抗癲癇藥對新型抗癲癇藥血清劑量的影響*Noeffectsongabapentinorlevetiracetam.AdaptedfromFrenchJA,etal.Epilepsia.2000;41(suppl8):S30-S36.第63頁,共74頁，2024年2月25日，星期天新型抗癲癇藥對傳統(tǒng)抗癲癇藥血清劑量的影響AdaptedfromFrenchJA,etal.Epilepsia.2000;41(suppl8):S30-S36.第64頁,共74頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)AED藥代動力學(xué)特征合理搭配AEDaddedExistingAEDPBPHTGBPCBZCZPVPALTGTPMLEVPBAI↓↓/↑↑PHT0↓↓CBZ↓CZP↓↓VPA↓↓LTG↓↓TPM0PHT↑↑PBAI0↓↓CBZ↓CZP↓↓VPA↓↓LTG↓↓TPM0GBP00-000000CBZ0↓↓/↑↑PHT0AI↓CZP↓↓VPA↓↓LTG↓↓TPM0CZP0↓/↑PHT00-0000VPA↑↑PB↓↓/↑↑PHT0↑↑CBZ-E0-↑↑LTG00LTG000↑CBZ-E00AI?0TPM0↑↑PHT000↓↓VPA?-0LEV00000000-Ai:auto-induction;CBZ-E:carbamazepine-epoxide;AdaptedfromP.N.Patsalos/pharmacology&Therapeutics85(2000)77-85第65頁,共74頁，2024年2月25日，星期天抗癲癇藥物之間相互影響13.PatsalosPN,PeruccaE.Clinicallyimportantdruginteractionsinepilepsy:generalfeaturesandinteractionsbetweenantiepilepticdrugs.LancetNeurology.2003,2:347-56.苯妥英丙戊酸鈉卡馬西平拉莫三嗪托吡酯卡馬西平↓↑↓↑

↓↓↓↓丙戊酸鈉↓

↑↑↑↓拉莫三嗪－－－

－托吡酯↑－↓--

注:“↓↑”表示血漿濃度上升或下降；“↓”表示血漿濃度輕度下降；“↓↓”表示血漿濃度明顯下降；“↑↑”表示血漿濃度明顯上升；“－”表示無影響原用藥加用藥第66頁,共74頁，2024年2月25日，星期天肝酶誘導(dǎo)劑:苯妥英鈉、卡馬西