替米沙坦的藥學(xué)特性

替米沙坦的藥學(xué)特性2021級藥學(xué)專業(yè)袁帥1抗高血壓藥物的分類高血壓是我國最主要的心血管病之一，若不及時有效防治，很容易引發(fā)中風(fēng)、冠心病等并發(fā)癥，對病人的生存質(zhì)量造成極大影響。當(dāng)前臨床上用于治療高血壓的藥物主要有如下六種類型：1.1利尿劑：氫氯噻嗪等利尿藥的作用就是提高尿液的體積，減少血液中的細(xì)胞，使病人的血壓得到有效的控制。它是一種比較便宜的降壓藥物，可以單用，也可以與其它的降壓藥物一起應(yīng)用。但是，這種藥也有一個弊端，那就是如果服用的時間過長，很可能會引起一些副作用，比如降低血液中的鉀含量。1.2鈣通道阻滯劑：硝苯地平等目前臨床上常用的降壓藥主要是通過舒張微動脈而達(dá)到降壓的目的。然而，出現(xiàn)了比較多的副作用，還會導(dǎo)致高血壓病人出現(xiàn)心臟病，還會導(dǎo)致心律失常，這并不能有效地減少高血壓的發(fā)病率和死亡率。1.3血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑：卡托普利等可以顯著的降血壓，還可以起到很好的護(hù)腎的效果。但是，當(dāng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶被抑制之后，會讓人體內(nèi)的緩激肽的濃度大大提高，會造成P物質(zhì)持續(xù)增多，最終會造成刺激性干咳、血管神經(jīng)性水腫等嚴(yán)重副作用。1.4α-受體阻滯劑：哌唑嗪等由于血管的膨脹而導(dǎo)致的血壓下降。但是，如果使用時間過長，很可能會出現(xiàn)站立型低血壓。1.5β-受體阻滯劑：普萘洛爾等其降壓的方法是阻止人體內(nèi)的兒茶酚胺類物質(zhì)，達(dá)到減慢心率，抑制心肌收縮的效果。但是，在使用這類藥物的過程中，一定要小心，不能在短時間內(nèi)停止使用，不然很可能會導(dǎo)致血壓急劇回升，心率加快，從而導(dǎo)致患者的心率、脈搏和血壓等臨床基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的變化，避免出現(xiàn)嚴(yán)重的心動過緩。1.6血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑:替米沙坦等與血清蛋白結(jié)合的陽性檢出率很高。這類藥物對緩激肽的降解沒有顯著的抑制作用，因此在臨床上很少會出現(xiàn)刺激性干咳、水腫等不良反應(yīng)。2替米沙坦的藥理作用替米沙坦具有高親和力，高選擇性，強(qiáng)效的AngII受體阻斷劑，對心血管及靶器官均有較好的保護(hù)效果，但其在臨床上的應(yīng)用尚不明確。研究表明，替米沙坦對LVH有明顯的防治作用。而替米沙坦則具有很高的生物利用度，可以很快地被人體所吸收；與血清中蛋白質(zhì)結(jié)合的比例很高；它的代謝方式主要是由葡萄糖苷酸與母類物質(zhì)的相互作用進(jìn)行的；差不多都被排泄出來了。3替米沙坦的聯(lián)合用藥在高血壓的治療上，單一用藥的情況下，已經(jīng)無法滿足患者的需求，而聯(lián)合使用降高血壓藥物也是一種發(fā)展方向。3.1聯(lián)合氫氯噻嗪替米沙坦作為一種新型的抗腫瘤藥物，可以有效的控制患者的血壓，并且半衰期較長，能夠長期有效的起到治療作用。有很多臨床數(shù)據(jù)顯示，與單獨應(yīng)用替米沙坦相比，兩種藥物的效果要好很多。在臨床上，一般都會選擇2-3種不同的降血壓藥進(jìn)行聯(lián)用。兩種具有不同機(jī)理的藥物結(jié)合在一起，能夠產(chǎn)生增效效果，達(dá)到更好的降壓效果；同時，還可以降低給藥的用量，降低給藥的副作用；能改善病人的藥物治療順應(yīng)性；它的價格比較低，病人也比較容易接受。而在降壓效果上，替米沙坦-氫氯噻嗪具有明顯的優(yōu)越性，但其作用機(jī)制尚不明確。由于替米沙坦的抗高血壓作用比洛沙坦和其他幾種抗高血壓藥更強(qiáng)，故替米沙坦-氫氯硫嗪聯(lián)合用藥的抗高血壓作用比其他幾種抗高血壓藥更強(qiáng)；而替米沙坦可以預(yù)防“晨峰血壓”，具有明顯的降低心血管病發(fā)病率和明顯的致死率；替米沙坦也具有治療代謝綜合征的功效，對提高糖脂代謝具有重要意義，具有良好的抗氧化和抗氧化功能。3.2聯(lián)合氨氯地平高血壓病的種類、病人的年齡和種族等都會有不同程度的差異，所以需要個性化的用藥。兩種具有不同機(jī)理的降血壓藥物進(jìn)行配伍，能起到更好的治療效果。所以，如何找到一種價格合理、價格合理的治療方法，也成為了醫(yī)生和病人共同關(guān)心的問題。二氫吡啶類鈣通道阻滯劑中使用最多的就是氨氯地平。氨氯地平降壓的原理就是擴(kuò)張小動脈血管。氨氯地平和替米沙坦均具有降低外周血管阻力的效果，兩者具有協(xié)同效應(yīng)，具有抗高血壓的功效。另外，由氨氯地平所致的腳踝腫脹，亦能為替米沙坦所拮抗。在使用替米沙坦聯(lián)合合氨氯地平時，不僅能增強(qiáng)降壓作用，還能顯著降低用藥帶來的副作用。在利用藥品進(jìn)行治病時，不能僅僅注重其療效，而要注意藥品的基礎(chǔ)價格。相比于其它的類似的藥物，替米沙坦的價格更加的實惠，也更加的容易被病人所接受。所以，對于高血壓患者來說，替米沙坦與氨氯地平不僅可以達(dá)到明顯的降壓效果，還可以獲得較高的藥物經(jīng)濟(jì)效益。3.3聯(lián)合骨化三醇膠丸在此基礎(chǔ)上，將替米沙坦與其它藥物相結(jié)合，既可提高降壓效果，又可用于早期DN的防治。DN（DN）是一種常見于DN的重大合并癥，其主要癥狀是蛋白尿及腎臟損傷，如果沒有得到有效的治療，將會演變?yōu)槟蚨景Y，對人體的重要臟器產(chǎn)生巨大的損傷，嚴(yán)重時將危及病人的生命。在此期間，患者的腎臟功能尚未受到實質(zhì)損傷，如果給予適當(dāng)?shù)闹委?，還是有恢復(fù)的可能的。靶向改善腎臟血流動力學(xué)，保護(hù)腎臟功能是DN防治的關(guān)鍵。AngII受體在腎臟損害中起重要作用。替米沙坦能夠起到一定的改善作用，主要是通過對AngII受體的抑制，使腎小球濾過膜的通透性和腎臟的壓力得到改善，起到了一定的改善作用。作為VitaminD3的主要代謝物，其主要作用是通過阻斷Responin-Angiopsin素-醛固酮系統(tǒng)，使其生成的Resinin含量明顯下降，達(dá)到減輕蛋白尿和改善腎臟損傷的目的。還能起到緩解炎性反應(yīng)的作用。總體來說，替米沙坦聯(lián)合骨化三醇膠丸在對早期糖尿病腎病的治療中具有很高的臨床應(yīng)用價值，能夠明顯地降低蛋白尿，減輕病人腎臟損傷的程度。3.4聯(lián)合腎衰寧顆粒 腎衰寧顆粒是臨床上常用的一種藥物，主要用于治療慢性腎衰。本品可顯著提高腎血供，防止腎功能受損。替米沙坦對腎起到了很好的保護(hù)作用，它可以降低尿中的蛋白含量。但對大鼠的血肌酐的清除率有一定的影響，并有一定的影響。替米沙坦與腎衰寧丸在不升高血肌酐的前提下，顯著減輕了DN患者的腎損傷，具有顯著的腎保護(hù)作用?？傊?，替米沙坦與腎衰寧顆粒具有良好的效果，為糖尿病腎病的治療提供了新的方法和思路。4替米沙坦的不良反應(yīng)頭暈，頭疼，惡心，嘔吐，還有少數(shù)人會有精神緊張，煩躁的感覺。5替米沙坦的制備工藝因此，在研制時，必須對其進(jìn)行持續(xù)的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和技術(shù)改進(jìn)，以保證其在臨床上的療效和療效。如果制作工藝不得當(dāng)，會導(dǎo)致藥物的主要活性成分發(fā)生變化，也會導(dǎo)致其它工藝雜質(zhì)及輔料的加入，從而加大了藥物的副作用，從而在一定程度上會對藥物的安全和有效性產(chǎn)生影響。因而，如何選用適當(dāng)?shù)闹苿?，制定出適宜的配方和配制過程，是確保其安全性和穩(wěn)定性的關(guān)鍵。涂膜技術(shù)在片劑生產(chǎn)過程中得到了廣泛的使用，它的優(yōu)點是：可以增強(qiáng)制劑的穩(wěn)定性，改善療效；涂層可防止藥物對胃腸刺激作用；本發(fā)明采用涂層技術(shù)，能夠使藥品得到緩控釋放，從而降低用藥時間；能與其它藥品分開，避免混用的禁忌；它不僅可以提高藥片的外觀，還可以提高藥片的鑒別能力。為增加藥品的穩(wěn)定性、最大限度地發(fā)揮其功效、最大限度地降低藥品的副作用，將使用膜涂層技術(shù)來制備替米沙坦。5.1制備的工藝流程藥劑-噴霧干燥-破碎-過濾-輔助材料-攪拌-制成軟材-制粒-烘干-整粒-壓片-覆膜-封裝-最終產(chǎn)品5.2制備方法替米沙坦參比山梨糖醇葡萄糖（藥物級別）GB/T109.6-1988氫氧化鈉醫(yī)療級別的硬脂酸鎂（醫(yī)藥級別）羧甲基淀粉鈉鹽純凈水（自家生產(chǎn)的純凈水）將一定量的醫(yī)用級葡萄甲胺與適當(dāng)?shù)臍溲趸c溶于水，將替米沙坦原料藥與少許的酒精混合，依次添加至所需的水溶液中，不停地攪動、研磨，使其全部溶解，用酒精稀釋，并進(jìn)行噴霧干燥，將所需的物質(zhì)碾碎，過濾60目篩網(wǎng)，與其余的輔助物質(zhì)混合，烘干，將所需的物質(zhì)直接壓片，涂布成膜。解析：因為替米沙坦粉末比較輕，粘性比較大，造成了可壓性不好，因此，本配方中使用的幾種添加劑都能夠提高粉末的流動性和可壓性，使得整個配制過程更加順暢，能夠最大程度地保障藥劑的效果。6替米沙坦的質(zhì)量控制在藥品的生產(chǎn)、制備、貯存和使用等各個環(huán)節(jié)，都會有各種雜質(zhì)被導(dǎo)入到藥品中。所以，在生產(chǎn)和配制過程中，必須嚴(yán)格控制相關(guān)雜質(zhì)的導(dǎo)入。另外，為了保證替米沙坦的療效，還必須對其進(jìn)行精確的檢測。以下將重點介紹與替米沙坦有關(guān)的檢測和與其含量檢測的相關(guān)的實驗方法。6.1有關(guān)物質(zhì)的測定替米沙坦在生產(chǎn)的時候，很有可能會出現(xiàn)一些不純的物質(zhì)和其它的降解反應(yīng)，所以要對它進(jìn)行酸堿、高溫、光照和氧化損傷后的分解反應(yīng)進(jìn)行研究。6.2含量的測定6.2.1紫外分光光度法（UV）測定含量根據(jù)《中國藥典》，在應(yīng)用UV分光光度法進(jìn)行藥材的含量檢測時，需要制定一條標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過對照品法、百分吸收系數(shù)法進(jìn)行檢測，并通過回收實驗、溶液穩(wěn)定實驗、UV重復(fù)實驗等方法，才能精確地確定藥材的成分。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，用紫外分光光度法（UV）對藥物的含量進(jìn)行檢測，其具有比較好的濃度專屬性，并且對樣品溶液進(jìn)行穩(wěn)定，同時還具有比較好的回收率，重復(fù)性和精密度。6.2.2高效液相色譜法(HPLC)測定含量HPLC對藥物的含量進(jìn)行檢測時，應(yīng)制定一條標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過溶液穩(wěn)定性試驗、HPLC重復(fù)性試驗來精確檢測替米沙坦的含量。從有關(guān)數(shù)據(jù)可以看出，采用HPLC）對其進(jìn)行的含量的檢測具有較高的專屬性，并且在回收率、重復(fù)性、穩(wěn)定性和精密度方面都比較準(zhǔn)確。結(jié)果表明，替米沙坦的含量可通過UV和HPLC兩種方法進(jìn)行檢測，具有較好的專屬性、穩(wěn)定性和精確性。上述兩種方法對藥材的檢測結(jié)果無顯著差別。7結(jié)論與展望經(jīng)過大量的臨床試驗，我們對其有了初步的認(rèn)識。其中包含了替米沙坦的配伍，工藝準(zhǔn)備流程，并對其品質(zhì)進(jìn)行了相應(yīng)的了解?？偨Y(jié)來說，在配制藥物時，要按照藥典的有關(guān)要求，對藥品的質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)控，以保證藥品在臨床上能起到最大的作用，保障病人的用藥安全。替米沙坦是AT1受體阻斷藥物中最大的一種，具有很大的清除時間，能夠達(dá)到一日一次的效果。不過想要達(dá)到臨床要求，還得進(jìn)一步研究替米沙坦的性能指標(biāo)。但在臨床上，單用一種藥物進(jìn)行降壓治療的病人并不多見，大部分病人仍需通過多種藥物進(jìn)行降壓治療。為達(dá)到更好的降壓效果，降低副作用，小劑量聯(lián)合給藥已經(jīng)是當(dāng)今高血壓防治的一個重要靶點，在未來的新藥研發(fā)中，小劑量復(fù)合給藥將是一個重要的發(fā)展趨勢和研究對象。參考文獻(xiàn)[1]高長斌,馮朝輝.高血壓的定義與分類[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)生,2001,17(8):9.[2]王駿,王銘和,a1受體阻斷劑與高血壓治療,世界臨床藥物,2003.24(5):280.284[3]蔡霞,丁金秀,楊轡琨.抗高血壓新藥-替米沙坦,山東醫(yī)藥工業(yè),2003,22(2):58.60[4]崔玉國.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].赤峰學(xué)院學(xué)報(自然科版);2009年02期.[5]陳紹行,張瑾,陳紹良.復(fù)方替米沙坦對單藥控制不良高血壓患者的有效性和安全性[J].中華心血管病雜志,2008,36(4):300-304.[6]周建敏,郭文建,于榮強(qiáng).替米沙坦對高血壓伴代謝綜合征患者血脂及胰島素抵抗的影響[J].中國醫(yī)藥,2013,8(9):1222-1223.[7]JuricIB,PleckoV,PanduricDG,etal.Theantimicrobialeffectivenessofphotodynamictherapyusedasanadditiontotheconventionalendodonticre-treatment:aclinicalstudy［J］.PhotodignosisPhotodynTher,2014,11(4):549-555.[8]ＲocasIN,SigueiraJFJr.Detectionofantibioticresistancegenesinsamplesfromacuteandchronicendodonticinfectionsandaftertreatment［J］.ArchOralBiol,2013,58(9):1123-1128.[9]黃霞靖,陳桂紅.氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療原發(fā)性高血壓的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(1):142-143.[10]劉穎.苯磺酸左旋氨氯地平片治療高血壓臨床療效探討[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2013,15(8):1405,1407.[11]李春華.骨化三醇聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病療效觀察.吉林醫(yī)學(xué),2015,36(12):2568-2569.[12