《藥物化學(xué)》期末考試復(fù)習(xí)題及答案

2015年春《藥物化學(xué)》復(fù)習(xí)題答案一、填空題（一）1.環(huán)丙沙星的臨床用途是治療呼吸道感染。2.環(huán)磷酰胺屬于氮芥類烷化劑，甲氨蝶呤是葉酸類拮抗劑。3、當(dāng)分子結(jié)構(gòu)中引入極性大的羧基、羥基、氨基時，則藥物的水溶性增大，脂水分配系數(shù)減小。4.在磺胺類藥物分子中芳伯氨基與磺酰胺基在苯環(huán)上必須處于對位，在喹諾酮類藥物分子中的6位引入氟原子可大大增加抗菌活性。5、頭孢菌素與青霉素相比特點為過敏反應(yīng)少、抗菌活性及穩(wěn)定性高。6、組胺受體主要有H1受體和H2受體兩種亞型，H1受體拮抗劑臨床用作抗過敏藥，H2受體拮抗劑臨床用作抗?jié)兯帯?、青蒿素是我國學(xué)者子黃花蒿中分離出的具有強效抗瘧作用的藥物，其分子中的過氧鍵是必要的藥效團。（二）1、d2、C3、b4、c5、c6、a7、d8、c9、b10、d11、b12、d13、b14、c15、b二、選擇題1.具有二氫吡啶衍生物結(jié)構(gòu)的抗心絞痛藥是（A）A.硝苯地平B.硝酸異山梨酯C.吉非羅齊 D.利血平2.下列關(guān)于青蒿素的敘述錯誤的一項是（B）A.體內(nèi)代謝較快B.易溶于水C.抗瘧活性比蒿甲醚低 D.對腦瘧有效3.下列對脂水分配系數(shù)的敘述正確的是（C）A.藥物脂水分配系數(shù)越大，活性越高 B.藥物脂水分配系數(shù)越小，活性越高C.脂水分配系數(shù)在一定范圍內(nèi)，藥效最好D.脂水分配系數(shù)對藥效無影響4.復(fù)方新諾明是由________組成。（C）A.磺胺醋酰與甲氧芐啶 B.磺胺嘧啶與甲氧芐啶C.磺胺甲噁唑與甲氧芐啶 D.鹽酸乙胺丁醇與甲氧芐啶5、決定藥物藥效的主要因素（C）。A.藥物是否穩(wěn)定 B.藥物必須完全水溶C.藥物必須有一定的濃度到達作用部位，并與受體互補結(jié)合D.藥物必須有較大的脂溶性6、下面說法與前藥相符的是（C）A.磺胺醋酰與甲氧芐啶 B.磺胺嘧啶與甲氧芐啶C.磺胺甲噁唑與甲氧芐啶 D.鹽酸乙胺丁醇與甲氧芐啶7、藥物經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾得到無活性或活性很低的化合物，在體內(nèi)經(jīng)代謝又轉(zhuǎn)變?yōu)樵瓉淼乃幬锇l(fā)揮藥效，此化合物稱為（B）A.硬藥B.前藥C.原藥D.軟藥8、從植物中發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)物的是（B）A.二氫青蒿素B.紫杉醇C.紅霉素D.鏈霉素9、硫酸沙丁胺醇臨床用于（D）A.支氣管哮喘性心搏驟停B.抗心律失常C.降血壓D.防治支氣管哮喘和哮喘型支氣管炎10、血管緊張素（ACE）轉(zhuǎn)化酶抑制劑可以（A）A.抑制血管緊張素Ⅱ的生成B.阻斷鈣離子通道C.抑制體內(nèi)膽固醇的生物合成D.阻斷腎上腺素受體11.下列藥物中為局麻藥的是（E）A.氟烷B.乙醚C.鹽酸氯胺酮D.地西泮E.鹽酸普魯卡因12.在喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關(guān)系中，這類藥物的必要基團是下列哪點（C）

A.1位氮原子無取代B.5位有氨基C.3位上有羧基和4位是羰基D.8位氟原子取代

13、硝苯地平的作用靶點為（C）A.受體B.酶C.離子通道D.核酸14、最早發(fā)現(xiàn)的磺胺類抗菌藥為（A）A.百浪多息B.可溶性百浪多息C.對乙酰氨基苯磺酰胺D.對氨基苯磺酰胺15、地高辛的別名及作用為（A）A.異羥基洋地黃毒苷;強心藥B.心得安；抗心律失常藥C.消心痛；血管擴張藥D.心痛定；鈣通道阻滯藥16、阿司匹林是（D）A.抗精神病藥B.抗高血壓藥C.鎮(zhèn)靜催眠藥D.解熱鎮(zhèn)痛藥17、長春新堿是哪種類型的抗腫瘤藥(C)A.生物烷化劑B.抗生素類C.抗有絲分裂類 D.腫瘤血管生成抑制劑三、簡答題1、此通式表示哪類藥物及其主要療效，R基團為脂肪烴基和芳香取代基對其活性有么影響？答：表示氮芥類——β-氯乙胺類藥物，β－氯乙胺類化合物的總稱，對淋巴組織有損傷，可用于淋巴肉瘤和何杰金氏病。該類藥物屬于烷化劑類，能在體內(nèi)能形成親電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團的化合物，與生物大分子中含有富電子的基團（氨基、羥基、磷酸基等）發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性。脂肪氮芥：強烷基化試劑，對腫瘤細胞的殺傷能力大抗瘤譜廣，選擇性差，毒性大；芳香氮芥：氮原子電子云密度降低，氮原子堿性減弱，烷基化能力減弱，抗腫瘤活性降低，毒性小。2、該結(jié)構(gòu)藥物的名稱是什么，在臨床上有何作用？答：二氫吡啶類鈣拮抗劑藥物。鈣離子能增強心肌的收縮，鈣拮抗劑則能作用于收縮細胞膜的鈣通道，阻滯鈣離子進入細胞內(nèi)。這類藥物能選擇地作用于血管平滑肌，擴張冠狀動脈，增加血流量，是目前臨床上特異性最高、作用最強的一類。b．寫出此類藥物的2,6-位和3,5-位的構(gòu)效關(guān)系。答：2,6-位取代基為低級烷烴，3,5-位為酯基3、簡述抗酶青霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)改造過程。1.側(cè)鏈上有較大的取代基，占有較大空間，若側(cè)鏈是芳環(huán)臨位應(yīng)都有取代基，使其位置比較靠近b內(nèi)酰胺環(huán)2.側(cè)鏈是五元異噁唑雜環(huán)，3、5位分別是苯基和甲基，5位如果是大于甲基的烴基，抗菌活性降低，3位苯基的鄰位引入鹵素，抗菌活性增強寫出喹諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)通式并簡述其構(gòu)效關(guān)系。（1.N1位取代基可為脂肪基和芳烴。（2.2-位引入取代基后，其活性減弱或消失。（3.3位羧基和4位酮基是該類藥物與DNA回旋酶結(jié)合產(chǎn)生藥效必不可少的部分。（4.5位取代基中，氨基取代時活性最好，其他基團取代活性均降低。（5.6位取代基的活性大小順序位F>Cl>CN3NH2>H。（6.7位引入不同取代基均可提高抗菌活性，對活性貢獻順序哌嗪>N(CH3)2>CH3>Cl>H。（7.8位的取代基可以使H、Cl、F、NO2、NH2等，以F為最佳。2、以青霉素和頭孢菌素為例闡釋b-內(nèi)酰胺抗生素的結(jié)構(gòu)特點,并簡述如何合理使用抗生素。（1.有一個四?元內(nèi)酯環(huán)，除單環(huán)內(nèi)酯外，四元環(huán)通過N原子和臨近碳原子與一五元或六環(huán)稠合,氫霉素的稠合環(huán)是氫化噻唑環(huán)，頭孢菌素的稠合環(huán)是噻嗪環(huán)。（2.除單環(huán)?-內(nèi)酰胺外，與N相鄰的碳原子有一個羧基。（3.青霉素類、頭孢菌素類和單環(huán)?內(nèi)酰胺類的?內(nèi)酰胺環(huán)N原子的3位都有一個酰胺側(cè)基。（4.?內(nèi)酰胺環(huán)不是正方性，是一平面結(jié)構(gòu)，但兩個稠合環(huán)不在同一個平面上，青霉素沿N1-C5軸折疊，頭孢菌素沿N1-C6軸折疊。（5.?內(nèi)酰胺環(huán)上取代基的不同構(gòu)型用a和b表示，在環(huán)平面之下稱a鍵，用虛線表示，在環(huán)平面之上稱為b用實線表示。（6.青霉素類有三個手性碳原子，8個旋光異構(gòu)體中只有絕對構(gòu)型2S、5R、6R具有活性，抗菌活性不僅與母核的構(gòu)效有關(guān)，而且還與酰胺基上取代基的手性碳原子有關(guān)。合理使用抗生素：（1）病毒性疾病不宜用抗生素治療。（2）應(yīng)根據(jù)細菌培養(yǎng)和藥敏試驗結(jié)果選用抗生素。但如果受條件限制或病情危急，亦可根據(jù)感染部位和經(jīng)驗選用，然而可靠性較差。（3）抗生素可以治病，同時也會產(chǎn)生副作用，沒有一個抗生素是絕對安全而無副作用的。（4）新生兒、老年人和肝腎功能不全的人應(yīng)避免或慎用主要經(jīng)肝臟代謝和腎臟排泄的毒性較大的抗生素。（5）預(yù)防性應(yīng)用抗生素要嚴加控制，盡量避免在皮膚、粘膜等局部使用抗生素，因其易導(dǎo)致過敏反應(yīng)，也易引起耐藥菌株的產(chǎn)生。二（二）1、阿司匹林可能含有什么雜質(zhì)，說明雜質(zhì)來源及檢查方法？答由于合成阿司匹林時乙?；磻?yīng)不完全，或在阿司匹林貯存時保管不當(dāng)，成品中含有過多的水楊酸雜質(zhì)，不僅對人體有毒性，且易被氧化生成一系列醌型有色物質(zhì)，中國藥典規(guī)定檢查游離水楊酸，采用與硫酸鐵反應(yīng)產(chǎn)生紫色進行檢查。在堿性條件下毛果蕓香堿發(fā)生哪些化學(xué)變化，寫出其反應(yīng)式？答、五元內(nèi)酯環(huán)上的兩個取代基處于順式構(gòu)型，當(dāng)加熱或在堿性條件下，C3位發(fā)生差向異構(gòu)化，生成無活性的異毛果云香堿。分子結(jié)構(gòu)中的內(nèi)酯環(huán)在堿性條件下，可被水解開環(huán)生成毛果云香酸鈉鹽失去活性。寫出鹽酸米沙酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)，說明為什么作用時間比嗎啡長？答、在肝臟被代謝，其中間代謝物美沙醇、去甲美沙醇和二去甲美沙醇為活性代謝物，半衰期比美沙酮長，是美沙酮鎮(zhèn)痛作用時間較嗎啡長的原因4、組胺H1受體拮抗劑有哪些結(jié)構(gòu)類型，各舉出一類藥物名稱？答、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類可分為乙二胺類、氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類和哌啶類等。舉例正確即可5、甲氧芐啶的結(jié)構(gòu)中含有那種雜環(huán)，簡述其作用機理，為什么常與磺胺甲噁唑合用？答、嘧啶，其作用機制為可逆性抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過程受阻，影響輔酶F的形成，從而影響微生物DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，使其生長繁殖受到抑制。與磺胺類藥物制成復(fù)方合用，使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，從而使其抗菌作用增強數(shù)倍至數(shù)十倍，同時可減少對細菌的耐藥性。6、寫出青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，指出青霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)中哪部分結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定？青霉素為什么不能口服？注射劑為什么制成粉針劑？答、青霉素結(jié)構(gòu)中2位有羧基，具有酸性(pKa2.65~2.70)，不溶于水，可溶于有機溶劑。臨床以其鉀鹽或鈉鹽供藥用，稱為青霉素鈉(BenzylpenicillinSodium)、青霉素鉀(BenzylpenicillinPotassium)，青霉素的鈉鹽或鉀鹽均易溶于水，但是其鈉鹽或鉀鹽的水溶液在室溫下不穩(wěn)定，易被水解失效，因此注射用青霉素為其鈉鹽或鉀鹽的滅菌粉末.7、為什么常曬太陽可預(yù)防維生素D缺乏癥？答、人體皮膚中貯存的7-脫氫膽固醇，在日光或紫外線照射下，經(jīng)裂解可轉(zhuǎn)化為維生素D3，因此常參加戶外活動可預(yù)防維生素D的缺乏。三、案例題：李某，28歲的一個單身母親，是一個私立學(xué)校的交通車司機，她因近6個月越來越惡化的抑郁癥去看醫(yī)生，病歷表明她常用地匹福林滴眼（治療青光眼）和苯海拉明（防過敏），她的血壓有點偏高，但并未進行抗高血壓的治療現(xiàn)有下面4個抗抑郁的藥物，請你為病人選擇。在該病例中，其工作和病史中有哪些因素在用藥時不應(yīng)忽視？上述藥物中，每一個抗抑郁藥的作用機制（8分）你選擇推薦哪一個藥物，為什么？（6分）說明你不推薦的藥物的理由？（6分）答：1、病人的工作是汽車司機，注意力需高度集中，即所用藥物不應(yīng)有嗜睡的副作用，病人現(xiàn)使用擬腎上腺素的地匹福林和抗組胺藥苯海拉明，須避免藥物的相互作用，此外還須注意病人的血壓?？挂钟羲?為地昔帕明，是去腎上腺素重攝取抑制劑，抗抑郁藥2是氟西丁，5-羥色胺再攝取抑制劑，抗抑郁藥3是苯乙肼，作用機制為抑制單胺氧化酶，抗抑郁藥4是阿米替林，機制同12