胰島素的分泌

關(guān)于胰島素的分泌講解思路分泌途徑生理性分泌模式胰島素的雙相分泌第2頁,共12頁,2024年2月25日，星期天分泌途徑胰島素原分解成胰島素、C肽、精氨酸和賴氨酸成熟顆粒內(nèi)的INS（胰島素）與鋅離子結(jié)合成晶體向微小管移動(dòng)，依靠其縮力，進(jìn)而與細(xì)胞膜融合通過胞吐作用釋放胰島素和C肽第3頁,共12頁,2024年2月25日，星期天分泌途徑

合成的胰島素六聚體圖像

中心紫色代表二價(jià)鋅離子位于B鏈第10位的組氨酸殘基的咪唑環(huán)與鋅原子方向一致，依靠B鏈C端的第24位和26位的氨基酸殘基之間的氫鏈，形成六聚體，最終形成反向平行的片狀結(jié)構(gòu)。鋅結(jié)晶胰島素的立體結(jié)構(gòu)=3+2第4頁,共12頁,2024年2月25日，星期天分泌途徑胰島B細(xì)胞生理信號入血

生理信號：葡萄糖濃度增加，精氨酸刺激等生物信號作用于胰島B細(xì)胞時(shí)，成熟的分泌顆粒通過胞吐而釋放。同時(shí)釋放的還有等分子數(shù)的C肽和少量的胰島素原，未完全裂解形式的胰島素中間產(chǎn)物，以及更少量的細(xì)胞的其他分泌產(chǎn)物。第5頁,共12頁,2024年2月25日，星期天正常人胰島素的生理性分泌：基礎(chǔ)胰島素分泌+刺激后胰島素分泌各占50%

基礎(chǔ)胰島素分泌：1.概念：24小時(shí)胰島細(xì)胞持續(xù)脈沖式分泌的微量胰島素(約0.5～1單位/小時(shí)),不依賴于進(jìn)食或指空腹?fàn)顟B(tài)下的胰島素分泌。2.主要生理作用：通過抑制肝臟糖原分解及糖異生來減少葡萄糖的產(chǎn)生和維持周圍組織器官（如大腦、肌肉等）對葡萄糖的利用,使空腹?fàn)顟B(tài)下血糖保持在正常水平。生理性分泌第6頁,共12頁,2024年2月25日，星期天生理性分泌第一個(gè)分泌高峰自凌晨3：00開始增高，5：00～6：00達(dá)高峰，7：00逐漸下降第二個(gè)分泌高峰自下午3：00增加至下午4：00～5：00出現(xiàn)第二個(gè)分泌高峰基礎(chǔ)胰島素分泌的兩個(gè)高峰早5-6下午4-5第7頁,共12頁,2024年2月25日，星期天

生理性分泌刺激后胰島素分泌（餐時(shí)）：1.概念：在外源性刺激后分泌的,主要是對進(jìn)食的反應(yīng)，即餐時(shí)胰島素分泌。餐時(shí)胰島素是伴隨進(jìn)餐分泌的胰島素。2.主要生理作用：餐時(shí)胰島素的早時(shí)相分泌控制了餐后血糖升高的幅度和持續(xù)時(shí)間，其主要的作用是抑制肝臟內(nèi)源性葡萄糖的生成。通過該作用機(jī)制，血糖在任何時(shí)間均被控制在接近空腹?fàn)顟B(tài)的水平;餐后血糖的峰值在7.0mmol/L以下，并且血糖水平高于5.5mmol/L的時(shí)間不超過30分鐘。第8頁,共12頁,2024年2月25日，星期天生理性分泌餐時(shí)胰島素分泌正常人進(jìn)餐后8～10分鐘血漿胰島素水平開始上升,30～45分鐘達(dá)高峰,此后隨血糖水平的下降而降低,至餐后90～120分鐘恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。正常人餐后胰島素分泌約6～8個(gè)單位。第9頁,共12頁,2024年2月25日，星期天胰島素雙相分泌第一時(shí)相：快速分泌相反映B細(xì)胞貯存顆粒中胰島素的分泌，與糖耐量有一定關(guān)系。對調(diào)節(jié)肝臟葡萄糖排出有重要意義，但不影響周圍組織對葡萄糖的利用。0.5-1.0分鐘出現(xiàn)持續(xù)5-10分鐘后下降第二時(shí)相：延遲分泌相30分鐘后出現(xiàn)緩慢而持久第10頁,共12頁,2024年2月25日，星期天雙相分泌的機(jī)制第一時(shí)相釋放的機(jī)制雖仍未徹底闡明，但胰島內(nèi)鈣及三磷酸肌醇水平可能與雙相胰島素分泌相平行，提示陽離子或磷脂的轉(zhuǎn)化可能為胰島素分泌提供一個(gè)啟動(dòng)信號。葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞后的代謝產(chǎn)物為6-磷酸葡萄糖和磷酸烯醇式內(nèi)酮酸，均可激活蛋白激酶，持續(xù)和增強(qiáng)胰島素分泌，興奮第二時(shí)相釋放。胰腺灌注實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)合成的抑制劑----嘌呤霉素，能減弱第二時(shí)相，但對胰島素釋放的早期相沒有影響。研究還發(fā)現(xiàn)，β細(xì)胞內(nèi)存在2個(gè)胰島素釋放池：一個(gè)是由先合成的胰島素組成的即刻釋放池，在快速分泌相排出；另一個(gè)是由新合成的胰島素和少量胰島素原及貯存胰島素組成的繼續(xù)釋放池，在第二時(shí)相