氨基甙類(lèi)抗生素

關(guān)于氨基甙類(lèi)抗生素§1Commoncharacteristicsstreptomycin鏈霉素

kanamycin卡那霉素

gentamycin慶大霉素

tobramycin妥布霉素

amikacin阿米卡星（丁胺卡那霉素）第2頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天

氨基糖苷類(lèi)抗生素的基本結(jié)構(gòu)是由苷元和氨基糖分子通過(guò)氧橋連接而成。氨基糖+氨基環(huán)醇（苷元）氨基糖苷第3頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天

天然氨基糖苷類(lèi)

分類(lèi)阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來(lái)自鏈霉菌屬來(lái)自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素

新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星根據(jù)來(lái)源

半合成氨基糖苷類(lèi)第4頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似（二）體內(nèi)過(guò)程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機(jī)理相似（五）耐藥性相似（六）不良反應(yīng)相似六個(gè)相似第5頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似氨基糖+氨基環(huán)醇（苷元）氨基糖苷（二）體內(nèi)過(guò)程相似

1.吸收：為有機(jī)強(qiáng)堿，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；

2.分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液；在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高；可透過(guò)胎盤(pán)屏障，不易透過(guò)血腦屏障；

3.消除：不被代謝，原形腎小球?yàn)V過(guò)排泄。第6頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天pharmacokinetics

2.Distribution:theextracellularfluidthekidney

po.用于腸道感染、腸道消毒

1.poorabsorptionorally.

po.難吸收可以口服用藥嗎？分布于細(xì)胞外液，腎高濃，可透PB，不透BBBthefoetustheCSF第7頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.Elimination:glomerularfiltration主要原形腎排-usedforurinarytractinfections

可用于泌尿系感染renaldisfunction

腎功不全應(yīng)慎用或禁用Avoidin第8頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）抗菌譜相似1、G-菌對(duì)G-桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用；對(duì)G-球菌效差2、G+球菌耐藥金葡菌：有效鏈球菌：無(wú)效3、結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星4、腸球菌、厭氧菌：無(wú)效第9頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天antibacterialspectrumaerobicG-bacilli需氧G-桿菌

tuberclebacillus

：streptomycinkanamycin

結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素

第10頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）抗菌機(jī)理相似抑制蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程（起始、延伸、終止）——靜止期殺菌藥起始階段：抑制30S亞基始動(dòng)復(fù)合物和70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成；2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A

位歪曲，mRNA錯(cuò)譯，阻止移位；3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S亞基的解離。第11頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天(-)proteinsynthesis

restingstagebactericide靜止期殺菌藥Theeffectsofthecombinationsuse↓同類(lèi)藥不合用：合用療效不增加、毒性↑Characteristics

antibacterial

activity↑atbasicpHconcentration-dependent濃度依賴(lài)性

PAE長(zhǎng)Firstexposureeffect第12頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（五）細(xì)菌的耐藥機(jī)制相似產(chǎn)生鈍化酶如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶2.細(xì)胞膜通透性下降如綠膿桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥修飾靶蛋白（P10蛋白）如結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥第13頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.

Ototoxicity耳毒性①vestibulardamage前庭功能損害：

vertigoandnausea(頭暈，惡心）

新>卡>鏈>西>阿≥慶≥妥>奈②auditorynervedamage耳蝸聽(tīng)N損害：

tinnitus

and

hearingloss耳鳴、聽(tīng)力減退

新>卡>阿>西>慶>妥>奈>鏈

adversereaction第14頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天邰麗華“千手觀音”邰麗華是因?yàn)樾r(shí)候用了鏈霉素導(dǎo)致雙耳失聰。在表演“千手觀音”的21名聾啞演員中，竟有18位是由于藥物使用不當(dāng)所造成的，這是一個(gè)多么令人扼腕痛惜的結(jié)果。第15頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天2008殘奧會(huì)，在古老的天壇祈年殿，一位一襲白衣、像天使一般的姑娘虔誠(chéng)地點(diǎn)燃了圣火。她宛若帶給人類(lèi)火種的普羅米修斯，將殘奧會(huì)的圣火從天上引到了人間。這位宛若圣女一般的姑娘就是被稱(chēng)作“安靜天使”的姜馨田。在小時(shí)候，因?yàn)橐淮胃忻埃簧魇褂昧藢?dǎo)致耳聾的抗生素，可愛(ài)而美麗的姜馨田就再也聽(tīng)不到聲音了。姜馨田第16頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天耳毒性：損害第8對(duì)腦神經(jīng)，包括：前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽(tīng)力降低、甚至永久性耳聾（六）主要不良反應(yīng)相似預(yù)防：

詢(xún)問(wèn)早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽(tīng)力，避免與有耳毒性的藥物合用，如萬(wàn)古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用，

H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。

第17頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天1．氨基糖甙類(lèi)抗生素：

鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素、新霉素、妥布霉素、潔霉素；2．非氨基糖甙類(lèi)抗生素：

氯霉素、紫霉素、紅霉素、萬(wàn)古霉素、卷曲霉素、春雷霉素、里杜霉素、巴龍霉素、尼泰霉素、多粘菌素B3．抗瘧藥：奎寧

4．水楊酸類(lèi)：APC5．抗腫瘤藥：順鉑

6．中藥：烏頭堿

7．其他：氯奎、心得安、肼苯達(dá)嗪、胰島素、利尿劑、碘酒、洗必泰。

易引起耳毒性藥物第18頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、腎毒性表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；預(yù)防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、萬(wàn)古霉素、多粘菌素等；（六）主要不良反應(yīng)相似3.肌毒性：氨基苷類(lèi)可阻滯運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭，原因：可能是氨基苷類(lèi)與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與Ca2+競(jìng)爭(zhēng)鈣結(jié)合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致防治：避免與肌松藥合用；一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。第19頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天1）

抗菌藥：①常損害類(lèi)：兩性霉素B、新霉素、頭抱霉素Ⅱ等；②較常損害類(lèi)：慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、多粘菌素、萬(wàn)古霉素，磺胺藥等；③偶見(jiàn)損害類(lèi)：新青霉素（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）、氨芐青霉素、羧芐青霉素、金霉素、土霉素、頭孢霉素（Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ）、利福平、乙胺丁醇等。

引起腎臟損害的藥物第20頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天2）非類(lèi)固醇抗炎鎮(zhèn)痛藥：

消炎痛、布洛芬、保泰松、炎痛喜康、阿斯匹林、復(fù)方阿斯匹林（APC）、非那西汀、安替比林、氨基比林、撲熱息痛及甲氧萘酸等。3）腫瘤化療藥：順鉑、氨甲蝶吟、光輝霉毒、絲裂霉素-C、亞硝基脲類(lèi)、5-氟尿嘧啶等。4）抗癲痛藥：三甲雙酮、苯妥英鈉等。5）麻醉劑：乙醚、甲氧氟烷等。6）金屬及絡(luò)合劑：青霉胺、依他酸鹽等。引起腎臟損害的藥物第21頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天4、變態(tài)反應(yīng)（以鏈霉素多見(jiàn)）表現(xiàn)：嗜酸性粒細(xì)胞、皮疹、藥熱、過(guò)敏性休克等特點(diǎn)：過(guò)敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高防治：（1）皮試（2）葡萄糖酸鈣+腎上腺素（六）主要不良反應(yīng)相似第22頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天氨基苷類(lèi)對(duì)酶的穩(wěn)定性與不良反應(yīng)比較藥物對(duì)滅活酶穩(wěn)定性不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)耳毒性腎毒性N-M接頭阻斷鏈霉素+++++/++++++卡那++++/+++++++慶大+++++++++妥布++++/+++/++++阿米++++++++++西索++++++/++++奈替++++++？第23頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、主要氨基糖苷類(lèi)抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用鏈霉素（Streptomycin）第一個(gè)用于臨床的氨基糖苷類(lèi)抗生素，亦是第一個(gè)抗結(jié)核藥。抗菌譜：對(duì)結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效2.耐藥性：細(xì)菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性第24頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.不良反應(yīng)：耳毒性最常見(jiàn)（前庭損害為主），其次為肌毒性過(guò)敏性休克，亦有腎毒性，已少用。3.臨床應(yīng)用：（1）兔熱病、鼠疫——首選（2）結(jié)核?。?其他抗結(jié)核藥（3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素（4）布魯菌?。?四環(huán)素第25頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、主要氨基糖苷類(lèi)抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用慶大霉素（Gentamycin）1、對(duì)G-桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng)，金葡菌有效，結(jié)核桿菌療效差或無(wú)效；2、臨床用于（1）一般G-桿菌感染——首選（2）綠膿桿菌感染：+羧芐（3）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染，口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備（4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見(jiàn)最常用第26頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天卡那霉素（Kanamycin）

1.抗菌譜與鏈霉素相似，對(duì)結(jié)核桿菌有效，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效；

2.耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細(xì)菌易耐藥；

3.臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥

第27頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天

阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）

1.抗菌譜最廣的氨基糖苷類(lèi)，對(duì)結(jié)核、綠膿桿菌均有效；

2.對(duì)鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性

3.常用氨基糖苷類(lèi)耐藥菌株的感染——首選第28頁(yè),共