精神活性物質所致精神障礙

關于精神活性物質所致精神障礙一、概念

1、精神活性物質（psychoactivesubstance）是指如酒精、阿片、大麻、催眠藥和ATS（Amphetamine-TypeStimulants）如冰毒、搖頭丸等可引起精神和行為的障礙的物質。第2頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

2、藥物依賴（drugdependence）又稱藥癮（drugaddiction）

精神活性物質易引起依賴（dependence）指對藥物有強烈的渴求、以滿足其精神效應（欣快）和軀體適應。第3頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

3、藥物濫用（drugabuse）據美國的標準濫用物質的標準至少應符合下列的一項：

a.因重復服用該物質或藥物，而影響其社會功能

b.即使身處危境仍不斷服用物質

c.因重復服用物質而受到法律制裁

d.知道服用該物質或藥物產生持久的社交和人際關系問題，還是不顧一切第4頁,共43頁，2024年2月25日，星期天4、藥物耐受（drugtolerance）

許多的藥物要逐漸加量，才能獲得同樣的效應稱耐受。如嗎啡常用量為10mg，依賴者在2.5小時內可靜注2g。度冷丁常用量為100mg，成癮者可達4g才能達到欣快效應。

耐受性在依賴者戒斷后，即消失。如果用原來的劑量達到欣快效應，這時的劑量常為中毒量或致死量。第5頁,共43頁，2024年2月25日，星期天二、阿片類物質依賴

1、阿片類依賴問題

在解放前吸阿片的人約2000千萬，外國人稱東亞病夫。但解放后新中國誕生后一舉掃毒成功，震驚世界。改革開放以來，毒品問題又死灰復燃。尤其是阿片的衍生物海洛因。2001年報告我國有吸海洛因者90.1萬，現(xiàn)在已有100萬人吸毒。第6頁,共43頁，2024年2月25日，星期天2005年毒品輯獲量排前5位的國家：伊朗巴基斯坦土耳其中國保加利亞海洛因（kg）2695609492.08537.06281.02067.2嗎啡（%）36.112.711.48.42.8

說明我國海洛因濫用比較嚴重。以前“金三角”阿片類物質產量已退居第二位?，F(xiàn)在第一位的為“金新月”（阿富汗、巴基斯坦、伊朗）第7頁,共43頁，2024年2月25日，星期天海洛因的濫用方式：吸入追龍注射靜注肌注第8頁,共43頁，2024年2月25日，星期天初吸阿片類物質惡心、嘔吐、頭昏、無力、視物不清、焦慮不適減少快感增加停止快感傳至全身，皮膚溫度1分鐘似睡非睡松弛“Hi”0.5-2h2-4h精神振奮依賴形成2、臨床表現(xiàn)3-6小時需重復第9頁,共43頁，2024年2月25日，星期天基于上述不斷重復形成①心理依賴或精神依賴（psychologicaldependence）對藥物強烈的渴求，因為未及時獲得則可發(fā)生斷藥之苦。②

軀體依賴（physicaldependence）海洛因使肌體處于一種適應狀態(tài)，如果中斷則出現(xiàn)戒斷癥狀（withdrawalsyndrome）。第10頁,共43頁，2024年2月25日，星期天③

海洛因的耐受性最明顯如：呼吸抑制作用鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)痛作用致欣快感要不斷的加量才能獲得縮瞳和便秘無耐受影響，病人長期便秘之苦第11頁,共43頁，2024年2月25日，星期天3、戒斷癥狀臨床表現(xiàn)8-12小時呵欠，眼淚鼻涕齊流，出汗12-15小時思睡，卻睡不安穩(wěn)，頻頻醒轉情緒惡劣，煩躁不安，緊張焦慮，易激惹瞳孔散大，打噴嚏，起雞皮疙瘩，寒戰(zhàn)厭食，惡心嘔吐，腹絞痛，腹瀉全身骨和肌肉酸痛，有時肌肉抽動軟弱，怕冷，不眠，心博加快，血壓上什情緒或更加激惹，出現(xiàn)攻擊行為，或轉為抑郁。36-72小時之間達到高峰第12頁,共43頁，2024年2月25日，星期天臨床戒斷癥狀時程圖第13頁,共43頁，2024年2月25日，星期天4、阿片類物質成癮機制a(+)內源性阿片肽

b(-)b(+)外源性阿片類化合物阿片受體1、NA系統(tǒng)2、多巴胺系統(tǒng)3、5-HT系統(tǒng)4、Ach系統(tǒng)5、HA系統(tǒng)6、垂體-性腺系統(tǒng)7、甲狀腺系統(tǒng)8、Ca++信號系統(tǒng)9、AC-cAMP系統(tǒng)10、G蛋白家族系統(tǒng)a(+)b(+)第14頁,共43頁，2024年2月25日，星期天5、治療①

替代療法美沙酮療法（methadone）丁丙諾啡（buprenorphine）②西藥可樂定（clonidine）洛菲西定（lofexidine）第15頁,共43頁，2024年2月25日，星期天6、預防特殊人群長期吸毒有人格改變國外稱戒毒6次后才能主動第16頁,共43頁，2024年2月25日，星期天三、苯丙胺類興奮劑的濫用苯丙胺類興奮劑（amphetaminetypestimulantsATS）

苯丙胺是麻黃素的類似物，中國出產麻黃素，所以在中國發(fā)展這樣的興奮劑將很嚴重。第17頁,共43頁，2024年2月25日，星期天現(xiàn)在流行的ATS有：甲基苯丙胺（MA）俗稱“冰毒”它的結晶似冰樣3.4-亞甲基-二氧甲基苯丙胺（3.4methylenedioxymeththamphetamine）俗稱搖頭丸，有稱迷魂藥一些致幻性苯丙胺興奮劑，俗稱致幻性MDMA第18頁,共43頁，2024年2月25日，星期天2000年緝毒排名前5位的國家

中國泰國美國日本菲律賓興奮劑（kg）20900.07431.12451.41030.6989.8不含MDMA（%）

55.419.76.52.72.6

加拿大荷蘭中國奧地利哥倫比亞

致幻劑（kg）

764.7632.0200.0163.083.0MDMA（%）

34.628.69.17.43.8說明ATS在我國的濫用相當令人震驚第19頁,共43頁，2024年2月25日，星期天1、ATS濫用和依賴濫用方式鼻吸及口服，加入飲料內飲入鼻吸（MA）熏燃后吸入它比海洛因依賴形成要慢些第20頁,共43頁，2024年2月25日，星期天一般藥理特性：①MDMA常用劑量100-200mg，30分起效，維持3-4小時②藥理作用有：欣快感性欲增強交感神經亢進（血壓升高心率加快瞳孔擴大大汗）動物有普遍磨牙和牙關緊閉、疲勞、嗜睡、肌肉疼痛、注意不集中、焦慮和激越等表現(xiàn)③加量依賴形成第21頁,共43頁，2024年2月25日，星期天急性中毒反應多次攝入體內毒性代謝物增加引起急性毒性反應：爆發(fā)性高熱大汗流涎血壓升高瞳孔擴大等肌腱甚至驚厥伴精神癥狀類似5-HT綜合征第22頁,共43頁，2024年2月25日，星期天慢性毒性反應動物實驗示：MDMA短期使細胞外5-HT和NE增多長期使用可使5-HT破壞第23頁,共43頁，2024年2月25日，星期天①

MDMA的精神毒性反應精神癥狀:幻覺等偏執(zhí)性精神病驚恐障礙焦慮和抑郁認知障礙長期使用可以致腦結構和功能改變第24頁,共43頁，2024年2月25日，星期天②

MDMA的神經毒性作用

長期使用可以使人的5-HT神經元變性，神經凋亡，免疫活性下降

MDMA單次20mg/kg或多次5mg/kg均可造成長期神經毒性

Fischer給4天引起神經毒性持續(xù)1年以上第25頁,共43頁，2024年2月25日，星期天2、治療和干預①

控制高熱的藥物如pentobarbitone戊巴比妥②

擬GABA藥物clomethiazol氯美噻唑和抗焦慮抗癲癇藥可能作用于GABA的甲型受體上每日500-750mg/d半衰期4小時第26頁,共43頁，2024年2月25日，星期天③拮抗DA和5-HT的藥物氟哌啶醇haloperidal、氟西丁fluoxetine④

抗氧化劑有人認為MDMA毒性機理是有氧自由基的參與，給CuZn超氧化物錯義變位酶的轉基因小鼠MDMA時其神經毒性減輕，如維生素E可減輕MA的毒性。第27頁,共43頁，2024年2月25日，星期天四、酒依賴1、概述

全球疾病負擔中前10位中精神疾病占5位其中一位就是酗酒。在國內相當嚴重。第28頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

酒的化學成分乙醇，攝入后由十二指腸和空腸吸收，進入血液，分布全身，空腹飲酒60-90%在半小時吸收，2-3小時吸收100%，如果邊飲邊食者吸收較慢。

進入體內在腦、肝、腎形成平衡，飲酒10分鐘，入大腦與卵磷酯結合可長達1/2月-1個月，產生持久性毒性作用。第29頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

少量飲酒不產生毒性。少量飲酒的界限：Turner提出一個標準0.8g/kg，而日量50°的酒不超過100ml，12°的葡萄酒400ml

西方又采用另一標準，稱危險飲酒（HazardousDrinking）病理性飲酒，指平均每日攝入100°乙醇80g肯定對身體有害。第30頁,共43頁，2024年2月25日，星期天長期酒依賴的危害：

①

多發(fā)性神經炎②

酒精產生弱視（視乳頭炎）③

運動失調④

Wernieke腦病和Kosakoff綜合征⑤

癡呆⑥

肝硬化⑦

營養(yǎng)不良第31頁,共43頁，2024年2月25日，星期天酒依賴的臨床表現(xiàn)：①精神依賴與常人飲酒不同，不顧一切后果，無人格尊嚴，渴求②耐受性不斷增加③

軀體依賴如無酒則會出現(xiàn)戒斷癥狀第32頁,共43頁，2024年2月25日，星期天2、急性酒中毒急性酒中毒與酒在血液中的濃度相平衡血液酒精濃度：50mg/100ml反應與判斷能力差100mg/100ml興奮話多口齒含糊150mg/100ml語言和行為放肆興奮激越共濟失調瞳孔散大200mg/100ml醉倒不起木僵狀態(tài)400mg/100ml昏迷可發(fā)生死亡600mg/100ml多數(shù)死亡由于個體差異大，因人而異因酒量而異第33頁,共43頁，2024年2月25日，星期天診斷要點：⑴最近飲酒⑵正在飲酒或剛飲酒⑶可有下列癥狀：①

語言含糊不清②

協(xié)調不良③

步態(tài)不穩(wěn)④

眼球震顫⑤

注意和記憶缺損⑥

木僵或昏迷第34頁,共43頁，2024年2月25日，星期天急性酒中毒的治療：一般無需特殊處理。如果影響生命問題：納洛酮可以及早使用，因為其半衰期短，可重復使用多次。不安靜可以注射安定或其他抗精神病藥物。第35頁,共43頁，2024年2月25日，星期天慢性酒中毒

常遷延10-20年，兒童和婦女較短時間可達到并非酗酒者均預后不良，一旦戒斷，又可恢復一些，自然緩解相當高如果發(fā)現(xiàn)以下情況則懷疑慢性酒中毒①

經常飲酒量大平均日量超過80g②

智能損害③

每天進食少，飲酒常3次第36頁,共43頁，2024年2月25日，星期天④

影響社會功能⑤

體檢發(fā)現(xiàn)

各種外傷（尤其是頭傷）兩手震顫消化不良清晨惡心嘔吐慢性腹瀉肝腫大多尿陽痿心悸高血壓第37頁,共43頁，2024年2月25日，星期天診斷強迫性飲酒，不飲則出現(xiàn)戒斷癥狀。第38頁,共43頁，2024年2月25日，星期天3、戒斷癥