抗心絞痛藥1課件

抗心絞痛藥2024/4/17抗心絞痛藥[1]心絞痛各種原因引起的暫時性心肌缺血所導致的心前區(qū)劇痛癥候群，最常見原因是動脈粥樣硬化。1.勞累性心絞痛：2.自發(fā)性心絞痛：3.混合性心絞痛：抗心絞痛藥[1]FromthecoronaryarteriesTherightandleftcoronaryarteries,thefirstbranchesoftheaorta,carrybloodtomostofthemyocardium.抗心絞痛藥[1]室內壓室內容積心肌供氧與需氧的關系冠脈血流心肌收縮力心率心室壁張力Arrhythmias心肌缺血胸痛LVDysfunctionO2demandO2supply灌注壓血流量側支循環(huán)抗心絞痛藥[1]抗心絞痛藥作用機制舒張血管、↓心率、↓左室舒張末壓→↓耗氧。舒張冠脈，促進側支循環(huán)/血流重分布→冠脈供血↑→↑供氧。促進脂代謝轉化為糖代謝而改善心肌代謝?？剐慕g痛藥[1]ClassificationofAntianginalDrugsNitrateesters：硝酸甘油、硝酸異山梨酯

-adrenergicblockers：普萘洛爾Calciumchannelblockers：硝苯吡啶、維拉帕米、地爾硫卓等抗心絞痛藥[1]硝酸甘油（nitroglycerin）【藥理作用】1.擴張外周血管，改變血流動力學

舒張V→回心血量↓→前負荷↓→室壁張力↓→耗氧量↓；舒張大A→左室后負荷和作功↓→耗氧量↓2.改變心肌血流分布，改善缺血區(qū)供血

①增加心內膜下血供②選擇性擴張心外膜較大輸送血管③開放側支循環(huán)④增加缺血區(qū)血供3.

抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成抗心絞痛藥[1]

非缺血區(qū)缺血區(qū)對照硝酸酯類的效應非缺血區(qū)缺血區(qū)輸送血管阻力血管抗心絞痛藥[1]

非缺血區(qū)缺血區(qū)對照輸送血管阻力血管

非缺血區(qū)缺血區(qū)雙嘧達莫的效應抗心絞痛藥[1]松弛血管機制Ca2+MLCK-MLCKP血管平滑肌舒張NOcGMP依賴的PKSMCorEC中鳥苷酸環(huán)化酶（GC）

cGMP

硝酸酯類藥物MLCK：肌球蛋白輕鏈激酶抗心絞痛藥[1]硝酸甘油Nitroglycerin【體內過程】舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服10%），且可避免“首過效應”不同類型心絞痛選用不同制劑。【臨床應用】各型心絞痛：穩(wěn)定型（首選）,發(fā)作頻繁，靜滴；急性心肌梗塞：早期應用CHF：急性（靜脈給藥），慢性（長效制劑+強心藥）抗心絞痛藥[1]局部全身血管舒張所致不良反應

面、頸皮膚潮紅BP↓→反射性心悸誘發(fā)心絞痛頭暈、搏動性頭痛顱內壓↑長期大劑量可致高鐵血紅蛋白血癥眼內壓↑（？）體位性BP↓→暈厥注意事項：耐受性，可能與細胞內生成NO過程中需—SH，使胞內—SH氧化，致—SH衰竭有關。可間歇給藥，或減小劑量?？剐慕g痛藥[1]β受體阻斷藥降低心肌耗氧量：阻斷β-R→心率↓及收縮力↓→耗氧↓收縮力↓→射血時間相對↑→心室容積↑→耗氧↑（缺點）。總耗氧↓

改善缺血區(qū)血供:耗氧↓→非缺血區(qū)血管阻力↑，缺血區(qū)血管舒張→血流流向缺血區(qū)↑供血；心率↓、舒張期延長，利于冠脈灌注和血流向內膜缺血區(qū)。促進氧合血紅蛋白解離→↑組織供氧。改善心肌代謝：↓FFA，↑糖代謝，耗氧↓抑制血小板聚集抗心絞痛藥[1]β-受體阻斷藥穩(wěn)定型心絞痛：可用不穩(wěn)定型心絞痛：慎用變異型心絞痛：忌用有效量個體差異較大，應從小量開始。久用停藥時，會加劇心絞痛的發(fā)作或心梗，應逐漸減量。心臟功能抑制心動過緩、低血壓、嚴重心功能不全者禁用哮喘/慢阻肺禁用抗心絞痛藥[1]CCB的抗心絞痛作用降低心肌耗氧量：舒張血管，降低外周阻力，↓后負荷↓心率，↓收縮力；拮抗交感活性增加缺血區(qū)血供：擴張冠脈、↑側支循環(huán)、抑制血小板聚集，解除冠脈痙攣→↑冠脈和缺血區(qū)血流量；

保護缺血心肌:

↓Ca2+超載；↓組織ATP分解，↓黃嘌呤氧化酶激活和繼發(fā)性氧自由基產生；抑制缺血時cAMP堆積。抗心絞痛藥[1]CCB的臨床應用對冠脈痙攣所致變異型心絞痛最有效，也用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛。對伴有哮喘和阻塞性肺病更合適。硝苯地平：變異性心絞痛維拉帕米：伴心率失常的不穩(wěn)定/穩(wěn)定心絞痛地爾硫卓：冠脈痙攣所致變異型心絞痛抗心絞痛藥[1]其他雙嘧達莫（dipyridamole,潘生丁）主要擴張冠脈小阻力血管→竊血長期應用可促進側枝循環(huán)開放；臨床上多用于心絞痛的診斷用藥。尼可地爾（nicorandil）抗心絞痛藥[1]聯(lián)合用藥硝酸酯類和β受體阻斷藥合用：協(xié)同降低耗氧量，β受體阻斷藥可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，而硝酸甘油可縮小β受體阻斷藥所致心室容積擴大和外周阻力↑。硝酸酯類和CCB合用：擴血管作用增加，硝酸酯類主要作用于V，CCB主要擴張小A，且又有較強的擴張冠脈作用。β受體阻斷藥和CCB合用：硝苯吡啶+心得安抗心絞痛藥[1]表32-1硝酸酯類與β受體阻斷藥合用治療心絞痛的效應作用硝酸酯類β受體阻斷藥硝酸酯+β受體阻斷藥動脈壓↓↓↓↓心率↑（反射性）↓↓心肌收縮力↑（反射性）↓