心臟疾病的生化標志物

關于心臟疾病的生化標志物1臨床生物化學與檢驗2一.概述二.冠心病危險因素學說五.心力衰竭和高血壓病的生化改變（自學）

四.急性心肌損傷生化標志物三.心血管疾病的分子生物學概述（自學）

教學內(nèi)容第2頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗3主要內(nèi)容

Introduction心臟生理功能心血管疾病和冠心病的流行病學RiskFactorsforCoronaryHeartDisease

血脂炎癥凝血因子BiochemicalMarkersofAMIEnzymes

Protein312第3頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗4

第一節(jié)概述心血管病是嚴重威脅人類健康的疾病發(fā)達國家的第一位死因我國城市人口的前三位死因第4頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗5冠心病心肌疾病心力衰竭主要的心臟疾病第5頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗6冠心病無癥狀動脈硬化初期

穩(wěn)定性心絞痛冠狀動脈狹窄＜70％，活動后心肌供血不足

不穩(wěn)定性心絞痛休息時心絞痛，持續(xù)時間較長(>20min)，

少數(shù)心肌纖維壞死

急性心肌梗死血管完全堵塞，心臟無血供，大面積心肌壞死

心源性猝死第6頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗7急性冠狀動脈綜合癥的類型及主要臨床病理變化

第7頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗8心肌疾病心肌?。杭毙孕募」Ｋ?；心肌肥厚、擴張、纖維化；心肌小范圍變形、壞死。心肌炎：心肌細胞及間隙的局部或彌漫性的急、慢性炎性病變。第8頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗9

RiskFactor：是指個體固有的生理、心理因素或生活環(huán)境中的其他因素。它們的存在可促使疾病發(fā)生，去掉以后可減緩甚至阻止疾病的發(fā)生。

第二節(jié)冠心病危險因素學說第9頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗10①危險因素并不等同于病因。

②危險因素不是診斷指標。

③同一疾病可能有多種危險因素，臨床常用

相對危險度（RR）表達其危險程度。

RR是指暴露于某一危險因素的人與未暴

露于此危險因素或與危險因素低于某一水平

者相比較，發(fā)病概率的比值。第10頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗11冠心病

年齡、性別、吸煙

慢性炎癥

血脂水平異常

？

凝血功能異常危險因素生化指標

高血壓第11頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗12最有價值的冠心病危險因素高血脂:冠心病發(fā)病率急劇上升；我國目前也將TC、HDL－C和TC／HDL-C作為冠心病臨床診斷的輔助指標。hs-CRP:CRP升高反映了動脈硬化存在低度的炎癥過程或／和粥樣斑塊的脫落。和嚴重感染時的CRP不同，冠心病人的CRP僅輕度升高。凝血因子異常：冠心病病人常見血小板活性增加，粘附、聚集于血管壁上，斑塊破裂后導致局部血栓形成，是冠心病發(fā)展加劇的主要因素之一。第12頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗13C反應蛋白

（C-reactiveprotein，CRP）基本特性CRP：一種能與肺炎球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白。由肝細胞所合成，含5個多肽鏈亞單位，非共價地結合為盤形多聚體。超敏CRP（high-sensitivityc-reactiveprotein，hs-CRP）：臨床上將用較敏感的方法測出的較低濃度的血清CRP稱為hs-CRP。第13頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗14C反應蛋白臨床意義炎癥和組織損傷的非特異性標志物主要在細菌感染、風濕病等炎性疾病中升高。CRP在1.0～1.5mg／dL以上往往伴有急性或慢性炎癥。心血管疾病的獨立危險因子Hs-CRP>0.3mg／dL時，心血管疾病的危險性大大增加其升高幅度與冠狀動脈疾病嚴重程度相關。在心肌損傷發(fā)生的早期即出現(xiàn)增高，且“窗口期”較短，在心肌損傷的早期診斷和預后評估有較好的臨床價值。第14頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗15凝血因子動脈血栓形成的主要危險因素：1．血漿纖維蛋白原：通過損傷血管壁內(nèi)皮細胞、促進平滑肌的增生和遷移，影響動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展。2．凝血因子VII：凝血因子VII是一種蛋白酶，分子量為63kD，凝血因子VII在外源性凝血途徑的啟動中起關鍵性作用，在動脈血栓形成過程中意義重大，因子VII升高是冠心病獨立的危險因素。第15頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗16冠心病實驗室指標的選擇和評價冠心病危險因素的實驗室檢測，可以對冠心病進行積極的預防，對改善冠心病的發(fā)病率和死亡率有非常重要的意義。在臨床上可以根據(jù)各地區(qū)的條件，有選擇地對高危人群進行普查。這些指標的正常參考范圍和臨床意義仍有待于進一步的研究。第16頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗17

第三節(jié)心血管疾病的分子生物學概述一、高血壓的異常基因二、冠心病的遺傳基因第17頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗181.高血壓是高度遺傳病

高血壓是有家族集聚性的多基因疾病，遺傳背景較強。2.高血壓候選基因

血管緊張素原（AGT）基因，人AGT基因位于染色體1q42～1q43,長約12kb，包含5個外顯子和4個內(nèi)含子。血管緊張素轉化酶（ACE）基因、血管緊張素II受體（ART）基因。一、高血壓的異常基因第18頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗19二、冠心病的遺傳基因

1.冠心病也有明顯的遺傳傾向，但不如高血壓強。2.脂質(zhì)代謝紊亂:apoE的多態(tài)性3.血漿纖溶酶原激活劑抑制物-1（PAI-1）基因：4.糖尿?。篐LA-D區(qū)和胰島素基因區(qū)。第19頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗20Definition

AcuteMyocardialInfarction（AMI），心肌的缺血性壞死Characteristics持久的胸骨后疼痛、休克、心律失常、心力衰竭心電圖進行性改變發(fā)熱、白細胞計數(shù)增高心肌損傷標志物增高

第四節(jié)急性心肌損傷生化標志物第20頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗21急性心肌梗死第21頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗22BiochemicalMarkersofAMIEnzymesAspartateaminotransferase(AST)isozymesLactatedehydrogenase(LDH)isozymesCreatinekinase(CK)isozymesProteinMyoglobin（Mb）Cardiactroponin（cTn）QualityofCKisozymes第22頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗23EnzymeMarkersofAMICreatineKinaseDistribution

骨骼肌、心肌、腦和其它組織Functions

CreatinePhosphocreatine+ADPCompositionM和B亞基組成的二聚體，MW85kDCK第23頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗24EnzymeMarkersofAMICreatineKinaseIsoenzymes

CK-MM（1-3）,CK-MB（1-2）,CK-BBDistribution腦：CK-BB心肌：CK-MM80%，CK-MB20%骨骼肌：CK-MM98～99%，CK-MB1～2%第24頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗25EnzymeMarkersofAMIClinicalSignificanceofCK早期診斷AMICK-MB：

4～6h升高，16～24h達高峰CK-MB2／CK-MB1

：CK-MB2>1.0U/L且比值>1.5其濃度和急性心肌梗死面積有一定的相關性判斷再發(fā)心肌梗死

3～4d恢復正常第25頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗26EnzymeMarkersofAMILactateDehydrogenase(LDH)Distribution：肝臟、心臟、骨骼肌、肺、脾等組織細胞胞漿和線粒體中Composition：由兩個亞基(H和M)組成的四聚體，LDH1-5，

MW135kDHealthyperson：

LDH2＞LDH1＞LDH3＞LDH4＞LDH5

第26頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗27第27頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗28EnzymeMarkersofAMIClinicalSignificanceofLDHLowspecificity

*LDH1／LDH2大于1可提高特異性就診晚病人的診斷亞急性心肌梗死的診斷第28頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗29心肌酶的測定局限性酶活性升高出現(xiàn)較晚

6h內(nèi)血清酶正常不能排除AMI的診斷l(xiāng)owspecificity

心肌酶同時還存在于人體其他組織器官第29頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗30理想的心肌損傷標志物HighspecificityHighsensitivityLongwindowphaseRapidanalysis第30頁,共46頁，2024年2月25日，星期天功能分布組成一條多肽鏈和1個血紅素

骨骼肌、心肌和平滑肌

在肌細胞內(nèi)貯存和運輸氧ProteinMarkerofAMIMyoglobin（Mb）第31頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗32Modelsofmyoglobinandhemoglobin第32頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗33ClinicalSignificanceHighsensitivity最早出現(xiàn)：1～2h升高，6～9h達高峰正相關：升高幅度與梗死面積和心肌壞死程度再梗死的判斷：24～36h內(nèi)可恢復正常陰性預測價值：100%Lowspecificity

同時存在于骨骼肌、平滑肌中通過腎臟排泄來清除

ProteinMarkerofAMI第33頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗34ProteinmarkerofAMITroponin(Tn)Function：橫紋肌收縮的調(diào)節(jié)蛋白Distribution：骨骼肌和心肌MolecularconstitutionTroponinT（TnT）：結合原肌球蛋白亞單位，快、慢骨骼肌型，心肌型（cTnT）TroponinI（TnI）：抑制亞單位，快、慢骨骼肌型，心肌型（cTnI）TroponinC（TnC）：鈣結合亞單位第34頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗35心肌肌鈣蛋白第35頁,共46頁，2024年2月25日，星期天肌肉的顯微結構

從圖中可見整齊排列在肌節(jié)（Z－Z）之間的細絲和粗絲，放大的粗絲未端的橫橋和細絲上的肌動蛋白相連，當肌鈣蛋白接受鈣離子引起變構后，肌動蛋白拉動橫橋，使粗絲在細絲中滑動，肌節(jié)縮短，肌肉收縮。第36頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗37ProteinmarkerofAMIClinicalsignificanceHighspecificity最具特異性的標志物Lagphase4～8h長窗口期

(cTnI7d，cTnT10d)Highsensitivity

不穩(wěn)定型心絞痛的診斷：敏感度高于CK，不僅能檢測出AMI，而且能檢測微小損傷。與梗死面積相關第37頁,共46頁，2024年2月25日，星期天心肌梗死后血中主要心臟標志的動態(tài)變化第38頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗39AMI生化標志物的測定方法學及其發(fā)展EndpointMethod

KineticsMethod

ImmunologicMethod第39頁,共46頁，2024年2月25日，星期天心臟標志物的分類早期標志物中晚期標志物排除標志物確證標志物Mb,CK-MB,cTnT/ILDH,cTnT/IMb,cTnT/IcTnTandcTnI第40頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗41AMI標志物的評價和應用動態(tài)監(jiān)測僅反映心肌細胞的壞死，不能反映心肌缺血縮短測定周期：1h標志物的選擇：cTnT/I為心肌損傷的首選項目，Mb用于AMI的早期排除診斷第41頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗42內(nèi)容小結CHD危險因素AMI生化標志血脂、炎癥、凝血因子LDH、CK、Mb、CTn第42頁,共46頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學與檢驗43病例分析病史：患者戚××，男，68歲，干部。一日前開始自覺乏力、胸部不適、活動時心悸、氣急；今日晨