合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥專家講座

第十一章

合成抗菌藥、抗真菌藥和抗病毒藥

藥物化學合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第1頁知識目標：學習目標了解異喹啉類、硝基呋喃類抗菌藥了解喹諾酮類抗菌藥、磺胺類藥品作用機制和構效關系了解抗生素類抗結核藥、唑類抗真菌藥經(jīng)典藥品了解抗病毒藥類型、經(jīng)典藥品

掌握喹諾酮類抗菌藥、磺胺類藥品、合成抗結核藥經(jīng)典藥品化學結構、理化性質及作用特點

掌握喹諾酮類抗菌藥基本結構合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第2頁能力目標：學習目標能寫出喹諾酮類抗菌藥、磺胺類藥品及抗菌增效劑經(jīng)典藥品結構特點，能認識諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、磺胺嘧啶、甲氧芐胺嘧啶、對氨基水楊酸鈉、異煙肼結構式能應用經(jīng)典藥品理化性質、構效關系處理該類藥品制劑調配、判別、貯存保管及臨床應用問題能從事氨基?；磻?、水解反應、產(chǎn)品純化中成鹽反應等藥品合成簡單操作合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第3頁合成抗菌藥、抗真菌藥和抗病毒藥喹

諾

酮

類

抗

菌

藥磺胺類抗菌藥及抗菌增效劑抗結核病藥其

他

類

型

抗

菌

藥抗真菌藥抗病毒藥同步測試實訓項目本章結構圖合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第4頁簡介抗菌藥是一類抑制或殺滅病原微生物藥品（或稱化學治療劑）。因為細菌、病毒等各種病原微生物所致感染性疾病遍布臨床各科，所以在人類與感染性疾病抗爭中，抗菌藥品得到了廣泛應用，為當前醫(yī)藥界關注熱點?？咕幇Z酮類、磺胺類、硝基呋喃類、異喹啉類抗菌藥、消毒防腐藥、抗結核藥、抗真菌藥、抗病毒藥和抗生素。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第5頁第一節(jié)

喹

諾

酮

類

抗

菌

藥

結構類型、結構特點和理化性質經(jīng)典藥品合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第6頁結構類型、結構特點

和理化性質結構類型

喹諾酮類抗菌藥主要是由吡啶酮酸并聯(lián)苯環(huán)、吡啶環(huán)或嘧啶環(huán)等芳香環(huán)組成化合物，按其基本母核結構特征可分為：萘啶羧酸類噌啉羧酸類吡啶并嘧啶羧酸類喹啉羧酸類

其中噌啉羧酸類藥品僅有西諾沙星，因其已少用，所以喹諾酮類抗菌藥也可分為3種結構類型。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第7頁第三代主要有諾氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等其中第一代主要有萘啶酸第二代主要有吡哌酸和西諾沙星萘啶酸吡哌酸諾氟沙星合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第8頁第四代當前主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星等莫西沙星司帕沙星合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第9頁

綜合臨床使用四代喹諾酮類抗菌藥結構，歸納其基本結構通式以下：結構特點1位為取代氮原子4位酮羰基

3位羧基

第三、四代喹諾酮類抗菌藥6位為氟原子

5、7、8位可有不一樣取代基合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第10頁本類藥品因含有羧基顯酸性，在水中溶解度小，但在強堿水溶液中有一定溶解度。喹諾酮類抗菌藥遇光照可分解，對病人產(chǎn)生光毒性反應，應采取避光辦法。本類藥品結構中3，4位為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物，不但降低了藥品抗菌活性，同時長時間使用也使體內金屬離子流失。理化性質合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第11頁課堂活動討論：某個醫(yī)院護士給病人靜脈點滴三代喹諾酮類抗菌藥時用黑色紙包裹輸液瓶，有必要嗎？依據(jù)我們所學知識，對喹諾酮類抗菌藥應采取哪些避光辦法？喹諾酮類抗菌藥遇光照可分解，可對病人產(chǎn)生光毒性反應，使用前后均應避光。但靜脈點滴時因為時間短暫，沒有必要用黑色紙包裹輸液瓶。應采取避光辦法是：使用前運輸和貯存時要避光，病人用藥后（尤其是靜脈點滴該類藥品后）要防止陽光暴曬。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第12頁實例分析

有醫(yī)生在給病人開處方給藥時，尤其注上喹諾酮類抗菌藥應在飯后服用，最好與食物同服可防止對胃腸道刺激；因而病人在服藥時與大量食物同服，即使防止了對胃腸道刺激，但藥效也受到影響，請分析原因。喹諾酮類抗菌藥應怎樣口服？分析：因為喹諾酮類抗菌藥含有羧基顯酸性，對胃腸道有刺激性，應飯后服用。但因為其3，4位羧基和酮羰基極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物，降低藥品抗菌活性，所以這類藥品不宜和牛奶等含鈣、鐵等食物和藥品同時服用。但與食物同服時應注意食物種類，最好服用食物15分鐘以后再服。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第13頁經(jīng)典藥品諾氟沙星Norfloxacin化學名：1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸。性狀：本品為類白色或淡黃色結晶性粉末，無臭，味微苦；在空氣中可吸收少許水分。在水中或乙醇中極微溶解氯仿中微溶，在醋酸、鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第14頁穩(wěn)定性：本品避光保留五年未改變，日光照射30天可檢出三種分解產(chǎn)物。鑒別：取本品少許置干燥試管中，加少許丙二酸與醋酐，在80-90℃水浴中保溫5-10分鐘，顯紅棕色，可用于本品與其它藥品區(qū)分。作用：本品為最早應用于臨床第三代喹諾酮類抗菌藥，臨床用于敏感菌所致泌尿道、腸道、婦科、外科和皮膚科等感染性疾病。諾氟沙星合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第15頁環(huán)丙沙星Ciprofloxacin又名環(huán)丙氟哌酸性狀:本品性狀、穩(wěn)定性與諾氟沙星相同。但強光照射12小時即可檢出分解產(chǎn)物。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第16頁作用：環(huán)丙沙星向體內各組織移行良好，組織中藥品濃度以腎和肝最高，本品主要用于革蘭氏陰性細菌包含銅綠假單胞菌感染，適應癥有：敏感性細菌引發(fā)泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染（包含其它抗生素耐藥菌株所致傷寒和沙門菌感染）、呼吸系統(tǒng)感染、骨骼系統(tǒng)感染、皮膚、軟組織感染、耳鼻喉與口腔感染以及外科創(chuàng)傷感染等。環(huán)丙沙星合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第17頁氧氟沙星Ofloxacin又名氟嗪酸。穩(wěn)定性：本品穩(wěn)定性與諾氟沙星相同。作用：本品臨床上主要用于革蘭氏陰性菌所致呼吸道、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)感染、尿路感染、口腔感染等。但對革蘭氏陽性菌作用，氧氟沙星顯得比諾氟沙星稍強。綜合喹諾酮類抗菌藥各品種藥理作用，口服以氧氟沙星為優(yōu)。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第18頁左氧氟沙星Levofloxacin又名左旋氟嗪酸。性狀：本品為氧氟沙星左旋光學活性異構體，理化性質與氧氟沙星相同，但其甲磺酸鹽和鹽酸鹽水溶性更加好。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第19頁作用：本品抗菌活性是氧氟沙星2倍，對革蘭氏陽性球菌抗菌作用亦顯著優(yōu)于環(huán)丙沙星，對革蘭氏陰性桿菌抗菌活性強，抗銅綠假單胞菌是喹諾酮類中最強者。左氧氟沙星在喹諾酮類藥品中亦被認為安全性最好，光毒性等不良反應在現(xiàn)有喹諾酮類藥品中最輕?？诜章蔬_100％，血藥濃度及消除半衰期均與氧氟沙星相同。不良反應發(fā)生率低于氧氟沙星，故臨床實用價值大。左氧氟沙星合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第20頁拓展提升

經(jīng)過選擇性抑制細菌DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV而出現(xiàn)抗菌作用，是對人類相對安全一類合成抗菌藥。細菌DNA旋轉酶決定細菌復制、轉錄等，而拓撲異構酶IV則是在細菌細胞壁分裂中，對細菌染色體分裂起關鍵作用，喹諾酮類藥品抑制上述兩種酶，可協(xié)同預防細菌復制。喹諾酮類抗菌藥作用機制合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第21頁相關鏈接第一代喹諾酮類藥品主要為萘啶酸和吡咯酸，抗菌譜較窄，它們僅對大腸埃希菌、痢疾桿菌等大多數(shù)革蘭氏陰性菌有抗菌作用，僅用于治療尿路與腸道感染。以吡哌酸為代表第二代喹諾酮類藥品，主要對革蘭

氏陽性菌有作用，對萘啶酸和吡咯酸高度耐藥菌株也

有抑制作用，適應癥僅限于尿路感染與腸道感染。喹諾酮類藥品抗菌譜與應用合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第22頁相關鏈接環(huán)丙沙星與氧氟沙星等第三代喹諾酮類藥品口服生物利用度高，主要用于革蘭氏陰性菌包含銅綠假單胞菌感染，而且對革蘭氏陽性菌以及衣原體、支原體、結核桿菌、麻風桿菌等細胞內病原體均具一定作用。第四代喹諾酮類藥品保留了第三代抗革蘭氏陰性細菌高度活性，但抗銅綠假單胞菌活性稍弱于環(huán)丙沙星；并增強了抗革蘭氏陽性細菌尤其是抗鏈球菌活性，而且對結核分枝桿菌有較高活性。

喹諾酮類藥品抗菌譜與應用合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第23頁課堂活動能否經(jīng)過比較書中已列舉第一代至第四代喹諾酮類藥品結構，找出該類藥品產(chǎn)生藥效必需結構是什么？同時也可依據(jù)各代藥品抗菌譜及抗菌活性尋找一下與之相關結構特點。3位羧基和4位酮羰基是該類藥品產(chǎn)生藥效必需結構部分。7位影響該類藥品抗菌譜及抗菌活性，如引入五元或六元雜環(huán)可顯著增加其抗菌活性，6位引入氟原子比6-氫類似物抗菌活性提升30倍。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第24頁6位引入氟原子比6-氫類似物活性提升30倍。這歸因于6位氟原子引入能夠使藥品對DNA旋轉酶結協(xié)力增加2～17倍，對細菌細胞壁穿透性增加l～70倍拓展提升

喹諾酮類抗菌藥構效關系綜合臨床使用喹諾酮類藥品結構特點和藥效評價可歸納構效關系以下：3位羧基和4位酮羰基是該類藥品與DNA旋轉酶結合產(chǎn)生藥效必需結構部分N1位上取代基反抗菌活性貢獻很大，以乙基、環(huán)丙基、氟乙基取代時活性最正確2位上引入取代基后，其活性減弱或消失7位引入五元或六元雜環(huán)可顯著增加抗菌活性，其中以哌嗪最正確8位引入取代后，使其對紫外光穩(wěn)定性增加，光毒性減小合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第25頁第二節(jié)

磺胺類抗菌藥及

抗菌增效劑

基本結構通式與類型抗菌增效劑經(jīng)典藥品理化性質合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第26頁簡介對氨基苯磺酰胺及其衍生物統(tǒng)稱為磺胺類，磺胺類藥品是從發(fā)覺、應用到作用機制說明時間短、種類多合成抗菌藥，主要用于預防和治療細菌感染性疾病化學治療藥品。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第27頁磺胺類藥品基本

結構通式與類型

磺胺類藥品母體為對氨基苯磺酰胺，將磺酰胺基氮原子稱為N1，芳伯氨基氮原子稱為N4?；前奉愃幤方Y構通式為：因為磺胺類藥品N1、N4上含有不一樣取代基，所以分類方法可有三種分別是：按N1、N4上取代基不一樣分類，按作用時間長短分類，按作用部位分類。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第28頁按作用時間長短可分為：長期有效磺胺如磺胺甲噁唑中效磺胺如磺胺嘧啶短效磺胺如磺胺按作用部位可分為：腸道磺胺如磺胺脒眼部磺胺如磺胺醋酰等合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第29頁性狀磺胺類藥品多為白色或淡黃色結晶或結晶性粉末，無臭，幾乎無味；難溶于水，易溶于乙醇、丙酮，含有一定熔點。灼燒熔融變色不一樣磺胺類藥品，以直火加熱可熔融，展現(xiàn)不一樣顏色，產(chǎn)生不一樣分解產(chǎn)物。如磺胺顯紫蘭色，磺胺嘧啶顯紅棕色，磺胺醋酰顯棕色?；前奉愃幤防砘再|合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第30頁

具酸堿兩性磺胺類藥品顯酸堿兩性（磺胺脒除外），堿性起源于芳伯氨基，酸性起源于磺酰氨基，可溶于酸或堿（氫氧化鈉和碳酸鈉）。但其弱酸性小于碳酸酸性（磺胺類藥品pKa普通為7～8，碳酸pKa為6.37），所以其鈉鹽注射液與其它酸性注射液不能配伍使用。

芳伯氨基反應磺胺類藥品普通含有游離芳伯氨基可發(fā)生重氮化-偶合反應。另因為芳伯氨基存在會造成磺胺類藥品易被氧化變色。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第31頁

磺酰氨基反應

本類藥品分子結構中磺酰氨基上氫原子比較活潑，可被金屬離子（如銀、銅、鈷等）取代，生成不一樣顏色金屬鹽?？衫么诵再|進行該類藥品判別反應。如與硫酸銅作用生成不一樣顏色銅鹽沉淀：磺胺為綠藍色-藍色沉淀，磺胺醋酰為藍綠色沉淀，磺胺嘧啶可發(fā)生黃綠-青綠-紫灰色沉淀反應。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第32頁

苯環(huán)上反應本類藥品分子結構中苯環(huán)因受芳伯氨基影響，在酸性條件下可發(fā)生鹵代反應，如易起溴代反應，生成白色或黃白色溴化物沉淀。

N1、N4上取代基反應主要是N1上取代基反應，取代基為含氮雜環(huán)可與生物堿沉淀劑反應生成沉淀，還能夠發(fā)生溴代反應。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第33頁課堂活動配制磺胺類藥品鈉鹽注射液注射用水能否在煮沸、放冷數(shù)天后，再用來溶解其鈉鹽原料配制注射液？不能。因為磺胺類藥品鈉鹽屬于強堿弱酸鹽，且磺胺類藥品弱酸性小于碳酸酸性，配制磺胺類藥品鈉鹽注射液注射用水在煮沸、放冷數(shù)天后，會吸收空氣中二氧化碳形成碳酸，溶解磺胺類藥品鈉鹽后會造成析出磺胺類藥品沉淀。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第34頁課堂活動依據(jù)影響藥品氧化環(huán)境原因，磺胺類藥品易被氧化變色，保留時應采取辦法是：應注意調整pH值，加抗氧劑和金屬離子絡合劑，避光、密閉和陰涼處保留?；前奉愃幤芳词挂妆谎趸兩Ａ舻煤?，可貯存多年而不變質，怎樣保留？合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第35頁課堂活動試寫出磺胺類藥品與氫氧化鈉成鹽反應化學方程式。利用磺胺類藥品能夠發(fā)生重氮化-偶合反應性質能夠處理哪方面問題？

利用磺胺類藥品能夠發(fā)生重氮化-偶合反應性質能夠處理與結構中不含有游離芳伯氨基藥品相互區(qū)分或判別問題。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第36頁經(jīng)典藥品磺胺嘧啶Sulfadiazine化學名：4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺，簡稱SD。性質：本品遇光色漸變暗。其它性質同磺胺類藥品理化通性。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第37頁作用：本品與硝酸銀溶液反應則生成磺胺嘧啶銀，具有抗菌作用和收斂作用，尤其是對銅綠假單胞菌有抑制作用，臨床上用于治療燒傷、燙傷創(chuàng)面抗感染?；前粪奏や\鹽作用同其銀鹽。本品抗菌作用和療效均很好，其優(yōu)點為血中濃度較高，血清蛋白結合率低，易經(jīng)過血腦屏障滲透腦脊液，為治療和預防流行性腦膜炎首選藥品?；前粪奏ず铣煽咕幙拐婢幒涂共《舅幍?8頁實例分析以下處方是否合理？某患者診療為流行性腦膜炎，醫(yī)生開據(jù)了以下處方：10%磺胺嘧啶鈉注射液2ml維生素C注射液5mli.v.10%葡萄糖液500ml分析處方，判斷其是否合理并說明原因，如不合理需采取什么辦法？分析：不合理，磺胺類藥品顯弱酸性，且其弱酸性小于碳酸酸性，其鈉鹽水溶液遇酸性藥品會析出沉淀；維生素C注射液顯酸性，兩種藥液混合會發(fā)生沉淀，所以應將上述兩種注射液分別給藥。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第39頁磺胺甲噁唑Sulfamethoxazole曾用名新諾明(sinomine)，簡稱SMZ。性質：性質同磺胺類藥品理化通性。作用：本品抗菌譜與磺胺嘧啶相同，臨床主要用于治療尿路感染，外傷及呼吸道感染等。本品與甲氧芐胺嘧啶適用其作用增強，為當前應用較廣磺胺類藥品，名稱為復方新諾明，又名百炎凈。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第40頁相關鏈接磺胺甲噁唑口服易吸收，常制成片劑口服，半衰期較長(tl／2為6-12小時)，一次給藥可維持12小時，為長久有效磺胺。但本品體內乙?；瘦^高（約60％），乙?；锶芙舛刃?，易在腎小管中析出結晶，產(chǎn)生腎結石，造成尿路損傷，故應防止長久用藥。假若需要長久服用時，應與NaHCO3同服，以堿化尿液，提升乙酰化物在尿中溶解度。服藥同時應多飲水，定時檢驗尿常規(guī)?；前芳讎f唑作用特點與合理用藥合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第41頁課堂活動應防止長久用藥，假若需要長久服用時，應與NaHCO3同服，以堿化尿液，提升乙?；镌谀蛑腥芙舛?。服藥同時應多飲水，并定時檢驗尿常規(guī)。防治磺胺類藥品對泌尿系統(tǒng)損害辦法是什么？合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第42頁磺胺醋酰鈉SulfacetamideSodium性質：本品易溶于水。其它性質同磺胺類藥品理化通性。作用：本品主要用于結膜炎、砂眼及其它眼部感染，普通配制本品10%水溶液用作滴眼劑，所以本品原料藥應嚴格控制質量，滴眼劑應控制其pH值在7.8～9.0之間。簡稱SA-Na合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第43頁相關鏈接磺胺類藥品作用機制有各種學說，其中Wood-Fields學說被人們所公認，而且已被試驗所證實。該學說認為磺胺類藥品能與細菌生長繁殖所必需對氨基苯甲酸(p-AminobenzoicAcidPABA)產(chǎn)生競爭性拮抗作用，從而干擾了細菌酶系統(tǒng)對PABA利用。因為PABA是葉酸組成部分，葉酸又是微生物生長所必需物質，也是組成體內葉酸輔酶基本原料。而磺胺類藥品分子與PABA分子形狀、大小及電荷分布十分近似，能夠取代PABA與二氫葉酸合成酶結合，抑制二氫葉酸合成酶活性，使細菌不能合成二氫葉酸，造成細菌生長受阻，而產(chǎn)生抑菌作用?；前奉愃幤纷饔脵C制合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第44頁拓展提升

依據(jù)對大量磺胺類衍生物結構與藥理作用和臨床應用實踐研究結果，歸納總結出磺胺類藥品構效關系：對氨基苯磺酰胺是產(chǎn)生抗菌作用必須結構，即芳伯氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上必須處于對位，鄰位及間位異構體均無抗菌作用。苯環(huán)被其它環(huán)代替或在苯環(huán)其它位置上引入基團，均使其抑菌作用降低或完全失去?；酋０被鵑1單取代化合物多可使抑菌作用增強，而以雜環(huán)取代衍生物，抑菌作用普通均較磺胺為強，毒性也低。能產(chǎn)生很好藥效雜環(huán)為嘧啶、噻唑、異噁唑等。N1雙取代化合物普通均喪失活性，即N1上保留一個氫原子是必要。N4氨基游離有活性，如被已經(jīng)有取代基修飾氨基取代，但在體內能被水解或還原為氨基時有效，其它基團取代則無效?；前奉愃幤窐嬓шP系合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第45頁抗菌增效劑

類型抗菌增效劑是指與抗菌藥配伍使用后，能經(jīng)過不一樣作用機制增強抗菌藥抗菌活性。當前臨床上使用抗菌增效劑不多，按增效機制不一樣可分為三類：本身含有抗菌活性，與其它抗菌藥適用可增強其它抗菌藥抗菌活性，如甲氧芐胺嘧啶本身不含有抗菌活性或抗菌活性很弱，與其它抗菌藥適用可增強其它抗菌藥抗菌活性，如棒酸本身不含有抗菌活性，與其它抗菌藥適用時經(jīng)過影響其代謝可增強其它抗菌藥抗菌活性，如丙磺舒

合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第46頁經(jīng)典藥品甲氧芐胺嘧啶Trimethoprim

化學名：2，4-二氨基-5-[（3，4，5-三甲氧基苯基）甲基]嘧啶，又名甲氧芐啶，簡稱TMP。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第47頁性狀：本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭，味苦。極微溶于水，微溶于乙醇、丙酮，略溶于氯仿，可溶于冰醋酸或無機酸溶液。穩(wěn)定性：本品性質較穩(wěn)定。鑒別：本品具含氮雜環(huán)，加入80%乙醇中溫熱溶解后，與稀硫酸、碘-碘化鉀試液反應，即發(fā)生棕褐色沉淀。作用：本品為廣譜抗菌及抗菌增效藥，抗菌譜和磺胺類藥品相同，對各種革蘭氏陽性和陰性細菌有效，半衰期達16小時。極少單獨使用，易產(chǎn)生耐藥性。甲氧芐胺嘧啶合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第48頁相關鏈接甲氧芐胺嘧啶(TMP)為廣譜抗菌增效劑。其作用機制是經(jīng)過可逆性地抑制二氫葉酸還原酶，影響細菌DNA、RNA及蛋白質合成。與磺胺類藥品聯(lián)合使用，可使細菌葉酸代謝受到雙重阻斷，產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用，抗菌藥效可增強數(shù)倍乃至數(shù)十倍，甚至有殺菌作用，故TMP又稱為磺胺增效劑。TMP與其它抗生素如慶大霉素、四環(huán)素等適用也可增強其抗菌活性。臨床慣用抗菌增效劑作用特點合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第49頁相關鏈接棒酸（克拉維酸）本身抗菌活性很弱，但含有抑制β-內酰胺酶作用，可顯著增強β-內酰胺類抗生素作用，如與頭孢霉素、羥氨芐西林適用分別可增強其抗菌活性2～8倍與130倍。丙磺舒（增加尿酸排泄藥）可抑制有機酸從哺乳動物腎臟排泄，因而能夠抑制青霉素類、頭孢菌素類及對氨基水楊酸等有機酸類抗菌藥品排泄。如與青霉素適用可降低青霉素排泄速度，提升其在血中濃度而增強青霉素抗菌作用。臨床慣用抗菌增效劑作用特點合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第50頁第三節(jié)

抗結核病藥

抗生素類抗結核病藥品合成抗結核病藥品合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第51頁結核病是由結核分枝桿菌引發(fā)一個常見慢性傳染性疾病，用于治療結核病并預防該病傳輸、傳染藥品稱為抗結核病藥（AntitaberculosisDrug）?？菇Y核病藥品按其起源可分為抗生素類抗結核病藥和合成抗結核病藥。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第52頁抗生素類抗結核病藥品抗生素類抗結核藥主要有硫酸鏈霉素(Streptomycinsulfate)、利福霉素(Rifamycin)、紫霉素(Viomycin)、卷曲（卷須）霉素(Capreomycin)等。硫酸鏈霉素臨床用于治療各種結核病，尤其對結核性腦膜炎和急性浸潤型肺結核有很好療效，缺點是輕易產(chǎn)生耐藥性，詳細內容見本書第十二章抗生素。紫霉素對結核菌有效，但毒性比鏈霉素大。介紹合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第53頁卷曲（卷須）霉素為活性多肽抗結核病藥，包含四種，但普通與合成抗結核病藥如對氨基水楊酸鈉和異煙肼適用，不宜與硫酸鏈霉素或紫霉素適用。

利福霉素口服吸收好，抗結核活性強，對結核桿菌、麻風桿菌和革蘭氏陽性菌都有很強抑制作用，尤其是對耐藥性金黃色葡萄球菌也含有很強抗菌作用。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第54頁經(jīng)典藥品利福平Rifampicin性狀：本品為鮮紅或暗紅色結晶性粉末；無臭，無味。在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中幾乎不溶。其1％水混懸液pH為4.0～6.5。

別名甲哌利福霉素合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第55頁穩(wěn)定性：本品分子結構中含有1，4-萘二酚，遇光水溶液易氧化損失效價，在堿性條件下易被氧化成醌型化合物。強酸性條件下易分解,即其醛縮氨基哌嗪易在C＝N處罰解，成為縮合前醛和氨基哌嗪二個化合物。在弱酸性下較穩(wěn)定，故本品酸度應控制在pH=4.0～6.5范圍內。鑒別：本品與亞硝酸鈉試液反應，顯橙色-暗紅色。作用：本品臨床上主要用于肺結核及其它結核病，也可用于麻風病或厭氧菌感染。與異煙肼、乙胺丁醇適用有協(xié)同作用，可延緩耐藥性產(chǎn)生。利福平合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第56頁相關鏈接利福霉素是由鏈絲菌發(fā)酵產(chǎn)生抗生素，從發(fā)酵液中分離得到利福霉素A、B、C、D、E，均為堿性物質，化學性質較不穩(wěn)定。其中僅利福霉素B分離得到純品，其化學結構為27個碳原子大環(huán)內酰胺。天然利福霉素穩(wěn)定性差，已少在臨床上使用。將利福霉素B經(jīng)氧化、水解、還原得到利福霉素SV，對革蘭氏陰性菌和結核桿菌作用比利福霉素B強，但口服吸收較差。當利福霉素SV與1-甲基-4-氨基哌嗪成腙時，產(chǎn)生了現(xiàn)在臨床上使用半合成衍生物利福平，比利福霉素SV強32倍。以利福平為基礎，深入合成其新衍生物，作用較突出有利福定和利福噴丁。二者抗菌譜與利福平相同，抑菌作用比利福平強3～10倍以上。利福定也是我國開發(fā)一個抗結核病藥，血藥濃度比較高。利福霉素起源與結構改造合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第57頁課堂活動結核病人服用利福平后，病人尿液、糞便、唾液、淚液、痰液及汗液常呈橘紅色，這是什么原因？利福平為鮮紅或暗紅色結晶性粉末，其代謝產(chǎn)物具色素基團，亦帶有顏色；病人尿液、糞便、唾液、淚液、痰液及汗液常呈橘紅色，是因為利福平及其代謝產(chǎn)物排泄作用所致。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第58頁相關鏈接結核病及其藥品治療

結核病是由結核分枝桿菌引發(fā)一個常見慢性傳染性疾病，結核分枝桿菌為一個耐酸桿菌，它對酸、堿和一些消毒劑等含有高度穩(wěn)定性。所以造成結核桿菌能夠經(jīng)過呼吸道、血液和淋巴系統(tǒng)被帶到機體各組織、器官，感染部位很廣如肺、腦、骨、皮膚和眼等，其中以肺結核最為常見。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第59頁相關鏈接結核病及其藥品治療自發(fā)覺結核菌后，人們曾先后試用銅、錳、鈣等金屬化合物和磺胺、砜類來治療結核病，但均因效果不佳或毒性太大而逐步被淘汰。直到1944年后相繼發(fā)覺鏈霉素、對氨基水楊酸鈉和異煙肼及其衍生物后，開始了結核病化學治療新時期。進入上世紀60年代，又開發(fā)了利福平和鹽酸乙胺丁醇等含有較強抗結核菌作用藥，而且能夠成為首選藥品，治療結核病化學藥品得到了深入發(fā)展。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第60頁合成抗結核藥品合成抗結核藥品主要包含水楊酸類對氨基水楊酸鈉，異煙肼及其與香草醛縮合得到衍生物異煙腙（Isoniazone），鹽酸乙胺丁醇等。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第61頁經(jīng)典藥品對氨基水楊酸鈉SodiumAminosalicylate化學名：4-氨基-2-羥基苯甲酸鈉鹽二水合物，別名PAS-Na性狀：本品為白色或類白色結晶或結晶性粉末，無臭，味甜帶咸。易溶于水，乙醇中略溶。穩(wěn)定性：本品原料藥及鈉鹽水溶液露置日光下或遇熱，其顏色變深，可顯淡黃、黃或紅棕色。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第62頁合成：本品合成是以間氨基酚為原料，在碳酸氫鈉溶液中，于加熱、加壓下分次通入二氧化碳氣體進行羧化反應制備。反應過程中高溫和加壓對羧化反應有利。本品精制時采取加酸調pH值和再加入碳酸氫鈉制備鈉鹽方法。NaHCO3,CO2對氨基水楊酸鈉合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第63頁判別：本品分子結構中含有酚羥基和芳伯氨基，可利用其顏色反應與其它藥品相互區(qū)分。作用：本品可用于治療各種結核病，對腸、骨結核及滲出性肺結核有很好療效，但易產(chǎn)生耐藥性，又因在體內吸收和排泄均較快，為保持有效濃度，使用劑量較大?，F(xiàn)多與鏈霉素、異煙肼合用，既可增加療效，又降低病菌抗藥性。對氨基水楊酸鈉合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第64頁課堂活動

對氨基水楊酸鈉注射液長時間放置或露置日光下，其顏色變深，可顯淡黃、黃或紅棕色，是什么原因？原因是對氨基水楊酸鈉結構中氨基及羥基與苯環(huán)共軛，使與苯環(huán)上與羧基相連碳原子上電子云密度增加，有利于H+進攻，因而易脫羧失去二氧化碳，生成間氨基酚，再被氧化成有色聯(lián)苯醌類化合物，可顯淡黃、黃或紅棕色。本品在酸性下較易脫羧，中性或偏堿性時脫羧較慢，溫度對脫羧也有顯著影響，溫度越高其脫羧越快。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第65頁課堂活動

對氨基水楊酸鈉與其它藥品相互區(qū)分時，能夠采取什么反應？反應現(xiàn)象是什么？本品分子結構中含有酚羥基，可與三氯化鐵試液反應，產(chǎn)生紫紅色；本品分子結構中亦含有芳伯氨基，可與亞硝酸鈉、鹽酸和堿性β-萘酚進行重氮化-偶合反應，生成橙紅色沉淀。上述反應均可用于本品與其它藥品相互區(qū)分。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第66頁異煙肼Isoniazid化學名：4-吡啶甲酰肼，別名雷米封（Rimifon）。性狀：本品為無色結晶或白色結晶性粉末，無臭，味微

甜后苦。易溶于水，微溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚。穩(wěn)定性：本品含有酰肼基，含有還原性,易被氧化,其水溶液露置日光下或遇熱顏色變深，可顯黃或紅棕色，必須避光保留。本品水溶液還易水解失效。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第67頁本品合成是以4-甲基吡啶為原料，將其與水蒸氣共同在五氧化二礬催化下，通入空氣，經(jīng)空氣中氧氧化成異煙酸，再與肼縮合得到異煙肼粗品，經(jīng)精制而得。拓展提升

異煙肼合成在異煙肼縮合反應中，常有一些不溶性副產(chǎn)物生成，影響其產(chǎn)品質量；也會因為反應不完全產(chǎn)生游離肼，與水楊醛作用可生成不溶性化合物，上述雜質均可經(jīng)過加入過量蒸餾水除去。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第68頁課堂活動異煙肼在放置過程中其注射液常析出“小白點”，有時會發(fā)生變色現(xiàn)象，所以藥典要求異煙肼注射液要制成粉針劑，原因是什么？假如制備其制劑還應采取哪些增強穩(wěn)定性辦法？因為酰肼基存在可造成本品水溶液易水解失效，水解生成異煙酸和游離肼，使毒性增大，且遇光氧化變質，露置日光下或遇熱顏色變深，可顯黃或紅棕色，而變質后不能供藥用，所以藥典要求異煙肼注射液要制成粉針劑。光、重金屬、溫度、pH等原因均可加速水解進行。針對本品穩(wěn)定性較差，制備制劑時應采取以下辦法：①配置其注射劑時可將其制成粉針劑或加鹽酸調pH=5.5～6.0，制成酸性注射液；②滅菌時應嚴格控制溫度和時間，普通為100℃流通蒸汽滅菌30min；③因為微量金屬離子存在可使異煙肼溶液變色，故配制時，應防止與金屬器皿接觸。④配制過程中應注意密閉、避光。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第69頁判別：

本品含有很強還原性，與氨制硝酸銀試液作用，即被氧化生成異煙酸，并生成氮氣與金屬銀，在管壁有銀鏡生成。此反應可作為異煙肼判別反應。異煙肼合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第70頁本品可與銅離子、鐵離子、鋅離子等各種金屬離子螯合，形成有色螯合物，使本品溶液變色。如與銅離子在酸性條件下生成單分子螯合物呈紅色。本品精制過程使用活性炭脫色時，也應注意鐵鹽雜質含量。異煙肼與銅離子螯合物本品因含有吡啶環(huán)，與生物堿沉淀劑能夠產(chǎn)生沉淀反應，如與碘化鉍鉀（酸性）作用生成紅棕色沉淀。異煙肼合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第71頁作用：本品可用于治療各種結核病，高效、低毒。由于單獨使用易產(chǎn)生耐藥性，常與鏈霉素、對氨基水楊酸鈉適用，既可有協(xié)同作用，又降低結核病菌抗藥性。異煙肼合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第72頁拓展提升

異煙肼口服后快速被吸收，食物和各種耐酸藥品可能會干擾其吸收，所以異煙肼應空腹服用。主要代謝物為N-乙酰異煙肼，約占服用量50％～90％，并由尿排除，但N-乙酰異煙肼抗結核作用僅為異煙肼1％。異煙肼構效關系研究表明酰肼基與吡啶環(huán)氮原子必須處于對位，活性最強，處于間位或鄰位活性減弱或消失。酰肼基上氫原子能夠被烷基或芳基取代，但僅N2取代衍生物有抗菌活性，而N1取代衍生物無抗菌活性。當前在全部異煙肼衍生物中，仍以異煙肼活性最強。異煙肼代謝與構效關系合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第73頁鹽酸乙胺丁醇EthambutolHydrochloride性狀：本品為白色結晶性粉末，無臭。略有引濕性，水中極易溶解，乙醇中略溶，幾乎不溶于乙醚。旋光性：本品含兩個手性碳原子，有三個旋光異構體，藥用具為右旋體，右旋體活性是內消旋體12倍，左旋體200–500倍。人類對乙胺丁醇結構優(yōu)化過程中合成了大量衍生物，但沒有發(fā)覺活性更加好衍生物。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第74頁穩(wěn)定性：本品水溶液對熱穩(wěn)定。鑒別：本品水溶液加入氫氧化鈉溶液與硫酸銅試液反應，生成深藍色絡合物（1:1）。本品水溶液與苦味酸試液反應生成苦味酸鹽沉淀。作用：本品抗菌機制可能與二價金屬離子絡合有關，經(jīng)過干擾多胺（Polyamine）及金屬離子功效，干擾細菌RNA合成。主要適合用于對異煙肼、鏈霉素有耐藥性結核桿菌引發(fā)各型肺結核及肺外結核，多與異煙肼、鏈霉素合用，單純使用本品易產(chǎn)生耐藥性。鹽酸乙胺丁醇合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第75頁第四節(jié)

其

他

類

型

抗

菌

藥

合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第76頁其它類型抗菌藥主要包含異喹啉類抗菌藥、硝基呋喃類抗菌藥和消毒防腐藥。異喹啉類抗菌藥經(jīng)典藥品鹽酸小檗堿(BerberineHydrochloride)，它是黃連和三棵針等植物抗菌成份，小檗堿用于抗菌歷史悠久，主要適應證是腸道感染。含有抗菌活性強、毒性低、副作用小、應用廣特點，但其抗菌機制至今仍未說明。最近還發(fā)覺其含有阻斷β-受體和抗心律失常作用。鹽酸小檗堿合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第77頁拓展提升

別名氯化小檗堿、鹽酸黃連素，本品為黃色針狀結晶或結晶性粉末，溶于熱水。游離小檗堿以三種形式存在，即季銨堿式、醇式和醛式，其中以季銨堿式最穩(wěn)定。本品可被高錳酸鉀氧化，生成小檗酸、小檗醛和去氫小檗堿。本品屬于生物堿類，可與各種生物堿沉淀試劑反應，如與釩鉬酸試液作用呈紫色；與苦味酸試液作用，生成苦味酸小檗堿沉淀，與碘化鉀溶液作用生成碘化小檗堿黃色沉淀。因為水中溶解度低等問題造成本品生物利用度低，于是合成了一系列原小檗堿類化合物,考查抗菌活性并確定其構效關系，指出原小檗堿鹽含有季銨結構(帶正電荷N原子處于芳環(huán)中)是抗菌活性所必需結構，深入證實其取代基親脂性能增強抗菌活性。鹽酸小檗堿理化性質和構效關系合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第78頁1923年人們確定糠醛含有殺菌作用，由此引發(fā)對呋喃類衍生物抗菌作用研究，合成了許多類似化合物并篩選其抗菌活性。如硝基呋喃類呋喃唑酮(Furazolidone)、呋喃妥因(Nitrofurantoin)和呋喃西林(Nitrofural)等開始在臨床上使用。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第79頁相關鏈接硝基呋喃類抗菌藥分子結構中均具硝基，其抗菌作用共同特點為：抗菌譜廣。對金葡菌、腸球菌屬等革蘭氏陽性菌及腸桿菌科為主革蘭氏陰性桿菌具一定抗菌活性，但對銅綠假單胞菌無作用。主要經(jīng)過干擾細菌酶系統(tǒng)抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖代謝，而起抑菌作用。細菌對其不易產(chǎn)生耐藥性，故在臨床上對對應長久感染仍保持一定療效?？诜章实停M織滲透性差，只適合用于腸道、下尿路感染及皮膚粘膜局部感染。不良反應相對較多，包含消化道反應、過敏及長久用藥致周圍神經(jīng)炎。全身用藥時對肝、腎功效不全者和新生兒忌用，孕婦可致溶血反應，故防止應用。硝基呋喃類抗菌藥作用特點合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第80頁硝基呋喃類結構通式與結構特點在研究硝基呋喃類衍生物抗菌活性中，發(fā)覺具下面通式化合物含有抗菌作用：該類藥品所含有結構特點是含有硝基取代呋喃環(huán)呋喃環(huán)經(jīng)過烯胺鍵與其它取代基連接結構中硝基是產(chǎn)生抗菌作用必要基團，除去硝基或將硝基移至其它位置，則抑菌作用大大減低或消失合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第81頁本類藥品因為含有硝基，含有一些相同理化性質，如性狀方面普通為黃色結晶或結晶性粉末，在水中溶解度極小，在乙醇中溶解度較水中大。與NaOH試液作用呈橙紅色，與Zn及H2SO4作用，將硝基還原成氨基而生成無色溶液。理化性質合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第82頁第五節(jié)

抗

真

菌

藥

各類型主要藥品及特點唑類抗真菌藥品構效關系經(jīng)典藥品合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第83頁抗真菌藥品發(fā)展較快，尤以抗深部真菌病藥品更為顯著。當前，臨床使用抗真菌藥品可分類為抗真菌抗生素、唑類抗真菌藥品和其它抗真菌藥品。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第84頁相關鏈接真菌感染疾病仍是危害人類健康主要疾病之一。真菌感染可分為淺表真菌感染（主要侵犯皮膚、黏膜、毛發(fā)、指甲、皮下組織引發(fā)各種癬病）及深部真菌感染（侵犯內臟器官、泌尿系統(tǒng)、腦和骨骼等引發(fā)炎癥、壞死或膿瘍）。其中淺表性真菌感染為一個傳染較強常見病和多發(fā)病，占真菌感染患者90％；另外，深部真菌感染發(fā)病率低，但危害性大，常造成死亡。真菌感染疾病合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第85頁相關鏈接近年來，因為抗生素大量使用和濫用，破壞了細菌和真菌間正常菌叢共存關系；皮質激素、放射治療和其它免疫抑制藥品大量使用，心臟、腎臟移植手術和嚴重損害人免疫力艾滋病傳輸?shù)仁箼C體對真菌抵抗力降低，真菌感染尤其是深部真菌感染疾病發(fā)病率顯著增加，越發(fā)嚴重，所以，抗真菌藥品研究與開發(fā)受到極大重視。真菌感染疾病

合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第86頁各類型主要藥品及特點該類分為多烯和非多烯兩類，多烯類主要對深部真菌感染有效，其分子內都含有具12～14到35～37親脂大環(huán)內酯結構，并連有4～7個共軛雙鍵及氨基糖，這類藥品性質不穩(wěn)定，遇光、熱及空氣中氧可快速被破壞。常見多烯類抗真菌藥有兩性霉素B(AmphotericinB)、曲古霉素(Trichomycin)、制霉菌素(Nystatin)、哈霉素(Hamycin)等。非多烯類抗真菌藥主要用于淺表真菌感染，如灰黃霉素(Griseofulvin)和癬可寧(Siccanin)等。即使能夠口服，但因為其生物利用度差和毒副作用大，不宜長久服用，普通外用較多。抗真菌抗生素合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第87頁主要藥品有克霉唑、益康唑（Econazole）、咪康唑（Miconazole）、酮康唑（Ketoconazole）、伊曲康唑（Itraconazole）、氟康唑等。益康唑分子中含有一個手性碳原子，藥用具為外消旋體，其左旋體與右旋體活性相同。酮康唑是第一個口服有效咪唑類廣譜抗真菌藥品，對皮膚真菌、頭皮、指甲及深部真菌感染都有效。用三氮唑環(huán)替換咪唑環(huán)后，抗菌活性不變，合成了三氮唑類藥品伊曲康唑，含有廣譜抗真菌作用，體內體外抗真菌作用比酮康唑強。唑類抗真菌藥品合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第88頁為一類新型抗真菌藥品，其中萘替芬(Naftifine)含有較高抗真菌活性，局部用藥治療皮膚真菌感染效果優(yōu)于益康唑，治療白色念珠菌引發(fā)感染效果同克霉唑。繼而在此基礎上又發(fā)覺了抗菌作用更強、毒性更低特比萘芬(Terbinafine)，用于治療腳、股、體癬，指甲真菌感染，有更高殺真菌治愈率和短期內較低復發(fā)率，口服及外用均可。烯丙胺類化合物合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第89頁唑類抗真菌藥品構效關系

唑類抗真菌藥品不但能夠治療淺表性真菌感染，而且還能夠口服治療全身性真菌感染，經(jīng)過合成大量咪唑類和三氮唑類衍生物，研究總結出藥品構效關系為：分子中最少含有一個唑環(huán)（咪唑或三氮唑）。都以唑環(huán)1位氮原子經(jīng)過中心碳原子與芳烴基相

連，芳烴基普通為一鹵或二鹵取代苯環(huán)。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第90頁經(jīng)典藥品克霉唑Clotrimazole化學名：1-[（2-氯苯基）二苯甲基]-1H咪唑。性狀：本品為白色或微黃色結晶性粉末，無臭，無味，幾乎不溶于水，易溶于甲醇或氯仿，可溶于乙醇或丙酮。顯堿性，可溶于強酸。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第91頁判別：本品分子中含有咪唑環(huán)，能夠產(chǎn)生咪唑類化合物普通判別反應，即加硫酸溶解后顯橙黃色，經(jīng)水稀釋后顏色消失，再加硫酸復顯橙黃色。本品溶于丙酮，與苦味酸試液產(chǎn)生沉淀。作用：本品為廣譜抗真菌藥，對念珠菌、曲霉菌、隱球菌等都有抑制作用，臨床上既可外用治療皮膚癬癥及陰道霉菌病，又可用于肺部、胃腸道感染及腦膜炎、敗血癥等?？嗣惯蚝铣煽咕幙拐婢幒涂共《舅幍?2頁拓展提升

氟康唑（Fluconazole）作用特點

氟康唑是依據(jù)咪唑類抗真菌藥品構效關系研究結果，以三氮唑環(huán)替換咪唑環(huán)后，得到含有較高生物利用度并能夠進入中樞抗真菌藥品。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第93頁

本品空腹給藥，吸收后可分布到全身全部器官，但在腦脊液中濃度低于血漿濃度，口服生物利用度能夠到達90％以上，在人體內半衰期約為30小時。該藥在體內極少被代謝，大量在尿液中以原型排泄，因而可用于有效治療腎臟及尿路真菌感染。

本品選擇性抑制真菌依賴細胞色素P450（CYP）去甲基酶，破壞真菌細胞完整性，影響真菌生長、繁殖，對新型隱球菌、白色念珠菌及其它念珠菌、黃曲菌、煙曲菌等都有抗菌作用。既可治療淺表性真菌感染，如各種皮膚癬癥，又可治療深部真菌感染。該藥可能成為本類抗真菌藥中最引人注目標品種。拓展提升

合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第94頁第六節(jié)

抗

病

毒

藥

核苷類非核苷類合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第95頁相關鏈接病毒介紹

病毒是一個很小病原微生物，但能感染全部生物細胞。病毒結構是由一蛋白質外殼包裹核酸（DNA或RNA）形成，沒有完整酶系統(tǒng)、核糖體、線粒體或其它細胞器等必需裝置，必須寄生在宿主細胞內，依靠宿主細胞代謝系統(tǒng)進行增殖。普通可按病毒所含核酸類型進行分類，如含核糖核酸稱RNA病毒，含脫氧核糖核酸稱DNA病毒。據(jù)不完全統(tǒng)計，在人類傳染病中，病毒性疾病高達60％～65％，病毒性感染疾病已經(jīng)是嚴重危害人民生命健康傳染病。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第96頁課堂活動

因為病毒無法獨立進行繁殖，必須寄生在宿主細胞內，只有在宿主細胞內才能進行生命過程，所以當前抗病毒藥品開發(fā)主要從哪些方面進行？當前抗病毒藥品開發(fā)主要從兩個方面進行，首先尋找抑制病毒復制藥品，另首先尋找激發(fā)和增強宿主細胞自衛(wèi)機能藥品，但遺憾是至今還沒有發(fā)覺一個抗病毒藥在到達治療劑量時，僅對病毒有效而對人體不產(chǎn)生毒性。即使發(fā)覺了一些藥品，但它們療效還不十分必定，尤其是否對病毒選擇性大尚待深入研究；病毒與宿主相互作用又很復雜，所以抗病毒藥品研究進展遠較其它類型抗感染藥品慢。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第97頁抗病毒藥是指用于預防和治療病毒感染性疾病藥品。現(xiàn)臨床使用抗病毒藥依據(jù)干擾病毒遺傳物質類型可分為抗DNA病毒藥和抗RNA病毒藥，也有少數(shù)藥品對二者都有效，則稱為廣譜抗病毒藥。抗病毒藥依據(jù)其結構又可分為核苷類和非核苷類兩類。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第98頁核苷類核苷類抗病毒藥品含有嘧啶核苷或嘌呤核苷結構，能夠分為開環(huán)和非開環(huán)核苷類。主要藥品有利巴韋林、齊多夫定、拉米夫定（Lamivudine）、阿昔洛韋、更昔洛韋(Ganciclovir)、噴昔洛韋(Penciclovir)等，后三者為開環(huán)核苷類，且噴昔洛韋是更昔洛韋電子等排體，與阿昔洛韋有相同抗病毒譜。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第99頁經(jīng)典藥品利巴韋林Ribavirin穩(wěn)定性：本品在常溫下較穩(wěn)定。作用：本品為廣譜抗病毒藥，臨床上可用于各種病毒性疾病防治。又名三氮唑核苷，病毒唑（Virazole）性狀：本品為白色結晶性粉末，無臭、無味，易溶于水，微溶于乙醇，幾乎不溶于氯仿、乙醚。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第100頁相關鏈接利巴韋林作用特點體內和體外試驗表明本品對DNA和RNA病毒都有效，對各種病毒如呼吸道合胞病毒、流感病毒、單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒等有抑制作用，為廣譜抗病毒藥。可用于治療麻疹、水痘等，對病毒性上呼吸道感染、乙型腦炎、腮腺炎、帶狀皰疹、病毒性肺炎和流行性出血熱有特效。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第101頁相關鏈接利巴韋林作用特點

該藥還能夠抑制免疫缺點病毒(HIV)感染者出現(xiàn)艾滋病前期癥狀。高濃度時還能抑制癌細胞生成和HIV增殖，近年在英國、瑞士、意大利等國已同意作為艾滋病預防用藥。因為本品毒副作用小，我國還將其用于治療乙型肝炎。本品可透過胎盤，也能進入乳汁，含有致畸和胚胎毒性，故妊娠期和預期要懷孕婦女禁用。本品口服或吸入給藥，吸收快速而完全?？诜?.5小時血藥濃度可達峰值。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第102頁齊多夫定Zidovudine作用：本品為胸苷類似物，有疊氮基取代，它對艾滋病病毒和引發(fā)T細胞白血病DNA病毒有抑制作用，具抗逆轉錄酶作用，美國FDA同意第一個用于艾滋病及其相關癥狀治療藥品。又名疊氮胸苷（Azidethymidine）性狀：本品對光、熱敏感，所以應控制貯存溫度并避光保管。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第103頁阿昔洛韋Acyclovir性狀：本品為白色結晶性粉末，微溶于水，溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液，其鈉鹽可做成注射劑。作用：阿昔洛韋是第一個上市開環(huán)核苷類抗病毒藥品，又稱無環(huán)鳥苷，系廣譜抗病毒藥，現(xiàn)已作為抗皰疹病毒首選藥品。被廣泛用于治療皰疹性角膜炎，生殖器皰疹、全身性帶狀皰疹和皰疹性腦炎及病毒性乙型肝炎。合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第104頁非核苷類

非核苷類抗病毒藥品有鹽酸金剛烷胺、金剛乙胺和膦甲酸鈉等。金剛烷胺、金剛乙胺結構上均為三環(huán)狀胺，在臨床上對預防和治療各種A型流感病毒有效。尤其對亞洲A-2型流感病毒尤其有效，在流感流行期人群預防用藥，保護率可達50％～79％。膦甲酸鈉是結構最簡單抗病毒藥品，能夠選擇性作用于病毒DNA聚合酶和逆轉錄酶靶點上，抑制皰疹病毒復制，還能夠抑制HIV逆轉錄病毒，用于治療艾滋病綜合征合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第105頁拓展提升

臨床使用抗艾滋病藥按作用機制分為逆轉錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑兩類。逆轉錄酶是艾滋病病毒復制過程中一個主要酶，在人類細胞中無此酶存在，逆轉錄酶抑制劑藥品主要分為核苷類和非核苷類。核苷類主要有齊多夫定和拉米夫定。非核苷類主要有奈韋拉平，它是專一性HIV-I逆轉錄酶抑制劑。對其它逆轉錄酶無作用。蛋白酶是HIV基因產(chǎn)生一個非常特異酶，屬天冬酰蛋白酶。蛋白酶抑制劑屬多肽類化合物，該類藥品有沙奎那韋、利托那韋、吲哚那韋和萘非那韋。沙奎那韋是第一個上市治療艾滋病蛋白酶抑制劑。對急性或慢性感染細胞，能夠單獨使用或與齊多夫定適用?？拱滩∷幒铣煽咕幙拐婢幒涂共《舅幍?06頁重點提醒喹諾酮類藥品結構特點及構效關系諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、

甲氧芐胺嘧啶結構、理化性質和作用特點磺胺類藥品、抗結核病藥、唑類抗真菌藥、核苷

類抗病毒藥經(jīng)典藥品結構和作用特點等合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第107頁合成抗菌藥喹諾酮類磺胺類抗結核病藥抗真菌藥抗病毒藥基本結構第三代、第四代共同結構特點3-羧-4-酮，6位氟原子，7位哌嗪環(huán)或取代哌嗪環(huán)理化性質顯酸性、光照分解，貯存、使用應避光結構類型四類，現(xiàn)主要使用喹啉羧酸類經(jīng)典藥品諾氟沙星，環(huán)丙沙星，氧氟沙星，左氟沙星構效關系3-羧-4-酮必需結構氟（F）原子取代活性強8-位取代降低光毒性使用注意問題不宜與含鐵、鈣等金屬離子食物或藥品同服基本結構合成方法乙?；?、氯磺化、水解成鹽等反應主要結構特點芳伯氨基，磺酰氨基，苯環(huán)理化性質灼燒熔融變色，酸堿兩性，重氮化—偶合反應，金屬離子成鹽反應，溴代反應經(jīng)典藥品磺胺嘧啶，磺胺甲噁唑，磺胺醋酰鈉構效關系芳伯氨基與磺酰氨基必須處于對位，苯環(huán)不能有其它取代基，N1上應單取代抗菌增效劑甲氧芐胺嘧啶抗生素類經(jīng)典藥品利福平合成藥品經(jīng)典藥品對氨基水楊酸鈉,異煙肼,鹽酸乙胺丁醇課程小結抗生素類主要藥品：兩性霉素B、曲古霉素等唑類經(jīng)典藥品克霉唑、硝酸益康唑、氟康唑構效關系分子中最少含有一個唑環(huán)（咪唑或三唑），唑環(huán)1位氮經(jīng)過中心碳原子與芳環(huán)相連非核苷類核苷類主要藥品：金剛烷胺、金剛乙胺等經(jīng)典藥品利巴韋林、齊多夫定、阿昔洛韋合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第108頁同時測試單項選擇題1．氟喹諾酮類抗菌藥品母核結構中產(chǎn)生藥效必需結構特點是（）。A.3位有羧基，2位有羰基B.1位有甲基取代，2位有羧基C.4位有氟原子D.3位有羧基，4位有羰基

D.3位有羧基，4位有羰基合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第109頁2．復方新諾明處方成份藥是()。

A.磺胺嘧啶+磺胺甲噁唑B.磺胺嘧啶+丙磺舒C.磺胺甲噁唑+阿昔洛韋D.磺胺甲噁唑+甲氧芐胺嘧啶3.以下哪個原因不能促進藥品被氧化（）。A.溶液pHB.將其固體密封保留C.重金屬離子D.紫外線D.磺胺甲噁唑+甲氧芐胺嘧啶B.將其固體密封保留合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第110頁4.以下藥品為抗菌增效劑是()。A.氧氟沙星B.環(huán)丙沙星C.呋喃妥因D.甲氧芐胺嘧啶5.喹諾酮類抗菌藥構效關系敘述正確是（）。A．吡啶酸酮C環(huán)是抗菌必要基團B.6位引入氫原子可使活性大增C.1位有取代時活性很好D.7位引入哌嗪基活性增加D.甲氧芐胺嘧啶D.7位引入哌嗪基活性增加合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第111頁6.異煙肼遇光易被氧化變色是因為其結構中存在()。

A.異咯嗪環(huán)B.吩噻嗪環(huán)C.酚羥基D.酰肼基7．含有甲基取代哌嗪環(huán)抗菌藥()。A.阿昔洛韋B.呋喃妥因C.奈韋拉平D.左氟沙星D.酰肼基D.左氟沙星合成抗菌藥抗真菌藥和抗病毒藥第112頁8．區(qū)分磺胺嘧啶與磺胺能夠采取以下那種方法？（）A.重氮化—偶合反應B.與FeCl3反應C.與NaOH反應