奧卡西平片說(shuō)明書(shū)

奧卡西平片以下內(nèi)容僅供參考，請(qǐng)以藥品包裝盒中的說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)。奧卡西平片說(shuō)明書(shū)請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用?！舅幤访Q】通用名稱：奧卡西平片英文名稱：OxcarbazepineTablets漢語(yǔ)拼音：AokaxipingPian【成份】活性成份：奧卡西平【性狀】本品為黃色橢圓形薄膜衣片，除去薄膜衣顯白色至類白色?！具m應(yīng)癥】本品適用于治療原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。本品適用于成年人和5歲以及5歲以上兒童。【規(guī)格】

0.15g，0.3g，0.6g【用法用量】用法本品適合于單獨(dú)或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。在單藥治療和聯(lián)合用藥中，本品可從臨床有效劑量開(kāi)始用藥，一天內(nèi)分為兩次給藥，根據(jù)病人的臨床反應(yīng)增加劑量；當(dāng)使用曲萊?代替其他抗癲癇藥治療時(shí)，在曲萊?治療開(kāi)始后，應(yīng)逐漸減少其他抗癲癇藥的劑量。如果本品與其它抗癲癇藥聯(lián)合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。本品可以空腹或與食物一起服用。藥片上有刻痕，每一片可以分成兩等份，以利于病人服藥。用量對(duì)沒(méi)有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如下所示。奧卡西平藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)是不需要監(jiān)測(cè)血藥濃度從而使本品治療更加方便。成人單藥治療用本品治療，起始劑量可以為一天600mg（8-10mg/kg/天），分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一個(gè)星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過(guò)600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg之間，絕大多數(shù)病人對(duì)每日900mg的劑量即有效果。單藥治療的對(duì)照研究顯示，以前沒(méi)有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好，而換用本品單獨(dú)治療的難治性癲癇病人，每日2400mg的劑量證明是有效的。聯(lián)合治療用本品治療，起始劑量可以為一天600mg（8-10mg/kg/天）分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一個(gè)星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過(guò)600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg之間。聯(lián)合用藥的對(duì)照研究顯示，每日有效的治療劑量為600-2400mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的情況下，主要因?yàn)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，大多數(shù)病人不能耐受每日2400mg的劑量。對(duì)每日服用劑量超過(guò)2400mg沒(méi)有進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)研究。

對(duì)劑量高達(dá)4200mg/日的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)非常有限。5歲和5歲以上的兒童在單藥和聯(lián)合用藥過(guò)程中，起始的治療劑量為（8-10mg/kg/日），分為兩次給藥。聯(lián)合治療中，平均大約30mg/kg/日的維持劑量就能獲得成功的治療效果。如果臨床提示需要增加劑量，為了獲得理想的效果，可以每隔一個(gè)星期增加每天的劑量，每次增量不要超過(guò)10mg/kg/日，最大劑量為46mg/kg/日。上面提到的推薦劑量來(lái)自于臨床試驗(yàn)中所有年齡組的藥物用量。然而，在某些情況下，起始時(shí)用藥可以比推薦劑量小。5歲以下的兒童目前沒(méi)有充足的資料支持5歲以下的兒童使用本品。老年人建議對(duì)有腎功能損害的老年人，調(diào)整藥物劑量（見(jiàn)腎功能損害的病人）。對(duì)易發(fā)生低鈉血癥的病人，參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。肝功能損害的病人對(duì)于有輕到中度肝功能損害的病人，不必進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。對(duì)重度肝功能損害病人未進(jìn)行過(guò)服用本品的臨床試驗(yàn)，見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】。腎功能損害的病人有腎功能損害的病人（肌酐清除率<30ml/分），本品起始劑量應(yīng)該是常規(guī)劑量的一半（300mg/日），并且增加劑量時(shí)間間隔不得少于一周，直到獲得滿意的臨床療效。（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。有腎功能損害的病人在增加劑量時(shí)，必須進(jìn)行仔細(xì)的監(jiān)測(cè)。具體用法用量請(qǐng)遵醫(yī)囑?！静涣挤磻?yīng)】

最常報(bào)道的不良反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、嘔吐和疲勞，超過(guò)10%的患者會(huì)出現(xiàn)上述反應(yīng)。在臨床試驗(yàn)中，大多數(shù)的不良反應(yīng)是輕到中度，并且是一過(guò)性的，主要發(fā)生在治療的開(kāi)始階段。對(duì)每個(gè)系統(tǒng)不良反應(yīng)特性的評(píng)價(jià)是依照本品臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續(xù)治療項(xiàng)目中的重要臨床不良反應(yīng)報(bào)告和上市后的報(bào)告。按照CIOMSⅢ分類估計(jì)的不良反應(yīng)發(fā)生頻率：很常見(jiàn)≥10%;

常見(jiàn)1%～10%；少見(jiàn)0.1%～1%；罕見(jiàn)0.01%～0.1%；非常罕見(jiàn)<0.01%。血液和淋巴系統(tǒng)異常

少見(jiàn)

非常罕見(jiàn)

白細(xì)胞減少癥骨髓抑制、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血、全血細(xì)胞減少、嗜中性白細(xì)胞減少、血小板減少免疫系統(tǒng)異常

非常罕見(jiàn)

過(guò)敏性反應(yīng)（包括多器官過(guò)敏），特點(diǎn)為：皮疹、發(fā)燒。也可能影響到其它器官或系統(tǒng)，例如血液或淋巴系統(tǒng)（如嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)病、脾大）、肝臟（如肝功能檢查異常、肝炎）、肌肉和關(guān)節(jié)（如關(guān)節(jié)腫脹、肌痛、關(guān)節(jié)痛）、神經(jīng)系統(tǒng)（如肝性腦?。⒛I臟（如蛋白尿、間質(zhì)性腎炎、腎衰）、肺臟（如呼吸困難、肺水腫、哮喘、支氣管痙攣、間質(zhì)性肺病）、血管性水腫代謝和營(yíng)養(yǎng)異常

常見(jiàn)

非常罕見(jiàn)

低鈉血癥伴有下列癥狀和體征的低鈉血癥，如癇性發(fā)作，意識(shí)模糊，意識(shí)水平下降，腦?。ㄆ渌涣挤磻?yīng)見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)），視覺(jué)障礙（例如：視力模糊），嘔吐、惡心

精神

常見(jiàn)

意識(shí)模糊狀態(tài)、抑郁、感情淡漠、激動(dòng)（如：神經(jīng)過(guò)敏）、情感不穩(wěn)定神經(jīng)系統(tǒng)

很常見(jiàn)

常見(jiàn)

頭暈、頭痛、嗜睡健忘、共濟(jì)失調(diào)、注意力不集中、眼球震顫、震顫眼

很常見(jiàn)

常見(jiàn)

復(fù)視視覺(jué)障礙、視力模糊耳和迷路

常見(jiàn)

眩暈心血管系統(tǒng)

很罕見(jiàn)

心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯胃腸道

很常見(jiàn)

常見(jiàn)

非常罕見(jiàn)

惡心、嘔吐便秘、腹瀉、腹痛胰腺炎和/或脂肪酶和/或淀粉酶升高肝膽

非常罕見(jiàn)

肝炎，參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】皮膚、皮下組織

常見(jiàn)

少見(jiàn)

非常罕見(jiàn)

痤瘡、脫發(fā)、皮疹蕁麻疹血管性水腫、包括Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解（Lyell’s綜合征）、多形性紅斑肌骨、結(jié)締組織和骨骼

非常罕見(jiàn)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡全身反應(yīng)和給藥部位情況

很常見(jiàn)

常見(jiàn)

疲勞無(wú)力研究中

少見(jiàn)

肝酶升高、堿性磷酸酶升高

*根據(jù)CIOMSIII頻率分類?！窘伞?.

已知對(duì)本品任何成份過(guò)敏的病人。2.

房室傳導(dǎo)阻滯者。

【注意事項(xiàng)】過(guò)敏反應(yīng)對(duì)卡馬西平過(guò)敏的病人，在使用本品治療過(guò)程中，也可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)（如嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)）?？R西平和奧卡西平的交叉過(guò)敏反應(yīng)率為25-30%，參見(jiàn)【不良反應(yīng)】。過(guò)敏反應(yīng)也可以發(fā)生在對(duì)卡馬西平?jīng)]有過(guò)敏史的病人（包括多器官過(guò)敏反應(yīng)）。該過(guò)敏反應(yīng)可影響到皮膚、肝臟、血液和淋巴系統(tǒng)或其他器官，可以是單獨(dú)反應(yīng)，也可能是一系列全身反應(yīng)（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。作為一條原則，在首次出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)征象的時(shí)候，應(yīng)該立即停用本品，參見(jiàn)【不良反應(yīng)】。皮膚影響極個(gè)別案例中報(bào)道了與曲萊?使用相關(guān)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（Lyell’s綜合征）和多形性紅斑。發(fā)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者可能需要住院治療，因?yàn)榭赡芪＜吧⑶矣袠O罕見(jiàn)的致命情況。在兒童和成人患者中都發(fā)生了相關(guān)案例。發(fā)作的中位時(shí)間為19天。個(gè)別重新使用曲萊?的患者，報(bào)道了嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的復(fù)發(fā)。如果患者在使用曲萊?時(shí)出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)考慮停用曲萊?，而采用其它抗癲癇藥治療。低鈉血癥可達(dá)2.7％的病人使用本品治療時(shí)，血清鈉會(huì)下降到125mmol/L以下，但常常沒(méi)有臨床癥狀，并不需要調(diào)整治療。如果考慮臨床干預(yù)，來(lái)自臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)顯示，減少或者停用本品，或者對(duì)病人采取保守治療（例如，減少液體的攝入），血清鈉水平都會(huì)回到正?；€以上。以下情況需注意：有腎臟疾病并且有低鈉血癥的病人；同時(shí)使用能降低血鈉水平的藥物(例如，利尿劑，和ADH不適當(dāng)分泌相關(guān)的藥物)治療的病人，在開(kāi)始用本品前應(yīng)該測(cè)定血清鈉水平，開(kāi)始治療以后大約兩周測(cè)定血清鈉水平。然后，在治療的前三個(gè)月中，每隔一個(gè)月，或者根據(jù)臨床需要測(cè)定血清鈉水平。對(duì)于上述提到的危險(xiǎn)因素在老齡病人中應(yīng)更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時(shí)又使用本品治療的病人，也應(yīng)進(jìn)行血清鈉的監(jiān)測(cè)。作為一條原則，在用本品治療時(shí)，如果出現(xiàn)低鈉血癥的臨床表現(xiàn)，就應(yīng)該考慮測(cè)定血清鈉水平。另外，測(cè)定血清鈉水平可以作為某些患者常規(guī)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)的一部分。如果觀察到低鈉血癥，限制水?dāng)z入是一種重要的糾正方法。盡管奧卡西平極少導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)功能障礙，但是對(duì)既往有過(guò)傳導(dǎo)障礙（如AV阻滯、心律不齊）的患者應(yīng)慎用此藥。心衰的病人，應(yīng)定期進(jìn)行體重監(jiān)測(cè)，以確定是否有液體潴留。如果有液體潴留或者心功能的惡化，應(yīng)測(cè)定血清鈉水平。如果明確有低鈉血癥，限制液體的攝入是一條重要的治療辦法。

盡管臨床試驗(yàn)沒(méi)有提示用奧卡西平治療能導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)阻滯，然而，從理論上講，對(duì)有心臟傳導(dǎo)疾病的病人（例如房室傳導(dǎo)阻滯，心律失常），應(yīng)該小心地監(jiān)測(cè)。肝臟功能有關(guān)肝炎的病例報(bào)道非常罕見(jiàn)，且在大多數(shù)病例中，疾病的預(yù)后良好。一旦懷疑有肝炎，應(yīng)進(jìn)行檢查，考慮終止本品的治療。血液學(xué)影響在曲萊?上市后的臨床使用中罕有粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血和全血細(xì)胞減少的報(bào)告（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。但是，由于此類疾病發(fā)生率極低且易受其他因素混淆（如潛在的疾病、合并用藥），其病因較難確定[148]，因此，如果出現(xiàn)任何明顯的骨髓抑制反應(yīng)，應(yīng)考慮停止用藥。撤藥反應(yīng)和其它抗癲癇藥一樣，本品應(yīng)避免突然停藥。應(yīng)該逐漸地減少劑量，以避免誘發(fā)癇性發(fā)作（發(fā)作加重或癲癇持續(xù)狀態(tài)）。如果不得不突然停藥，例如，由于嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)該在合適的抗癲癇藥（如安定靜脈或直腸給藥，苯妥英靜脈給藥）發(fā)揮作用的情況下?lián)Q用另外一種抗癲癇藥，并在嚴(yán)格的觀察下進(jìn)行。奧卡西平的酶誘導(dǎo)能力低于卡馬西平。在某些情況下，同時(shí)使用的其它抗癲癇藥的劑量應(yīng)該降低，參見(jiàn)【藥物相互作用】。激素類避孕藥應(yīng)告知育齡期的女性，本品和激素類避孕藥同時(shí)使用能夠?qū)е卤茉行Ч膯适Вㄒ?jiàn)【藥物相互作用】）。對(duì)于使用本品的育齡女性，建議使用其它非激素類避孕藥。酒精接受本品治療的病人，應(yīng)避免飲酒以免發(fā)生累加的鎮(zhèn)靜作用。對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力的影響本品能夠產(chǎn)生眩暈和嗜睡，導(dǎo)致反應(yīng)能力受損。因此，駕駛和操縱機(jī)器時(shí)，應(yīng)該特別小心?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠數(shù)目有限的妊娠期數(shù)據(jù)顯示，妊娠期給予奧卡西平可能造成嚴(yán)重的出生缺陷（如：腭裂）。動(dòng)物研究中顯示，在母體中毒劑量水平，可觀察到胎兒死亡率、生長(zhǎng)遲緩和畸形發(fā)生率增加。用藥時(shí)應(yīng)考慮以下情況：女性患者如果在接受曲萊期間懷孕，或計(jì)劃懷孕，或在妊娠期需要開(kāi)始曲萊治療，必須仔細(xì)權(quán)衡藥物的療效與可能的致畸危險(xiǎn)。這一點(diǎn)在懷孕最初的三個(gè)月尤為重要。應(yīng)當(dāng)給予最小有效劑量。對(duì)育齡婦女給與曲萊時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡可能采用單藥治療。應(yīng)向患者告知，致畸危險(xiǎn)可能增加，并建議其進(jìn)行產(chǎn)前初篩檢查。妊娠期間，疾病的惡化會(huì)對(duì)母親和胎兒同時(shí)產(chǎn)生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。監(jiān)測(cè)和預(yù)防抗癲癇藥可能導(dǎo)致葉酸缺乏癥，而葉酸缺乏是造成胚胎異常的可能原因。因此在懷孕前及懷孕期應(yīng)補(bǔ)充葉酸。新生兒在新生兒中報(bào)道了因抗癲癇藥導(dǎo)致的出血障礙。作為一種預(yù)防措施，對(duì)在懷孕后期數(shù)周的孕婦及新生兒給予維生素K1。奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物（MDH）能夠通過(guò)胎盤屏障。在一個(gè)案例中，新生兒和母體的血漿MHD濃度相似。動(dòng)物研究中，在母體毒性劑量水平，觀察到胚胎死亡，生長(zhǎng)延遲和胚胎畸形發(fā)生率的增加。哺乳奧卡西平和其活性代謝物能通過(guò)乳汁分泌。二者的乳汁/血清濃度比值為0.5。通過(guò)此途徑本品對(duì)嬰兒的影響并不清楚，因此，用母乳喂養(yǎng)的母親不得給予本品治療?！緝和盟帯?/p>

參見(jiàn)【用法用量】，或遵醫(yī)囑。【老年用藥】參見(jiàn)【用法用量】，或遵醫(yī)囑?！舅幬锵嗷プ饔谩棵敢种圃谌烁闻K的微粒體中，研究了奧卡西平對(duì)細(xì)胞色素P450復(fù)合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結(jié)果顯示，奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大劑量本品的同時(shí)也服用了需經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物（例如，苯巴比妥，苯妥英鈉），就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時(shí)服用本品和其它經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物，需要降低同時(shí)服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對(duì)在人肝臟的微粒體中存在的下列細(xì)胞色素-P450復(fù)合物有抑制作用，但非常罕見(jiàn)或輕微：CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。酶誘導(dǎo)體內(nèi)和體外的研究顯示，奧卡西平和MHD對(duì)細(xì)胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導(dǎo)作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲癇藥（例如，卡馬西平）的代謝有關(guān)。故能導(dǎo)致這些藥物血清濃度的降低（見(jiàn)下表）。血漿濃度的下降在其他主要通過(guò)CYP3A4和CYP3A5代謝的藥物中也可以觀察到，如免疫抑制劑（環(huán)孢素）。在體外研究中，奧卡西平和MHD僅能輕微地誘導(dǎo)UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UDPGT），因此MHD在體內(nèi)不可能作用于那些主要通過(guò)與UDPGT結(jié)合而清除的藥物（例如，丙戊酸類，拉莫三嗪）。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導(dǎo)能力，但當(dāng)與這些主要由CYP3A4或通過(guò)與UDPGT結(jié)合而代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí)，可能需要增加這些藥物的劑量。相應(yīng)地，當(dāng)停止本品治療時(shí)，需要降低這些藥物的劑量。對(duì)人肝臟細(xì)胞酶誘導(dǎo)研究顯示，奧卡西平和MHD對(duì)CYP2B和CYP3A4亞群的同功酶有微弱的誘導(dǎo)作用，奧卡西平和MHD是否對(duì)其它的CYP同功酶也有誘導(dǎo)作用現(xiàn)在還不十分清楚。與其它抗癲癇藥的相互作用在臨床試驗(yàn)中，對(duì)奧卡西平與其它的抗癲癇藥間可能的相互作用進(jìn)行了研究。對(duì)平均AUC和Cmin的影響總結(jié)如下表：其它抗癲癇藥物與本品間相互作用的總結(jié)聯(lián)合給藥本品對(duì)其它抗癲癇藥血藥濃度的影響其它抗癲癇藥物對(duì)MHD血藥濃度的影響卡馬西平氯巴占非氨酯苯巴比妥苯妥英鈉丙戊酸降低0-22%沒(méi)有研究沒(méi)有研究升高14-15%升高0-40%無(wú)影響降低40%無(wú)影響無(wú)影響降低30-31%降低29-35%降低0-18%在體內(nèi)研究中，當(dāng)給予本品劑量超過(guò)1200mg/天，苯妥英鈉的血漿濃度升高40%以上。因此，如果本品和苯妥英鈉聯(lián)合使用時(shí)，當(dāng)劑量超過(guò)1200mg/天，就需要降低苯妥英鈉的劑量。然而，當(dāng)苯巴比妥與本品聯(lián)合使用時(shí)，其血濃度僅有輕微的升高（15%）。細(xì)胞色素P450酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑－卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥，能夠降低MHD的血漿濃度（29-40%）。沒(méi)有觀察到本品的自身誘導(dǎo)作用。激素類避孕藥本品對(duì)兩類口服激素類避孕藥有影響：炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52%和32-52%。對(duì)其它口服或植入性的避孕藥未進(jìn)行研究。因此，與本品同時(shí)使用可能會(huì)使激素類避孕藥失效，參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。鈣離子拮抗劑反復(fù)同時(shí)與本品一起服用，非洛地平的AUC降低28%，然而血漿濃度仍保持在推薦的治療范圍內(nèi)。維拉帕米能夠使MHD的血漿濃度降低20%，這種降低被認(rèn)為和臨床不相關(guān)。與其它藥物的相互作用西咪替丁，紅霉素和鎮(zhèn)痛藥右旋丙氧酚對(duì)MHD的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血漿濃度的輕微變化（反復(fù)同時(shí)服用大約升高10%）。在對(duì)華法令的研究中，單次或多次的口服沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有相互作用的跡象。由于理論上的原因（結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似），不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑同時(shí)使用。臨床試驗(yàn)中有同時(shí)用三環(huán)類抗抑郁藥治療的病人，沒(méi)有觀察到本品與這些藥物間的相互作用。鋰劑與奧卡西平聯(lián)合使用能導(dǎo)致神經(jīng)毒性反應(yīng)增加。【藥物過(guò)量】有關(guān)于過(guò)量服用奧卡西平的個(gè)案報(bào)道，最大攝入劑量為24000mg。給予對(duì)癥治療后，病人全部恢復(fù)。癥狀和體征藥物過(guò)量導(dǎo)致如下癥狀和體征：嗜睡，頭暈，惡心，嘔吐，運(yùn)動(dòng)過(guò)度，低鈉血癥，共濟(jì)失調(diào)和眼球震顫。治療沒(méi)有特殊的解毒劑。應(yīng)給予適當(dāng)?shù)膶?duì)癥和支持性治療，可以考慮洗胃來(lái)清除藥物和／或服用活性炭使本品失去活性。建議監(jiān)測(cè)生命體征，特別應(yīng)該注意有無(wú)出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)障礙、電解質(zhì)紊亂和呼吸困難。【臨床試驗(yàn)】部分性癲癇發(fā)作的患者，包括單純、復(fù)雜和繼發(fā)全面性發(fā)作的患者共進(jìn)行了10項(xiàng)雙盲對(duì)照研究，包括2項(xiàng)聯(lián)合治療和8項(xiàng)單藥治療。所有的對(duì)照研究都入選了原發(fā)性全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作的患者。兩個(gè)劑量對(duì)照的單藥替代治療研究中，患者接受了各種抗癲癇藥，包括：卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯妥英和丙戊酸鹽，研究結(jié)果證實(shí)了曲萊?在替代這些抗癲癇藥時(shí)的有效性。對(duì)兒童患者進(jìn)行了兩項(xiàng)研究，其中一項(xiàng)為聯(lián)合治療，以安慰劑為對(duì)照，另一項(xiàng)為單藥治療，以苯妥英為對(duì)照。有效劑量在600mg/day到2,400mg/day之間，所有的主要有效性參數(shù)均證明了曲萊?的療效，包括聯(lián)合治療研究中與基線相比發(fā)作的頻率的平均值和變化的百分比，以及單藥治療研究中達(dá)到預(yù)先規(guī)定的排除標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間或符合排除標(biāo)準(zhǔn)的患者人數(shù)。研究顯示，曲萊?具有與其他常用抗癲癇藥（如：丙戊酸、苯妥英和卡馬西平）相似的療效，但通過(guò)比較因不良事件造成的停藥，曲萊?顯示出比苯妥英更好的耐受性，以及顯著長(zhǎng)的保留率（即：堅(jiān)持治療的患者比例）。在上述這些試驗(yàn)中，曲萊?治療的部分性和原發(fā)全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作患者的12個(gè)月無(wú)癲癇發(fā)作的比例與對(duì)照藥相似?！舅幚矶纠怼克幚碜饔茫呵R?（奧卡西平），主要通過(guò)奧卡西平的代謝物單羥基衍生物（MHD）發(fā)揮藥理學(xué)作用。奧卡西平和MHD的作用機(jī)制被認(rèn)為主要是通過(guò)阻斷電壓敏感的鈉通道，從而穩(wěn)定了過(guò)度興奮的神經(jīng)元細(xì)胞膜，抑制了神經(jīng)元的重復(fù)放電，減少突觸沖動(dòng)的傳播。此外，通過(guò)增加鉀的傳導(dǎo)性和調(diào)節(jié)高電壓激活鈣通道同樣起到了抗驚厥的效果。未發(fā)現(xiàn)對(duì)腦神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)節(jié)性受體部分有作用。奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物（MHD）在動(dòng)物中是一種強(qiáng)力而有效的抗驚厥藥物?？煞乐箛X類動(dòng)物的強(qiáng)直陣攣發(fā)作或降低陣攣發(fā)作的程度，并且消除或減少體內(nèi)植入鋁質(zhì)植入物恒河猴慢性復(fù)發(fā)性部分癲癇發(fā)作的頻率。小鼠和大鼠分別采用奧卡西平或MHD，連續(xù)進(jìn)行5天或四周的治療后，未發(fā)現(xiàn)耐藥性（對(duì)強(qiáng)直陣攣?zhàn)饔玫臏p弱）。【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收奧卡西平在服用后，迅速且?guī)缀跬耆亟到鉃樗幚砘钚源x物(10-單羥基衍生物，MHD)。健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600mg后，MHD平均血漿峰值濃度Cmax為34μmol/l，相應(yīng)的達(dá)峰時(shí)間為4.5小時(shí)。食物不會(huì)影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。分布

MHD表觀分布容積為49升，大約40％的MHD與血清蛋白結(jié)合，特別是白蛋白。在有效的治療范圍內(nèi)，這種結(jié)合不依賴于血漿藥物濃度。奧卡西平和MHD不與α-1酸糖蛋白結(jié)合。在人體進(jìn)行的一項(xiàng)物質(zhì)平衡研究中，奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2%，MHD占70%，其它次要的代謝產(chǎn)物也很快地被清除。一天兩次服用奧卡西平，MHD能夠在2-3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。此時(shí)，MHD的藥代動(dòng)力學(xué)是線性的。在每天服用奧卡西平300-2400mg之間時(shí)，其MHD血漿濃度和劑量之間呈線性關(guān)系。代謝肝臟中細(xì)胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉(zhuǎn)化為MHD，該物質(zhì)是本品發(fā)揮主要藥理作用的活性物質(zhì)，MHD進(jìn)一步通過(guò)與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝。另外小部分（約占劑量的4%）被氧化成無(wú)藥理活性的10，11-二羥基衍生物（DHD）。消除奧卡西平主要以代謝物的形式通過(guò)腎臟排出。95%以上的藥