HLA-B27檢測方法及意義

2/2HLA-B27檢測方法及意義HLA抗原是人類主要組織相容性復合體的表達產(chǎn)物，在免疫系統(tǒng)中主要負責細胞之間的相互識別和誘導免疫反應，調節(jié)免疫應答的功能。根據(jù)HLA抗原結構，功能與組織分布的不同，可分為三類：Ⅰ類分子為HLA-A、-B、-C系列抗原，廣泛分布于各組織有核細胞表面，包括血小板和網(wǎng)織紅細胞，成熟的紅細胞一般不含HLA抗原；Ⅱ類分子為HLA-D/DR、-DP、DQ系列抗原，主要在B細胞和抗原提呈細胞上表達，這兩類抗原都與移植有關，其中Ⅱ類抗原更為重要；Ⅲ類分子為補體成分。

近年來研究HLA與疾病相關性的資料表明，某些疾病的發(fā)生率與一些特殊型別的HLA檢出率有關，這些病人大多是發(fā)病機理不明并伴有免疫功能異常和有遺傳傾向性的疾病，因此，分析HLA抗原表達情況不僅有助于了解發(fā)病機理，對于疾病的診斷、預防和預后判斷都有重要意義。

HLA-B27基因屬于Ⅰ型MHC基因，基本上表達在機體中所有有核的細胞上，尤其是淋巴細胞的表面有豐富的含量。早在二十多年前，人們就已發(fā)現(xiàn)HLA-B27抗原的表達與強直性脊椎炎有高度相關性，超過90%的強直性脊椎炎患者其HLA-B27抗原表達為陽性，普通人群中僅5-10%的為陽性，而強直性脊椎炎由于癥狀與許多疾病相似而難以確診，因此HLA-B27的檢測在病中的診斷中有著重要意義。在脊椎性關節(jié)病這一類的疾病中除了強直性脊椎炎以外，還有許多其它的疾病與HLA-B27抗原的表達有著或多或少的相關性，因此HLA-B27的檢測在這些疾病的診斷中是一個非常有價值的指標。HLA-B27的檢測方法常規(guī)檢測HLA抗原的方法為Terasaki

和McClelland提出的微量細胞毒實驗.

單克隆抗體和熒光素的開發(fā)使得流式細胞儀在各個領域得到空前的發(fā)展，多參數(shù)同時測定使得流式細胞術得以快速，靈敏，特異地檢測某一特定細胞群中某一特異性抗原的表達。與傳統(tǒng)方法相比，用流式細胞儀來檢測HLA-B27的表達，靈敏度可達100%，特異性達97.4%,陰性結果強直性脊柱炎的排除率為99.9%；結果穩(wěn)定，樣本之間，不同儀器之間，不同實驗室之間可重復性高。測定值高于參比值者為陽性，反之為陰性。HLA-B27與遺傳的關系

遺傳因素在AS的發(fā)病中具有重要作用。據(jù)流行病學調查，AS病人HLA-B27陽性率高達90%～96%，而強直性脊柱炎普通人群HLA-B27陽性率僅4%～9%；HLA-B27陽性者AS發(fā)病率約為10%～20%，而普通人群發(fā)病為1‰～2‰，相差約100倍。有報道，AS一組親屬患AS的危險性比一般人高出20～40倍，國內調查AS一級親屬患病率為24.2%，比正常人群高出120倍。HLA-B27陰性健康者，親屬發(fā)生AS的機率遠比HLA-B27陽性AS病人親屬低。所有這些說明HLA-B27在AS發(fā)病中是一個重要因素。但是應當看到，一方面HLA-B27陽性者并不全部都發(fā)生脊柱關節(jié)病，另一方面約有5%～20%脊柱關節(jié)病病人檢測HLA-B27呈陰性，提示除遺傳因素外，還有其他因素影響AS的發(fā)病，因此HLA-B27在AS表達中是一個重要的遺傳因素，但并不是影響本病的唯一因素。有幾種假設可以解釋HLA-B27與脊柱關節(jié)病的關節(jié)：①、HLA-B27充當一種感染因子的受體部位；②、HLA-B27是免疫應答基因的標志物，決定對環(huán)境激發(fā)因素的易感性；③、HLA-B27可與外來抗原交叉反應，從而誘導產(chǎn)生對外來抗原的耐受性；

④、HLA-B27增強中性白細胞活動性。籍助單克隆抗體、細胞毒性淋巴細胞、免疫電泳及限制片段長度多形態(tài)法(restrictionfragmentlengthpolymorphism)，目前已確定HLA-B27約有7種或8種亞型。HLA-B27陽性的健康者與脊柱病病人可能有遺傳差別，例如所有HLA-B27個體都有一個恒定的HLA-B27M1抗原決定簇，針對此抗原決定簇的抗體可與HLA-B27交叉反應。多數(shù)HLA-B27分子還有M2抗原決定簇。HLA-B27M2陰性分子似乎比其他HLA-B27亞型與AS有更強的聯(lián)系，尤其是亞洲人，而HLA-B27M2陽性亞型可能對Reiter綜合征的易感性增強?，F(xiàn)已