注射劑的制備

一、注射劑的工藝流程第2頁,共30頁，2024年2月25日，星期天（一）位置的選擇注射劑車間的設計要求第3頁,共30頁，2024年2月25日，星期天廠房設計和施工第4頁,共30頁，2024年2月25日，星期天（二）房間的布局注射劑車間的設計要求第5頁,共30頁，2024年2月25日，星期天（三）內(nèi)部結構注射劑車間的設計要求第6頁,共30頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共30頁，2024年2月25日，星期天安瓿的種類和式樣安瓿的質(zhì)量要求安瓿的檢查安瓿的切割和圓口安瓿的洗滌安瓿的干燥和滅菌二、注射容器的處理第8頁,共30頁，2024年2月25日，星期天

安瓿

種類曲頸安瓿（色點/刻痕/色環(huán)易折安瓿）——SFDA強制推行使用粉末安瓿——已基本淘汰

規(guī)格

1、2、5、10、20ml等。

顏色無色透明、琥珀色

玻璃種類

1.中性玻璃

低硼硅酸鹽

穩(wěn)定性較好，作近中性或弱酸性注射劑的容器

2.含鋇玻璃耐堿性能好

3.含鋯玻璃

較高的化學穩(wěn)定性，耐酸、耐堿性均好，不易受藥液侵蝕第9頁,共30頁，2024年2月25日，星期天安瓿的檢查

物理檢查：外觀、尺寸、應力、清潔度、物理穩(wěn)定性等。化學檢查：耐酸、堿性和中性檢查。裝藥試驗：安瓿與藥液的相容性。第10頁,共30頁，2024年2月25日，星期天抗生素瓶（西林瓶）

常見容積為10ml和20ml兩種,配有丁基膠塞，外加鋁塑蓋壓緊。用于裝注射用無菌粉末.第11頁,共30頁，2024年2月25日，星期天安瓿的處理

1.洗滌洗滌的方法：甩水洗滌法：三次，適用于

5ml的安瓿。

加壓噴射氣水洗滌法：氣---水---氣---水---氣（4-8次），適用于大安瓿，是最有效的方法。超聲波洗滌法

最后的洗滌用水應是新鮮注射用水

第12頁,共30頁，2024年2月25日，星期天安瓿的處理

2、干燥或滅菌干燥120-140oC

滅菌180oC，90min

須無菌操作、低溫滅菌的安瓿

24h內(nèi)使用大量生產(chǎn)進行干燥多采用隧道式紅外線干燥烘箱第13頁,共30頁，2024年2月25日，星期天注射液的配制原輔料的計算配制用具配制方法1.過濾機理2.影響過濾的因素3.過濾介質(zhì)4.助濾劑第14頁,共30頁，2024年2月25日，星期天原輔料的準備

1、原輔料的選用原料藥

必須達到注射用規(guī)格輔料若有注射用規(guī)格，應選用注射用規(guī)格均符合藥典及國家其他有關質(zhì)量標準

注射液的配制第15頁,共30頁，2024年2月25日，星期天2、投料計算原料用量

稱量(兩人核對)，可酌情增加投料量。原料實際用量=原料理論用量

成品標示量百分數(shù)/原料實際含量原料用量=實際配液量

成品含量％實際配液量=實際灌注量＋實際灌注時損耗量注射劑的配制第16頁,共30頁，2024年2月25日，星期天方法

稀配法全部原輔料藥物加入全量溶劑中

濃配法全部原料藥加入部分溶劑中先配成濃溶液，濾過后再稀釋至需要濃度

用具和容器采用玻璃、不銹鋼、搪瓷、耐酸耐堿陶瓷和無毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等洗滌劑純化水新鮮注射用水注射液的配制第17頁,共30頁，2024年2月25日，星期天注射劑的灌封

灌裝和熔封

100級在同一臺機器上完成

灌裝

要求：暴露在環(huán)境空氣中進行，嚴格控制環(huán)境潔凈度，縮短藥液暴露時間；劑量準確；藥液不沾瓶。

熔封

要求：嚴密不漏氣，安瓿頂端圓整光滑方式：拉絲封口頂封對于易氧化藥物：通N2或CO2灌注藥液通N2或CO2熔封第18頁,共30頁，2024年2月25日，星期天手工灌封第19頁,共30頁，2024年2月25日，星期天機械灌封注意問題：1、劑量不準、封口不嚴、焦頭、癟頭、鼓泡2、焦頭原因：（1）給藥太急，濺于安瓿壁上（2）針頭回藥遲、帶水珠（3）針頭安裝不正（4）壓藥與針頭注藥配合不好（瓶口時注藥）（5）針頭起落遲緩。第20頁,共30頁，2024年2月25日，星期天機械灌封（小量）第21頁,共30頁，2024年2月25日，星期天機械灌封（大量）第22頁,共30頁，2024年2月25日，星期天注射劑的滅菌和檢漏

滅菌

配液后8h內(nèi)必須滅菌

常用方法流通蒸汽滅菌法注意：以油為溶劑的注射劑，選用干熱滅菌法

檢漏滅菌后待溫度稍降用有色溶液注入滅菌器淹沒安瓿注射劑的印字與包裝廣泛使用印字包裝機第23頁,共30頁，2024年2月25日，星期天澄明度檢查存在問題纖維、白點、玻屑或金屬屑檢查裝置傘棚式安瓿檢查燈檢查方法（燈檢法）手持安瓿頸部輕輕旋轉藥液傘棚邊緣處藥品與人眼相距20~25cm

目視輸液劑按直立、倒立、平視三步法旋轉檢視注射劑的質(zhì)量檢查（按藥典方法）第24頁,共30頁，2024年2月25日，星期天傘棚式安瓿檢查燈

1白色底板2黑色背景3日光燈

傘棚式安瓿檢查燈第25頁,共30頁，2024年2月25日，星期天裝量檢查標示量≤2ml取樣5支標示量

2～50ml取樣3支標示量>50ml最低裝量檢查法檢查熱原檢查無菌檢查其他檢查

第26頁,共30頁，2024年2月25日，星期天實例1：2%鹽酸普魯卡因注射液【處方】鹽酸普魯卡因20.0g

氯化鈉4.0g0.1N鹽酸適量注射用水加至1000ml【制法】取注射用水約800ml，加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽酸普魯卡因使之溶解，加入0.1N鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH，再加水至足量，攪勻，過濾分裝，流通蒸汽100℃30-45分鐘滅菌。說明：0.1N鹽酸用來調(diào)節(jié)PH，其PH應控制在3.5-5.0；氯化鈉用于調(diào)節(jié)等滲。第27頁,共30頁，2024年2月25日，星期天實例2：維生素C注射液【處方】維生素C104g碳酸氫鈉49g

亞硫酸氫鈉2g依地酸二鈉0.05g

注射用水加到1000ml【制法】在配置容器中，加配劑量80%的注射用水，通二氧化碳飽和，加維生素C溶解后，分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，加入預先配置好的依地酸二鈉和亞硫酸氫鈉溶液，攪拌均勻，調(diào)節(jié)PH6.0-6.2，添加二氧化碳飽和的和注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與膜濾器濾過，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮氣流下灌封，最后用100℃流通蒸汽15分鐘滅菌。

注：VC顯強酸性，注射時刺激大，加碳酸氫鈉或碳酸鈉能中和部分VC，以減少疼痛，同時，還起調(diào)節(jié)PH的作用，以增加穩(wěn)定性。VC易氧化，應嚴格控制。亞硫酸氫鈉對改善本品色澤作用顯著。

第28頁,共30頁，2024年2月25日，星期天實例3：二巰丙醇注射液（金屬化合物的解毒劑）【處方】二巰丙醇100g

苯甲酸芐酯192g

注射用油加到1000ml【制法】取注射用油于不銹鋼配液桶中，加熱至150滅菌一小時，放冷備用。另取苯甲酸芐酯加二巰丙醇攪拌溶解后，加