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文檔簡介
關(guān)于癲癇疾病被用來教學(xué)的2
癲癇(epilepsy):是一類慢性、反復(fù)發(fā)作性的腦灰質(zhì)神經(jīng)元突然高頻放電、并向周圍正常腦組織擴散,所引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征。
特點:突發(fā)性、短暫性、反復(fù)發(fā)作性運動、感覺、意識或精神異常,并伴有腦電圖的異常。第2頁,共40頁,2024年2月25日,星期天3癲癇病因分型原發(fā)性:病因不明,可能與遺傳有關(guān)繼發(fā)性:繼發(fā)于某些疾病,如顱腦外傷、腦腫瘤、腦寄生蟲等第3頁,共40頁,2024年2月25日,星期天41.大發(fā)作:患者突然意識喪失、發(fā)出尖叫、跌倒在地、先全身強直性驚厥,呼吸暫停、面色青紫,后轉(zhuǎn)為陣攣性驚厥,口吐白沫、持續(xù)數(shù)分鐘,繼而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。病人連續(xù)發(fā)作、持續(xù)昏迷稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。//
癲癇發(fā)作類型第4頁,共40頁,2024年2月25日,星期天52.小發(fā)作(失神性發(fā)作):主要表現(xiàn)為短暫的意識喪失和動作中斷,兩目凝視失神,手中持物落地,無抽搐,持續(xù)5~30s自然恢復(fù),多見于兒童。發(fā)作時出現(xiàn)每秒三周的圓形波與高幅尖波相間的異常腦電圖。第5頁,共40頁,2024年2月25日,星期天63.復(fù)雜部分性發(fā)作(精神運動性發(fā)作)
多由顳葉病變引起,意識不喪失,不抽搐,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴無意識動作,如咂嘴、咀嚼、吞咽、搖頭等。每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日。意識清醒后對發(fā)作情況毫無記憶。其典型腦電圖表現(xiàn)為每秒4周的高幅方形波第6頁,共40頁,2024年2月25日,星期天74.
單純部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)患者神志清楚、表現(xiàn)為一側(cè)面部或肢體抽搐或感覺異常,如發(fā)麻,觸電或針刺感。如果抽搐發(fā)展到對側(cè)時,則意識喪失,全身抽搐如大發(fā)作。第7頁,共40頁,2024年2月25日,星期天8民謠人有二件寶,雙手和大腦用手不用腦,工作做不好用腦不用手,空想一大套用手又用腦,才能有創(chuàng)造。大腦有了病,麻煩真不少。(教育的目的使人心靈手巧)第8頁,共40頁,2024年2月25日,星期天9
抗癲癇藥的作用機制方式:1.抑制癲癇灶神經(jīng)元突發(fā)性異常放電。2.作用于病灶周圍正常腦組織,防止病灶異常放電擴散。機制:增強腦內(nèi)GABA能神經(jīng)元的抑制作用或干擾Na+、K+、Ca2+離子通道。第9頁,共40頁,2024年2月25日,星期天10苯妥英鈉(PhenytoinSodium)
苯妥英鈉,又名大侖?。╠ilantin),
是20世紀(jì)30年代末開始使用的非鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥
第10頁,共40頁,2024年2月25日,星期天11
【體內(nèi)過程】1.吸收:口服吸收慢而不規(guī)則,達(dá)峰時間為3~12小時,個體差異大。強堿性(pH=10.4),刺激性大,不宜肌注,癲癇持續(xù)狀態(tài)可靜注。2.分布:血漿蛋白結(jié)合率約90%,易通過bbb。3.消除:主要經(jīng)肝代謝,由尿排泄,血藥濃度<10μg/ml,恒比消除,t1/2:6~24h:血藥濃度>10μg/ml,恒量消除,t1/2:20~60h。(藥酶誘導(dǎo)劑)4.血藥濃度個體差異較大,應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測(TDM)第11頁,共40頁,2024年2月25日,星期天12【作用和應(yīng)用】抗癲癇對大發(fā)作療效最好,是治療大發(fā)作的首選藥;對精神運動性發(fā)作療效次之;對小發(fā)作不但無效反而誘發(fā)發(fā)作,應(yīng)禁用。特點為不引起嗜睡治療神經(jīng)痛三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛抗心律失常主要用于治療強心苷中毒所引起的快速性室性心律失常
第12頁,共40頁,2024年2月25日,星期天13(1)阻斷Na+通道,減少Na+內(nèi)流,穩(wěn)定細(xì)胞膜,降低其興奮性。(2)抑制K+外流,延長AP和不應(yīng)期。(3)抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取,誘導(dǎo)GABA-R,增強GABA作用,Cl-內(nèi)流超極化。從而抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴散,治療癲癇
作用機制第13頁,共40頁,2024年2月25日,星期天14
【不良反應(yīng)
】1.胃腸道刺激(pH=10.4)本藥局部刺激性較大,口服可引起惡心、嘔吐、食欲減退,腹痛等,宜飯后服用。
2.眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛、眼球震顫(毒性反應(yīng))第14頁,共40頁,2024年2月25日,星期天153.牙齦增生(注意口腔衛(wèi)生)此反應(yīng)在青少年中較多見。這與部分藥物從唾液排出刺激膠原組織增生有關(guān)。用藥期間應(yīng)注意口腔衛(wèi)生,常按摩牙齦,一般停藥3~6個月,上述癥狀可自行消退。第15頁,共40頁,2024年2月25日,星期天164.本藥可影響葉酸的吸收和代謝,抑制二氫葉酸還原酶。長期服用可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血,用甲酰四氫葉酸治療有效;還可加速維生素D代謝,出現(xiàn)低血鈣5.肝腎損害,皮疹,全血細(xì)胞減少6.致畸妊娠早期使用偶致畸胎,故孕婦慎用
第16頁,共40頁,2024年2月25日,星期天17卡馬西平(carbamazepine)又名酰胺瞇嗪。本品最初用于治療三叉神經(jīng)痛,20世紀(jì)70年代開始用于抗癲癇。為一種安全、有效、廣譜的抗癲癇藥。
第17頁,共40頁,2024年2月25日,星期天18【藥理作用和臨床應(yīng)用】抗癲癇對精神運動性發(fā)作好療效最好,為首選藥;對大發(fā)作和局限性發(fā)作也有效;對小發(fā)作療效差??拱d癇的機制似苯妥英鈉。第18頁,共40頁,2024年2月25日,星期天19抗外周神經(jīng)痛對三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉,為首選藥??乖昕駥︿圎}無效或不能耐受的躁狂癥有較好的療效,且不良反應(yīng)較鋰鹽少。也可減輕或消除精神分裂癥的躁狂和妄想癥狀。第19頁,共40頁,2024年2月25日,星期天20抗心律失常本品能消除室性及室上性的早搏,對伴有慢性心功能不全者療效更好。這與本品有輕度延長房室傳導(dǎo)、降低4相自動除極電位、延長浦肯野纖維動作電位時間及奎尼丁樣膜穩(wěn)定作用有關(guān)。第20頁,共40頁,2024年2月25日,星期天21抗利尿作用機制不清楚,可能與促進(jìn)抗利尿激素分泌有關(guān)??捎糜谥委熌虮腊Y。第21頁,共40頁,2024年2月25日,星期天22【不良反應(yīng)及用藥注意事項】
常見眩暈、惡心、嘔吐、視力模糊、共濟(jì)失調(diào)、手指震顫,亦可見皮疹和心血管反應(yīng),一般不需中斷治療,一周左右逐漸消失。大劑量可致甲狀腺功能減低、房室傳導(dǎo)阻滯,應(yīng)注意控制劑量。少數(shù)人可出現(xiàn)骨髓造血功能抑制、肝損害,用藥期間應(yīng)定期檢查血象和肝功能。青光眼、心血管嚴(yán)重疾患和老年患者慎用,心、肝、腎功能不全者及妊娠初期和哺乳期婦女禁用第22頁,共40頁,2024年2月25日,星期天23丙戊酸鈉(sodiumvalproate)作用機制:通過激活谷氨酸脫羧酶,促進(jìn)GABA生成,并抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶,阻止GABA代謝,提高腦內(nèi)GABA含量,增強突觸后抑制,阻止異常放電擴散。第23頁,共40頁,2024年2月25日,星期天24抗癲癇:對大發(fā)作療效不及苯妥英鈉和苯巴比妥,但對二者耐藥的患者仍有效;對癲癇小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺,但因其肝臟毒性,不作為癲癇小發(fā)作的首選藥;對精神運動性發(fā)作和局限性發(fā)作的療效與卡馬西平近似。第24頁,共40頁,2024年2月25日,星期天25不良反應(yīng):1,胃道反應(yīng)。2.肝損害較多見,40%用藥者在最初幾個月出現(xiàn)無癥狀肝功能異常、黃疸。偶見肝衰竭甚至致死。由于該藥肝毒性較大,一般不作為首選藥。用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能。3.致畸、孕婦禁用第25頁,共40頁,2024年2月25日,星期天26苯巴比妥(Phenobarbital)又名魯米那。能抑制Na+內(nèi)流和K+外流,并增強GABA的功能。既能降低病灶內(nèi)細(xì)胞興奮性,又能升高病灶周圍正常腦組織的興奮閾值,從而抑制病灶異常放電及異常放電的擴散,呈現(xiàn)廣譜抗癲癇作用。第26頁,共40頁,2024年2月25日,星期天27對癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)療效較好;對精神運動性發(fā)作療效次之,但不如卡馬西平。對癲癇小發(fā)作療效差。本藥因其中樞抑制作用明顯,在抗癲癇方面一般不作為首選
第27頁,共40頁,2024年2月25日,星期天28乙琥胺(ethosuximide)乙琥胺能阻斷T型鈣通道,抑制鈣離子內(nèi)流,抑制異常放電發(fā)生,產(chǎn)生抗癲癇作用。對小發(fā)作療效較好,為治療癲癇小發(fā)作的首選藥。對其他類型的癲癇無效。常見副作用有胃腸反應(yīng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),如嗜睡、眩暈等。偶見粒細(xì)胞減少及再生障礙性貧血等。長期用藥應(yīng)定期作血常規(guī)檢查。
第28頁,共40頁,2024年2月25日,星期天29撲米酮(Primidone)撲米酮又名撲癇酮。撲米酮對癲癇大發(fā)作、部分單純性發(fā)作療效優(yōu)于苯巴比妥,但療效不及卡馬西平和苯妥英鈉;對小發(fā)作無效。本藥主要用于苯巴比妥或苯妥英鈉不能控制的大發(fā)作;也可作為精神運動性發(fā)作的輔助用藥。不良反應(yīng)與苯巴比妥相似。第29頁,共40頁,2024年2月25日,星期天30苯二氮卓類1.地西泮:緩慢靜注是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)首選(抑制中樞)2.硝西泮:肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作、嬰兒痙攣療效較好。3.缺點:中樞抑制作用明顯,久用產(chǎn)生耐受性,成癮。第30頁,共40頁,2024年2月25日,星期天31氯硝西泮作用比地西泮和硝西泮強主要治療小發(fā)作和肌陣攣性發(fā)作靜注治療癲癇持續(xù)狀態(tài)機制為增強GABA能神經(jīng)功能第31頁,共40頁,2024年2月25日,星期天32臨床用藥原則1.選擇藥物應(yīng)正確應(yīng)根據(jù)癲癇的發(fā)作類型正確、合理地選擇藥物。不同發(fā)作類型選擇的藥物
第32頁,共40頁,2024年2月25日,星期天332.注意劑量個體化不同病人對抗癲癇藥物反應(yīng)的個體差異較大,因此,治療方案應(yīng)個體化,劑量應(yīng)先從小劑量開始,逐漸增量至療效明顯而又不產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)后改用維持量治療。有條件的最好根據(jù)血藥濃度的監(jiān)測情況合理調(diào)整給藥方案。
第33頁,共40頁,2024年2月25日,星期天343.更換藥物慎重宜用過渡式在治療過程中,一般不宜經(jīng)常隨意更換藥物,換更藥物不當(dāng),不僅影響療效,甚至使病情加重,如必須更換,應(yīng)注意采取逐漸過渡的方式,即在原用藥物的基礎(chǔ)上,逐漸加用新藥,待新藥發(fā)揮療效后,再逐漸減少原藥量至停用。
第34頁,共40頁,2024年2月25日,星期天354.堅持用藥長療程癲癇是一種慢性疾病,抗癲癇藥的用藥療程較長。癲癇發(fā)作完全控制后應(yīng)繼續(xù)服藥2~3年方可逐漸減量直至停藥。撤藥要緩慢,不能驟停,一般大發(fā)作患者減量過程至少需要一年左右,小發(fā)作患者至少半年,有些患者需終身用藥,青少年患者最好等青春期以后再考慮停藥。5.定期檢查(肝、腎、血)
第35頁,共40頁,2024年2月25日,星期天36第二節(jié)抗驚厥藥驚厥:各種原因所引起的中樞神經(jīng)過度興奮,導(dǎo)致的全身骨骼肌不自主的收縮。巴比妥類、水合氯醛、地西泮、硫酸鎂第36頁,共40頁,2024年2月25日,星期天硫酸鎂Mg2+
特異地竟?fàn)嶤a2+受點,拮抗Ca2+的作用,使肌肉松弛。過量—呼吸抑制、血壓驟降—死亡。靜注氯化鈣—拮抗Mg2+作用第37頁,共40頁,2024年2月25日,星期天381.Phenytoinisoneofthemosteffectivedrugsagainstpartialseizuresandgeneralizedtonic-clonicseizures.2.Phenobarbitalisusefulinthetreatmentofpartialseizuresandgeneralizedtonic-clonicseizures.3.Carbamazepinewasinitiallymarketedforthetreatmentoftrigeminalneuralgiabuthasprovedusefulforepilepsyaswell.Carbamaze
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