對中藥新藥開發(fā)思路和發(fā)展方向的思考

對中藥新藥開發(fā)思路和發(fā)展方向的思考1.及時充分了解國內(nèi)外市場信息，以市場需求來確定中藥開發(fā)的方向1.1世界天然藥物市場容量巨大，中國的入世給中藥走向世界帶來了機遇。隨著全球天然藥物潮流的興起，在世界衛(wèi)生組織的極力推動下，各國政府紛紛將植物藥、傳統(tǒng)藥納入政府管理，給予合法的地位。植物藥與傳統(tǒng)醫(yī)藥取得了前所未有的發(fā)展機遇，2000年全球天然植物藥市場銷售額達165億美元，近幾年保持在10%～15%的增長速度。入世后，有關(guān)協(xié)議及政策給中藥進入國際市場提供了機遇，據(jù)報道，2002上半年中藥中成藥保健品出口與2001年同比增長15.9%，中醫(yī)中藥目前已在部分國家取得了合法地位，這表明國外有廣闊的天然藥物市場需求。為適應世貿(mào)而出臺的《藥品管理辦法實施條例》、新的《藥品注冊管理辦法》等一系列政策以及增強藥品質(zhì)量的5P工程深入開展，中藥走向世界的條件越來越成熟，中藥的開發(fā)在立項的同時便應充分考慮到如何進軍國際市場的問題。1.2適應世界潮流，開發(fā)能發(fā)揮中藥優(yōu)勢和特色的新藥。隨著人民生活質(zhì)量提高的需要，中藥新藥的開發(fā)應順應人們對高質(zhì)量生存方式的追求，滿足人們個性化和多樣性消費的需求，順應人類醫(yī)療服務模式轉(zhuǎn)向自助預防保健的大趨勢，解決人類疾病譜改變所產(chǎn)生的新課題，發(fā)揮其自身特色和優(yōu)勢，吸收當代科技的最新成果，開發(fā)出有中藥特色的新藥品。1.3針對中藥具有優(yōu)勢，市場上又缺少的產(chǎn)品開發(fā)。如中醫(yī)的外用藥、皮膚科用藥、兒科、婦科用藥，有很多療效獨特，亟待挖掘、開發(fā)的品種。1.4開發(fā)有確切療效的產(chǎn)品。如江蘇揚子江藥業(yè)的胃蘇顆粒、廣州中藥一廠的消渴丸、天士力的速效救心滴丸、復方丹參滴丸等，雖其同類產(chǎn)品眾多，但因其確實可靠的療效，而一直牢牢占有市場的相當?shù)姆蓊~，經(jīng)久不衰。所以，對于療效顯著、明顯優(yōu)于目前市場上同類﹁線藥品（包括西藥）的中藥，無論同類品種競爭多激烈，都應作為開發(fā)重點。1.5瞄準國際臨床難點選題攻關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學已發(fā)現(xiàn)世界上有上萬種疾病，在診斷和治療上已取得顯著的成績，但到目前為止仍有三分之二的疾病缺乏有效的治療方法。因此，中醫(yī)藥科研應該充分發(fā)揮自身的特色和優(yōu)勢，瞄準世界醫(yī)學的難點選題攻關(guān)，加強對病毒性疾病、自身免疫性疾病、過敏性疾病、腫瘤、癡呆、肥胖等的研究。2.新藥開發(fā)項目的選擇要充分發(fā)揮中藥優(yōu)勢2.1充分利用我國天然藥物的優(yōu)勢，開展創(chuàng)新藥物的開發(fā)新的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定“不論在臨床使用中是否以中醫(yī)藥理論為指導，只要未經(jīng)化學修飾的天然藥物都列入中藥管理范圍”。中國天然藥物的優(yōu)勢為：①中醫(yī)藥理論的優(yōu)勢；②資源優(yōu)勢；使用，對其用法用量及副作用已有較清楚的認識，一般來說，使用較為安全，但當中也有不少有毒藥材。對待這些有毒的藥材，我們不應放棄對其的開發(fā)，對于某些難癥、重癥，有毒藥材往往能起到其它藥品所達不到的療效。如：砒霜、雷公藤的開發(fā)等等。但對于人們長期服用的慢性病及保養(yǎng)藥物，開發(fā)首要考慮的應是藥品的安全性。4.新形勢下中藥的開發(fā)必須首先考慮其是否能通過嚴格的臨床研究目前公認阻礙中藥走向世界最大的問題是藥品質(zhì)量控制問題，對產(chǎn)品開發(fā)的臨床設計沒能引起足夠重視。但是我們應當看到隨著5P工程的實施，中藥走向世界的頸瓶將不再是質(zhì)量標準問題，而是臨床方案的設計及臨床評價結(jié)果能不能經(jīng)得起嚴格的臨床驗證和國際公認的問題。對于藥品來說，臨床試驗的重要性要遠大于臨床前的實驗研究，因為藥品的最基本屬性----有效性及安全性最終都是靠它檢驗的。大家都知道國外研究一個新藥從基礎(chǔ)研究開始直到獲得承認、生產(chǎn)上市，一般需要10年以上的時間，每個新藥的平均開發(fā)費用約為3～5億美元，而其中，所花的費用及時間70%以上是花在臨床研究上?；仡^看看國內(nèi)中藥的新藥臨床研究，主要因資金投入問題，質(zhì)量遠達不到國際水平，臨床結(jié)果很難得到國際同仁的認同，因而也不可能以藥品身份進入國際市場。中藥如要進軍世界，在研發(fā)時就應按國際公認的標準進行嚴格的臨床研究（當然，中藥新藥臨床療效評價體系的設計，是一個需要我們深究的大課題，在此不作深入討論）。隨著國家食品藥品監(jiān)督管理局將中藥審評的重點逐漸向臨床試驗研究傾斜，實行寬進嚴出的轉(zhuǎn)化，中藥的開發(fā)從研究立項起就應很好地對臨床研究進行規(guī)劃，確認所立項目能否通過嚴格的臨床驗證。5.中藥的開發(fā)應具有戰(zhàn)略意識和整體規(guī)劃一個新藥產(chǎn)品的開發(fā)是否有戰(zhàn)略意識和整體規(guī)劃，決定著今后上市能否成功，主要表現(xiàn)在以下幾方面：5.1有經(jīng)營思想新藥是一種特殊的產(chǎn)品，是一種高投入、高回報的商品，因此研制者無論是企業(yè)還是科研人員，從新藥研制之始就應有經(jīng)營該產(chǎn)品的意識與思想，我最終要生產(chǎn)出一個什么樣的產(chǎn)品，我的產(chǎn)品要達到什么樣的質(zhì)量，我的產(chǎn)品要替代目前市場上的哪個品種，我將如何推銷出該產(chǎn)品，從這個新產(chǎn)品中我要得到什么回報等這些都應在立項時考慮好。在這種意識的指導下開發(fā)出來的新藥才有針對性，才能適合市場及患者的需求。5.2中藥開發(fā)要考慮藥源保障問題盡管我國藥用資源品種豐富，但一些藥材產(chǎn)量稀少，無法滿足藥品工業(yè)化生產(chǎn)的需求。另外由于藥材產(chǎn)地的不同，各地藥材的質(zhì)量存在較大的差異，使得中藥的質(zhì)量難以控制，影響藥物的療效。因而在中藥開發(fā)前，處方必須要選擇能保障藥源質(zhì)量及供應的藥材。5.3對研究工作進行全面的項目管理中藥的開發(fā)是多個部門和多個人員共同完成的工程，期間包括處方篩選、制劑工藝、藥理試驗、臨床研究、資料總結(jié)、專利設計、注冊報批等多道工序。如果缺少對新藥研究整個流程、技術(shù)及市場的全面了解，這往往會造成開發(fā)工作上的脫節(jié)、研究效率降低及申報設計、專利申請上有缺陷。因此，中藥新藥的研究需有知識全面、熟悉其技術(shù)及申報流程的專業(yè)人員對整個新藥研究項目進行全面的協(xié)調(diào)和管理及經(jīng)營運作，以保證開發(fā)的效率、效益與質(zhì)量。5.4戰(zhàn)略規(guī)劃務實，設計上有可持續(xù)研究意識新藥開發(fā)的規(guī)劃要量力而行，應從自身的實際需要、發(fā)展方向及自身經(jīng)濟及技術(shù)實力出發(fā)，選取最適合自己研究的新藥項目，并根據(jù)有關(guān)政策的變化，及時有遠見地調(diào)整研究方向。選題不光要有針對性，還應兼顧與其它項目的協(xié)調(diào)共進，盡可能做到利用有限的資源進行可持續(xù)研究，可采取以舊養(yǎng)新、以小項目養(yǎng)大項目的策略，使整體的研究有梯度的進行，避免重復研究，使研究項目一個接一個地不斷向前滾動，不斷增值。5.5充分利用網(wǎng)絡信息技術(shù)，進行各學科的先進科技與開發(fā)項目的整合21世紀新藥研究是建在通過對基因和分子水平的基礎(chǔ)研究，進一步認識生命過程和疾病機制的基礎(chǔ)上的。計算機技術(shù)、現(xiàn)代合成技術(shù)、生物技術(shù)的應用以及藥物化學與分子生物學、遺傳學、免疫學、酶學等學科的發(fā)展與相互滲透，為新藥開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。特別是互聯(lián)網(wǎng)使信息的共享為各科科研的提供了極大的便利，可以說各個學科的開發(fā)動態(tài)及前沿技術(shù)在互聯(lián)網(wǎng)上都可查到。因而中藥的開發(fā)可充分參考共享文獻數(shù)據(jù)庫及專利數(shù)據(jù)庫公開的技術(shù)方法進行設計，融合多個學科的先進技術(shù)，加快轉(zhuǎn)化中藥的基礎(chǔ)研究成果，站在他人肩膀上進行研究。從而避免低水平重復，提高開發(fā)效率。6.中藥開發(fā)要事先考慮知識產(chǎn)權(quán)，重視專利的設計很多中藥研究人員包括企業(yè)決策者對《專利法》的了解不夠，對于新藥研究知識產(chǎn)權(quán)的保護，只依賴新藥行政保護及中藥品種保護。只有專利保護才是最根本的知識產(chǎn)權(quán)保護，新藥行政保護及中藥品種保護只在我國起作用，中藥新藥要想走向世界必須依靠專利的保護。拿現(xiàn)在我們時常提起的FDA批準進行臨床試驗的復方丹參滴丸來說，即使真的通過臨床可檢驗獲準進入美國，因其在國外沒有專利的有效保護，他人也可以隨意仿制，得不到產(chǎn)品市場銷售的獨占權(quán)，到頭來也只是為人作嫁。在中國國內(nèi)，隨著新法規(guī)的出臺，行政保護的取消及中藥品種保護條例的即將修改，中藥新藥的知識產(chǎn)權(quán)保護重心將逐漸轉(zhuǎn)移到專利保護中來。因此我們在進行中藥新藥開發(fā)的同時就須考慮新藥專利的設計。當前中藥發(fā)明的下列主題可以在中國申請專利保護：中藥配方；組分的劑量配比；中藥炮制技術(shù)；中藥有效部位；中藥制劑；中藥的制備方法；新的醫(yī)療用途。專利制度對中藥新藥的保護有很多技巧，只要設計得當，幾乎所有的中藥新藥都可能獲得有效的保護，保證開發(fā)者對所開發(fā)產(chǎn)品市場銷售的獨占權(quán)。7.制藥企業(yè)應成為中藥開發(fā)的主體企業(yè)應成為中藥開發(fā)的主體，且國家也有將新藥開發(fā)的主體轉(zhuǎn)向企業(yè)的導向。但很多企業(yè)對于中藥研發(fā)還是重視不夠，要達到這個目的關(guān)鍵的是如何使眾多的企業(yè)認識到投資中藥開發(fā)對于自身發(fā)展的重要性及緊迫性。企業(yè)投資于研發(fā)，不僅有助于整個中藥開發(fā)的促進，更重要的是將會給企業(yè)自身帶來巨大的效益。企業(yè)作為中藥開發(fā)主體，有利于開發(fā)出最適合自身銷售的產(chǎn)品，以獲得最大利潤，維持企業(yè)的持續(xù)發(fā)展；開發(fā)出最適合自身生產(chǎn)的產(chǎn)品，以降低生產(chǎn)成本；有利于獲得有自己識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，以保證自己銷售的獨占性，適應