藥品質(zhì)量管理體系-GMP(課件)

藥品質(zhì)量管理體系-GMP課程目錄

第一部分

第二部分

第三部分質(zhì)量管理概述藥品質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理質(zhì)量管理概述第

一

部

分質(zhì)量管理一

、質(zhì)量(Quality)產(chǎn)品

、過(guò)程或服務(wù)滿(mǎn)足規(guī)定要求（或需要）

的特征和特征總和。需要：

包括適用性

、安全性

、可用性

、可靠性和經(jīng)濟(jì)性等方面。產(chǎn)品質(zhì)量

、工作質(zhì)量

、和工序質(zhì)量質(zhì)量管理二

、質(zhì)量管理(Qualitymanagement，

QM)是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和影響產(chǎn)品質(zhì)量的各項(xiàng)工作進(jìn)行科學(xué)管理的總稱(chēng)

。

包括質(zhì)量體系

、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證——方針1.質(zhì)量體系(Quality

System，

QS)為使整個(gè)質(zhì)量管理領(lǐng)域中的質(zhì)量職能活動(dòng)能夠有效運(yùn)轉(zhuǎn)起來(lái)而建

立的有機(jī)整體

?！M織結(jié)構(gòu)質(zhì)量管理*QS的主要內(nèi)容：一是對(duì)具體作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)進(jìn)行控制即QC，

二是使領(lǐng)導(dǎo)層信任

而開(kāi)展的內(nèi)部質(zhì)量保證活動(dòng)即內(nèi)部的QA。2.質(zhì)量控制(Qualitycontrol，

QC)作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)。微生物學(xué)

、物理學(xué)和化學(xué)檢定等3.質(zhì)量保證(Quality

Assurance，

QA)是質(zhì)量管理的精髓

，企業(yè)為用戶(hù)在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保

，保證用戶(hù)購(gòu)得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠。主要工作

：文件的制訂

、審查

、監(jiān)督和成品的簽發(fā)內(nèi)部質(zhì)量保證：

建立企業(yè)內(nèi)部的信任機(jī)制外部質(zhì)量保證：

建立與買(mǎi)方的溝通信任機(jī)制

7質(zhì)量管理它們之間有著相互依托

、相互滲透的關(guān)系

，

QM除了制訂質(zhì)量方針外

，

還需建立QS；

而QS除了建立組織機(jī)構(gòu)外

，

還包括QA

、QC兩方面的內(nèi)容

，這些總起來(lái)才組成QM的一個(gè)整體。QC作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)4.QM

、

QS

、QC

、QA之間的關(guān)系QA質(zhì)量保證QM

方針組織結(jié)構(gòu)QS全面質(zhì)量管理三

、全面質(zhì)量管理(TotalQualityControl，TQC)企業(yè)以質(zhì)量為中心

，有領(lǐng)導(dǎo)層負(fù)責(zé)

，全員參與的生產(chǎn)

、經(jīng)營(yíng)全過(guò)程的管理

。即把專(zhuān)業(yè)技術(shù)

、經(jīng)營(yíng)管理

、數(shù)理統(tǒng)計(jì)和思想教育結(jié)合起來(lái)，

建立貫穿于產(chǎn)品質(zhì)量形成的全過(guò)程的質(zhì)量保證體系。1.

核心：加強(qiáng)企業(yè)素質(zhì)

，提高質(zhì)量

，

降低消耗

，全面提高企業(yè)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益7全面質(zhì)量管理2.特點(diǎn)：（三全兩多

：全員

、全過(guò)程

、全方面的質(zhì)量管理

，

多樣化和分

類(lèi)多層次的管理技術(shù)和方法

。）從過(guò)去的事后檢驗(yàn)“把關(guān)

”為主到預(yù)防

、改進(jìn)為主

，從管“結(jié)果

”改變?yōu)楣堋?/p>

因素

”找出影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素

，抓住主要因素

，發(fā)動(dòng)全員各部門(mén)參加，

運(yùn)用科學(xué)管理程序方法使生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)所有活動(dòng)均處于受控狀態(tài)

，使企業(yè)聯(lián)系成為一個(gè)緊密的整體。7全面質(zhì)量管理3.基本工作方法：

PDCA循環(huán)計(jì)劃(plan)

執(zhí)行(do)

檢查(check)

處理(action)四個(gè)階段的順序不斷循環(huán)（

1

）特點(diǎn):a.各級(jí)都有PDCA循環(huán)；b.不斷循環(huán)

、不斷上升

，

四個(gè)階段周而復(fù)始的轉(zhuǎn)動(dòng)，每轉(zhuǎn)動(dòng)一次都有新的內(nèi)容和目標(biāo)

，

不斷前進(jìn)；c.關(guān)鍵在于計(jì)劃階段全面質(zhì)量管理（2）

步驟：P:分析現(xiàn)狀

、找出問(wèn)題A分析產(chǎn)生問(wèn)題原因A找出主要原因A制訂對(duì)策計(jì)劃D:實(shí)施對(duì)策計(jì)劃C:檢查工作

、調(diào)查效果A:鞏固措施

、修訂標(biāo)準(zhǔn)A提出存在問(wèn)題A遺留問(wèn)題轉(zhuǎn)到下一輪循環(huán)獲取最佳利益的管理方法。一切為用戶(hù)服務(wù)；一切以預(yù)防為主；一切用數(shù)據(jù)說(shuō)話(huà)；一切按PDCA循環(huán)辦事*全面質(zhì)量管理使企業(yè)以最適質(zhì)量

、最優(yōu)生產(chǎn)

、最低消耗

、最佳服務(wù)，全面質(zhì)量管理三個(gè)階段

六個(gè)過(guò)程PDCA循環(huán)示意圖觀點(diǎn)

：用戶(hù)為主；預(yù)防為主；用數(shù)據(jù)說(shuō)話(huà)；按PDCA循環(huán)辦事。方法：

PDCA循環(huán)；目標(biāo)管理：

“

5W1H

”即What\When\Who\Where\Why\How&數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法。

全面質(zhì)量管理特點(diǎn)

：全面質(zhì)量的管理；

全過(guò)程的管理。市場(chǎng)調(diào)查銷(xiāo)售服務(wù)外協(xié)準(zhǔn)備制造配備處理

計(jì)劃A

PC檢查D執(zhí)行試生產(chǎn)計(jì)劃投產(chǎn)檢查試驗(yàn)投產(chǎn)試制質(zhì)量保障體系四

、質(zhì)量保證體系是運(yùn)用系統(tǒng)的概念和方法

，

圍繞提高產(chǎn)品質(zhì)量的共同目標(biāo)從企業(yè)整體出發(fā)

，那企業(yè)各部門(mén)

、各環(huán)節(jié)嚴(yán)密的組織起來(lái)

，規(guī)定它們?cè)谫|(zhì)量管理方面的職責(zé)

、要求和權(quán)限

，

并建立為組織和協(xié)調(diào)

這些活動(dòng)以及相互關(guān)系的組織結(jié)構(gòu)

，在企業(yè)內(nèi)形成一個(gè)完整的有

機(jī)的質(zhì)量管理系統(tǒng)。藥品質(zhì)量管理第

二

部

分藥品質(zhì)量管理一

、藥品質(zhì)量屬性1.能滿(mǎn)足規(guī)定要求和需要的特征總和有效性

、安全性

、穩(wěn)定性

、均一性為了保證藥品質(zhì)量還必須保證從藥品研制到使用全過(guò)程的質(zhì)藥品銷(xiāo)售A藥品使用質(zhì)量保持A質(zhì)量實(shí)現(xiàn)量管理：新藥研制質(zhì)量確定藥品檢驗(yàn)質(zhì)量測(cè)得藥品生產(chǎn)質(zhì)量形成藥品質(zhì)量管理2.影響藥品質(zhì)量的主要因素外部因素

：社會(huì)政治

、經(jīng)濟(jì)

、文化

、法律

、科技內(nèi)部因素：

人

、儀器設(shè)備

、原材料

、方法

、環(huán)境3.進(jìn)行藥品質(zhì)量管理

，

必須以系統(tǒng)

、整體的觀念為指導(dǎo)

，

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)的方

法

、系統(tǒng)分析問(wèn)題

，

結(jié)合企業(yè)產(chǎn)品和品種實(shí)際

，建立質(zhì)量保證和監(jiān)督

體系

，抓主要環(huán)節(jié)

，綜合治理

，

即實(shí)行全面質(zhì)量管理。4.藥品全面質(zhì)量管理的重要內(nèi)核—建立健全質(zhì)量保證體系有了完善高效的質(zhì)量保證體系

，就能把全體職工發(fā)動(dòng)起來(lái)

，把企業(yè)各個(gè)部門(mén)

、各

環(huán)節(jié)的質(zhì)量活動(dòng)納入統(tǒng)一

的系統(tǒng)中

，把質(zhì)量管理工作

制度化

、標(biāo)準(zhǔn)化

、程序化

，

從而有效的保證藥品質(zhì)量。藥品質(zhì)量管理藥品質(zhì)量管理體系（藥品全生命周期）

GLP

GCP

GMP

GSP

GVP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第

三

部

分藥品生產(chǎn)（drugproduction）：指將藥物原料加工制備成能供臨床醫(yī)療使用的藥品的過(guò)程。藥品生產(chǎn)的概述流水線的生產(chǎn)車(chē)間多品種分

批生產(chǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)的特點(diǎn)12

3

4知識(shí)技

術(shù)密集資本密集7藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理（

managementofdrugproduction）是指：藥品生產(chǎn)活動(dòng)進(jìn)行計(jì)劃

、組織

、協(xié)調(diào)

、控制

，使藥品生產(chǎn)企業(yè)適時(shí)地生產(chǎn)出符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。（

一

）藥品生產(chǎn)管理的目的1．社會(huì)目的2

．經(jīng)濟(jì)目的（

二

）藥品生產(chǎn)管理的特點(diǎn)1

．質(zhì)量第一

，

預(yù)防為主2

．執(zhí)行強(qiáng)制性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3．

實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化的生產(chǎn)7藥品生產(chǎn)管理的原則遵循經(jīng)濟(jì)規(guī)

原則律

，生產(chǎn)理論作指導(dǎo)

遵循管理的

基本原理依法

管理藥品生產(chǎn)規(guī)模（

一）藥品生產(chǎn)能力（

三）藥品生產(chǎn)管理水平（四）藥品生產(chǎn)存在問(wèn)題我國(guó)藥品生產(chǎn)及其管理的概況（二）藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法

2004年8月5日

，

國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了14號(hào)令《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦

法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)辦法）

，規(guī)定自公布之日起施行

。原試行辦法同時(shí)

廢止。

2019年

，《藥品管理法》修訂

，對(duì)與GMP認(rèn)證不再?gòu)?qiáng)制性要求，但是進(jìn)一步加強(qiáng)了對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的日常監(jiān)督管理。

2020年7月1日起

，

實(shí)施修訂的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國(guó)家

藥監(jiān)局28號(hào)令）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)辦法）

。（

一

）有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員

、工程技

術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人

，法定代表人

、企業(yè)負(fù)責(zé)人

、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人（以下稱(chēng)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人）

、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（以下稱(chēng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人）

、質(zhì)量受權(quán)人及其他相關(guān)人員符合《藥品管理法》《疫苗管理法》規(guī)定的條件；

（

二

）有與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房

、設(shè)施

、設(shè)備和衛(wèi)

生環(huán)境；（

三

）有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)

、人員；（

四

）有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的必要的儀器設(shè)備；（

五

）有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度

，并符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)

，必須具備以下

條件：（

一

）具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員

、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技

術(shù)工人；（

二

）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房

、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；（

三

）具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)

、人員以及必

要的儀器設(shè)備；（

四

）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度

。

并符合國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)依據(jù)

本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要

求。

*藥品管理法

開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需具備的條件藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法

從事制劑

、原料藥

、中藥飲片生產(chǎn)活動(dòng)

，

申請(qǐng)

人應(yīng)當(dāng)按照本辦法和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定

的申報(bào)資料要求

，

向所在地省

、

自治區(qū)

、直轄

市藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出申請(qǐng)。

委托他人生產(chǎn)制劑的藥品上市許可持有人

，應(yīng)當(dāng)具備本辦法第六條第一款第一項(xiàng)

、第三項(xiàng)、第五項(xiàng)規(guī)定的條件

，

并與符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議

，將相關(guān)協(xié)議和

實(shí)際生產(chǎn)場(chǎng)地申請(qǐng)資料合并提交至藥品上市許

可持有人所在地省

、

自治區(qū)

、直轄市藥品監(jiān)督

管理部門(mén)

，按照本辦法規(guī)定申請(qǐng)辦理藥品生產(chǎn)許可證。

從事疫苗生產(chǎn)活動(dòng)的，還應(yīng)當(dāng)具備下列條件：（

一

）具備適度規(guī)模和足

夠的產(chǎn)能儲(chǔ)備；（

二

）具有保證生物安全的制度和設(shè)施

、設(shè)備；（

三

）符合疾病預(yù)防

、控

制需要。7藥品生產(chǎn)管理

從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)

，

應(yīng)當(dāng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

，按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)

、經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)核準(zhǔn)的藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)；

藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量保證體系

，

配備專(zhuān)門(mén)人員獨(dú)立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理

，對(duì)受托藥品生產(chǎn)企業(yè)

、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期審核

，

監(jiān)督其持續(xù)具備質(zhì)量保證和控制能力。

對(duì)質(zhì)量體系運(yùn)行過(guò)程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和持續(xù)改進(jìn)

，保證藥品生產(chǎn)全過(guò)程持續(xù)符合法定要求

。生產(chǎn)

、檢驗(yàn)等記錄應(yīng)當(dāng)完整準(zhǔn)確

，

不得編造和篡改。7藥品生產(chǎn)管理藥品上市許可持有人的法定代表人

、主要負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品質(zhì)量全面負(fù)責(zé)

，履行以下職責(zé)：（

一

）配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量負(fù)責(zé)人獨(dú)立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理；（

二

）配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行藥品上市放行責(zé)任；（

三

）監(jiān)督質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行；（

四

）對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)

、供應(yīng)商等相關(guān)方與藥品生產(chǎn)相關(guān)的活動(dòng)定期開(kāi)展質(zhì)量體系審核,

保證持續(xù)合規(guī)；（

五

）按照變更技術(shù)要求

，履行變更管理責(zé)任；（六）

對(duì)委托經(jīng)營(yíng)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估

，

與使用單位等進(jìn)行信息溝通；（七）

配合藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)藥品上市許可持有人及相關(guān)方的延伸檢查；（八）

發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件

，

應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告并按持有人制定的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)處置

，確保風(fēng)險(xiǎn)得到及時(shí)控制；（九）

其他法律法規(guī)規(guī)定的責(zé)任。藥品生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人

、主要負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品生產(chǎn)活動(dòng)全面負(fù)責(zé)，履行以下職責(zé)：（

一

）配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量負(fù)責(zé)人獨(dú)立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理

，監(jiān)督質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行,確保適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量控制

，保證藥品符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品

注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)；（

二

）配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量受權(quán)人履行藥品出廠放行責(zé)任；（

三）監(jiān)督質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行

，保證藥品生產(chǎn)過(guò)程控制

、質(zhì)量控制以及記錄和數(shù)據(jù)真實(shí)性；（

四）發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件

，應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告并按企業(yè)制定的

風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)處置

，確保風(fēng)險(xiǎn)得到及時(shí)控制；（

五

）其他法律法規(guī)規(guī)定的責(zé)任。藥品上市許可持有人

、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年進(jìn)行自檢；藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立年度報(bào)告制度；藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)開(kāi)展藥品風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估和控制，制定上市后藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃

，

主動(dòng)開(kāi)展上市后研究；藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品出廠放行

規(guī)程

，

明確出廠放行的標(biāo)準(zhǔn)

、條件

，

并對(duì)藥品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果

、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和

偏差控制情況進(jìn)行審核

，對(duì)藥品進(jìn)行質(zhì)

量檢驗(yàn)

。符合標(biāo)準(zhǔn)

、條件的

，經(jīng)質(zhì)量受

權(quán)人簽字后方可出廠放行。v

藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥

品上市放行規(guī)程

，對(duì)藥品生產(chǎn)企

業(yè)出廠放行的藥品檢驗(yàn)結(jié)果和放

行文件進(jìn)行審核

，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人

簽字后方可上市放行。

疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)具備疫苗生產(chǎn)、檢驗(yàn)必需的廠房設(shè)施設(shè)備

，

配備具有資

質(zhì)的管理人員

，建立完善質(zhì)量管理體系

，

具備生產(chǎn)出符合注冊(cè)要求疫苗的能力

，超

出疫苗生產(chǎn)能力確需委托生產(chǎn)的

，

應(yīng)當(dāng)經(jīng)

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是英文

“

GoodManufacturingPracticeforDrugs

”的中譯文，簡(jiǎn)稱(chēng)為GMP。

GMP是在藥品生產(chǎn)全過(guò)程中

，

用科學(xué)

、合理

、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)的

、科學(xué)的管理規(guī)范

，

是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。

GMP是藥品進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)的

“準(zhǔn)入證

”。GMP（

一

）產(chǎn)生和發(fā)展:1.產(chǎn)生:GMP是人類(lèi)長(zhǎng)期從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)中形成影響其成為法定性規(guī)范。（

1）磺胺酏劑事件：

1937年

，美一家藥廠上市磺胺口服液

，

上市前未做臨床試驗(yàn)

，

導(dǎo)致107人死亡；

1938年美國(guó)國(guó)會(huì)修改《食品

、藥品、

化妝品法》

，

要求上市藥品必需證明其安全性。GMP（2）反應(yīng)停事件：1961—

1963年

，

西德

、

日本

、英國(guó)孕婦服用安眠藥反應(yīng)停畸形胎兒1962年美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)《食品

、藥品

、化妝品法》修訂案

，

其中包

括要求制藥企業(yè)實(shí)施GMP。1963年

，美國(guó)FDA頒布了世界上第一部GMP。2.發(fā)展：（

1

）

1967年

，

世界衛(wèi)生組織將美國(guó)的GMP收載于《國(guó)際藥典》附錄中，

向會(huì)員國(guó)推薦。（

3

）

目前已有包括第三世界國(guó)家在內(nèi)的100多個(gè)國(guó)家制定

。

國(guó)際間開(kāi)始實(shí)施認(rèn)證GMP已經(jīng)成為藥品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的“通行證

”（

2

）

1970年左右,一些發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)建立了自己的GMP

。德國(guó)

、瑞

典

、加拿大

、英國(guó)等。美國(guó)率先制定GMPWHO建議采用WHO正式公布WHO再次推薦并確定GMP為其組織法規(guī)1963196719751977GMP產(chǎn)生與發(fā)展2011中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行業(yè)性GMP國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一部由政府部門(mén)

頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了GMP國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP19821984198819921998衛(wèi)生部2010年再次修訂頒布新版GMP中國(guó)的GMP2006.92009.9.232009.12.7

2011GMP修訂進(jìn)展正式頒布正式啟動(dòng)第二次第一次征求

意見(jiàn)征求

意見(jiàn)（2）

時(shí)效性GMP條款是具有時(shí)效

性的

，

其條款根據(jù)該國(guó)

、該地區(qū)

現(xiàn)有一般藥品生產(chǎn)水平來(lái)制訂

。

條款需要定期或不定期補(bǔ)充

、修

訂。（1）原則性GMP條款僅指明了

要求的目標(biāo)

。達(dá)到GMP要求的方

法和手段是多樣化的

，企業(yè)有自

主性

、選擇性

，

制藥企業(yè)可選擇

最適宜的方式實(shí)施GMP建設(shè)。（4）

多樣性各個(gè)國(guó)家GMP在規(guī)定

內(nèi)容上基本相同

，但在同樣的內(nèi)容

上所要求的精度和嚴(yán)格程度卻存在

很大差異。（3）

基礎(chǔ)性GMP是保證藥品生產(chǎn)

質(zhì)量的最低標(biāo)準(zhǔn)

。任何一個(gè)國(guó)家都

不可能把只有少數(shù)企業(yè)做得到的生

產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)作為全行業(yè)的強(qiáng)制性要求。GMP的

特點(diǎn)GMPGMP的內(nèi)容概括1

．從專(zhuān)業(yè)性管理的角度概括（

1

）質(zhì)量控制對(duì)原材料

、

中間產(chǎn)品

、成品質(zhì)量的系統(tǒng)控制

。主要辦法是對(duì)這些物質(zhì)

進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)

，

并隨之產(chǎn)生了一系列工作質(zhì)量管理。（

2

）質(zhì)量保證

對(duì)影響藥品質(zhì)量的所有因素進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)格管理

，避免和減少生產(chǎn)過(guò)程

中易產(chǎn)生的人為差錯(cuò)和污物異物引入

，

以保證生產(chǎn)合格藥品。2

．從系統(tǒng)的角度概括（

1

）硬件系統(tǒng)指藥品生產(chǎn)的總體布局

，

生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)備設(shè)施。（

2

）軟件系統(tǒng)指完整的管理體系

、規(guī)范企業(yè)行為的一系列標(biāo)準(zhǔn)

，包括組織機(jī)構(gòu)

、組

織工作

、生產(chǎn)工藝

、記錄

、制度

、方法

、文件化程序

、培訓(xùn)等

，

可概括為以智力為主的投入產(chǎn)出。（

3

）人員系統(tǒng)指從事藥品生產(chǎn)管理

、檢驗(yàn)和各類(lèi)操作的人員。藥品生產(chǎn)

藥品質(zhì)量藥品生產(chǎn)

質(zhì)量管理GMP的理念Part

1Part2Part

3質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)使用研發(fā)

、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)工藝的轉(zhuǎn)化污染

、混淆

、人為差錯(cuò)誤用

、錯(cuò)用

、濫用生產(chǎn)設(shè)計(jì)通

則中文字?jǐn)?shù)無(wú)菌藥品小計(jì)WHO

GMP2.6

萬(wàn)1.3萬(wàn)3.9萬(wàn)EU

GMP1.77萬(wàn)1.3萬(wàn)~3.1萬(wàn)FDA

CGMP1.99萬(wàn)7.0萬(wàn)~9萬(wàn)中國(guó)GMP1.79萬(wàn)1.05萬(wàn)~1.9

萬(wàn)我國(guó)GMP在管理各個(gè)方面的要求闡述定性多余定量

，

不夠詳細(xì)，

軟件不足中外GMP比較與藥品注冊(cè)和上市后監(jiān)

管聯(lián)系不緊密對(duì)于如何確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定考慮不足對(duì)于國(guó)際GMP

的理解不夠無(wú)菌藥品生產(chǎn)廠房的

潔凈度要求偏低中外GMP比較GMP完善之處缺乏系統(tǒng)性要求過(guò)于原則歐美要求對(duì)層流操作臺(tái)的微粒進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控；灌裝間采用全層流或隔離操作箱無(wú)菌藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度要求偏低國(guó)際上要求動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)

，而我國(guó)實(shí)施靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)與WHO或歐美存在級(jí)別上的差異中外GMP對(duì)比自從ICH建立后

，

出臺(tái)了許多政策

，但仍與我們的格式及內(nèi)容不一致日本中國(guó)GMP修訂體系參照法規(guī)體系與我國(guó)不同歐盟與我國(guó)類(lèi)似WHO仿效歐盟美國(guó)FDAGMP焦點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)與強(qiáng)調(diào)了執(zhí)行GMP的

基礎(chǔ)是誠(chéng)實(shí)守信12新版GMP主要特點(diǎn)5重點(diǎn)細(xì)化了軟件要求

，

彌補(bǔ)了98版GMP的不足強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性

、

可操作性和可檢

查性強(qiáng)化了文件管理

，增

大了違規(guī)難度藥品注冊(cè)及上市后

監(jiān)管的聯(lián)系

34GMP進(jìn)步吸納了國(guó)際GMP先新版GMP主

要特點(diǎn)8納了當(dāng)前監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)突出了GMP把握的基

本原則

，

注重科學(xué)評(píng)

估復(fù)雜多變的情況進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)

，

同時(shí)兼顧

繼承了98版GMP

，

吸910增加了術(shù)語(yǔ)一章，

去掉了附則一章引入或明確了一些概念國(guó)情67既體現(xiàn)了我國(guó)藥品生產(chǎn)特色與監(jiān)管特色

，

也達(dá)到了目前國(guó)際水準(zhǔn)?

在高度上與國(guó)際通行的GMP水準(zhǔn)相當(dāng)

，

大致相當(dāng)于WHO和

歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)?在廣度上滿(mǎn)足了當(dāng)前我國(guó)監(jiān)管需要?能夠反映我國(guó)對(duì)化學(xué)藥品

、生物制品

、血液制品

、

中藥制劑、

原料藥等藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平GMP的技術(shù)評(píng)估GMP影響評(píng)估能夠滿(mǎn)足藥品出口國(guó)

際認(rèn)可的需要非無(wú)菌藥品生產(chǎn)基本不涉及硬件改造2453無(wú)菌藥品生產(chǎn)涉及硬件改造有利于加入PIC/S等

國(guó)際組織能夠滿(mǎn)足藥品生產(chǎn)

安全的現(xiàn)實(shí)需要GMP的影響評(píng)估1第1章總則第2章質(zhì)量管理第3章機(jī)構(gòu)與人員第4章廠房與設(shè)施第5章設(shè)備第6章物料與產(chǎn)品第7章確認(rèn)與驗(yàn)證第8章文件管理第9章生產(chǎn)管理第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第11章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)第12章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第13章自檢第14章附則我國(guó)的藥品GMP（2010年修訂）簡(jiǎn)介共十四章

，

三百一十三條

依據(jù)《藥品管理法》

、《藥品管理法實(shí)施細(xì)則》。

藥品GMP作為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求

，

最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染

、交叉污染以及混淆

、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)

，企業(yè)全部活動(dòng)應(yīng)當(dāng)圍繞確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途?？倓t質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量目標(biāo)

，

并貫徹到藥品生產(chǎn)

、控制、放行

、貯存

、發(fā)運(yùn)全過(guò)程；

企業(yè)內(nèi)外與產(chǎn)品有關(guān)人員都要為藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)；

企業(yè)建立軟

、硬件配套的質(zhì)量保證系統(tǒng)；

企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式

，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估

、控制

、溝通

、審核的系統(tǒng)過(guò)程

，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法

、措施

、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)。機(jī)構(gòu)

、人員的要求

總體要求為：科學(xué)地設(shè)置企業(yè)機(jī)構(gòu)

，合理地進(jìn)行部門(mén)分工及職責(zé)劃分

，有效地提高人員素質(zhì)

，

以使藥品生產(chǎn)高效率高質(zhì)量運(yùn)行。

（1

）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)

，

并有組織機(jī)構(gòu)圖。

（

2

）企業(yè)負(fù)責(zé)人

、主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人

、質(zhì)量受權(quán)人等企業(yè)關(guān)鍵人員，

應(yīng)當(dāng)為全職人員

，

應(yīng)具有規(guī)定學(xué)歷

、經(jīng)歷。

（3

）應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人履行職責(zé)

，

不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。

（

4

）藥品生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

（5

）職責(zé)通常不得委托給他人

。確需委托的

，

其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。

（

6

）人員衛(wèi)生要求建立健康檔案。廠房

、設(shè)施

、設(shè)備的要求

總體要求為：優(yōu)選生產(chǎn)企業(yè)廠址

，保證良好的外圍環(huán)境條件；

合理規(guī)劃

、布局廠內(nèi)功能區(qū)并進(jìn)行綠化

、硬化

，保證良好的廠區(qū)條件；

科學(xué)設(shè)計(jì)合理布局廠房功能

區(qū)并進(jìn)行相應(yīng)的處理

，

設(shè)計(jì)

、選擇

、安裝符合藥品生產(chǎn)要求的設(shè)施設(shè)備

，保證良

好的生產(chǎn)操作條件。

（1

）整體要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境

，廠區(qū)的地面

、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；

生產(chǎn)

、行政

、生活和輔助區(qū)應(yīng)合理布局；

廠房的

設(shè)計(jì)和建設(shè)應(yīng)便于進(jìn)行清潔

、消毒工作；

廠區(qū)

、廠房?jī)?nèi)的人

、物流走向應(yīng)當(dāng)合理；

潔凈廠房盡可能減少不必要人員的進(jìn)出；

應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?/p>

、溫濕度和通風(fēng)以及有

效防蟲(chóng)等設(shè)施

，

以最大限度地避免污染

、交叉污染

、混淆和差錯(cuò)。廠區(qū)環(huán)境（

2

）藥品生產(chǎn)區(qū)的要求為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)

，

應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性

、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)

、布局和使用

。生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間

，確保有序地存放設(shè)備

、物料

、

中間產(chǎn)品

、待包裝產(chǎn)品和成品。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間

、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡

，必要時(shí)

，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）

之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐?/p>

度

。潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻面

、地面

、天棚）

應(yīng)當(dāng)平整光滑

、無(wú)裂縫

、接口嚴(yán)密

、

無(wú)顆粒物脫落

，避免積塵

，便于有效清潔

，

必要時(shí)進(jìn)行消毒。*無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)劃分級(jí)別醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)是以微粒和微生物為主要控制對(duì)象

，

空氣潔凈度等級(jí)規(guī)定為以下四個(gè)等級(jí)：A級(jí)區(qū)：

高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)

，

如灌裝區(qū)

，放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域

。通常用層流操作臺(tái)（罩）來(lái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)

。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)

，風(fēng)速為0.36--

0.54M/S（指導(dǎo)值）

。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單項(xiàng)流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證

。在密閉的隔離操作區(qū)或手套箱內(nèi)

，

可使用較低風(fēng)速。B級(jí)區(qū)：

指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)區(qū)和D級(jí)區(qū)：

指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要的程度較低的潔凈操作區(qū)。無(wú)菌生產(chǎn)系統(tǒng)VHP,EO發(fā)生器凍干機(jī)最終

滅菌高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)域混合灌裝其他消毒劑無(wú)菌檢測(cè)壓縮空氣清洗

設(shè)備水預(yù)

處理純蒸汽

發(fā)生器干熱滅菌蒸汽

滅菌滅菌設(shè)備 SCIP滅菌直接包材

接觸部M關(guān)鍵點(diǎn)操作者不能進(jìn)入Grade

”A

”區(qū)域。

關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例0.45±20%

m/sM（

3

）有關(guān)產(chǎn)品廠房設(shè)施規(guī)定生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品

，

如高致敏性藥品（如青霉素）

或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品）

，

必須采用專(zhuān)用和獨(dú)立的廠房

、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備

，

青霉素類(lèi)藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓

，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求

，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；

生產(chǎn)β

-

內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品

、性激素類(lèi)避孕藥品必須使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）

和設(shè)備

，

并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)；生產(chǎn)某些激素類(lèi)

、細(xì)胞毒性類(lèi)

、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）

和設(shè)備。（

4

）倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的要求

倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間

，確保有序存放待檢

、合格、不合格

、退貨

、召回的原材料

、包裝材料

、

中間產(chǎn)品

、待包裝產(chǎn)品和成品等各類(lèi)物料和產(chǎn)品

。設(shè)計(jì)和建造良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件

，有通風(fēng)和照明設(shè)施

。能夠滿(mǎn)

足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度

、避光）

和安全的要求

，

并進(jìn)行檢查和監(jiān)控

。高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域

。接收

、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料

、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨

、雪）

的影響

。接收區(qū)的布局與設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔

。應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)

，

其空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)相一致。（

5

）質(zhì)量控制區(qū)的要求

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)

。生物檢定

、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開(kāi)

。實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)

定的用途

，

并能夠避免混淆和交叉污染

，

應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置

、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存

。必要時(shí)

，

應(yīng)當(dāng)設(shè)置專(zhuān)門(mén)的儀器室

，使靈敏度高的儀器免受靜電

、震動(dòng)

、潮濕或其他外界因素的干擾

。處理生物樣品或

放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有關(guān)要求

。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其

他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)

，

其設(shè)計(jì)

、建造應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定

，

并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專(zhuān)有通道。（

6

）設(shè)備的要求設(shè)備的設(shè)計(jì)

、選型

、安裝

、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途

，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染

、交叉污染

、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)

，便于操作

、清潔

、維護(hù)

，

以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌；應(yīng)當(dāng)設(shè)立設(shè)備使用

、清潔

、維護(hù)和維修的操作規(guī)程

，并保存相應(yīng)的操作記錄；與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整

、光潔

、易清洗或消毒

、耐腐蝕

。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途

，符合《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求

。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水

。純化水

、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒

、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；

管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管

。純化水

、注射用水的制備

、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生

。純化水可采用循環(huán)

，

注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)

。應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄

。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志

，

并定期維修

、保養(yǎng)和驗(yàn)證

。與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料的名稱(chēng)

、流向。劑車(chē)間制7物料與產(chǎn)品的要求建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程

，

準(zhǔn)確接收

、儲(chǔ)存

、發(fā)放

、使用和發(fā)運(yùn)

。原輔料

、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

，進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定。藥品商直接印字所有油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)。每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄。物料管理具體包括

：原料藥

、輔料

、包裝材料

、

中

間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

、產(chǎn)品

、

成品等。驗(yàn)證的要求驗(yàn)證是

“證明任何程序

、生產(chǎn)過(guò)程

、設(shè)備

、物料

、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)

”。驗(yàn)證的總體要求是：

用以證實(shí)在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制中所用的廠房

、設(shè)施

、設(shè)備、原輔材料

、生產(chǎn)工藝

、質(zhì)量控制方法以及其他有關(guān)的活動(dòng)或系統(tǒng)

，確實(shí)能夠達(dá)到預(yù)期目的

，

從而保證生產(chǎn)狀態(tài)符合藥品質(zhì)量要求

。主要內(nèi)容為：（

1

）藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房

、設(shè)施

、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器

，采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)

、操作和檢驗(yàn)

，

并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。（

2

）采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前

，

應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。（

3

）當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素

，

如原輔料

、與藥品直接接觸的包裝材料

、生產(chǎn)設(shè)備、

生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）

、生產(chǎn)工藝

、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)

，

應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。（

4

）確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。文件的要求文件是指信息及其承載媒體

，包括書(shū)面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程

、操作規(guī)程以

及記錄

、報(bào)告

、

圖樣

、

電子數(shù)據(jù)等

。文件管理是企業(yè)質(zhì)量保證體系的重要部分

，

藥品GMP的文件系統(tǒng)包括制度

、標(biāo)準(zhǔn)（操作標(biāo)準(zhǔn)

、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)）

和記錄三部分。總體規(guī)定為

：將管理體系中采用的全部要素

、要求和規(guī)定編制成各項(xiàng)制度

、標(biāo)準(zhǔn)程序等

，

形成文件體系

。在實(shí)施中及時(shí)

、正確地記錄執(zhí)行情況且保存完整的執(zhí)行記錄

，

從而保證藥品生產(chǎn)全過(guò)程的規(guī)范化運(yùn)行。建立文件管理的操作規(guī)程

，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)

、制定

、審核

、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。文件應(yīng)當(dāng)分類(lèi)存放

、條理分明

，便于查閱。上述所有活動(dòng)均應(yīng)當(dāng)有記錄

，

以保證產(chǎn)品生產(chǎn)

、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄

，包括批生產(chǎn)記錄

、批包裝記錄

、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核

記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄

。至少保存至藥品有效期后一年

。其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。生產(chǎn)管理的要求

藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄

，

以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

，

并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。

建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程

，

生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性

。應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。

批（

batch/lot）：經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的

、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料

、包裝材料或成品。

批號(hào)（

batch

number）：用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）

字母的組合

。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。

批的劃分：

以各種劑型在規(guī)定條件要求下所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員

、設(shè)施

、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。

質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)

。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)

配備《中國(guó)藥典》

、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書(shū)

，

以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程

，

明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)

、職責(zé)

，

并有相應(yīng)的記錄。

持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量

，

以發(fā)現(xiàn)藥品與生

產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問(wèn)題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化）

，

并確定藥品能夠在

標(biāo)示的貯存條件下

，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)

，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程

，規(guī)定偏差的報(bào)告

、記錄

、調(diào)查

、處理以及

所采取的糾正措施

，

并有相應(yīng)的記錄

。任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛

在影響。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)

，對(duì)投訴

、召回

、偏差

、

自檢或外部檢查結(jié)果

、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。

質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估

，會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)

主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）

的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)

，

并對(duì)質(zhì)量評(píng)

估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。

應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程

，

每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

，

以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠

，

以及原輔料

、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性

，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)

，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。

應(yīng)當(dāng)建