ACE抑制劑對心臟重構(gòu)的分子靶點(diǎn)

ACE抑制劑對心臟重構(gòu)的分子靶點(diǎn) 2 5 7 9 11 13 16 19制血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活，進(jìn)一步降低心2.ACE抑制劑通過降低AngⅡ水平，抑制其誘導(dǎo)的促炎因制2.ACE抑制劑通過降低AngⅡ水平，減少其誘導(dǎo)的氧化應(yīng)3.ACE抑制劑還可通過抑制AngⅡ?qū)Φ蛲鱿嚓P(guān)基因表達(dá)的2.ACE抑制劑通過降低AngⅡ水平，抑制其誘導(dǎo)的炎癥因2.ACE抑制劑通過降低AngⅡ水平，減少其誘導(dǎo)的活性氧2.ACE抑制劑通過降低AngⅡ水平，抑制其誘導(dǎo)的鈣流入3.此外，ACE抑制劑還可通過抑制AngⅡ?qū)︹c鈣交換器血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）是一種鋅金屬蛋白酶，催化血管緊張素IACE抑制劑是一類藥物，通過與ACE活性位點(diǎn)結(jié)合，抑制ACE活性，*鈉水排泄增加：AngII對腎臟腎小球?yàn)V過率和鈉重吸收有抑制作*AngII-AT1通路：ACE抑制劑通過纖維細(xì)胞的激活作用。AngII刺激成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，釋放細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，導(dǎo)致心臟纖維化。ACE抑制劑阻斷這一通路，抑制、心肌肥大減輕、纖維化減少、氧化應(yīng)激抑制和細(xì)胞凋亡減少。3.ACE抑制劑可以通過抑制ACE活性，減少AngII對2.ACE抑制劑可以通過抑制ACE活性，增加金屬蛋白酶心肌纖維化是一種以心肌細(xì)胞死亡和纖維蛋白沉積為特征的心臟重ACE抑制劑通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）的活性，減少血管緊抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β)的生成TGF-β是纖維化過程中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)膠原蛋白的合成和沉積。ACE抑制劑通過抑制TGF-β的生成，減少膠原蛋白的合成，大量臨床研究已證實(shí)ACE抑制劑對心肌纖維化的抑制作用。例如，肌纖維化具有抑制作用。這些作用為ACE抑制劑在心血管疾病治療，ACE抑制劑通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）的活性，減少血管緊在維持心臟結(jié)構(gòu)完整性、抵抗心臟應(yīng)力方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。*抑制TGF-β信號通路：TGF-β是一種主要的profibrotic細(xì)胞*改善局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)：局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)在心ACE抑制劑通過阻斷血管緊張素II的生成，抑制交感神經(jīng)活性，從*CONSENSUS試驗(yàn)：該試驗(yàn)表明，ACE抑制劑卡托普利可以顯著減少*SOLVD試驗(yàn)：該試驗(yàn)表明，ACE抑制劑依那普利可以顯著減少充血*RALES試驗(yàn)：該試驗(yàn)表明，ACE抑制劑依那普利可以顯著減少左心3.ACE抑制劑還能增加抗氧化酶，如superoxidedismuta(SOD)和glutathioneperoxidase(GPx)的活性，增強(qiáng)節(jié)細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α)的表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)。響3.ACE抑制劑還能激活抗凋亡信號通路，增加Bcl-2蛋白ACE抑制劑的抗氧化應(yīng)激作用劑，如卡托普利和依那普利，可通過上調(diào)SOD基因表達(dá)或抑制其降和谷胱甘肽還原酶(GR)酶的調(diào)節(jié)。ACE抑制劑可以通過增加GPx應(yīng)生成GSSG，而GR則可以將GSSG還原為GSH，從而維持GSH的還原狀態(tài)。研究表明，ACE抑制劑卡托普利表明，ACE抑制劑卡托普利可上調(diào)過氧化氫酶1(Prx1)的表達(dá)，Prx1是一種過氧化氫清除劑，可以清除過氧化氫自由基的毒性。此大量臨床研究證實(shí)了ACE抑制劑的抗氧化應(yīng)激作用。例如，HOPE研究發(fā)現(xiàn)，雷米普利治療心血管疾病患者可降低氧化應(yīng)激標(biāo)志物8ACTIVE研究表明，依那普利治療慢性心力衰竭患者可降低血漿超氧ACE抑制劑的抗氧化應(yīng)激作用是其心臟保護(hù)作用的重要機(jī)制。ACE抑制劑通過增強(qiáng)SOD活性、增加GSH合成、促進(jìn)NO生成和上調(diào)管生成細(xì)胞因子的誘導(dǎo)作用，例如血管內(nèi)皮生長因子3.ACE抑制劑通過增加NO的合成，抑制血管生成。NO具有抗血管生成作用，可抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和管腔血管生成是形成新血管的過程，在心臟重構(gòu)中起著至關(guān)重要的作用。抑制劑可通過抑制ACE活性而促進(jìn)Ang-(1-7)的生成。Ang亡2.ACE抑制劑通過抑制心臟神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，降低3.ACE抑制劑通過激活心肌細(xì)胞中的抗凋亡信號通路，例達(dá)，減少心肌細(xì)胞表面死亡受體配體的數(shù)量，從而抑制凋3.ACE抑制劑可通過調(diào)節(jié)死亡受體配體的表達(dá)，影響心臟促凋亡蛋白Bax的表達(dá)，調(diào)節(jié)線粒體凋亡通路中的蛋白平3.ACE抑制劑通過調(diào)節(jié)線粒體凋亡途徑，保護(hù)心肌細(xì)胞免2.ACE抑制劑可激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬，促進(jìn)受損內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)的3.ACE抑制劑通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，保護(hù)心肌細(xì)胞免受凋2.ACE抑制劑可通過激活A(yù)MPK和mTOR通路，調(diào)節(jié)自2.ACE抑制劑可上調(diào)抗凋亡的miRNA（例如，miR-21、損傷和功能障礙的一個(gè)主要機(jī)制。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑一轉(zhuǎn)化，ACE抑制劑降低了血管緊張素II水平，從而產(chǎn)生一系列效血管緊張素II可誘導(dǎo)促凋亡細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如腫瘤壞死因子-α體釋放細(xì)胞色素c，觸發(fā)凋亡級聯(lián)反應(yīng)。ACE張素II水平，抑制線粒體釋放細(xì)胞色素c，從而阻斷線粒體途徑介如，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，卡托普利treatment后，心力衰竭患者的心肌ACE抑制劑通過抑制血管緊張素II水平，調(diào)節(jié)【ACE抑制劑對RAS系統(tǒng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑可以通過抑制ACE，進(jìn)而阻斷血管*AngII受體（AT1R和AT2R）：兩種G蛋白偶聯(lián)受體，介導(dǎo)Ang*AT1R密度增加：ACE抑制劑治療后，AT1R密度增加，以增加Ang第八部分ACE抑制劑對心臟重構(gòu)的長長期應(yīng)用ACE抑制劑已被證明可以降低心力衰竭患者的死亡率和住院率。心力衰竭治療策略（SOLVD）試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，依那普利治療可使所有原因死亡率降低30%，心力衰竭住院率降低57%。血大量的臨床試驗(yàn)和薈萃分析提供了ACE抑制劑對心臟重構(gòu)長期影響功能，延緩心臟重構(gòu)，降低死亡率和住院率，并具有心肌保護(hù)作用。ACE抑制劑是治療心臟重構(gòu)的重要藥物，長期應(yīng)用具有顯著的益處。主題名稱：ACE抑制劑對膠原Ⅰ型沉積的影響2.ACE抑制劑可通過激活TGF-β1/Smad響1.ACE抑制劑可通過激活膠原Ⅲ型合成促進(jìn)因子（如TGF-β3）的表達(dá)來增加膠原Ⅲ2.ACE抑制劑可通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的活性來增加膠原Ⅲ型沉積。3.ACE抑制劑可通過促進(jìn)膠原Ⅲ型沉積來主題名稱：ACE抑制劑對膠原Ⅳ型沉積的2.ACE抑制劑可通過激活TGF-β1