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文檔簡介
淺述胃粘膜防御因子
在消化性潰瘍中的作用修縱躲潛骸戀鵬號瞻琳堪栗卡讓饅涯奏直攪韓械虞闡傲黑瑚頒梯龔花車湯【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第一頁,共三十六頁。
破壞因子幽門螺桿菌感染NSAID胃酸/胃蛋白酶不良生活方式
防御因子
粘液-碳酸氫鹽屏障粘膜屏障粘膜血流前列腺素、表皮生長因子、一氧化氮等
潰瘍發(fā)生是黏膜破壞因子和防御因子平衡失調(diào)的結(jié)果。胃酸在潰瘍形成中起關(guān)鍵作用。破壞因子增強(qiáng)防御因子減弱瘦尼夾格蔡訃締亂胡凰訝謠派汞才膩魁菊提羅悍壞晚獨(dú)壹笑染卜纖扼亥線【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第二頁,共三十六頁。動脈和靜脈粘膜下層肌層漿膜縱肌層環(huán)肌層粘膜下層腺體開口上皮層淋巴管粘膜肌層粘膜固有層外表積近800cm2厚度0.3~1.5mm正常胃粘膜結(jié)構(gòu)蝴緞鯨懈頤濟(jì)贏賬宗椽鄭萌澎咬巷恤奪貪稼違讓門啼嵌雨肝蔓苑緬終哥隴【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第三頁,共三十六頁。幽門螺桿菌感染1、消化性潰瘍患者的幽門螺桿菌檢出率占90%。2、鏟除幽門螺桿菌可使?jié)儚?fù)發(fā)率降至5%以下,這就說明去除螺桿菌可治愈消化性潰瘍。觀拴喝鹼學(xué)眷苔淌匣樸曳簧壁嘉診專傣雕融地行窩躥鑷件鳳妝癬焦廁達(dá)印【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第四頁,共三十六頁。詹杭患扦趙組盛某貪囚攣刨嚨稽坎邏匣料整茬鈣委鰓住妹飾悍賬賒醫(yī)佰疏【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第五頁,共三十六頁。晨芭洽虹搭師唐滋昂芒檸吭近一寸唾廷布肇牢戴可企頭拭兼遞弓脹壁餌閃【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第六頁,共三十六頁。廠箋解魄選淤軀資觀孺漫蘆削舅彭籍護(hù)叫疲欲絮迎哇披米居決螢瘸杖姜窯【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第七頁,共三十六頁。NSAIDNSAID通過破壞黏膜屏障使黏膜防御和修復(fù)功能受損而導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)病,它是在胃內(nèi)酸性環(huán)境下呈非離子狀態(tài),可透過細(xì)胞膜彌散入黏膜上皮細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞內(nèi)較高的PH環(huán)境使藥物離子化而在細(xì)胞內(nèi)聚集,細(xì)胞內(nèi)高濃度NSAID產(chǎn)生細(xì)胞毒而損害胃黏膜屏障。埠隧擇邪諜吐瞄既茨幅砂戴超穆莆蔓孺琉葬咨發(fā)恕巒胖蟄沛豎覺墮挽教絨【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第八頁,共三十六頁。胃酸和胃蛋白酶▲十二指腸潰瘍--胃酸分泌量增多▲胃潰瘍--胃酸正常,甚至低于正常。多伴有慢性胃炎,胃炎的存在必然削弱胃粘膜抵御各種侵襲因素的能力,與泌酸腺區(qū)鄰接的有炎癥的胃竇粘膜容易受到胃酸和胃蛋的酶的侵蝕而發(fā)生潰瘍▲胃酸是發(fā)生潰瘍的決定因素劃懾揀恬仰畸暫皇治北侗綿業(yè)葷卷彪逗里攢蹬動俺配睛伺獸吐謙墅要汽?!舅幗】怠繙\述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第九頁,共三十六頁。不良生活方式1、吸煙:可能與吸煙增加胃酸分泌,減少十二指腸碳酸氫鹽分泌,影響胃十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動,黏膜損害性氧自由基增加等因素有關(guān)。2、酗酒3、急性應(yīng)激:臨床觀察發(fā)現(xiàn)長期精神緊張,過度勞累確實(shí)易使?jié)儼l(fā)作,可能通過神經(jīng)內(nèi)分泌途徑影響胃十二指腸分泌運(yùn)動和黏膜血流調(diào)節(jié)。拈捂酵娜夸污陋綸曲麗斟嫁吭水殖翠坤冕屜雇憚均峰困棘概便剃陋娟下虜【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第十頁,共三十六頁。胃粘膜的防御機(jī)能上皮前的防御上皮的保護(hù):結(jié)構(gòu)保護(hù)去除自由基細(xì)胞增殖上皮后防御須匠炸腑款淀鏟蘆絹觸邢急瞅腮硝只韋賈虹黎錨乍睛啃蓬剖卵陸爐敞沒較【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第十一頁,共三十六頁。黏膜防御修復(fù)機(jī)制的三條防線上皮前防御上皮防御上皮后防御迫復(fù)陵的纓覓農(nóng)填杠二煽斂甕首食瘍允鴨哪汐深饒每似艾截峭藍(lán)注聾湊提【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第十二頁,共三十六頁。上皮前防御上皮前的黏液和碳酸氫根離子:最外表的黏液層是一道對胃蛋白酶彌散的物理屏障,而處于黏液層與上皮細(xì)胞之間的碳酸氫根離子層那么是保持胃液與中性黏膜間高PH梯度的緩沖層。釬干汝嶼貼霧柯羅篡揚(yáng)租蒜姐港了歲拾江寧卵骨濕蒸闊攝拾嫩否疽初坪竟【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第十三頁,共三十六頁。上皮防御上皮細(xì)胞分泌黏液和碳酸氫根離子維持上皮前的結(jié)構(gòu)和功能,上皮細(xì)胞細(xì)胞頂面膜對酸反彌散起屏障作用,上皮細(xì)胞再生速度很快及時(shí)替代受損而死亡的細(xì)胞,修復(fù)受損細(xì)胞。糊蕩翱憚犢茸滄問吉揍弦互治錫釉整比樣筒淳樸氨佰想無翹惠洛酞寡漂冠【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第十四頁,共三十六頁。上皮后防御胃黏膜豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)內(nèi)的血流為上皮細(xì)胞旺盛的分泌及自身不斷更新提供能量物質(zhì)并將反彌散進(jìn)入黏膜的氫離子帶走。寇泡皖態(tài)總陡末繃它狗滯伺齋管兆穩(wěn)寂夏帛讒滯論玫崗摻沿軋述織僳千度【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第十五頁,共三十六頁。上皮后防御結(jié)構(gòu)保護(hù)上皮細(xì)胞緊密連接,形成一層嚴(yán)密的屏障,以隔絕消化道腔內(nèi)的刺激因子,快速修復(fù)。去除自由基自由基通過對細(xì)胞膜和線粒體的脂質(zhì)過氧化使細(xì)胞代謝發(fā)生障礙,引起細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷。上皮細(xì)胞能合成高濃度的谷胱甘肽(GSH)以消除理化刺激產(chǎn)生的自由基,起保護(hù)作用。細(xì)胞增殖當(dāng)上皮細(xì)胞受損時(shí)同,表皮生長因子(EGF)和成纖維生長因子(FGF)等因子聚集于受損部位,促進(jìn)細(xì)胞增殖和修復(fù)。一氧化氮〔NO〕通過調(diào)節(jié)粘膜血流對胃腸粘膜起保護(hù)功能。蔭堡嬸億纜沏聘肖陋傈揭泄啤唱衫淮紊稈奧臆蛀鮑珠投濺饒頤獨(dú)標(biāo)密戌支【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第十六頁,共三十六頁。粘膜血流的作用?維持酸堿平衡?提供代謝所需的氧?去除粘膜內(nèi)的刺激物:H+、NSAIDs?參與細(xì)胞保護(hù):PG、IL-1、TNFα、EGFEGF:刺激血管再生、減少缺血/再灌注引起的損傷、逆轉(zhuǎn)乙醇和應(yīng)激誘導(dǎo)的胃腸粘膜血流量降低。EGF2:增加粘膜血流量儒凈活陌乏鰓沈喬夾符揮黎拿竅鈾禿劃泌勞捐殿非晨隴涸炬贊顴假硒埂哄【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第十七頁,共三十六頁。人體胃粘膜血管分布的特殊性?動脈穿過肌層形成血管弓發(fā)出微動脈,穿過粘膜肌層毛細(xì)血管,支配粘膜。?微動脈受粘膜肌收縮的擠壓而關(guān)閉。?粘膜肌收縮缺血區(qū)靜脈不充盈;動脈變寬,缺乏張力。嚴(yán)重缺血區(qū)血管內(nèi)氧含量僅為2%-5%,缺血20分鐘后血管內(nèi)形成栓子。?粘膜血流量隨年齡增長而減少。
勿襲頹傭費(fèi)深崇獲熬薄疫征閥蛾然賊碼巒抉迭況報(bào)介蕪禽茁裸憨玉粥公弱【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第十八頁,共三十六頁。胃蠕動對粘膜血流的影響?2/3潰瘍位于小彎側(cè)增厚的胃縱行肌處,1/2位于角切跡處--環(huán)形肌增厚的部位?胃收縮蠕動時(shí),可完全阻斷穿過其中血管的血流,持續(xù)約7秒。?胃蠕動低下,胃肌收縮緩慢--血流阻斷時(shí)間延長。?胃蠕動亢進(jìn)--胃肌收縮幅度和時(shí)間延長4倍--血流阻斷時(shí)間延長,易于發(fā)生潰瘍。涯夢瀕浴遞苦暫罷轎儲啊舟注啡弧釉雨載濕假勘沾輯罪炕檔軀蕊荔芒誦汰【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第十九頁,共三十六頁。血液循環(huán)單發(fā)潰瘍?終末動脈:栓塞后不易建立側(cè)支循環(huán)?壁外來源的粘膜終末動脈:來源于胃壁外的動脈穿過肌層和粘膜肌層,不形成粘膜下血管叢,直接支配2-12mm范圍的粘膜。主見于胃小彎和十二指腸起始2.5cm腸段。?終末動脈栓塞--組織堵塞、壞死、潰瘍--遺傳易感性。多發(fā)潰瘍胃毛細(xì)血管床與毛細(xì)血管之間無吻合,結(jié)扎單個(gè)無吻合的血管,血流立即減少92%。滾菊懇伎緒鳳蝴孺弟慣憑奎眺匈匠稠誡珍協(xié)秘后挎織搶每閥憶婿鈉淹啼鬃【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第二十頁,共三十六頁。血液循環(huán)
血管及微循環(huán)的改變是消化性潰瘍形成的關(guān)鍵因素,潰瘍愈合過程中在上皮再生之前,首先要有粘膜下肉芽組織的形成和微血管的再生。胃局部血液循環(huán)改變,血流量下降與酸分泌過多在消化性潰瘍的發(fā)病中共同起作用。
活血化瘀以改善血液循環(huán)是中醫(yī)藥提高潰瘍的愈合質(zhì)量、預(yù)防消化性潰瘍復(fù)發(fā)研究的一個(gè)熱點(diǎn)?;钛鲱惙剿幠茉鰪?qiáng)粘膜組織的循環(huán)灌注,促進(jìn)其能量代謝,保證粘膜上皮及潰瘍底部和邊緣腺體迅速再生及保持粘膜微環(huán)境的酸堿平衡等,從而提高粘膜屏障功能,增強(qiáng)粘膜修復(fù)能力,提高愈合質(zhì)量。蟻憲顧趴杰剝痘誕葉昌杜岔私氟違訓(xùn)庶漸斟訊依極咀彰唁估酉油籠猙鶴蘋【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第二十一頁,共三十六頁。前列腺素E它具有細(xì)胞保護(hù),促進(jìn)黏膜血流增加黏液及碳酸氫根離子分泌等功能。棗窄駕揮躍晃哎渝于痞偉慕汪厲率緊譏嚏酣忌燃壽貪增蝴聽默淑館咳孤懲【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第二十二頁,共三十六頁。表皮生長因子(EGF)來源:EGF主要來源于頜下腺,消化系統(tǒng)有豐富的EGF受體,以胃腸道粘膜層和肝細(xì)胞膜受體數(shù)目最多作用:刺激DNA合成、抑制胃酸分泌、調(diào)節(jié)消化液分泌。保護(hù)胃腸粘膜、促進(jìn)粘膜損傷修復(fù)。祭氏奎纂凳煙艦食栽噶場拒徘柬淌默鋪寵墅山樸韌旬碳罩扁哮刪祝鑄什碘【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第二十三頁,共三十六頁。EGF對胃腸道粘膜的保護(hù)作用?唾液腺切除后,胃液中EGF濃度降低90%?唾液腺切除能使膽酸鹽引起的急性胃粘膜損傷加劇?唾液腺切除可加重鹽酸引起的胃粘膜損傷?切除前預(yù)先補(bǔ)充EGF-胃粘膜損傷減EGF可減輕阿司匹林引起的胃粘膜損傷,與胃酸分泌無關(guān)。糟賊怎霹憎顯眶釁恕噎理桔虛陷斑贍麗片癸兢報(bào)序氮冤拐賄件猾炯帛呆輾【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第二十四頁,共三十六頁。EGF對胃粘膜損傷的修復(fù)作用作用?EGF促進(jìn)大鼠皮膚損傷的愈合?口服或注射EGF加速各種原因引起的潰瘍愈合?EGF能通過抑制炎癥細(xì)胞局部浸潤而保護(hù)胃粘膜。?EGF增加胃粘膜血流量:乙醇--粘膜血流量減少;注入EGF后15分鐘,胃粘膜血流量明顯增加。磺滴結(jié)惡深忱巴裸裔浪鈞踩墑矽蔚轅墩奇質(zhì)臥渴蔽御初忻簧猛依戒陽盞城【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第二十五頁,共三十六頁。
表皮生長因子(EGF)是一種具有抑制胃酸分泌,促進(jìn)上皮增殖、組織修復(fù)和細(xì)胞保護(hù)作用的內(nèi)源性物質(zhì),在保護(hù)胃粘膜免受損傷因子破壞、維持胃腸粘膜完整性方面起著非常重要的作用,是近年發(fā)現(xiàn)的在細(xì)胞增殖和分化中起重要作用的因子;而EGF作用的發(fā)揮,依賴于與相應(yīng)的受體結(jié)合產(chǎn)生的生理效應(yīng)。偵狙殊洲輸歐頭碧爆緯陰崗沈腔亭腹函墩量歲啼夯雪籬那粹堡丹氰與翅攢【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第二十六頁,共三十六頁。表皮生長因子受體〔EGFR〕是一種單鏈跨細(xì)胞膜糖蛋白,對EGF有高度的特異性和親和性,EGF到達(dá)靶細(xì)胞外表時(shí),便很快與細(xì)胞膜上EGFR結(jié)合,從而發(fā)揮其生理功能,促進(jìn)組織修復(fù)、潰瘍愈合。當(dāng)胃粘膜受到損傷時(shí)〔如潰瘍〕,其粘膜層EGFR表達(dá)增加,EGFR的增加除了介導(dǎo)粘膜上皮細(xì)胞的分裂、修復(fù)外,還介導(dǎo)減少胃酸的分泌,是潰瘍病組織修復(fù)過程中的主要環(huán)節(jié)。沒漬參般嚨顱滲臥令衛(wèi)砸溝礙粥劉摔休險(xiǎn)搭蹋殼害啤哭卓膠宰帖茶蛆牧涸【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第二十七頁,共三十六頁。
NO
NO是一種神經(jīng)遞質(zhì)和信使因子,廣泛分布于胃腸道,具有擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及作為神經(jīng)遞質(zhì)等作用,通過影響壁細(xì)胞、主細(xì)胞、粘液細(xì)胞及其他上皮細(xì)胞的功能而調(diào)節(jié)胃酸、胃蛋白酶(原)、粘液(粘蛋白)、HCO3等胃粘膜損害因子或保護(hù)因子的分泌。
當(dāng)胃粘膜受損時(shí),NO主要是誘發(fā)胃分泌粘液,抑制炎性中性粒細(xì)胞聚集,從而提高非特導(dǎo)性胃粘膜保護(hù),通過改善其微循環(huán),增加局部供血供氧起到保護(hù)作用?;杉庽[寸昭罕省途霜迫刀疹牧硅膜點(diǎn)檄似年鑿蛋剎梭醋賦拾醉緝簿泰柯【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第二十八頁,共三十六頁。
一氧化氮〔NO〕
是由左旋精氨酸在NO合酶(NOS)催化下產(chǎn)生的具有擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等作用的多功能遞質(zhì)因子。當(dāng)胃粘膜受損時(shí),NO通過改善微循環(huán),增加局部供血供氧起到保護(hù)作用。1995年,Konterek等從乙酸引起動物慢性胃潰瘍模型中發(fā)現(xiàn),抑制NO的合成可導(dǎo)致潰瘍周邊胃粘膜血流量減少,潰瘍局部肉芽組織中新生毛細(xì)血管數(shù)減少,以致潰瘍愈合速度減慢,這種效果可局部被外源性NO供體所逆轉(zhuǎn)。擦窄奔矮歸懊免繭候巫王狡后路傭汛作壁掩伐畢丟眷蚜冕盔酌獎(jiǎng)霸爺噓哈【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第二十九頁,共三十六頁。NO對胃腸粘膜的保護(hù)
重要的胃粘膜血管擴(kuò)張物質(zhì)。?直接舒張血管平滑肌而擴(kuò)張血管?介導(dǎo)乙酰膽堿和緩激肽等介質(zhì)引起的胃粘膜血液增加?作為介導(dǎo)因子抑制中性粒細(xì)胞活化和抑制血小板聚集、粘附,防止微血管損傷?通過調(diào)節(jié)胞內(nèi)cGMP而發(fā)揮調(diào)節(jié)胃粘液分泌的作用。贈匪棗頹鎮(zhèn)讒罩尼今燈韻肅碩扛求缺聚軀屋專假設(shè)泌礫籬礬膿斥萌盒梧較薛【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第三十頁,共三十六頁。NO對胃腸粘膜的保護(hù)?啟動機(jī)體免疫防御系統(tǒng)?能與氧自由基發(fā)生反響,有效的氧自由基去除劑。?具有維持血管完整性,降低血管通透性的作用。?抑制非膽堿能〔NANC〕神經(jīng)的傳遞和調(diào)節(jié),調(diào)節(jié)胃底根底張力,胃生理性擴(kuò)張及腸蠕動呼平子浙謠悉拽虹雄采皆侈蛋談泳瞳彩疽精憲癸弗運(yùn)啦孩義療蹄婿訛亦姓【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用【藥健康】淺述胃粘膜防御因子在消化性潰瘍中的作用第三十一頁,共三十六頁。NO從四個(gè)方面保護(hù)胃腸粘膜:?胃腸粘膜血液調(diào)
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