遺傳病的診斷治療和預(yù)防

遺傳病的診斷治療和預(yù)防第八章遺傳病的診斷、治療和預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷第二節(jié)遺傳病的治療第三節(jié)遺傳病的預(yù)防第2頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)遺傳病的診斷一、概念及類型二、臨床診斷三、系譜分析四、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查五、生化檢查六、基因診斷七、皮紋分析八、產(chǎn)前診斷第3頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、遺傳病的診斷概念及類型第一節(jié)遺傳病的診斷1.遺傳病的診斷

醫(yī)生對(duì)某病是否為遺傳性疾病做出的診斷，是開(kāi)展遺傳咨詢和預(yù)防工作的前提。2.遺傳病診斷的類型（2）按診斷時(shí)間分:3種遺傳學(xué)特殊診斷一般診斷臨床診斷（1）按診斷方法分：2種癥狀前診斷

出生前診斷第4頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）按診斷方法分2種臨床診斷第5頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、臨床診斷（臨癥診斷）第一節(jié)遺傳病的診斷臨床診斷從病史——癥狀——體征入手！第6頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.病史—很重要，要求準(zhǔn)確、詳盡。①家族史

家族成員有無(wú)同病者，需耐心。②婚姻史

結(jié)婚年齡、次數(shù)、配偶的健康狀況；夫妻雙方及父母家系有無(wú)近親婚配。③生育史

生育年齡、子女?dāng)?shù)及健康狀況。流產(chǎn)、早產(chǎn)或死產(chǎn)史，有無(wú)新生兒死亡。若兒童患者，要了解患兒有無(wú)產(chǎn)傷、窒息和母親人參早期病毒感染、服用藥物、接觸致畸因子等。二、臨床診斷（臨癥診斷）第7頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、臨床診斷（臨癥診斷）2.癥狀和體征(1)多數(shù)遺傳病在嬰兒期或兒童期既有特殊癥狀和體征表現(xiàn)，且持續(xù)存在，可與一般病區(qū)別。如：白化病、軟骨發(fā)育不全癥、多指、唇裂等。(UPI/BettmannNewsPhotos)軟骨發(fā)育不全癥第8頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、臨床診斷（臨癥診斷）2.癥狀和體征(2)有些遺傳病具有部分共同的癥狀和體征，但每種遺傳病也有特殊的表型。如：同為智力低下，但有伸舌樣癡呆面容的是先天愚型；毛發(fā)發(fā)黃伴有特殊腐臭尿味是苯丙酮尿癥;叫聲特殊的貓叫綜合癥。苯丙酮尿癥

先天愚型貓叫綜合征第9頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、臨床診斷（臨癥診斷）2.癥狀和體征(3)由于遺傳的異質(zhì)性，僅憑癥狀和體征很難做出準(zhǔn)確的判斷，還需借助其他手段。第10頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天遺傳的異質(zhì)性第11頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、系譜分析（一）系譜分析的作用1.有助于區(qū)別所患疾病是遺傳病還是非遺傳病。2.有助于區(qū)分是單基因病、多基因病還是染色體病。3.若是單基因病，有助于區(qū)別是常染色體還是性連鎖；是顯性還是隱性的。4.預(yù)期再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。第12頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、系譜分析（二）系譜分析應(yīng)注意事項(xiàng)“四要四不要”，獲得完整、準(zhǔn)確、詳細(xì)、可靠資料。1.要親自診察，不要只聽(tīng)咨詢者口述。2.要使系譜中成員足夠多（3代以上患者），詳細(xì)記錄，不要遺漏、不完整。3.要注意患者及家屬的文化水平、心理狀態(tài)等，不要材料不真實(shí)。4.要考慮遺傳度異質(zhì)性、注意新基因的突變等不典型系譜，不要輕率下結(jié)論。第13頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、系譜分析（三）系譜分析的步驟1.繪制系譜，通過(guò)分析確定是否屬于遺傳病。2.若是遺傳病，確定遺傳類型：?jiǎn)位虿?？多基因?。咳旧w??？3.若單基因病，確定遺傳方式；確定家系各成員基因型。4.估計(jì)可疑攜帶者及子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。5.對(duì)家系有風(fēng)險(xiǎn)成員提出合理建議和意見(jiàn)。第14頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、系譜分析第15頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、系譜分析第16頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、系譜分析多指的系譜第17頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查（一）染色體檢查（核型分析）

是確診染色體病的主要方法。各種染色體異常綜合征、各種異常核型均可準(zhǔn)確檢出。1.檢查方法標(biāo)本：胎兒皮膚、臍血、絨毛和羊水細(xì)胞，外周血、各種組織進(jìn)行現(xiàn)癥患者的檢查。細(xì)胞培養(yǎng)→染色體制片→核型分析第18頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天①智力低下、發(fā)育遲緩，伴其他先天畸形者；②已生育過(guò)先天畸形或染色體異常患兒的父母；③有習(xí)慣流產(chǎn)史的夫婦雙方；④原發(fā)閉經(jīng)和女性不育癥患者；⑤無(wú)精子癥和男性不育癥患者；⑥惡業(yè)血液病患者；⑦35歲以上的高齡孕婦；⑧接觸各種致畸物質(zhì)者；（需要估計(jì)其造成的危害程度）⑨有兩性內(nèi)外生殖器畸形者（一）染色體檢查（核型分析）2.染色體檢查適應(yīng)指正（檢查對(duì)象）第19頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天第20頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天第21頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）性染色質(zhì)檢查包括：X染色質(zhì)、Y染色質(zhì)檢查。樣本：口腔粘膜細(xì)胞、發(fā)根鞘細(xì)胞、陰道粘膜細(xì)胞、羊水脫落細(xì)胞、絨毛膜細(xì)胞、毛囊細(xì)胞。染色：甲基藍(lán)染色液、熒光染料、硫堇染色。用途：性染色體數(shù)目畸變的疾病診斷、性連鎖遺傳病、胎兒性別鑒定。X染色質(zhì)A、B、C、D、E：

分別為含0、1、2、3、4、5個(gè)X染色質(zhì)

Y染色質(zhì)第22頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天生化檢測(cè)的材料

血液、活體組織（肝、腎、皮膚、甲狀腺、腸粘膜）以及培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞。五、生化檢查生化檢查

用生化手段，定性、定量分析機(jī)體中酶和蛋白質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的檢測(cè)方法。是診斷單基因疾病的首選方法，最常見(jiàn)的是檢查酶的缺陷。第23頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天第24頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天第25頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天六、基因診斷1.基因診斷概念

利用分子生物學(xué)的方法，在DNA和RNA分子水平上對(duì)某一基因進(jìn)行診斷，從而對(duì)特定的疾病進(jìn)行診斷的方法和過(guò)程。第26頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天六、基因診斷2.基因診斷的特點(diǎn)第27頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天六、基因診斷3.基因診斷的臨床意義第28頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天六、基因診斷4.常用的方法核酸分子雜交聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）（1）核酸分子雜交

具有一定同源性的兩條核酸單鏈在一定條件下，根據(jù)堿基互補(bǔ)的原則形成雙鏈的過(guò)程。第29頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）核酸分子雜交4.常用的方法第30頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天GACU4.常用的方法第31頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR，無(wú)細(xì)胞克?。┰恚篋NA在高溫時(shí)發(fā)生變形而解鏈，當(dāng)溫度降低后有可以復(fù)性形成雙鏈。通過(guò)溫度變化控制DNA的變性和復(fù)性，并設(shè)計(jì)引物作為啟動(dòng)子，加入DNA聚合酶等，即可以完成特定基因的體外復(fù)制。概念：利用DNA聚合酶對(duì)特定基因做體外或試管內(nèi)的大量合成。4.常用的方法第32頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天PCR的步驟①DNA變性(95℃)②退火（37-55℃,引物與互補(bǔ)單鏈結(jié)合）③延伸（72℃Taq酶催化合成DNA）①→③循環(huán)25-30次，理論上可使目的基因擴(kuò)增幾十萬(wàn)倍乃至上百萬(wàn)倍。第33頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.基因診斷的應(yīng)用在感染疾病中的應(yīng)用（1）病毒——乙肝病毒（HBV），檢測(cè)乙肝病毒DNA分子。第34頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.基因診斷的應(yīng)用（1）病毒——乳頭瘤病毒（HPV）第35頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.基因診斷的應(yīng)用（2）細(xì)菌——幽門螺桿菌（HP）第36頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.基因診斷的應(yīng)用（2）細(xì)菌——結(jié)核桿菌第37頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.基因診斷的應(yīng)用（3）腫瘤第38頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.基因診斷的應(yīng)用（3）腫瘤第39頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天七、皮紋分析皮膚紋理：人類皮膚某些特殊部位（手掌、手指、腳趾、腳掌等）上出現(xiàn)的紋圖形?！嗷蜻z傳。嵴紋-凸起的紋溝紋-嵴紋之間的凹陷第40頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天七、皮紋分析腕紋掌三叉三叉點(diǎn)atd角是三個(gè)三叉點(diǎn)的連線，反應(yīng)t點(diǎn)的位置。adt第41頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天七、皮紋分析第42頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天七、皮紋分析遠(yuǎn)端近端大魚(yú)際50%21三體患者；80%貓叫綜合癥患者為通貫手第43頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天第44頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天八、產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷（宮內(nèi)診斷）：胎兒出生前，對(duì)其在子宮內(nèi)發(fā)育是否正常進(jìn)行的診斷。1.產(chǎn)前診斷的適應(yīng)癥第45頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天

達(dá)爾文和表妹愛(ài)瑪生育六個(gè)子女，三個(gè)中途夭折，三個(gè)終生不育。摩爾根和表妹瑪麗生育三個(gè)子女，兩個(gè)女兒莫名其妙的癡呆，兒子智障。第46頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天八、產(chǎn)前診斷2.產(chǎn)前診斷的方法（1）物理學(xué)診斷技術(shù)使用特殊儀器檢查胎兒表面。例如：胎兒鏡檢查、超聲波。（2）細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)染色體分析，有無(wú)染色體異常，性別等。（3）生物化學(xué)方法檢測(cè)酶及代謝產(chǎn)物，檢查代謝病和分子病。

第47頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天八、產(chǎn)前診斷3.產(chǎn)前診斷取材技術(shù)第48頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)遺傳病的治療一、手術(shù)治療二、藥物治療三、飲食治療四、基因治療第49頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、手術(shù)治療1.切除切除病變的器官:多指、睪丸女性化的睪丸、結(jié)腸息肉等。2.修補(bǔ)和矯正修補(bǔ)矯正病變的器官：唇裂、腭裂、先天性幽門狹窄、外生殖器畸形等。第50頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、手術(shù)治療3.移植利用手術(shù)將正常器官或組織替換病損的器官或組織的治療方法。例如：多囊腎患者可進(jìn)行腎臟移植，白血病可進(jìn)行骨髓移植。第51頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、藥物治療原則：“補(bǔ)其所缺，去其所余，禁其所忌”第52頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、藥物治療原則：“補(bǔ)其所缺，去其所余，禁其所忌”第53頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天原則：“補(bǔ)其所缺，去其所余，禁其所忌”二、藥物治療第54頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、飲食治療第55頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、飲食治療案例

苯丙酮尿癥患兒：食用低苯丙氨酸食物。

半乳糖血癥患兒：出生3個(gè)月內(nèi)的患兒，通過(guò)禁食乳制品可避免肝損傷、使腦功能正常。

糖尿病患者：食用低糖食品。第56頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、宮內(nèi)治療胎兒出生前在母親子宮內(nèi)接受治療。半乳糖血癥維生素B12依賴性酸中毒先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥第57頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、基因治療

運(yùn)用DNA重組技術(shù)，設(shè)法修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能而達(dá)到治療的目的。1.治療類型體細(xì)胞基因治療：將正常基因轉(zhuǎn)移到體細(xì)胞，使患者癥狀消失或緩解，有害基因仍能傳給后代。性細(xì)胞基因治療：將正?；蜣D(zhuǎn)移到性細(xì)胞，使其發(fā)育成正常的個(gè)體，可根治，有害基因仍能傳給后代。第58頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)遺傳病的預(yù)防一、環(huán)境保護(hù)二、遺傳病的群體普查三、遺傳病攜帶者的檢出四、婚姻指導(dǎo)及選擇性流產(chǎn)五、新生兒篩查及出生前干預(yù)六、遺傳咨詢第59頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天環(huán)境中存在很多導(dǎo)致遺傳物質(zhì)改變的因素，孕婦若長(zhǎng)時(shí)間接觸，使生殖細(xì)胞受損，使胎兒患遺傳病。

——應(yīng)避免接觸！1.輻射：各種射線2.化學(xué)物質(zhì)：誘變劑；苯、甲苯、腎上腺素，乙醇（飲酒）3.病毒：生物五大致畸因子（風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、梅毒螺旋體、弓形體）4.尼古?。何鼰煟ㄐ瞧诹鶍雰?、酒后嬰兒）一、環(huán)境保護(hù)第60頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天第61頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天第62頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、遺傳病的群體普查1.遺傳病的普查對(duì)某一地區(qū)（或人群）進(jìn)行遺傳病的普查，以便掌握人群遺傳病的種類、分布、遺傳方式及發(fā)病率，了解各種遺傳病對(duì)人群的危害程度，為制定預(yù)防措施提供科學(xué)依據(jù)。2.普查人群（1）樣本大小適宜：1‰—1%，至少10萬(wàn)人。（2）代表性要強(qiáng)：不同年齡、不同職業(yè)、不同生活環(huán)境。第63頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、遺傳病的群體普查3.普查內(nèi)容個(gè)人背景資料病情及檢出依據(jù)發(fā)育史婚姻史生育史4.普查條件要簡(jiǎn)便易行，準(zhǔn)確性高；所選病種應(yīng)發(fā)病率高、危害嚴(yán)重的、可治療且有具有可靠篩查方法，價(jià)廉、可大規(guī)模展開(kāi)的。第64頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、遺傳病攜帶者的檢出1.概念表型正常，但攜帶致病遺傳物質(zhì)的個(gè)體。2.類型(1)隱性遺傳病雜合體(2)顯性遺傳病的未外顯性者——外顯不全個(gè)體(3)表型正常的遲發(fā)外顯者——延遲顯性個(gè)體(4)染色體平衡易位攜帶者、倒位染色體攜帶者第65頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、遺傳病攜帶者的檢出3.攜帶者的檢出方法(1)臨床水平：提供線索，不能確診。癥狀：小傷口，流血不止——血友病。(2)細(xì)胞水平：染色體、細(xì)胞培養(yǎng)——染色體畸變。(3)酶和蛋白質(zhì)水平：2種

①檢測(cè)酶和蛋白質(zhì)量：黑朦性癡呆攜帶者——氨基己糖苷酶

②檢測(cè)酶促反應(yīng)底物或產(chǎn)物量：苯丙酮尿癥——苯丙氨酸(4)基因水平：直接檢測(cè)致病基因。第66頁(yè),共72頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、婚姻指導(dǎo)及選擇性流產(chǎn)目的——防止患兒出生!1.婚姻指導(dǎo)

★勸阻隱性遺傳病基因攜帶者之間婚配及近親婚配

★婚前檢查：詢問(wèn)病史、體檢。2.生育指導(dǎo)及選擇性流產(chǎn)

★高齡夫