2023年抗菌藥物超說(shuō)明書(shū)用法專家共識(shí)

2023抗菌藥物超說(shuō)明書(shū)用法專家共識(shí)舛斑拠韌哎唸宗公抗菌藥物超說(shuō)明書(shū)用法專家共識(shí)中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)感染疾病專業(yè)委員會(huì)中華結(jié)核和呼吸雜志編輯委員會(huì)中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥物臨床評(píng)價(jià)爭(zhēng)論專業(yè)委員會(huì)中華結(jié)核和呼吸雜志,2023,38(06):410-444.DOI10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2023.06.005刖言藥品說(shuō)明書(shū)是臨床醫(yī)師處方的最重要依據(jù)，但因藥物在臨床應(yīng)用中不斷有的覺(jué)察與閱歷積存，再加上藥物臨床注冊(cè)試驗(yàn)周期長(zhǎng)、藥品說(shuō)明書(shū)更相對(duì)滯后，因此，超說(shuō)明書(shū)用藥有其科學(xué)性與合理性，在臨床中往往是不行避開(kāi)的，甚至有時(shí)也會(huì)成為挽救生命的唯一手段。與其他類藥物相比，抗菌藥物用于敏感細(xì)菌的超適應(yīng)證用法或用于不夠敏感細(xì)菌的超劑量用法更普遍、更常見(jiàn)。文獻(xiàn)報(bào)道，在2572千余萬(wàn)處方中，成人重癥患者抗菌藥物超說(shuō)明書(shū)用法處方占19% 43%23%@[1]藥物的超說(shuō)明書(shū)用法是一種在臨床業(yè)已存在的較普遍的現(xiàn)象。超說(shuō)明書(shū)用法也稱未注冊(cè)用法(off-labeluses,unlabeleduses,outoflabelusageoroutsideoflabeling)，其內(nèi)容包括超適應(yīng)證、超劑量、超療程、超適應(yīng)人群及轉(zhuǎn)變說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的用藥途徑與用藥間隔時(shí)間等。2023版“赫爾辛基宣言“[2]在最終一節(jié)中強(qiáng)調(diào)指出：“方法均無(wú)效時(shí)，當(dāng)醫(yī)生推斷有挽救生命、恢復(fù)安康、減輕苦痛的可能，在征得患者或監(jiān)護(hù)人同意后，參考專家建議可承受未經(jīng)證明的方法識(shí)推舉的用法均是經(jīng)過(guò)臨床實(shí)踐證明較為安全有效的用法。目前，我國(guó)有關(guān)超說(shuō)明書(shū)用藥的法規(guī)尚不完善，醫(yī)師選擇超說(shuō)明書(shū)用藥將擔(dān)當(dāng)更大的風(fēng)險(xiǎn)。本共識(shí)的主要宗旨是給讀者供給有參考價(jià)值的、常用且重要的抗菌藥物超說(shuō)明書(shū)應(yīng)用的科學(xué)信息，并不涉及超說(shuō)明書(shū)用法的批準(zhǔn)程序，也不涉及嬰幼兒、孕婦及哺乳期婦女等特別人群。臨床醫(yī)師應(yīng)自始至終時(shí)刻權(quán)衡治療對(duì)象的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，在遵守國(guó)家、地方政府和所在醫(yī)院有關(guān)法律規(guī)定的根底上，參照本專家共識(shí)供給的信息，針對(duì)不同的治療對(duì)象制定具體治療方案， 同時(shí)本共識(shí)也強(qiáng)調(diào)，當(dāng)遵照說(shuō)明書(shū)就能到達(dá)安全有效的治療目的時(shí)，應(yīng)盡量避開(kāi)選擇超說(shuō)明書(shū)用法。本共識(shí)推舉的證據(jù)等級(jí)劃分參照以下原則： A級(jí)：國(guó)外說(shuō)明書(shū)已載入或國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南作為A級(jí)推舉；B級(jí)：本共識(shí)制定者認(rèn)可的指南中作為B級(jí)推舉或有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持、發(fā)表在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊上的爭(zhēng)論結(jié)果；C級(jí)：學(xué)術(shù)刊物發(fā)表的有確定科學(xué)依據(jù)的爭(zhēng)論結(jié)果。本共識(shí)不收錄以個(gè)案報(bào)告及專家個(gè)人意見(jiàn)為依據(jù)的用法。第一章伕內(nèi)酰胺類&內(nèi)酰胺類抗生素在構(gòu)造上的共同特點(diǎn)是均具有一個(gè)典型或非典型的伕內(nèi)酰胺環(huán)，該環(huán)如被破壞則失去抗菌活性。依據(jù)構(gòu)造上的差異與抗菌特點(diǎn)，伕內(nèi)酰胺類又分為青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類、碳青霉烯類、單環(huán)類及酶抑制劑等。該類抗生素在臨床應(yīng)用廣泛，毒性相對(duì)較低，大多數(shù)屬于典型的時(shí)間依靠性抗生素，也有些品種具有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)(postantibioticeffect，PAE)，在日劑量不變的前提下，增加用藥次數(shù)、縮短間隔時(shí)間或延長(zhǎng)靜脈滴注時(shí)間，可增加療效。本章只介紹比較常見(jiàn)的藥物超說(shuō)明書(shū)用法。G青霉素G〔penicillin〕為第一個(gè)自然青霉素。一、說(shuō)明書(shū)摘要[1]適應(yīng)證：G為以下感染的首選藥物：〔1〕溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等；〔2〕肺炎鏈球菌感染，如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等；〔3〕不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染；〔4〕炭疽；〔5〕破傷風(fēng)和氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染；〔6〕梅毒〔包括先天性梅毒〕；〔7〕鉤端螺旋體??；〔8〕回歸熱；〔9〕G亦可用于治療：〔1〕流行性腦脊髓膜炎；⑵放線菌??；〔3〕淋??；⑷奮森咽峽炎：〔5〕萊姆??；〔6〕鼠咬熱；〔7〕李斯特菌感染；〔8〕破傷風(fēng)梭菌等革蘭陽(yáng)性厭氧桿菌。風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)展口腔科、胃腸道或泌尿生殖道手術(shù)和操作前，可用青霉素G預(yù)用法用量：青霉素G為肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥。成人：肌內(nèi)注射，每日80萬(wàn)200萬(wàn)U,分3 4次給藥；靜脈200萬(wàn)2000U24次給藥。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超用法用量1細(xì)菌性腦膜炎的治療：美國(guó)感染病學(xué)會(huì)關(guān)于細(xì)菌性腦膜炎治療指南 [2]中推舉，青霉素G治療對(duì)青霉素敏感的最低抑菌濃度〔MIC〕＜0.1mg/L的腦膜炎奈瑟球菌、肺炎鏈球菌及無(wú)乳鏈球菌所致的腦膜炎，成人劑量為2400萬(wàn)U/d，1次/4h〔A級(jí)〕 。2.感染性心內(nèi)膜炎的治療：美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)關(guān)于心內(nèi)膜炎診治指南提出[3]:對(duì)青霉素相對(duì)耐藥〔MIC0.120.50mg/L〕的草綠色鏈球菌和牛鏈球菌引起的自然瓣膜感染時(shí)，劑2400U/d。對(duì)于上述細(xì)菌導(dǎo)致的人工瓣膜感染性心內(nèi)膜炎，可應(yīng)用青霉素G2400萬(wàn)U/d，必要時(shí)聯(lián)合慶大霉素。對(duì)青霉素敏感的腸球菌屬引起的自然瓣膜或人工瓣膜心內(nèi)膜炎，可應(yīng)用青霉素G1800萬(wàn)3000萬(wàn)U/d持續(xù)靜脈滴注或分6G與慶大霉素或鏈霉素聯(lián)合〔A級(jí)〕。三、評(píng)論G不良反響少，對(duì)于敏感菌所致的腦膜炎及感染性心內(nèi)膜炎推舉選擇較大劑量，實(shí)行持續(xù)或?qū)掖谓o藥方式，以獲得良好療效。〔王明貴〕氨芐西林氨芐西林〔 ampicillin〕為廣譜半合成青霉素。一、說(shuō)明書(shū)摘要［1］適應(yīng)證：呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、軟組織感染、心內(nèi)膜炎、腦膜炎及敗血癥等。2用法用量：成人：肌內(nèi)注射2 4g/d,分4次給藥；靜脈滴注或注射劑量為4 8g/d，分2 4次給藥。重癥感染12g，日最高劑量為14g。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證感染性心內(nèi)膜炎預(yù)防：美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)關(guān)于感染性心內(nèi)膜炎預(yù)防指南［2］中指出，針對(duì)具有感染性心內(nèi)膜炎高危風(fēng)險(xiǎn)的患者，如人工瓣膜植入或使用人工材料修補(bǔ)瓣膜；既往有感染性心內(nèi)膜炎；先天性心臟病〔CHD〕包括未經(jīng)手術(shù)修復(fù)的紫紺性CHD，使用人工材料修復(fù)的CHD后6個(gè)月內(nèi)，未完全修復(fù)的CHD,心臟移植后消滅的瓣膜病；在口腔科操作前30 60min賜予氨芐西林2g靜脈滴注或肌內(nèi)注射〔B級(jí)〕。〔二〕超用法細(xì)菌性腦膜炎治療：美國(guó)感染病學(xué)會(huì) 〔IDSA〕[3]推舉氨芐西林作為首選藥物治療青霉素敏感的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟球菌、腸球菌

〔聯(lián)合慶大霉素〕、單核細(xì)胞增多李斯特菌及不產(chǎn)伕內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌所致的腦膜炎，劑量為g,1次/4h，靜脈滴注〔A級(jí)〕?！餐趺髻F〕頭抱唑林頭抱唑啉〔cefozolin〕是第一代頭孢菌素。一、說(shuō)明書(shū)摘要[1]

2.01目前國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)的適應(yīng)證：呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、膽道感染、生殖系統(tǒng)感染及血流感染。用法用量：〔1〕1g/d2次給藥，肌內(nèi)注射或靜脈滴注；〔2〕中等感染：成人1.5 3g/d，分3次給藥；〔3〕嚴(yán)峻感染：成人5g/d，分2 4次給藥。療程應(yīng)依據(jù)感染的嚴(yán)峻程度、部位及臨床進(jìn)展?fàn)顩r而定。腎功能不全患者需要調(diào)整劑量。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物：美國(guó)食品藥品監(jiān)視治理局〔FDA〕［2］已批準(zhǔn)該適應(yīng)證，手術(shù)開(kāi)頭前3060min12g2h時(shí)，0.51.0g24h0.51.0g1次/68h〔A級(jí)〕。美國(guó)衛(wèi)生系統(tǒng)藥師協(xié)會(huì)〔ASHP〕、IDSA、外科感染學(xué)會(huì)〔SIS〕及美國(guó)衛(wèi)生保健流行病學(xué)會(huì)〔SHEA〕共同制定公布的外科手術(shù)抗菌藥物預(yù)防使用臨床實(shí)踐指南［3］中推舉，頭孢唑啉用于心臟搭橋術(shù)〔A級(jí)〕、心臟裝置植入術(shù)〔A級(jí)〕、心室關(guān)心裝置〔C級(jí)〕、胸部手術(shù)〔A級(jí)〕、胸腔鏡手術(shù)〔C級(jí)〕、胃及十二指腸手術(shù)〔A級(jí)〕、膽道手術(shù)〔A級(jí)〕、非簡(jiǎn)潔性闌尾炎切除術(shù)〔A級(jí)〕、小腸手術(shù)〔C級(jí)〕、疝修補(bǔ)術(shù)〔A級(jí)〕、結(jié)腸和直腸手術(shù)〔A級(jí)〕、頭頸外科清潔手術(shù)-假體置入〔鼓膜造孔術(shù)除外，C級(jí)〕、頭頸外科清潔-污染手術(shù)-腫瘤切除〔A級(jí)〕、其他清潔-污染手術(shù)〔B級(jí)〕、神經(jīng)外科擇期開(kāi)顱腦脊液分流手術(shù)〔A級(jí)〕、鞘內(nèi)輸注泵植入〔C級(jí)卜剖宮產(chǎn)〔A級(jí)〕、子宮切除術(shù)〔A級(jí)〕、脊柱手術(shù)〔A級(jí)〕、髖關(guān)節(jié)骨折修補(bǔ)術(shù)〔A級(jí)〕、內(nèi)固定植入術(shù)〔C級(jí)〕、關(guān)節(jié)置換術(shù)〔A級(jí)〕、泌尿外科手術(shù)〔A級(jí)〕、血管手術(shù)〔A級(jí)〕、心臟和肺移植手術(shù)〔A級(jí)〕、胰臟及胰腎聯(lián)合移植〔A級(jí)〕和整形手術(shù)〔C級(jí)〕的手術(shù)預(yù)防用藥。我國(guó)中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)制定的圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物指南［4］中，推舉頭孢唑啉用于頭頸外科、經(jīng)口咽部黏膜切口的大手術(shù)、心臟手術(shù)、神經(jīng)外科手術(shù)、血管外科手術(shù)、乳房手術(shù)、腹外疝手術(shù)、應(yīng)用植入物或假體的手術(shù)、骨科手術(shù)及胸外科手術(shù)的預(yù)防用藥〔B級(jí)〕。Sun等［5］系統(tǒng)綜述了6個(gè)隨機(jī)比照臨床爭(zhēng)論，結(jié)果證明剖宮產(chǎn)手術(shù)切皮前預(yù)防性使用頭孢唑啉可顯著削減產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率 〔B級(jí)〕。Tanos和Rojansky［6］系統(tǒng)綜述了2752例患者，證明使用頭孢菌素預(yù)防子宮切除術(shù)后感染有效，其中單劑量術(shù)前賜予頭抱唑啉或頭孢西丁效果最好，性價(jià)比最高〔B級(jí)〕。三、評(píng)論頭孢唑啉在圍手術(shù)期應(yīng)用預(yù)防手術(shù)部位感染具有重要價(jià)值。〔王明貴〕頭孢噻肟頭孢噻肟〔cefotaxime〕為第三代頭孢菌素。一、說(shuō)明書(shū)摘要［1］國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、腦膜炎、敗血癥、腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、生殖系統(tǒng)感染、骨和關(guān)節(jié)感染等。2用法用量：成人2 6g/d,分2 3次靜脈注射或靜脈滴注，嚴(yán)重感染者2 3g/6 8h，日最高劑量不超過(guò)12g。治療無(wú)并發(fā)癥的肺炎鏈球菌肺炎或急性尿路感染為1g/12h。治療腦膜炎患者劑量可增至75mgkg-6h-,均靜脈給藥。嚴(yán)峻腎功能減退患者應(yīng)用本品時(shí)需適當(dāng)減量。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證1圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物：國(guó)外說(shuō)明書(shū)中已注明［2］頭孢噻肟可用于腹部手術(shù)、經(jīng)陰道子宮切除術(shù)、胃腸手術(shù)、泌尿生殖道手術(shù)的圍手術(shù)期預(yù)防用藥，在手術(shù)開(kāi)頭前30 90min靜脈滴注1g,可以降低上述手術(shù)術(shù)后感染的發(fā)生率〔A級(jí)〕。ASHP、IDSA、SISSHEA共同制定公布的夕卜科手術(shù)抗菌藥物預(yù)防使用臨床實(shí)踐指南推

［3］中薦，頭孢噻肟聯(lián)合氨芐西林可用于肝臟移植手術(shù)的術(shù)前預(yù)防用藥〔A級(jí)〕。我國(guó)中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)制定的圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物指南［4］中推舉，頭抱噻肟聯(lián)合甲硝唑用于闌尾手術(shù)、結(jié)直腸手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)的預(yù)防用藥〔B級(jí)〕。國(guó)外一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲臨床爭(zhēng)論比較了頭孢噻肟與頭孢曲松聯(lián)合甲硝唑用于腹部手術(shù)預(yù)防術(shù)后感染的療效〔1013例〕,結(jié)果提示兩組術(shù)后切口感染的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［5］〔B級(jí)〕。淋病奈瑟菌感染的單劑量療法：國(guó)外說(shuō)明書(shū)中已注明［2］:男性及女性淋球菌尿道炎及女性淋球菌陰道炎承受頭孢噻肟0.5g肌內(nèi)注射單劑療法，女性淋球菌直腸炎承受頭孢噻肟0.5g1g肌內(nèi)注射單劑療法〔A級(jí)〕?！餐趺髻F〕頭孢西丁頭孢西丁〔cefoxitin〕屬頭霉素類，對(duì)需氧菌及厭氧菌均具有抗菌作用［1］。一、說(shuō)明書(shū)摘要［1］目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：上下呼吸道感染、泌尿道感染〔包括無(wú)并發(fā)癥的淋病〕、腹膜炎、其他腹腔內(nèi)和盆腔內(nèi)感染、敗血癥〔包括傷寒〕、婦科感染、骨關(guān)節(jié)軟組織感染、心內(nèi)膜炎。2用法用量：可肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注。成人常用量為12g,1次/6h1次/8h。嚴(yán)峻感染：成人靜脈2g,1次/4h3g,1次/6h。腎功能不全者需調(diào)整用藥劑量。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證1圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物： 用于胃腸道手術(shù)、經(jīng)陰道子宮切除術(shù)、經(jīng)腹子宮切除術(shù)或剖宮產(chǎn)術(shù)圍手術(shù)期預(yù)防感染［2］。FDA［2］已批準(zhǔn)以上適應(yīng)證，成人術(shù)前3060min2g24h6h1g。用于剖宮產(chǎn)時(shí)，2g靜脈滴注單劑治療，或先用2g靜脈滴注，4h8h1次〔2g〕〔A級(jí)〕。ASHP、IDSA、SISSHEA抗菌藥物預(yù)防使用臨床實(shí)踐指南［3］中推舉，頭孢西丁用于經(jīng)腹或腹腔鏡下膽道手術(shù)、非簡(jiǎn)潔性闌尾炎切除術(shù)、結(jié)腸直腸手術(shù)、經(jīng)陰道或經(jīng)腹子宮切除術(shù)、泌尿外科清潔-污染手術(shù)〔 以上均為A級(jí)證據(jù)〕及梗阻性小腸手術(shù)〔C級(jí)〕的預(yù)防用藥。非結(jié)核分枝桿菌病治療用藥：頭孢西丁對(duì)偶發(fā)分枝桿菌、膿腫分枝桿菌等快速生長(zhǎng)的分枝桿菌具有較強(qiáng)的抗菌作用，推舉用于治療快速生長(zhǎng)型非結(jié)核分枝桿菌病。美國(guó)胸科學(xué)會(huì)〔ATS〕和IDSA公布的非結(jié)核分枝桿菌病的診斷、治療和預(yù)防指南［4］中推舉，頭孢西丁用于治療膿腫分枝桿菌病和偶發(fā)分枝桿菌病。膿腫分枝桿菌皮膚、軟組織和骨病可應(yīng)用頭孢西丁聯(lián)合克拉霉素或阿奇霉素治療，也可應(yīng)用阿米卡星加頭孢西丁〔12g/d，分次給藥〕作為初始治療。46個(gè)月。膿腫分枝桿菌肺病可應(yīng)用頭孢西丁加一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)合治療。偶發(fā)分枝桿菌肺病和偶發(fā)分枝桿菌皮膚、軟組織、骨病的治療方案中提出：根2種敏感藥物〔包括頭孢西丁等〕。偶發(fā)分枝桿菌肺病療程持續(xù)至痰培育結(jié)果轉(zhuǎn)陰后12個(gè)月。偶發(fā)分枝桿菌的皮膚和軟組織感染療程至少 46個(gè)月，必要時(shí)外科手術(shù)治療〔A級(jí)〕。英國(guó)胸科學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)聯(lián)合委員會(huì)1999年制定的非結(jié)核分枝桿菌病治療指南［5］中指出，頭孢西丁可用于治療快速生長(zhǎng)的非結(jié)核分枝桿菌肺病〔A級(jí)〕。2023年制定的非結(jié)核分枝桿菌病診斷與處理指南［6］中推舉，頭孢西丁可用于治療偶發(fā)分枝桿菌病和膿腫分枝桿菌病〔B級(jí)〕。 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)2023年制定的非結(jié)核分枝桿菌病診斷與治療專家共識(shí) ［7］亦推舉頭孢西丁用于治療膿腫分枝桿菌病和偶發(fā)分支桿菌病〔B級(jí)〕。〔王明貴〕頭孢美唑頭孢美唑〔cefmetazole〕，為頭霉素中對(duì)仆內(nèi)酰一、說(shuō)明書(shū)摘要［1］1目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：敗血癥、急性支氣管炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸道疾病繼發(fā)感染、膀胱炎、腎盂腎炎，腹膜炎，膽囊炎、膽管炎、前庭大腺炎、子宮內(nèi)感染、子宮附件炎、子宮旁組織炎、頜骨四周蜂窩織炎及頜竇炎2用法用量:成人常用量為1 2g/d,分2次靜脈注射或靜脈滴注。腎功能不全患者需依據(jù)內(nèi)生肌酐去除率調(diào)整給藥劑量或給藥間期。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證于圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物：ASHP1999年制定的手術(shù)抗菌藥物預(yù)防使用指南［2］中推舉，頭抱美唑用于非簡(jiǎn)潔性闌尾切除術(shù)、結(jié)腸直腸手術(shù)的預(yù)防用藥〔A級(jí)〕。我國(guó)中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)制定的圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物指南中

［3］推舉頭抱美唑用于胃十二指腸手術(shù)的預(yù)防用藥〔B級(jí)〕。推舉劑量為：成人術(shù)前30 90min靜脈應(yīng)用1 2g,或術(shù)前30 90min靜脈應(yīng)用1 2g,術(shù)816h1次〔12g〕。用于剖宮產(chǎn)術(shù)時(shí)，2g1g靜脈滴注，8和16h1次〔1g〕［2,3］?！餐趺髻F〕亞胺培南//西司他丁〔imipenemandcilastatin〕碳青霉烯類抗生素，發(fā)揮抗菌作用的是亞胺培南，西司他丁只起到保護(hù)亞胺培南不被人體腎脫氫肽酶-I(DHP-I)一、說(shuō)明書(shū)摘要[1]國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：腹腔感染、下呼吸道感染、婦科感染、血流感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎。該藥不推舉用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療。用法用量：以下全部用量均指亞胺培南劑量。成人患者推舉靜脈給藥劑量：輕度感染用0.25g,1次/6h;中度感染用0.5g,1次/8h或1.0g,1次/12h;重度感染用0.5g,1次/6h;對(duì)敏感性下降病原菌引起的嚴(yán)峻或危及生命的感染用 1.0g,1次/8h或1次/6o 當(dāng)每次靜脈滴注的劑量＜500mg寸,靜脈滴注時(shí)間應(yīng)＞2&30min，如劑量＞500mg時(shí)，靜脈滴注時(shí)間應(yīng)＞4&60min。肝腎功能不全或透析患者應(yīng)相應(yīng)調(diào)整用量。二、超說(shuō)明書(shū)用藥(一)超用法延長(zhǎng)靜脈輸注時(shí)間：國(guó)外臨床隨機(jī)穿插比照爭(zhēng)論［2］推舉，治療MIC=4mg/L致病菌引起的呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)，亞胺培南1g，1次/6h，延長(zhǎng)滴注時(shí)間至2h可增加療效(B級(jí));另一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)爭(zhēng)論結(jié)果亦顯示［3］，亞胺培南治療鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌感染時(shí) 1g，1次/8h,靜脈滴注3h，40%血藥濃度高于MIC的時(shí)間(T>MIC)的目標(biāo)達(dá)標(biāo)率顯著高于500mg，1次/8h，靜脈滴注30min。中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)［4］以及銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識(shí)［5］中均指出，與其他抗菌藥物聯(lián)合，碳青霉烯類如亞胺培南可用于治療廣泛耐藥(extensivelydrugresistant，XDR)革蘭陰性菌感染，對(duì)于一些敏感性下降的菌株(MIC4 16mg/L)，延長(zhǎng)亞胺培南的靜脈滴注時(shí)間，如每次靜脈滴注時(shí)間延長(zhǎng)至2 3h，可使T>MIC延長(zhǎng)(B級(jí))。(王明貴美羅培南美羅培南(meropenem)屬碳青霉烯類抗菌藥物，對(duì)人體的腎脫氫肽酶(DHP-I )穩(wěn)定，不需與去氫肽酶抑制劑配伍使用。一、說(shuō)明書(shū)摘要[1]1. 適應(yīng)證：肺炎及醫(yī)院獲得性肺炎、尿路感染、腹腔內(nèi)感染、婦科感染、皮膚及軟組織感染、腦膜炎及敗血癥。2用法用量：成人推舉劑量：治療肺炎、尿路感染、婦科感染、皮膚及軟組織感染，0.5g,1次/8h;治療醫(yī)院獲得性肺炎、腹膜炎、中性粒細(xì)胞降低患者感染及敗血1g,1次/8h2g,1次/8h。對(duì)于腎功能正常或肌酐去除率>50ml/min的老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。腎功能不全的成人患者需依據(jù)肌酐清除率調(diào)整用藥劑量或用藥間隔時(shí)間。給藥方法：100ml以上的液體溶解0.25 0.50g美羅培南，靜脈滴注15 30min。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超用法增加劑量：美羅培南對(duì)于非腦膜炎患者亦可加大給藥劑量，如對(duì)醫(yī)院獲得性肺炎、中性粒細(xì)胞降低患者感染及敗2g,1次/8h。中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)[2]中指出，對(duì)一些敏感度下降的菌株〔MIC4 16mg/L〕，可通過(guò)增加給藥次數(shù)、加大給藥劑量使T>MIC延長(zhǎng)〔C級(jí)〕。國(guó)外隨機(jī)、三組穿插比照爭(zhēng)論比較了中性粒細(xì)胞缺乏的敗血癥患者承受美羅培南治療時(shí)到達(dá)40%T>MIC的目標(biāo)獲得率〔PTA〕MIC4mg/L的病原菌，1g/次,1次/8h連續(xù)輸注、1g/次，1次/8h延長(zhǎng)輸注〔3h〕、2g/次,1次/8h延長(zhǎng)輸注〔3h〕PTA75.7%、99.2%100%MIC8mg/L的病原菌，僅g/次，1次/8h延長(zhǎng)輸注〔3h〕的PTA>99%[3]〔B級(jí)〕。2延長(zhǎng)靜脈輸注時(shí)間：美羅培南可依據(jù)藥物的PK/PD理論，延長(zhǎng)或持續(xù)輸注給藥。桑福德抗微生物治療指南〔熱病指南〕[4]中推舉，延長(zhǎng)或持續(xù)輸注美羅培南至少與間隔給藥等效，推舉3h以上〔C級(jí)〕。中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí) [2]中指出，對(duì)一些敏感度下降的菌株〔MIC4 16mg/L〕，可通過(guò)延長(zhǎng)碳青霉烯類抗菌藥物的靜脈滴注時(shí)間〔如每次靜脈滴注時(shí)間延長(zhǎng)至2 3h〕使T>MIC延長(zhǎng)〔C級(jí)〕。銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識(shí)［5］中指出，應(yīng)用抗假單胞菌的碳青霉烯類抗生素，特別是美羅培南和多尼培南需持續(xù)靜脈輸注1 4h,以保證給藥間隔時(shí)血藥濃度維持在MIC以上(C級(jí))。一項(xiàng)薈萃分析［6］141229例患者的研究進(jìn)展了碳青霉烯類抗菌藥物(64項(xiàng)針對(duì)美羅培南)延長(zhǎng)(>3h)或持續(xù)輸注(24h)與間隔輸注(2060min)的觀看性比較，結(jié)果顯示承受延長(zhǎng)或持續(xù)輸注的患者病死率低于連續(xù)輸注的患者，而延長(zhǎng)輸注時(shí)間和持續(xù)輸注結(jié)果類似(B級(jí))。(王明貴比阿培南比阿培南(biapenem)是碳青霉烯類抗菌藥，對(duì)腎脫氫肽酶-1(DHP-1)穩(wěn)定，無(wú)需和抑制劑聯(lián)用。一、說(shuō)明書(shū)摘要［1］1比阿培南國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：敏感細(xì)菌引起的以下感染：⑴敗血癥；(2)肺炎;⑶肺部膿腫；(4)慢性呼吸道疾病引起的二次感染;(5)難治性膀胱炎；(6)腎盂腎炎；⑺腹膜炎;(8)婦科附件炎。用法用量：每0.3g比阿培南溶解于100ml氯化鈉注射液或葡萄糖注射液中靜脈滴注。成人 0.6g/d，分2次滴注，每次30 60min。 可依據(jù)患者年齡、癥狀適當(dāng)增減給藥劑量，但日最大給藥量不得超過(guò)1.2g。有癲癇史者或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者慎用。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證1粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱：日本的一項(xiàng)比阿培南治療血液系統(tǒng)疾病患者粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的多中心非盲無(wú)比照爭(zhēng)論結(jié)果顯示［2］，比阿培南作為初始階段治療藥物，有效率為67.9%〔110/162〕,3/4的病例在用藥5d后體溫下降至正?；蛴畜w溫下降趨勢(shì)〔 C級(jí)〕。我國(guó)比阿21家醫(yī)院中性粒細(xì)胞削減或缺乏的血液腫瘤伴感染的患者〔1077例〕，應(yīng)用比阿培南單藥或聯(lián)合用藥的有效率為

73.4%〔791/1077〕3d4d退熱［3］〔C級(jí)〕。〔王明貴〕氨曲南氨曲南〔aztreonam〕為單環(huán)伕內(nèi)酰胺環(huán)類抗生素，主要抗革蘭陰性菌。一、說(shuō)明書(shū)摘要［1］國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：尿路感染、下呼吸道感染、敗血癥、腹腔內(nèi)感染、婦科感染、術(shù)后傷口、燒傷及潰瘍等皮膚軟組織感染等。用法用量：氨曲南主要為靜脈應(yīng)用，劑量：〔1〕尿路感染：每0.5g1.0g1次/8h1次/12h〔2〕中1g2g,1次/8h1次/12h;2g,1次/6h1次/8h,8g/d。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超用法美國(guó)和歐洲FDA［2］推舉吸入氨曲南治療囊性肺纖維化合并銅綠假單胞菌感染，但不推舉用于其他下呼吸道感染〔A級(jí)〕。Retsch-Bogart等［3］進(jìn)行了一項(xiàng)勸慰劑比照的氨曲南吸入治療肺囊性纖維化合并銅綠假單胞菌感染的隨機(jī)雙盲爭(zhēng)論，共納入1646728天臨床和微生物學(xué)療效，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的FEV1提10.3%，痰中銅綠假單胞菌的含量下降了1.453loglOCFU/g〔B級(jí)〕。三、評(píng)論&內(nèi)酰胺類抗生素吸入治療呼吸道感染由于容易引起過(guò)敏和誘導(dǎo)耐藥，通常不推舉應(yīng)用。但囊性纖維化患者銅綠假單胞菌感染去除困難，局部吸入治療可能有確定療效?！餐趺髻F〕舒巴坦舒巴坦〔sulbactam〕為半合成3-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)不動(dòng)桿菌屬、奈瑟菌屬細(xì)菌等有確定抗菌活性，特別是對(duì)不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌的作用近年來(lái)備受重視。一、說(shuō)明書(shū)摘要[1]本品與青霉素類或頭孢菌素類聯(lián)合，用于治療尿路感染、肺部感染、支氣管感染、耳鼻喉科感染、腹腔和盆腔感染、膽道感染、敗血癥、皮膚軟組織感染等。用法用量：一般感染，成人劑量為舒巴坦12g/d24g/d23次靜脈滴注或肌0.5g/d,氨芐西林1.0g/d2次靜脈滴注或肌內(nèi)注射；重度感染時(shí)可增大劑量至舒巴坦3 4g/d,氨芐西林6 8g/d，分3 4次靜脈滴注。腎功能不全患者應(yīng)用舒巴坦時(shí)需要調(diào)整劑量。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超用法2023年公布的中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)［2］推舉使用舒巴坦及含舒巴坦的 伕內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)合制劑治療不動(dòng)桿菌屬感染，對(duì)于一般感染，舒巴坦的常用劑量不超過(guò)4.0g/d，對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌〔 MDR-AB〕、廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌〔XDR-AB〕、全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌〔PDR-AB〕感染參照國(guó)外資料推舉可增加至6.0g/d，甚至8.0g/d，分3 4次給藥〔C級(jí)〕。Munoz-Price和Weinstein［3］建議對(duì)于MDR-AB引起的肺部及血流感染，舒巴坦的使用劑量必需達(dá)到6 9g/d，該治療劑量的臨床有效率為46%75%〔C級(jí)〕oBetrosian等［4］的臨床爭(zhēng)論結(jié)果證明，高劑量的氨芐西林/舒巴坦〔舒巴坦3g，1次/8h，9g/d〕，每次持續(xù)1h靜脈滴注，對(duì)控制MDR-AB所致重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎具有與多黏菌素相當(dāng)?shù)寞熜А睠級(jí)〕o三、評(píng)論目前，舒巴坦主要用于耐多藥不動(dòng)桿菌屬感染的聯(lián)合治療，國(guó)外建議劑量可高達(dá) 9g/d，但其安全性特別是對(duì)腎功能不全者的爭(zhēng)論尚不充分?！餐趺髻F〕頭孢哌酮/舒巴坦頭孢哌酮/舒巴坦〔cefoperazone/sulbactam〕是第一個(gè)在臨床應(yīng)用的第三代頭孢菌素酶抑制劑的復(fù)合制劑。一、說(shuō)明書(shū)摘要[1]適應(yīng)證：上下呼吸道感染、上下泌尿道感染、腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染、敗血癥、腦膜炎、皮膚和軟組織感染、骨骼和關(guān)節(jié)感染、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖系統(tǒng)感染。用法用量：頭抱哌酮/舒巴坦〔2:1制劑〕,常用劑量為3g,1次/12h,嚴(yán)峻感染可增加至12g/d，舒巴坦最大劑量為4g/d,分2 4次給藥。肌酐去除率為1530ml/min的患者舒巴坦的最大劑量為2g/d。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證1.用于粒細(xì)胞削減發(fā)熱的閱歷治療：中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)2023年制定的中國(guó)中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南［2］中推舉，頭孢哌酮/假設(shè)使用碳青霉烯類抗菌藥物初始閱歷性治療療效不佳，可以改用對(duì)多重耐藥非發(fā)酵菌具有良好抗菌活性的藥物，如頭孢哌酮〔C級(jí)〕。

/舒巴坦等2項(xiàng)回憶性臨床爭(zhēng)論結(jié)果均說(shuō)明［3,4］:頭孢哌酮/4g/2g，1次/12h單用方案［3］或2g/1g，1次/8h聯(lián)合萬(wàn)古霉素方案均可有效治療粒細(xì)胞削減伴發(fā)熱〔C級(jí)〕。在我國(guó)的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、比照爭(zhēng)論［5］中，血液系統(tǒng)腫瘤消滅中性粒細(xì)胞缺乏發(fā)熱的住院患者216例，隨機(jī)承受頭抱哌酮/舒巴坦或亞胺培南聯(lián)合阿米卡星治療。頭孢哌酮 /舒巴坦聯(lián)合阿米卡星組患者126例，臨床有效率為69.0%；亞胺培南聯(lián)合阿米卡星組患者90例，臨床有效74.4%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔C級(jí)〕?！餐趺髻F〕哌拉西林/他唑巴坦哌拉西林/他唑巴坦〔piperacillin/tazobactam〕是經(jīng)典的青霉素類加酶抑制劑組成的復(fù)方制劑。一、說(shuō)明書(shū)摘要［1］適應(yīng)證：下呼吸道感染、泌尿道感染〔混合感染或單一細(xì)菌感染〕、腹腔內(nèi)感染、皮膚及軟組織感染、細(xì)菌性敗血癥、婦科感染，與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于中性粒細(xì)胞削減癥患者的細(xì)菌感染、骨與關(guān)節(jié)感染、多種細(xì)菌混合感染。用法用量：4.5g/次，1次/8h4.5g/次，1次/6h靜脈滴注。腎功能不全患者需相應(yīng)調(diào)整用量。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證國(guó)外指南推舉：哌拉西林/術(shù)后需氧與厭氧菌混合感染可能的術(shù)前預(yù)防用藥。美國(guó)衛(wèi)生系統(tǒng)藥師學(xué)會(huì)、感染病學(xué)會(huì)、外科感染學(xué)會(huì)及衛(wèi)生系統(tǒng)流行病學(xué)會(huì)共同制定的指南推舉，肝/他唑巴坦，推舉劑量為：術(shù)前單次給藥3.375g［2］〔A級(jí)〕?！捕吵梅ㄑ娱L(zhǎng)滴注時(shí)間［3］:Lodise等［4］分析延長(zhǎng)哌拉/他唑巴坦滴注時(shí)間對(duì)銅綠假單胞菌感染患者臨床療效的影響，102例患者承受延長(zhǎng)哌拉西林/他唑巴坦給藥時(shí)間方案〔3.375g/次，1次/8h，每次4h〕，92例患者承受哌拉西林/他唑巴坦常規(guī)給藥〔3.375g/次，1次/4h1次/6h,每次滴注30min〕,結(jié)果顯示延長(zhǎng)滴注時(shí)間能顯著降低患者的病死率，并縮短住院時(shí)間〔C級(jí)〕。我國(guó)一項(xiàng)隨機(jī)、前瞻性、比照試驗(yàn)爭(zhēng)論［5］觀看哌拉西林/他唑巴坦延長(zhǎng)輸注時(shí)間〔4.5g/次，1次/6h,使用輸液泵延長(zhǎng)給藥時(shí)間至3h〕治療醫(yī)院獲得性肺炎〔HAP〕患者的臨床療效，結(jié)果顯示延長(zhǎng)哌拉西林/MIC值的革蘭陰性HAP的血藥濃度更加穩(wěn)定，臨床療效精準(zhǔn)〔C級(jí)〕?！餐趺髻F〕其次章氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素是從鏈霉菌或小單胞菌培育液中提取，或以自然品為原料半合成制取的一類水溶性堿性抗生素。臨床常用的品種有鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、依替米星、異帕米星及大觀霉素等。氨基糖苷類抗生素屬靜止期殺菌藥，其殺菌作用呈濃度依靠性。目前多個(gè)臨床爭(zhēng)論及薈萃分析結(jié)果說(shuō)明，該類藥物日劑量單次給藥較一樣劑量屢次給藥具有更好的臨床療效和細(xì)菌去除率，毒性降低或無(wú)差異。國(guó)家藥典委員會(huì)制定的臨床用藥須知中建議：1次/d的給藥方案可安全地用于腎功能正常的成人、兒童、中性粒細(xì)胞減低等患者，其療效至少與日劑量一樣而屢次給藥相仿，并可能減低藥物毒性反響@[1]。本文主要介紹幾種超說(shuō)明書(shū)用法資料較多的藥物。鏈霉素鏈霉素(streptomycin)對(duì)某些革蘭陰性桿菌和結(jié)核分枝桿菌有較好的抗菌活性，但對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌抗菌活性較差。一、說(shuō)明書(shū)摘要[2]1國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)的適應(yīng)證：與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合用于結(jié)核分枝桿菌所致各種結(jié)核病的初始治療，或其他敏感分枝桿菌感染；單用于治療土拉菌病，或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鼠疫、腹股溝肉芽腫、布魯菌病及鼠咬熱等的治療；(3)與青霉素或氨芐西林聯(lián)合治療草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內(nèi)膜炎。2. 用法用量：肌內(nèi)注射，成人常用量為0.5g/次，1次/12h。草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎：1.0gl次， 1次/12h,7d0.5g欣，1次/12h，7d。治療腸球菌性心內(nèi)膜炎：1.0g/次，1次/12h14d0.5g/次，1次/12h，療程28d。鼠疫：0.5 1.0g/次，1次/12h,10d，合用四環(huán)素。土拉菌?。?.51.0g/次,1次/12h，療程7 14d。結(jié)核?。?.5g/次，1次/12h或0.75g/次，1次/d,合用其他抗結(jié)核藥。布魯菌?。?.5 1.0g/次,1次/12h,療程》21d合用四環(huán)素。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證1. 預(yù)防人免疫缺陷病毒〔HIV〕患者的感染：IDSA指南［3］推舉，HIV患者預(yù)防時(shí)機(jī)性感染的劑量為15mg kg-次-,1次/d,肌內(nèi)注射或25mgkg-次-，肌內(nèi)注射，3次/周〔C級(jí)〕。2非結(jié)核分枝桿菌感染：美國(guó)胸科協(xié)會(huì)〔ATS〕和美國(guó)抗感染學(xué)會(huì)〔IDSA〕［4］25mgkg-次-,肌內(nèi)注射，每周23次，聯(lián)合其他抗菌藥物治療鳥(niǎo)型分枝桿菌及利福平耐藥的堪薩斯分枝桿菌感染〔A級(jí)〕。3惠普爾病〔Whipple病〕：桑福德抗微生物治療指南〔熱病指南〕［5］推舉對(duì)青霉素或頭孢菌素過(guò)敏者可選用鏈霉素〔1.0g/次，1次/d，肌內(nèi)注射〕聯(lián)合磺胺甲噁唑/MP-SMX，1片/次，1次/12h，口服〕治療1014dTMP-SMX1片/次，1次/12h1年〔C級(jí)〕。〔崔俊昌〕慶大霉素慶大霉素〔gentamicin〕對(duì)包括銅綠假單胞菌在內(nèi)的多種革蘭陰性菌有較好的抗菌活性，是臨床上用于治療各種革蘭陰性菌感染的藥物之一。一、說(shuō)明書(shū)摘要［1］國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)的適應(yīng)證：〔1〕治療敏感革蘭陰性桿菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙雷菌屬、銅綠假單胞菌以及葡萄球菌甲氧西林敏感株所致的嚴(yán)峻感染，如敗血癥、下呼吸道感染、腸道感染、盆腔感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染、復(fù)雜性尿路感染等。治療腹腔感染及盆腔感染時(shí)應(yīng)與抗厭氧菌藥物合用。與青霉素〔或氨芐西林〕合用可治療腸球菌屬感染?！?〕對(duì)于敏感細(xì)菌所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，如腦膜炎、腦室炎，可同時(shí)用本品鞘內(nèi)注射作為關(guān)心治療。2用法用量：本品肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注，成人常用量為80mg〔8萬(wàn)單位〕/次，或1.0 1.7mg -次-,1次/8h或5mgkg-次-,1次/d。療程為7 14d。鞘內(nèi)及腦室內(nèi)給藥，成人劑量為4 8mg/次，1次/2 3d。腎功能不全患者需調(diào)整用量。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證.聯(lián)合其他抗菌藥物治療感染性心內(nèi)膜炎：IDSA指南［2］1.0mg-kg-次-，1次/8h100mg，1次/12h，靜脈滴注，治療艾滋病患者巴爾通體屬感染性心內(nèi)膜炎〔B級(jí)〕。美國(guó)心臟協(xié)會(huì)專家共識(shí)［3］推舉可應(yīng)用慶大霉素聯(lián)合其他抗菌藥物治療巴爾通體屬、鏈球菌及牛鏈球菌、耐青霉素腸球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等感染引起的細(xì)菌性心內(nèi)膜炎〔B級(jí)〕。.預(yù)防操作及術(shù)后感染：英國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)［4］推舉，在進(jìn)展內(nèi)窺鏡下逆行胰膽管造影時(shí)可靜脈賜予單劑量的慶大霉素 1.5mg/kg預(yù)防膽管炎〔B級(jí)〕°IDSA指南［5］推舉對(duì)伕內(nèi)酰胺類藥物過(guò)敏且存在高感染風(fēng)險(xiǎn)的外科手術(shù)5mg/kg預(yù)防感染，對(duì)承受胃十二指腸手術(shù)的患者，術(shù)前可靜脈賜予慶大霉素聯(lián)合氯林可霉素預(yù)防感染；結(jié)腸手術(shù)患者，術(shù)前可賜予靜脈單劑量甲硝唑及慶大霉素預(yù)防感染；頭頸部手術(shù)患者，術(shù)前可賜予慶大霉素聯(lián)合克林霉素預(yù)防感染；承受前列腺手術(shù)的患者，假設(shè)考慮大腸埃希菌為主要病原菌時(shí)，術(shù)前可賜予慶大霉素預(yù)防感染〔C級(jí)〕?！捕吵梅诜盟帲阂豁?xiàng)前瞻性非隨機(jī)比照試驗(yàn)爭(zhēng)論結(jié)果說(shuō)明⑹，使用慶大霉素口服去除胃腸道定植的碳青霉烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌安全有效；另一項(xiàng)隨機(jī)比照試驗(yàn)爭(zhēng)論結(jié)果說(shuō)明［7］，慶大霉素口服可有效去除定植在口咽及胃腸道的耐碳青霉烯的肺炎克雷伯菌〔C級(jí)〕?！泊蘅〔嘲⒚卓ㄐ前⒚卓ㄐ恰瞐mikacin〕對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌抗菌活性較好，對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、葡萄球菌屬中甲氧西林敏感株亦有抗菌活性，但對(duì)鏈球菌屬及腸球菌屬抗菌活性較差，對(duì)厭氧菌無(wú)效。一、說(shuō)明書(shū)摘要[1]1目前國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)的適應(yīng)證：〔1〕銅綠假單胞菌及局部其他假單胞菌、大腸埃希菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、不動(dòng)桿菌屬、普羅威登斯菌屬等敏感革蘭陰性桿菌與葡萄球菌屬〔甲氧西林敏感株〕所致嚴(yán)重感染，如菌血癥或敗血癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、下呼吸道感染、骨關(guān)節(jié)感染、膽道感染、腹腔感染、簡(jiǎn)潔性尿路感染、皮膚軟組織感染等；〔2〕由于本品對(duì)多數(shù)氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，適用于治療對(duì)卡那霉素、慶大霉素或妥布霉素耐藥革蘭陰性菌株所致的嚴(yán)峻感染。用法用量：成人肌內(nèi)注射或靜脈滴注，單純性尿路感染對(duì)常用抗菌藥耐藥者，0.2g/次，1次/12h;用于其他全身感染，7.5mg g-次-,1次/12h，或15mg-kg-次-,1次/d。成人不超過(guò)1.5g/d，療程不超過(guò)10d。腎功能不全患者需調(diào)整劑量。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證1非結(jié)核分枝桿菌感染:美國(guó)疾病預(yù)防把握中心關(guān)于HIV患者時(shí)機(jī)性感染預(yù)防和治療指南［2］推薦，阿米卡星〔10 15mg/kg,1次Id ，靜脈滴注〕聯(lián)合其他抗菌藥物，治療HIV患者播散性鳥(niǎo)分枝桿菌復(fù)合群感染〔C級(jí)〕。桑福德抗微生物治療指南〔熱病指南〕［3］推舉對(duì)于嚴(yán)峻膿腫分枝桿菌播散性感染，在應(yīng)用克拉霉素6個(gè)月的根底上，可在初始2 6周內(nèi)加用阿米卡星〔7.5 10.0mg/kg，1次/d，靜脈滴注〕及亞胺培南或頭孢西丁治療〔C級(jí)〕;偶然分枝桿菌感染可選用阿米卡星〔7.510.0mg/kg,1次/d〕聯(lián)合頭孢西丁及丙磺舒治療2 6周，然后口服TMP-SMX或多西環(huán)素2 6個(gè)月〔C級(jí)〕。細(xì)菌性腦膜炎：IDSA細(xì)菌性腦膜炎治理指南［4］推舉可選用阿米15mg/kg，1次/8h，靜脈滴注治療敏感菌引起的細(xì)菌性腦膜炎〔A級(jí)〕。預(yù)防用藥：一項(xiàng)回憶性隊(duì)列爭(zhēng)論結(jié)果顯示［5］，較環(huán)丙沙星單用，阿米卡星聯(lián)合環(huán)丙沙星可顯著降低經(jīng)直腸超聲前列腺活檢所致敗血癥的發(fā)生率〔C級(jí)〕?！泊蘅〔衬翁婷仔悄翁婷仔恰瞡etilmicin〕抗菌譜與慶大霉素相像。本品對(duì)氨基糖苷乙酰轉(zhuǎn)移酶AAC-〔3〕穩(wěn)定，故對(duì)因產(chǎn)生該酶而對(duì)卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素及西索米星等耐藥的菌株亦可能有抗菌作用。一、說(shuō)明書(shū)摘要[1]國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：〔1〕治療敏感革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)峻感染，如銅綠假單胞菌、變形桿菌屬〔吲哚陽(yáng)性和陰性〕、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及枸椽酸桿菌屬等所致的生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染〔包括腦膜炎〕、泌尿生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染、皮膚或骨骼感染、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染、李斯特菌病等?！?〕本品亦可與其他抗菌藥物聯(lián)合用于治療葡萄球菌感染，但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌感染常無(wú)效。用法用量：腎功能正常的成人可肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注，1.3 2.2mg/kg,1次/8h，或2.00 3.25mg/kg，1次/12h;治療簡(jiǎn)潔性尿路感染，1.52.0mg/kg,1次/12h。療程均為7 14d。日最高劑量不超過(guò)7.5mg/kg。腎功能減退患者需調(diào)整劑量，并且用藥期間應(yīng)定期檢查腎功能。二、超說(shuō)明書(shū)用藥超用法：Mauracher等［2］觀看了奈替米星日劑量3次給藥方案在嚴(yán)峻系統(tǒng)感染中的有效性和安全性，結(jié)果說(shuō)明，日劑量單次用藥的臨床療3次給藥〔C級(jí)〕?！泊蘅〔惩撞济顾赝撞济顾亍瞭obramycin〕與青霉素及頭孢菌素類聯(lián)合，對(duì)銅綠假單胞菌及多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌有協(xié)同作用。通用名稱為硫酸妥布霉素注射液。一、說(shuō)明書(shū)摘要［1］1目前國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)的適應(yīng)證：銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬所致的生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染〔包括腦膜炎〕、泌尿生殖系統(tǒng)感染、肺部感染、膽道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、燒傷、皮膚軟組織感染、急性與慢性中耳炎、鼻竇炎等，或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于葡萄球菌感染〔耐甲氧西林菌株無(wú)效〕;用于銅綠假單胞菌腦膜炎或腦室炎時(shí)可鞘內(nèi)注射給藥；〔3〕用于支氣管及肺部感染時(shí)可同時(shí)霧化吸入本品作為關(guān)心治療。2. 用法用量：肌內(nèi)注射或靜脈滴注。成人：1.0 1.7mg/kg,1次/8h714do二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證普羅維斯登菌屬、檸檬酸桿菌屬所引起的復(fù)雜性、復(fù)發(fā)性尿路感染：美國(guó)說(shuō)明書(shū)［2］中推舉的適應(yīng)證包括普羅維斯登菌屬、檸檬酸桿菌屬所引起的簡(jiǎn)潔性、復(fù)發(fā)性尿路感染〔A級(jí)〕。預(yù)防術(shù)后感染：美國(guó)術(shù)前抗生素用藥指南［3］推舉，對(duì)存在高感染風(fēng)險(xiǎn)的手術(shù)患者選用妥布霉素〔1.01.7mg/kg,1次/8h，靜脈滴注〕聯(lián)合其他藥物如甲硝唑、喹諾酮類等預(yù)防膽道手術(shù)、腸道手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)、子宮切除術(shù)、肝移植、胰臟及胰臟-腎臟移植術(shù)及整形外科手術(shù)的術(shù)后感染；妥布霉素聯(lián)合克林霉素預(yù)防剖宮產(chǎn)、經(jīng)直腸前列腺活檢術(shù)后感染；妥布霉素聯(lián)合氟喹諾酮預(yù)防泌尿道手術(shù)術(shù)后感染〔A級(jí)〕3預(yù)防連續(xù)靜脈血液透析患者感染： 美國(guó)克利夫蘭診所抗生素應(yīng)用指南［4］推舉，可選用單次劑量妥布霉素5 6mg/kg預(yù)防連續(xù)靜脈血液透析患者感染〔C級(jí)〕?！捕吵梅ㄒ豁?xiàng)隨機(jī)穿插爭(zhēng)論［5］觀看了妥布霉素日劑量〔10mg-kg-d-〕3次用藥相比對(duì)囊性纖維化兒童抗假單胞菌感染的療效，結(jié)果說(shuō)明兩種給藥方案的療效和腎毒性相當(dāng)，無(wú)明顯差異 〔B級(jí)〕?！泊蘅〔车谌锣Z酮類抗菌藥喹諾酮類〔quinolones〕，又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，是人工合成的抗菌藥，以細(xì)菌的脫氧核糖核酸〔DNA〕DNA盤(pán)旋酶合成，造成DNA的不行逆損害，到達(dá)抗菌效果。喹諾酮類藥物多數(shù)具有抗菌譜廣、組織穿透性強(qiáng)、細(xì)胞內(nèi)濃度高、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，并兼有注射與口服2種制劑。喹諾酮抗菌藥屬濃度依賴性殺菌藥物，對(duì)于半衰期較長(zhǎng)的藥物，如莫西沙星和左氧氟沙星1次給藥。對(duì)半衰期較短的藥物，如環(huán)丙沙星，因其毒性的濃度依靠緣由尚不提倡每日1次應(yīng)用。近年來(lái)曾開(kāi)發(fā)出很多抗菌活性優(yōu)異的喹諾酮類藥物， 如曲伐沙星、格帕沙星、加替沙星及斯帕沙星等，但皆因不良反響而停頓應(yīng)用或很少應(yīng)用。喹諾酮類常見(jiàn)的不良反響是Q-T間期延長(zhǎng)、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、血糖特別、光過(guò)敏及肝功能損害等。鑒于以上原因，本共識(shí)僅介紹目前在臨床廣泛應(yīng)用并較為安全的藥物超說(shuō)明書(shū)用法。環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)可有效抑制包括銅綠假單胞菌在內(nèi)的多數(shù)革蘭陰性菌，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌也有確定活性，對(duì)厭氧菌敏感性較差。一、說(shuō)明書(shū)摘要[1]1. 國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：環(huán)丙沙星敏感的病原菌引起的單純性及簡(jiǎn)潔性感染。成人患者的泌尿道感染、下呼吸道感染、HAP、皮膚和軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、簡(jiǎn)潔性腹腔內(nèi)感染(通常與甲硝唑聯(lián)合使用) 、急性鼻竇炎、慢性細(xì)菌性前列腺炎及粒細(xì)胞缺乏癥伴發(fā)熱患者的閱歷性治療。2用法用量:本品推舉靜脈滴注，靜脈滴注環(huán)丙沙星注射液時(shí)間應(yīng)＞60min。 成人推舉劑量為200mg/次或400mg/次，1次/8或12h，簡(jiǎn)潔性腹腔內(nèi)感染常同時(shí)與甲硝唑聯(lián)合使用。重度粒細(xì)胞缺乏癥伴發(fā)熱患者的閱歷性治療方案為環(huán)丙沙星聯(lián)合哌拉西林靜脈滴注。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證1慢性化膿性中耳炎：歐洲已經(jīng)批準(zhǔn)該適應(yīng)證［2］，成人用藥劑量為400mg/次，1次/8或12h，推舉療程為7 14d〔A級(jí)〕。2外耳道炎：23例壞死性外耳道炎患者的爭(zhēng)論結(jié)果說(shuō)明，環(huán)丙沙星對(duì)壞死性外耳道炎有確定療效〔C

［3］級(jí)〕。3. 細(xì)菌性腦膜炎：美國(guó)感染病協(xié)會(huì)細(xì)菌性腦膜炎治療指南薦

［4］推超劑量環(huán)丙沙星用于銅綠假單胞菌所致細(xì)菌性腦膜炎的成人患者，800 1200mg/d，1次/8h1次/12h，同時(shí)應(yīng)考慮聯(lián)合氨基糖苷類藥物〔B刁人Io三、評(píng)論國(guó)外環(huán)丙沙星治療銅綠假單胞菌所致細(xì)菌性腦膜炎時(shí)推舉劑量很高，缺少國(guó)內(nèi)應(yīng)用閱歷，僅供國(guó)人應(yīng)用時(shí)參考。〔陳愉〕氧氟沙星氧氟沙星〔ofloxacin〕為其次代氟喹諾酮類藥物，對(duì)局部革蘭陰性菌及少數(shù)陽(yáng)性菌有確定的抗菌作用。一、說(shuō)明書(shū)摘要[1]國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：泌尿生殖系統(tǒng)感染，包括單純和簡(jiǎn)潔性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或?qū)m頸炎〔包括產(chǎn)酶株所致者〕；呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發(fā)作及肺部感染；胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致；傷寒；骨和關(guān)節(jié)感染；皮膚軟組織感染；敗血癥等全身感染。用法用量：氧氟沙星口服常用劑量為成人0.2 0.3g/次，1次/12h0.4g/次，單劑。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證耐多藥結(jié)核〔MDR-TB〕:WHO公布的耐藥結(jié)核病規(guī)劃治理指南〔2023年〕［2］指出，對(duì)于MDRTB患者，推舉聯(lián)合使用氟喹諾酮類藥物，如左氧氟沙星、莫西沙星和氧氟沙星〔A級(jí)〕?！碴愑洹匙笱醴承亲笱醴承恰瞝evofloxacin〕是迄今處方量最大的喹諾酮藥物，其相對(duì)安全性已得到證明，在較大劑量時(shí)〔500750mg/d〕對(duì)肺炎鏈球菌活性好，也稱為”呼吸喹諾酮”。一、說(shuō)明書(shū)摘要［1,2］1.國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：18歲及以上患者由敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、腸道感染、外傷、燒傷及手術(shù)后傷口感染、腹腔感染。2用法用量：左氧氟沙星口服制劑的推舉劑量為500mg/次,1次/d500750mg/次,1次/d，緩慢滴注，滴注時(shí)間二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證MDR-TB:

>60minWHO公布的耐藥結(jié)核病規(guī)劃治理指南〔2023年〕［3］推舉，MDR-TB患者聯(lián)合使用氟喹諾酮類藥物，如左氧氟沙星、莫西沙星和氧氟沙星〔A級(jí)〕。幽門螺桿菌〔helicobacterpylori，HP〕感染：Maastricht-皿共識(shí)［4］推舉補(bǔ)救治療方案為含鉍劑的四聯(lián)療法［質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑加2種抗生素〔2種〕］，Maastricht-W推舉［5］含左氧氟沙星的三聯(lián)療法〔B級(jí)〕?！?〕Nista等［6］的平行比照試驗(yàn)〔300例〕結(jié)果顯示，含左氧氟沙星的三聯(lián)療法HP鏟除率顯著高于質(zhì)子泵抑制劑標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，如作為一線方案較標(biāo)準(zhǔn)療法更加有效〔B級(jí)〕?！捕吵梅?.MDR-TB:WHO公布的耐藥結(jié)核病規(guī)劃治理指南 〔2023年〕［3］推舉MDR-TB患者使用一代氟喹諾酮類藥物，如左氧氟沙星〔750mg/d或更高劑量〕〔A級(jí)〕。2重癥社區(qū)獲得性肺炎：歐洲成人下呼吸道感染治療指南［7］指出，對(duì)于存在銅綠假單胞菌感染風(fēng)險(xiǎn)的重癥社區(qū)獲得性肺炎患者，推舉治療方案為抗假單胞菌的頭孢類藥物、含3■內(nèi)酰胺酶抑制劑的青霉素族藥物和碳青霉烯類藥物其中之一，聯(lián)合環(huán)丙沙星治療。而環(huán)丙沙星的替代藥物可選用高劑量左氧氟沙星，750mg/d或500mg/次，2次/d〔A級(jí)〕。三、評(píng)論HP感染及MDR-TB的長(zhǎng)期治療，但長(zhǎng)期服用者不良反響大事的遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)照舊未確定，尚需進(jìn)一步臨床觀看。對(duì)于有銅綠假單胞菌感染風(fēng)險(xiǎn)的重癥社區(qū)獲得性肺炎，高劑量左氧氟沙星可作為聯(lián)合藥物之一?！碴愑洹衬魃承悄魃承恰瞞oxifloxacin〕因在第三代根底上又增加了對(duì)某些厭氧菌的抗菌活性，也被稱為諾酮“稱為“呼吸喹諾酮“。一、說(shuō)明書(shū)摘要［1,2］1.國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：18歲及以上患者上呼吸道和下呼吸道感染，如急性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、HAP以及皮膚和軟組織感染。注射劑型也可用于簡(jiǎn)潔腹腔感染包括混合細(xì)菌感染〔如膿腫〕。2用法用量：⑴0.4g,1次/d，給藥時(shí)間90min。〔2〕0.4g,1次/d，服藥時(shí)間不受飲食影響。治療療程應(yīng)當(dāng)根據(jù)感染的嚴(yán)峻程度及部位而定，0.4g莫西沙星注射液的療程應(yīng)＜14do二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證1.盆腔炎：歐洲、美國(guó)說(shuō)明書(shū)［3,4］均批準(zhǔn)莫西沙星聯(lián)合其他敏感抗菌藥治療輕度至中度盆腔炎〔包括輸卵管炎和子宮內(nèi)膜炎〕、輸卵管、卵巢或盆腔膿腫。400mg，1次/d14d〔A級(jí)〕o2前列腺炎：2023年泌尿外科疾病診斷治療指南［5］推舉可用喹諾酮類〔如莫西沙星〕治療前列腺炎〔B級(jí)〕。HP感染：對(duì)以莫西沙星為根底的三聯(lián)療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)或四聯(lián)HP感染的數(shù)據(jù)〔1263例〕進(jìn)展薈萃分析［6］，說(shuō)明前者更有效，具有更好的耐受性〔B級(jí)〕。MDR-TB:WHO公布的耐藥結(jié)核病規(guī)劃治理指南〔2023年〕［7］指出，對(duì)于MDR-TB患者，推舉使用氟喹諾酮類藥物，如左氧氟沙星、莫西沙星及氧氟沙星〔A級(jí)〕。〔二〕超用法結(jié)核性腦膜炎：Ruslami等［8］評(píng)估了強(qiáng)化期承受高劑量利福平〔600mg kg-次-〕和高劑量莫西沙星〔800mg-kg-次-〕治療結(jié)核性腦膜炎的價(jià)值。該爭(zhēng)論將60例患者隨機(jī)安排到承受標(biāo)準(zhǔn)劑量和高劑量利福平組，全部患者均同時(shí)應(yīng)用異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇抗結(jié)核治療，依據(jù)莫西沙星應(yīng)用狀況將上述2組各分為3個(gè)亞組〔未應(yīng)用莫西沙星組、標(biāo)準(zhǔn)劑量組、高劑量組 〕。經(jīng)過(guò)14d強(qiáng)化治療后連續(xù)標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療〔常規(guī)劑量、四聯(lián)療法〕。結(jié)果顯示，高劑量利福平改善了患者存活率，而高劑量莫西沙星雖然對(duì)存活率無(wú)影響，但血漿和腦脊液藥物濃度成比例增加，提高了療效，同時(shí)并未觀看到高劑量利福平和高劑量莫西沙星增加藥物相關(guān)的不良反響(C級(jí))。三、評(píng)論莫西沙星除對(duì)呼吸道、腹腔及盆腔感染有效之外，HPMDR-TB的治療也是有效的藥物之一，但長(zhǎng)療程使用莫西沙星的安全性尚需進(jìn)一步觀看。(陳愉)第四章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素紅霉素(erythromycin)14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌譜主要為多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌及某些革蘭陰性球菌及非典型病原體，屬于時(shí)間依靠性抗菌藥物。一、說(shuō)明書(shū)摘要[1,2]1.適應(yīng)證：(1)可作為青霉素過(guò)敏患者治療以下感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌??；梅毒；李斯特菌病等。軍團(tuán)菌病?！?〕肺炎支原體肺炎?！?〕肺炎衣原體肺炎?！?〕衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染?！?〕沙眼衣原體結(jié)膜炎。〔7〕淋病奈瑟菌感染?！?〕厭氧菌所致口腔感染?！?〕空腸彎曲菌腸炎。〔10〕百日咳。用法用量：口服，成人0.25 0.50g/次，1次/6 8h。軍團(tuán)菌病患者0.5 1.0g/次,1次/6h。 靜脈滴注：成人0.5 1.0g欣，1次/8 12h。治療軍團(tuán)菌病劑量可增加至1.0g/次,1次/6 8h靜脈滴注。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證及超用法.布滿性泛細(xì)支氣管炎〔diffusepanbronchiolitisDPB〕:日本厚生省確定的DPB治療方案[3]的首選藥物為紅霉素，400 600mg/次，口服，1次/d。處于疾病初期的病例經(jīng)過(guò)6個(gè)月治療恢復(fù)正常的可以停藥；對(duì)于疾病進(jìn)展期的病例經(jīng)過(guò)2年治療病情穩(wěn)定者可以停藥，但對(duì)于伴有嚴(yán)峻呼吸功能障礙的病例，需要更長(zhǎng)時(shí)間給藥〔A級(jí)〕°Schultz[4]對(duì)18項(xiàng)關(guān)于大環(huán)內(nèi)酯類治療DPB爭(zhēng)論的分析結(jié)果說(shuō)明，紅霉素小劑量長(zhǎng)程〔>2個(gè)月〕治療可使患者的臨床病癥和肺功能得到改善。Kudoh等［5］498DPB患者進(jìn)展存活率調(diào)查，覺(jué)察長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量紅霉素治療的DPB患者存活率較給予常規(guī)抗生素及抗假單胞菌抗生素者明顯提高〔B級(jí)〕。支氣管擴(kuò)張：長(zhǎng)期應(yīng)用紅霉素可以削減支氣管擴(kuò)張患者的急性發(fā)作次數(shù)，改善肺功能。Serisier等⑹進(jìn)展的隨機(jī)雙盲比照爭(zhēng)論結(jié)果顯示，與勸慰劑相比，琥乙紅霉素400mg/次,1次/12h12個(gè)月治療組顯著削減每年的急性發(fā)作次數(shù)且延緩肺功能的惡化〔B級(jí)〕。慢性堵塞性肺疾病〔慢阻肺〕:大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可降低慢阻肺患者急性加重頻率，但文獻(xiàn)報(bào)道的紅霉素日應(yīng)用劑量不等， 使用時(shí)間從6周到24個(gè)月不等，故最正確劑量和療程目前并不確定。Suzuki等［7］進(jìn)展了一項(xiàng)前瞻性的隨機(jī)比照爭(zhēng)論，試驗(yàn)組應(yīng)用紅霉素200 400mg/d，共12個(gè)月，以維生素B2做為比照組，結(jié)果顯示，與比照組相比長(zhǎng)期應(yīng)用紅霉素可削減慢阻肺急性發(fā)作的次數(shù)〔P<0.0001〕及因其導(dǎo)致的住院治療(P=0.0007)(C級(jí))。三、評(píng)論14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，如后面提到的克拉霉素、羅紅霉素類似，除抗菌作用外，還具有非特異性抗炎和免疫調(diào)整作用，可長(zhǎng)期服用DPB。長(zhǎng)期應(yīng)用用于預(yù)防慢阻肺、支氣管擴(kuò)張急性發(fā)作的安全性根本得到證明，但對(duì)下呼吸道細(xì)菌微生態(tài)平衡有何影響尚不清楚。(趙鐵梅)阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)為15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物，屬于時(shí)間依靠性且有較長(zhǎng)抗生素后效應(yīng)的抗菌藥物。阿奇霉素是社區(qū)獲得性呼吸道感染的常用藥物，也可以用于某些性傳播疾病。一、說(shuō)明書(shū)摘要[1,2]1.適應(yīng)證：對(duì)其敏感的細(xì)菌所引起的以下感染：支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮膚和軟組織感染；急性中耳炎；鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染；非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染及由杜克嗜血桿菌引起的軟下疳。2用法用量：1次，其療程及使用方法如下：對(duì)沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g。對(duì)其他感染的治療：0.5g/次，1次Id ，總劑量1.5g?；蚩倓┝恳粯?，首日服用0.5g，第250.25g/次，1次/d。靜脈滴注：治療特定病原體引起的社區(qū)獲得性肺炎時(shí)，推舉劑量為0.5g/次,1次/d2d。靜脈給藥后需繼以阿奇霉素口服序貫治療，0.5g/次,1次/d，靜脈及口服療程為7 10d。治療特定病原體引起的盆腔炎性疾病時(shí)，推舉劑量為 0.5g/次，1次/d,1 2d后繼以阿奇霉素口服序貫治療，0.25g/次，1次/d7d。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證斑疹傷寒：近年觀看，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)斑疹傷寒有效，療程57oPhimda等［3］的爭(zhēng)論結(jié)顯示，阿奇霉素〔1g500mg/次,1次/d3d〕與多西環(huán)素〔200mg100mg/次，1次/12h7d〕治療斑疹傷寒療效相當(dāng)〔B級(jí)〕。(二)超用法.囊性肺纖維化(cysticfibrosis,CF):爭(zhēng)論結(jié)果顯示，長(zhǎng)期應(yīng)用阿奇霉素可能改善 CF患者的肺功能，削減急性發(fā)作。歐洲囊性肺纖維化相關(guān)指南［4］中將阿奇霉素作為治療的推舉藥物之一(A級(jí))°Florescu等［5］對(duì)阿奇霉素治療CF的療效進(jìn)展了薈萃分析，納入4項(xiàng)隨機(jī)比照研究，共368例患者。與勸慰劑相比，阿奇霉素(250 500mg/d，13 52周)治療組FEV1增加了3.53%(P=0.05)FVC4.24%(P0.0002);對(duì)有銅綠假單胞菌定植的患者肺功能的改善更顯著，阿奇霉素FEV1增加了4.66%(P=0.009),FVC增加了4.64%(P0.0003)(B級(jí))。支氣管擴(kuò)張癥：使用小劑量阿奇霉素治療反復(fù)發(fā)作的支氣管擴(kuò)張癥有確定效果。Zhuo等［6］CF所致支氣管擴(kuò)張患者長(zhǎng)期應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類治療的薈萃分析結(jié)果顯612個(gè)月可顯著削減支氣管擴(kuò)張急性發(fā)作次數(shù)(OR=0.28,95%CI為0.15-0.52)(B級(jí))。慢阻肺：長(zhǎng)期應(yīng)用阿奇霉素可削減慢阻肺急性發(fā)作的次數(shù)及住院次數(shù)。Albert等［7］進(jìn)展了多中心、雙盲、隨機(jī)比照爭(zhēng)論，入選了1142例患者，應(yīng)用阿奇霉素250mg,1次/d1年。與勸慰劑相比，阿奇霉素治療組慢阻肺急性發(fā)作次數(shù)削減〔分別為1.831.48次，P=0.01〕;阿奇霉素治療組圣喬治評(píng)分的改善顯著高于勸慰劑組〔B級(jí)〕。閉塞性細(xì)支氣管炎：阿奇霉素可改善閉塞性細(xì)支氣管炎患者的肺功能。Vos等［8］回憶性爭(zhēng)論了107例肺移植術(shù)后繼發(fā)閉塞性細(xì)支氣管炎的患者，應(yīng)用阿奇霉素治療〔3.19〕年，結(jié)果顯示，與未應(yīng)用阿奇霉素的患者相比，阿奇霉素治療3 6個(gè)月后40%的患者FEV1增加＞10%〔C級(jí)〕。Vos等［9］進(jìn)展了雙盲隨機(jī)比照爭(zhēng)論，應(yīng)用阿奇霉素〔250mg/d連續(xù)5d，之后250mg/次，每周3次，共2年〕與勸慰劑比較預(yù)防肺移植術(shù)后閉塞性細(xì)支氣管炎的發(fā)生率，結(jié)果顯示，與勸慰劑組相比，阿奇霉素組閉塞性細(xì)支氣管炎的發(fā)生率降低〔分別為44.2%和12.5%〕，阿奇52.2%FEV1〔B級(jí)〕。布滿性泛細(xì)支氣管炎：阿奇霉素可用于彌散性泛細(xì)支氣管炎的治療。李惠萍等［10］以阿奇霉素為主的綜合措施治療51例臨床診斷的布滿性泛細(xì)支氣管炎患者，總療程6 12個(gè)月，14例患者完全緩解，34例好轉(zhuǎn)〔C級(jí)〕?！糙w鐵梅〕克拉霉素克拉霉素〔clarithromycin〕14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可用于敏感細(xì)菌所致呼吸道感染及皮膚軟組織感染，也可聯(lián)合其他藥用于分枝桿菌感染，屬于時(shí)間依靠性抗菌藥物。一、說(shuō)明書(shū)摘要［1］適應(yīng)證：對(duì)其敏感的致病菌引起的感染：〔1〕下呼吸道感染〔如支氣管炎、肺炎〕；〔2〕上呼吸道感染〔如咽炎、鼻竇炎〕;〔3〕皮膚及軟組織感染〔如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒〕;〔4〕由鳥(niǎo)型分枝桿菌或細(xì)胞內(nèi)分枝桿菌引起的局部或彌散性感染，由海龜分枝桿菌、意外分枝桿菌或堪薩斯分枝桿菌引起的局部感染；〔5〕CD4淋巴細(xì)胞數(shù)＜100/的HIV感染的患者，預(yù)防由彌散性鳥(niǎo)型分枝桿菌引起的混合感染；〔6〕與胃酸抑制劑合用時(shí)，克拉霉素也適用于鏟除幽門螺桿菌，從而削減十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)；(7)牙源性感染的治療。用法用量：口服，成人常用的推舉劑量為250mg/次，1次/12h，嚴(yán)峻感染時(shí)劑量增加至500mg/次，1次/12h。療程為5 14,肺炎和鼻竇炎療程為6 14o二、超說(shuō)明書(shū)用藥(一)超適應(yīng)證及超用法1.慢性鼻-鼻竇炎：臨床爭(zhēng)論結(jié)果說(shuō)明，長(zhǎng)期小劑量使用克拉霉素可有效改善慢性鼻-鼻竇炎的臨床病癥。Hashiba和Baba[2]報(bào)道，使用克拉霉素治療慢性鼻竇炎，2周5%，448%，12周71.1%(C級(jí))。慢阻肺：長(zhǎng)期小劑量克拉霉素應(yīng)用可改善穩(wěn)定期慢阻肺患者的肺功能、臨床病癥及活動(dòng)耐力。歐相林等[3]觀看了長(zhǎng)期小劑量克拉霉素對(duì)穩(wěn)定期慢阻肺的療效，治250mg，1次/d6個(gè)月6min步行距離治療前為(210.52)，治療后為(275.6.5)m；呼吸困難評(píng)分治療前為(3.15)分，治療后為〔1.47〕分，較比照組均有明顯改善〔P<0.05〕〔C級(jí)〕。布滿性泛細(xì)支氣管炎：DPB治療方針中指出［4］，作為紅霉素的替代藥物，可以選用同類14元環(huán)的克200mg/d400mg/d，口服，療程與紅霉6個(gè)月治療恢復(fù)正常2年的治療病情穩(wěn)定者可以停藥，但對(duì)于伴有嚴(yán)峻呼吸功能障礙的病例，需要長(zhǎng)期給藥〔A級(jí)〕?！糙w鐵梅〕羅紅霉素羅紅霉素〔roxithromycin〕14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌譜與紅霉素類似，屬于時(shí)間依靠性抗菌藥物。一、說(shuō)明書(shū)摘要［1］適應(yīng)證：化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎，敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作；肺炎支原體或肺炎衣原體所致的肺炎；沙眼衣原體引起的尿道炎和宮頸炎；敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。用法用量：150mg/次，口服，1次/12h300mg/次，口服，1次/d。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超適應(yīng)證及超用法1.支氣管擴(kuò)張：長(zhǎng)期小劑量服用羅紅霉素可以改善支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者的臨床病癥。劉積鋒等［2］50例支氣管擴(kuò)張癥患者隨機(jī)分為比照組和治療組，對(duì)照組僅口服鹽酸氨溴索，治療組加用羅紅霉素0.15g/次，1次/d6個(gè)月。治療組呼吸困難評(píng)分〔1.34〕比比照組〔1.74〕顯著改善〔P<0.01〕〔C級(jí)〕。2慢阻肺：長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量羅紅霉素可改善穩(wěn)定期慢阻肺患者的肺功能、臨床病癥、活動(dòng)耐力及生命質(zhì)量。徐鋒等［3］進(jìn)展了一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、比照、開(kāi)放爭(zhēng)論，比照組賜予根底治療，治療組加用羅紅霉素150mg/次,1次/d6個(gè)月。治療組6min步行距離、呼吸困難評(píng)分、咳痰狀況、生命質(zhì)量評(píng)分較比照組均有明顯改善〔均P<0.05〕〔C級(jí)〕 。3.慢性鼻-鼻竇炎：臨床爭(zhēng)論結(jié)果說(shuō)明，長(zhǎng)期小劑量使用羅紅霉素可有效改善慢性鼻-鼻竇炎患者的臨床病癥。歐洲鼻-鼻竇炎鼻息肉診療意見(jiàn)書(shū)〔EPOS2023〕將羅紅霉素作為治療沒(méi)有鼻息肉的慢性鼻 -鼻竇炎的I b類證據(jù)藥物推舉［4］，建議使用時(shí)間應(yīng)超過(guò)12周〔A級(jí)〕。Wallwork等［5］的爭(zhēng)論結(jié)果顯示，150mg/d12周，慢性鼻-鼻竇炎的治愈67%22%IgE正?；颊叩?3%〔B級(jí)〕。4. 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎〔RA〕:羅紅霉素可以改善 RA患者的病癥和體征。進(jìn)展了一項(xiàng)隨機(jī)比照爭(zhēng)論，比較羅紅霉素〔300mg/次，1次/d，3個(gè)月〕與勸慰劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效。結(jié)果顯示，依據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，羅紅霉素治療組的評(píng)分改善率好于勸慰劑組〔75%，20%，P=0.002〕〔B級(jí)〕?！糙w鐵梅〕第五章多肽類及脂肽類抗生素多黏菌素多黏菌素〔polymyxin〕B和多黏菌E(黏菌素)，是多黏芽抱桿菌產(chǎn)生的多肽類抗生素，對(duì)多數(shù)耐藥革蘭陰性菌具有良好的抗菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及專性厭氧菌抗菌活性差?？咕饔肨1/2。一、說(shuō)明書(shū)摘要[1]已批準(zhǔn)的適應(yīng)證：銅綠假單胞菌引起的急性尿路和血流感染；局部用于銅綠假單胞菌所致角膜、結(jié)膜感染；鞘內(nèi)注射用于銅綠假單胞菌所致腦膜炎；其他抗生素治療無(wú)效的革蘭陰性菌，如鮑曼不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬等所致嚴(yán)峻感染。2用法用量：⑴靜脈滴注：腎功能正常的成人日總量為 1.52.5mg/kg(每日總量不超過(guò)2.5mg/kg)。 (2)肌內(nèi)注射：由于導(dǎo)致注射部位猛烈苦痛，不推舉；必要時(shí)2.53.0mg/kg，分次給藥，1次/46h。(3)鞘內(nèi)注射：用于銅綠假單胞菌性腦膜炎，5mg/次，1次/24h34d1次/48h2周才可停藥。也可以始終使用2.5mg/次,1次/48h，直至腦脊液檢查正常2周后才可以停藥。(4)眼部給藥：每側(cè)1 3滴/h，藥物起效后增加給藥間隔，日總量不超過(guò)2.5mg/kg。結(jié)膜下注射用于角膜、結(jié)膜銅綠假單胞菌感染的日總量可達(dá)10mg?！?〕腎功能不全時(shí)應(yīng)削減該藥的劑量。在治療第1天賜予2.5mg/kg的負(fù)荷劑量后，可依據(jù)以下方案給藥：肌酐去除率為80% 100%時(shí)的日劑量為2.5 3.0mg/kg；去除率為30% 80%的日劑量為1.0 1.5mg/kg;去除率<25%時(shí)，每2 3天1.0 1.5mg/kg;無(wú)尿時(shí)每5 7天1.0mg/kg。二、超說(shuō)明書(shū)用藥〔一〕超用藥途徑吸入治療：多黏菌素E〔干粉劑型、噴霧劑型、注射劑〕單藥或聯(lián)合其他抗生素吸入治療慢性下呼吸道銅綠假單胞菌感染。1.囊性纖維化〔CF〕:已有多項(xiàng)臨床爭(zhēng)論承受多黏菌素干粉或噴霧吸入治CF患者下呼吸道慢性銅綠假單胞菌感染。CF患者對(duì)吸入多黏菌素具有良好的耐受性，多數(shù)臨床研究承受多黏菌素 E粉劑25 160mg/d，分2次吸入，多黏菌素吸入治療可顯著降低CF患者痰菌負(fù)荷，且不影響患者的肺功能[2,3]〔B級(jí)〕2非 CF支氣管擴(kuò)張患者：1/3支氣管擴(kuò)張患者存在慢性銅綠假單胞菌感染。一項(xiàng)為期5年的前瞻性隊(duì)列爭(zhēng)論結(jié)果證明，多黏菌素E單藥或聯(lián)合妥布霉素吸入治療可顯著縮短非CF支氣管擴(kuò)張患者的住院時(shí)間和靜脈抗生素的使用量，且兩藥聯(lián)合吸入療效較單藥更好［4］。另一項(xiàng)針對(duì)穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張患者的大型隨機(jī)比照臨床爭(zhēng)論結(jié)果證明，吸入多黏菌素 E注射劑〔100萬(wàn)IU/次，1次/12h,持續(xù)6個(gè)月〕 組較勸慰劑組顯著延長(zhǎng)支氣管擴(kuò)張患者急性加重的間歇期，吸入多黏菌素使痰菌負(fù)荷呈時(shí)間依賴性降低［5］〔B級(jí)〕。3.泛耐藥革蘭陰性菌所致醫(yī)院獲得性肺炎/相關(guān)性肺炎〔HAP/VAP〕:E吸入聯(lián)合靜脈多黏菌素或其他敏感抗生素治療可顯著提高細(xì)菌的去除率、縮短抗生素療程和住院時(shí)間［6,7,8,9］。一項(xiàng)小規(guī)模的RCT爭(zhēng)論發(fā)E注射劑吸入治療〔5IU/次，1次/8h，28例〕與靜脈氨基糖苷類抗生素〔15例〕治VAP的療效相當(dāng)［10］〔C級(jí)〕。但多黏EHAP/VAP尚缺少大樣本的RCT爭(zhēng)論結(jié)果證明其療效和安全性。不推舉單獨(dú)使用多黏菌素吸入治療泛耐藥革蘭陰性菌所致HAP/VAP?！捕吵瑒┝勘姸嗷貞浶誀?zhēng)論覺(jué)察多黏菌素的療效與其劑量親熱相關(guān)［11,12,13］。Falagas等［11］對(duì)258例使B治療泛耐藥革蘭陰性菌感染患者進(jìn)展B劑量為100mg/d38.6%200mg/d27.8%，當(dāng)劑量增至300mg/d時(shí)，患者的病死率降至21.7%〔P=0.009〕〔B級(jí)〕。Dalfino等［12］B治療泛耐藥革蘭B300mg150mg，1次/12h可獲82%的臨床治愈率〔C級(jí)〕2項(xiàng)爭(zhēng)論均未覺(jué)察高劑量多黏菌素加重腎功能的損害。但也有爭(zhēng)論說(shuō)明，＞5mg/kg的日總劑量是多黏菌素導(dǎo)致急性腎功能損害的獨(dú)立危急因素［14］〔B級(jí)〕。三、評(píng)論耐藥革蘭陰性桿菌已成為我國(guó)院內(nèi)感染的最主要致病原，可供選擇的抗菌藥物又格外有限，多黏菌素將是重要的選擇之一。但由于其較強(qiáng)的毒副作用，臨床應(yīng)用受到限制，不主見(jiàn)單獨(dú)應(yīng)用多黏菌素治療，建議聯(lián)合其他敏感抗生素。〔施毅〕萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素〔vancomycin〕屬于糖肽類抗生素，通過(guò)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的交聯(lián)而使細(xì)菌發(fā)生溶解，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌均有抗菌活性，包括葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、厭氧球菌、芽抱桿菌及局部棒狀桿菌、梭狀芽孢桿菌、李斯特菌等。一、說(shuō)明書(shū)摘要[1]國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)的適應(yīng)證：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌〔MRSA〕及其他細(xì)菌所致的感染：敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、灼燒、手術(shù)創(chuàng)傷等淺表性繼發(fā)感染、肺炎、肺膿腫、膿胸、腹膜炎、腦膜炎；⑵長(zhǎng)期服用廣譜抗生素誘導(dǎo)的由難辨梭狀桿菌引起的偽膜性結(jié)腸炎；〔3〕在進(jìn)展口腔科或上呼吸道外科手術(shù)時(shí)，用來(lái)預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。用法用量：本品應(yīng)靜脈滴注，成人通常日劑量為2g4次或次賜予，可依據(jù)年齡、