講稿金屬與類金屬中毒

講稿金屬與類金屬中毒第一節(jié)金屬與類金屬中毒概論一、金屬中毒的理化基礎(chǔ)

金屬定義（毒理學(xué)）

金屬離子與配體反應(yīng)二、金屬毒理特點(diǎn)三、金屬中毒的治療原則總結(jié)第2頁,共117頁，2024年2月25日，星期天金屬定義（毒理學(xué)）指在生物學(xué)條件下，可以失去一個(gè)或多個(gè)電子而形成陽離子以進(jìn)行反應(yīng)的元素。第3頁,共117頁，2024年2月25日，星期天金屬離子與配體反應(yīng)

從毒理學(xué)的觀點(diǎn)來看，金屬離子在水溶液中的特性至關(guān)重要。在生物學(xué)條件下，在水溶液中幾乎不存在簡(jiǎn)單的金屬離子，絕大多數(shù)同供電子基團(tuán)或成分（配體Ligand）以共價(jià)鍵結(jié)合形成金屬絡(luò)合物。

Co3++6NH3

[Co(NH3)6]3+

配體中心離子配位原子配位原子的數(shù)目稱該中心離子的配位數(shù),一般為2、4、6、8第4頁,共117頁，2024年2月25日，星期天螯合作用若配位體與中心離子絡(luò)合形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，形成的絡(luò)合物又稱螯合物，能形成螯合物的配體稱為螯合劑，這種螯合環(huán)形成的過程叫做螯合作用。第5頁,共117頁，2024年2月25日，星期天金屬毒理特點(diǎn)（一）吸收途徑（二）轉(zhuǎn)運(yùn)、分布（三）代謝（四）排泄（五）中毒機(jī)理及毒作用第6頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（一）吸收途徑

主要以粉塵、煙及蒸氣形式經(jīng)呼吸道吸收吸收方式：1、溶解后被吸收（主要）；2、彌散作用（蒸氣、細(xì)小煙塵）；3、巨噬細(xì)胞吞噬作用。第7頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）轉(zhuǎn)運(yùn)、分布

金屬吸收入血后，以兩種形式存在。

結(jié)合型：與生物大分子結(jié)合。

可擴(kuò)散型：以自由離子形式或可擴(kuò)散性配體（低分子化合物）絡(luò)合，可透過血管壁、細(xì)胞膜，雖然量少，但活性大。

體內(nèi)一些蛋白質(zhì)（如金屬硫蛋白）對(duì)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)、分布有很大影響。第8頁,共117頁，2024年2月25日，星期天血與其它組織間金屬交換模式血漿細(xì)胞間液細(xì)胞內(nèi)液結(jié)合型血管壁結(jié)合型細(xì)胞膜結(jié)合型可擴(kuò)散型可擴(kuò)散型可擴(kuò)散型第9頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（三）代謝體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化常不能改變金屬毒物的毒性，有時(shí)反而使其毒性增加。如金屬汞在體內(nèi)氧化成Hg2+而毒性增大。第10頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（四）排泄主要經(jīng)腎及胃腸道。金屬毒物常較多聚集于毛發(fā)、指甲等，可隨毛發(fā)、指甲的脫落而排出體外，盡管不是主要途徑，但對(duì)毒物的檢測(cè)有重要意義。一般來講，金屬毒物排泄較慢，此外，體內(nèi)不同組織的生物半排期也不同。長期接觸低水平的金屬毒物致慢性中毒的威脅性仍較大。第11頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（五）金屬毒作用

金屬中毒的毒理基礎(chǔ)是金屬與配體的反應(yīng)。體內(nèi)有許多物質(zhì)可成為金屬的配體（供電子基團(tuán)、常為含S、N、O、C、P等原子的基團(tuán)），主要有：

1、蛋白質(zhì)上的–SH，-COO－，-NH22、核酸中的磷酸基、嘌呤鹼基；

3、磷脂質(zhì)（生物膜）

4、某些低分子物質(zhì)如醋酸、枸櫞酸、磷酸、碳酸等。第12頁,共117頁，2024年2月25日，星期天主要毒作用1、對(duì)酶活性的影響（常見）；（1）與酶蛋白分子上配位基團(tuán)反應(yīng)，（2）置換金屬酶或金屬激活劑中的必需金屬。2、對(duì)生物膜結(jié)構(gòu)和功能的影響與膜結(jié)構(gòu)上的配體結(jié)合，從而使生物膜結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變。3、對(duì)免疫功能的影響與組織蛋白配體結(jié)合，成為致敏原。4、致畸、致突變、致癌作用與核酸配體作用，影響DNA轉(zhuǎn)錄與翻譯。第13頁,共117頁，2024年2月25日，星期天金屬中毒的治療原則（一）慢性中毒治療主要用金屬絡(luò)合劑（多為螯合劑）解毒。藥理：

1、與體內(nèi)功能基競(jìng)爭(zhēng)有毒金屬；

2、絡(luò)合物較穩(wěn)定，且絡(luò)合物中金屬離子不顯示毒性或毒性降低；

3、絡(luò)合物水溶性較高，易通過腎臟排出。第14頁,共117頁，2024年2月25日，星期天給藥方式間歇性用藥。“用藥3-4天，停藥3-4天”為一療程。為什么？

1、防止“過絡(luò)合綜合征”；

2、讓細(xì)胞內(nèi)有毒金屬游離至細(xì)胞外，以便驅(qū)除。第15頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）急性金屬中毒的治療原則1、阻止毒物的吸收；2、促進(jìn)毒物的排泄；（1）利尿（2）利膽（3）特殊金屬絡(luò)合劑（4）透析（5）換血3、對(duì)癥、支持治療。第16頁,共117頁，2024年2月25日，星期天總結(jié)提問毒理學(xué)對(duì)金屬是如何定義的？金屬吸收代謝有何特點(diǎn)？金屬中毒的主要機(jī)制是什么？金屬解毒劑（絡(luò)合劑）的藥理及給藥方式如何？第17頁,共117頁，2024年2月25日，星期天關(guān)于鉛的史話

4千年前人類就已開采鉛，2千年前開始大量用于造幣、化妝品、藥品、容器、彩陶、顏料等方面，近百年來，鉛主要用在蓄電池制造和汽油添加劑方面，此外，在油漆、涂料、印刷、電纜、輻射防護(hù)亦大量地使用鉛。經(jīng)驗(yàn)證目前人體體內(nèi)鉛含量是1千年以前的100-1000倍。

第18頁,共117頁，2024年2月25日，星期天鉛使古羅馬帝國走向滅亡

最近一些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，古羅馬人的遺骸中含有大量鉛，古羅馬帝國的滅亡竟與鉛中毒有關(guān)。原來古羅馬貴族慣用鉛制器皿（瓶、杯、壺等）和含鉛化合物的化妝品，甚至輸送飲水的水管也是用鉛做的，從而導(dǎo)致慢性鉛中毒。蓄積在羅馬人體內(nèi)的鉛毒在下一代人中充分發(fā)揮了殺傷力。古羅馬特洛伊貴族有半數(shù)不育。其余人雖能生育，但所生的孩子幾乎個(gè)個(gè)都是低能兒和癡呆兒。幾代以后，羅馬皇室就再也找不到嫡親的可以傳位的子女了。于是羅馬統(tǒng)治集團(tuán)日益衰退，羅馬帝國遭遇滅頂之災(zāi)。

第19頁,共117頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共117頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)鉛（PbLead）理化特性環(huán)境鉛污染的來源及狀況毒理毒作用表現(xiàn)診斷及處理原則治療預(yù)防總結(jié)第21頁,共117頁，2024年2月25日，星期天理化特性加熱至400～500℃時(shí)，即有大量鉛蒸氣逸出。所有鉛氧化物都以粉末狀態(tài)存在，并易溶于酸。第22頁,共117頁，2024年2月25日，星期天環(huán)境鉛污染的來源及狀況

（一）

環(huán)境鉛污染的來源

1、工業(yè)污染源

2、生活污染源及接觸

3、自然污染源（二）當(dāng)前環(huán)境鉛污染狀況

（三）環(huán)境鉛污染對(duì)兒童健康危害的問題第23頁,共117頁，2024年2月25日，星期天

工業(yè)污染源l鉛礦的開采冶煉；l在現(xiàn)代工業(yè)中鉛用途廣泛，大量用于制造酸式鉛電池、汽油添加劑、顏料、電纜外套等，在生產(chǎn)過程中對(duì)環(huán)境的污染；l交通廢氣（含鉛汽油燃燒后排放）、煤煙；l當(dāng)前國內(nèi)危害最重的行業(yè)是蓄電池制造、鉛熔煉及拆舊船熔割。第24頁,共117頁，2024年2月25日，星期天生活污染源及接觸l

吸煙、煤煙；l

含鉛建筑裝潢材料（如含鉛油漆）；l

含鉛器皿（搪瓷、釉彩、含鉛玻璃杯、錫壺等）；l

劣質(zhì)化妝品；l食用鉛污染的水和食物，吸入含鉛的煙塵。第25頁,共117頁，2024年2月25日，星期天自然污染源

自然界中的鉛通過地殼運(yùn)動(dòng)、火山爆發(fā)、森林山火等自然現(xiàn)象排入環(huán)境。第26頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）當(dāng)前環(huán)境鉛污染狀況

鉛在工業(yè)上有廣泛的用途，隨著人類不斷開發(fā)利用自然資源，當(dāng)前環(huán)境中鉛污染十分嚴(yán)重，有報(bào)道表明現(xiàn)今人類鉛負(fù)荷是古時(shí)的幾百倍。我國鉛產(chǎn)量位居世界前列，而且環(huán)保措施尚不完善，故我國的環(huán)境鉛污染非常突出。

環(huán)境鉛污染對(duì)兒童健康的危害尤為嚴(yán)重。第27頁,共117頁，2024年2月25日，星期天鉛對(duì)兒童健康的危害（1）

根據(jù)有關(guān)資料，我國一般地區(qū)兒童的平均血鉛水平達(dá)11.1μg/dL，工業(yè)污染區(qū)兒童平均血鉛水平達(dá)31.0μg/dL，其中超標(biāo)率（≥10μg/dL或0.483μmol/L）分別達(dá)60.5%和88.7%，即全國城市兒童約有一半以上處于亞臨床中毒狀態(tài)。第28頁,共117頁，2024年2月25日，星期天鉛對(duì)兒童健康的危害（2）

世界衛(wèi)生組織兒童衛(wèi)生合作中心進(jìn)行的《中國部分城市兒童鉛中毒防治項(xiàng)目2004年監(jiān)測(cè)調(diào)查報(bào)告》顯示的結(jié)果是：在調(diào)查的17141名兒童中，血鉛水平高于100微克/升的兒童有1791人，兒童鉛中毒率為10.45%第29頁,共117頁，2024年2月25日，星期天鉛對(duì)兒童健康的危害（8）目前對(duì)眾多的金屬元素對(duì)腦發(fā)育及其功能影響進(jìn)行“排座次”，第一位是鉛，以后依次為碘、汞、鈷、鐵、銅等。CDC報(bào)告：鉛是美國兒童身體健康的頭號(hào)環(huán)境有害因素。CenterforDiseaseControl.Preventionleadpoisoninginyoungchildren.Atlanta，Georgia：CDC，1991；第30頁,共117頁，2024年2月25日，星期天[焦點(diǎn)訪談]甘肅省徽縣鉛中毒事件調(diào)查第31頁,共117頁，2024年2月25日，星期天[焦點(diǎn)訪談]甘肅省徽縣鉛中毒事件調(diào)查第32頁,共117頁，2024年2月25日，星期天[焦點(diǎn)訪談]甘肅省徽縣鉛中毒事件調(diào)查第33頁,共117頁，2024年2月25日，星期天鉛對(duì)兒童健康的危害（3）

鉛是一種多系統(tǒng)的毒物，其中神經(jīng)系統(tǒng)是主要的靶系統(tǒng)，尤其是發(fā)育期大腦最易受損。因此，兒童是環(huán)境鉛污染的主要受害者。第34頁,共117頁，2024年2月25日，星期天鉛對(duì)兒童健康的危害（4）

癥狀性鉛中毒往往在血鉛水平≥45μg/dL時(shí)才發(fā)生。在當(dāng)前環(huán)境鉛污染的狀況下，主要引起無癥狀性鉛中毒（或亞臨床性鉛中毒），表現(xiàn)為兒童智能行為發(fā)育和生長的遲緩，往往容易被忽視，其隱匿漸進(jìn)的病理特點(diǎn)使其對(duì)兒童健康的危害性更大。

第35頁,共117頁，2024年2月25日，星期天鉛對(duì)兒童健康的危害（5）第36頁,共117頁，2024年2月25日，星期天鉛對(duì)兒童健康的危害（6）世界衛(wèi)生組織（WHO）1994年在關(guān)于鉛與環(huán)境健康評(píng)估報(bào)告中稱嬰幼兒、學(xué)齡前兒童的血鉛水平與智商（IQ）值顯著相關(guān)。鉛對(duì)兒童的IQ影響，尤其是語言和操作方面的IQ，影響兒童聽覺和視覺，進(jìn)而影響學(xué)習(xí)能力和行為的發(fā)育。鉛對(duì)兒童發(fā)育的毒性作用可持續(xù)至成人，在短期內(nèi)不易逆轉(zhuǎn)。第37頁,共117頁，2024年2月25日，星期天鉛對(duì)兒童健康的危害（7）澳大利亞BaghurstPA等用隊(duì)列研究方法研究血鉛與IQ的關(guān)系，結(jié)果表明出生后7年的兒童的智商水平仍與孕婦或臍帶血鉛水平呈負(fù)相關(guān)。第38頁,共117頁，2024年2月25日，星期天鉛對(duì)兒童健康的危害（8）目前對(duì)眾多的金屬元素對(duì)腦發(fā)育及其功能影響進(jìn)行“排座次”，第一位是鉛，以后依次為碘、汞、鈷、鐵、銅等。CDC報(bào)告：鉛是美國兒童身體健康的頭號(hào)環(huán)境有害因素。CenterforDiseaseControl.Preventionleadpoisoninginyoungchildren.Atlanta，Georgia：CDC，1991；第39頁,共117頁，2024年2月25日，星期天毒理１．吸收２．分布３．排泄４．中毒機(jī)理第40頁,共117頁，2024年2月25日，星期天鉛的吸收

鉛及其化合物主要以粉塵、煙或蒸氣形式經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體，其次是經(jīng)消化道。鉛及其無機(jī)化合物不能通過完整皮膚吸收，鉛的有機(jī)化合物可經(jīng)皮膚吸收。第41頁,共117頁，2024年2月25日，星期天鉛的分布結(jié)合型：約90％與紅細(xì)胞結(jié)合約10%與血漿蛋白結(jié)合可擴(kuò)散型：主要為

數(shù)周可溶性磷酸氫鉛不溶性的磷酸鉛

（沉積在骨骼）

鉛在體內(nèi)的代謝與鈣相似第42頁,共117頁，2024年2月25日，星期天鉛的排泄主要經(jīng)腎臟排出；血鉛可通過胎盤進(jìn)入胎兒；（孕期注意）乳汁內(nèi)鉛也可影響嬰兒。（哺乳期注意）第43頁,共117頁，2024年2月25日，星期天鉛的中毒機(jī)理１．卟啉代謝障礙２．溶血作用３．對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用４．對(duì)血管的毒作用

5.其它第44頁,共117頁，2024年2月25日，星期天卟啉代謝障礙第45頁,共117頁，2024年2月25日，星期天卟啉代謝障礙臨床意義鉛中毒重要毒理機(jī)制之一；卟啉代謝障礙在鉛中毒較早期即可出現(xiàn)，因此，其中間產(chǎn)物的堆積、酶活性的改變等可作為鉛中毒早期檢測(cè)指標(biāo)。第46頁,共117頁，2024年2月25日，星期天溶血作用鉛與紅細(xì)胞膜上配體結(jié)合鉛抑制細(xì)胞膜Na+-K+ATP酶脆性增大；K外滲。第47頁,共117頁，2024年2月25日，星期天對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用ＡＬＡ與γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似；鉛能干擾腦內(nèi)兒茶酚胺代謝；鉛可作用于神經(jīng)鞘膜細(xì)胞，引起神經(jīng)節(jié)段性脫髓鞘。（兒童）與海馬回神經(jīng)元受損有關(guān)第48頁,共117頁，2024年2月25日，星期天對(duì)血管的毒作用

鉛能引起血管痙攣。腸系膜血管痙攣導(dǎo)致腹絞痛；其它引起鉛面容、暫時(shí)性高血壓、眼底動(dòng)脈痙攣等第49頁,共117頁，2024年2月25日，星期天慢性中毒表現(xiàn)

鉛為多系統(tǒng)毒物，早期表現(xiàn)缺乏特征，病情發(fā)展到一定階段，可出現(xiàn)如下較為典型表現(xiàn)：1、腹絞痛2、貧血3、周圍神經(jīng)病案例第50頁,共117頁，2024年2月25日，星期天腹絞痛常為主訴癥狀

表現(xiàn)（形式、部位、檢查、伴隨癥狀等）非典型表現(xiàn)可為隱性腹痛、腹脹、腹瀉或便秘。第51頁,共117頁，2024年2月25日，星期天貧血一般為輕、中度貧血，多呈低色素正常細(xì)胞型貧血；卟啉代謝障礙，點(diǎn)彩紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞、堿粒紅細(xì)胞增多等。第52頁,共117頁，2024年2月25日，星期天周圍神經(jīng)病運(yùn)動(dòng)型：伸肌無力為主；感覺型：四肢呈“手套襪子樣”感覺異常混合型：第53頁,共117頁，2024年2月25日，星期天

例1王××，男，35歲，住院號(hào)01234，某顏料廠操作工。因急性腹痛30小時(shí)伴惡心、嘔吐，于1984年5月4日下午7時(shí)急診入院?；颊咦?月3日下午1時(shí)起，感中下腹疼痛，持續(xù)不斷，陣發(fā)性加劇，伴惡心、不思飲食，嘔吐3次。疼痛開始于臍周，逐漸擴(kuò)散至全腹，絞痛或脹痛，劇烈時(shí)顏面蒼白，出冷汗，身體卷曲，輾轉(zhuǎn)呻吟不止。無發(fā)燒、頭痛、頭暈、腹瀉或膿血便。無不潔飲食史。經(jīng)某醫(yī)院急腹癥處理未見效．轉(zhuǎn)來我院?；颊邚氖裸t酸鉛烘干取樣、磨粉及包裝一年余，每天操作約2—3小時(shí)，崗位鉻酸鉛濃度一般為0．05mg／m，既無除塵防毒設(shè)施，又無個(gè)人防護(hù)措施，同工種17名操作工，7名查出尿鉛含量增高。既往無職業(yè)中毒史，個(gè)人史、家族史均無特殊。

體格檢查脈搏60／分，血壓130／90mmHg。屈曲體位，痛苦病容。鞏膜無黃染，兩肺呼吸音清晰，腹軟，未捫及腹部腫塊，腹部無壓痛、反跳痛，腹肌無緊張，腸鳴音減弱。

實(shí)驗(yàn)室檢查血紅蛋白10g％，紅細(xì)胞331萬／mm。尿鉛0．19mg／L，

治療經(jīng)過入院后給予依地酸二納鈣0．75g／日，連續(xù)用藥3天，停藥4天為一療程，共驅(qū)鉛2個(gè)療程。用藥第2天腹痛消失，一般情況好轉(zhuǎn)。例第54頁,共117頁，2024年2月25日，星期天常見實(shí)驗(yàn)室與其它輔助檢查項(xiàng)目血鉛、血紅細(xì)胞游離原卟啉(EP)、紅細(xì)胞鋅原卟啉(ZPP)；尿鉛、尿δ-氨基-r-酮戊酸（ALA）；診斷性驅(qū)鉛試驗(yàn)肌電圖第55頁,共117頁，2024年2月25日，星期天職業(yè)性慢性鉛中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)

GBZ37-2002

根據(jù)全國范圍的調(diào)查研究，結(jié)合國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)展，本次修訂主要有以下幾方面：1．將原標(biāo)準(zhǔn)中的“鉛吸收”一項(xiàng)改為“觀察對(duì)象”。尿鉛指標(biāo)由原0.39umol/L(0.08mg/L)調(diào)整至0.34umol/L(0.07mg/L)，以利于鉛中毒的預(yù)防。2．根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，將尿鉛診斷起點(diǎn)值由原0.39/umol/L(0.08mg/L)調(diào)整為0.58umol/L(0.12mg/L)，以減少假陽性。第56頁,共117頁，2024年2月25日，星期天診斷分級(jí)觀察對(duì)象有密切鉛接觸史，無鉛中毒的臨床表現(xiàn)，具有下列表現(xiàn)之一者：

a)尿鉛≥0.34umol/L(0.07mg/L)或0.48umol/24h(0.1mg/24h)；

b)血鉛≥1.93umol/L(0.4mg/L)；

c)診斷性驅(qū)鉛試驗(yàn)后尿鉛≥1.45umol/L(0.3mg/L)第57頁,共117頁，2024年2月25日，星期天輕度中毒1、血鉛≥2.9umol/L(0.6mg/L)或尿鉛≥0.58umol/L(0.12mg/L)；且具有下列一項(xiàng)表現(xiàn)者：

a)尿δ-ALA≥61.0umol/L(8mg/L)者；

b)EP≥3.56umol/L(2mg/L)；

c)ZPP≥2.91umol/L(13.0g/gHb)；

d)有腹部隱痛、腹脹、便秘等癥狀。2、診斷性驅(qū)鉛試驗(yàn)，尿鉛≥3.86umol/L(0.8mg/L)或4.82umol/24h(1mg/24h)者第58頁,共117頁，2024年2月25日，星期天中度中毒在輕度中毒的基礎(chǔ)上，具有下列一項(xiàng)表現(xiàn)者：

a)腹絞痛；

b)貧血；

c)輕度中毒性周圍神經(jīng)病。第59頁,共117頁，2024年2月25日，星期天重度中毒具有下列一項(xiàng)表現(xiàn)者：

a)鉛麻痹；

b)中毒性腦病。第60頁,共117頁，2024年2月25日，星期天處理原則觀察對(duì)象輕度中度中毒重度中毒可繼續(xù)原工作，3～6個(gè)月復(fù)查一次或進(jìn)行驅(qū)鉛試驗(yàn)明確是否為輕度鉛中毒。輕、中度中毒治愈后可恢復(fù)原工作，不必調(diào)離鉛作業(yè)。必須調(diào)離鉛作業(yè)，并根據(jù)病情給予治療和休息。第61頁,共117頁，2024年2月25日，星期天治療1、驅(qū)鉛治療（金屬絡(luò)合劑），一般三個(gè)療程。依地酸二鈉鈣（ＣaＮa2ＥＤＴＡ）二巰基丁二酸鈉（Ｎa－ＤＭＳ）二巰基丁二酸（ＤＭＳＡ），可口服。2、鉛絞痛處理（解痙）１０％葡萄糖酸鈣、阿托品、山莨菪堿第62頁,共117頁，2024年2月25日，星期天預(yù)防車間鉛的接觸限值：

鉛煙PC-TWA0.03mg／m3；PC-STEL0.09mg／m3

鉛塵PC-TWA0.05mg／m3；PC-STEL0.15mg／m3妊娠及哺乳期女工應(yīng)暫時(shí)調(diào)離鉛作業(yè)。職業(yè)禁忌證：貧血、神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾患、肝腎疾患、心血管器質(zhì)性疾患第63頁,共117頁，2024年2月25日，星期天總結(jié)提問常見鉛污染源有哪些？環(huán)境鉛污染對(duì)兒童健康有何危害？鉛如何在進(jìn)行體內(nèi)代謝、分布？鉛中毒卟啉代謝障礙有何臨床意義？簡(jiǎn)述慢性鉛中毒主要臨床表現(xiàn)。主要驅(qū)鉛藥物有哪些？有何優(yōu)缺點(diǎn)？第64頁,共117頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)汞（HgMercury）理化特性接觸機(jī)會(huì)毒理毒作用表現(xiàn)診斷及處理治療預(yù)防總結(jié)第65頁,共117頁，2024年2月25日，星期天汞的理化特性在常溫下即能蒸發(fā)，蒸氣比重6.9；汞表面張力大,易形成小汞珠；易被粗糙物體表面所吸附；可溶于類脂質(zhì)；第66頁,共117頁，2024年2月25日，星期天汞接觸機(jī)會(huì)汞礦開采與冶煉電器儀表（35%）氯堿工業(yè)（25%）其它：用汞齊法提取金銀等貴金屬，用金汞齊鍍金及鎦金。用雷汞制造雷管做起爆劑?？谇豢朴勉y汞齊補(bǔ)牙等。第67頁,共117頁，2024年2月25日，星期天汞的毒理１．吸收２．分布３．排泄４．中毒機(jī)理第68頁,共117頁，2024年2月25日，星期天汞的吸收金屬汞：主要以蒸氣形式經(jīng)呼吸道進(jìn)人體內(nèi)。一般不經(jīng)消化道吸收。汞鹽：主要以氣溶膠形式經(jīng)呼吸道進(jìn)人體內(nèi)；易被消化道吸收。第69頁,共117頁，2024年2月25日，星期天汞的分布以腎臟（近曲小管上皮組織）含量最多。金屬硫蛋白的作用。金屬汞易透過血—腦屏障和胎盤。汞鹽則不易透過血—腦屏障和胎盤。第70頁,共117頁，2024年2月25日，星期天汞的排泄汞主要經(jīng)腎排出。注意：尿汞波動(dòng)大。驅(qū)汞試驗(yàn)第71頁,共117頁，2024年2月25日，星期天驅(qū)汞試驗(yàn)肌肉注射二巰基丙磺酸鈉250mg或靜脈注射二巰基丁二酸鈉1g，注射后收集24h尿液進(jìn)行汞含量測(cè)定，尿汞排出量超過正常值一倍者為陽性。第72頁,共117頁，2024年2月25日，星期天汞的中毒機(jī)理主要為抑制巰基酶活性

Hg2++-SH酶配體化合物第73頁,共117頁，2024年2月25日，星期天急性汞中毒吸入中毒：發(fā)熱、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、口腔炎、呼吸道刺激癥狀、汞毒性皮炎（1~3d后）等?？诜}中毒：胃腸道癥狀明顯，嚴(yán)重時(shí)腎功能不全案例《土法煉金導(dǎo)致一家五口急性汞中毒》第74頁,共117頁，2024年2月25日，星期天慢性汞中毒腦衰弱綜合征(“易興奮癥”)口腔炎震顫（案例）第75頁,共117頁，2024年2月25日，星期天例1趙××，男，29歲，某化工廠燒堿車間水銀電解工段修槽工。1969年7月19日因頭痛、失眠加重入院?；颊咦?966年開始，經(jīng)常頭痛、失眠，近兩年來加重，且經(jīng)常做惡夢(mèng)、流涎、全身無力、心慌。近來頭痛、失眠嚴(yán)重，每夜僅能睡2~3小時(shí)來院就診，收住院治療。1962年開始做水銀電解看槽工2年、后任修槽工5年，共接觸汞7年史。既往史、個(gè)人史、家族史無特殊記載。體格檢查：神志清，表情自如。咽部與口腔粘膜充血、齒齦紅腫。兩肺呼吸音正常。肝脾未捫及。雙膝反射亢進(jìn)，病理反射未引出。眼瞼震顫(十)，手指震顫(一)。診斷慢性輕度汞中毒第76頁,共117頁，2024年2月25日，星期天腦衰弱綜合征(“易興奮癥”)主要表現(xiàn)為易激動(dòng)、易發(fā)怒、煩躁不安、失眠多夢(mèng)等興奮性癥狀。部分患者可呈抑郁狀態(tài)，表現(xiàn)為膽小、害羞、憂慮、沉默等。

第77頁,共117頁，2024年2月25日，星期天口腔炎口中有金屬味，流涎增多，檢查可見齒齦和頰粘膜紅腫，易滲血，舌部腫脹而有“齒印”。口腔衛(wèi)生不良者沿齒齦可見暗藍(lán)色的汞線。

第78頁,共117頁，2024年2月25日，星期天震顫早期見于眼瞼、舌尖、手指的細(xì)小震顫，逐漸發(fā)展到腕、上肢，甚之下肢可見粗大的震顫。震顫呈意向性，即在注意力集中時(shí)，如做精細(xì)動(dòng)作，則震顫加劇，而在安靜或睡眠時(shí)，震顫減輕或消失。

第79頁,共117頁，2024年2月25日，星期天第80頁,共117頁，2024年2月25日，星期天汞中毒診斷職業(yè)性汞中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)DiagnosticCriteriaofOccupationalMercuryPoisoningGBZ89-2002第81頁,共117頁，2024年2月25日，星期天急性汞中毒（1）1、輕度中毒

短期內(nèi)接觸大量汞蒸氣，尿汞增高?？沙霈F(xiàn)發(fā)熱，頭暈，頭痛，震顫等全身癥狀。

并具備下列表現(xiàn)之一者。

a)口腔-牙齦炎及胃腸炎;

b)急性支氣管炎。第82頁,共117頁，2024年2月25日，星期天急性汞中毒（2）2、中度中毒

在輕度中毒基礎(chǔ)上，并具備下列表現(xiàn)之一者。

a)間質(zhì)性肺炎;

b)腎病綜合征。第83頁,共117頁，2024年2月25日，星期天急性汞中毒（3）3、重度中毒

具備下列表現(xiàn)之一者。

a)急性腎功能衰竭;

b)癲癇樣發(fā)作;

c)精神障礙。第84頁,共117頁，2024年2月25日，星期天慢性汞中毒（1）1、輕度中毒

具備下列表現(xiàn)之三項(xiàng)者。

a)腦衰弱綜合征;

b)口腔-牙齦炎;

c)眼瞼、舌或手指震顫;

d)尿汞增高。第85頁,共117頁，2024年2月25日，星期天慢性汞中毒（2）2、中度中毒

具備下列表現(xiàn)之二項(xiàng)者。

a)出現(xiàn)精神性格改變;

b)粗大震顫;

c)明顯腎臟損害第86頁,共117頁，2024年2月25日，星期天慢性汞中毒（3）3、重度中毒

具備下列表現(xiàn)之一者

a)小腦共濟(jì)失調(diào);

b)精神障礙。第87頁,共117頁，2024年2月25日，星期天處理原則觀察對(duì)象根據(jù)具體情況可進(jìn)行驅(qū)汞治療，輕度中毒治愈后仍可從事原工作，中度及重度中毒治愈后，不宜再從事毒物作業(yè)。第88頁,共117頁，2024年2月25日，星期天急性中毒治療原則阻止毒物吸收;驅(qū)汞治療:初期給藥q4-6h，后改為間歇用藥。對(duì)癥處理。第89頁,共117頁，2024年2月25日，星期天慢性中毒治療原則驅(qū)汞治療:二巰基丙磺酸鈉二巰基丁二酸鈉對(duì)癥處理。第90頁,共117頁，2024年2月25日，星期天汞中毒預(yù)防金屬汞（蒸氣）PC-TWA：0.02mg/m3PC-STEL：0.04mg/m3職業(yè)禁忌證患有明顯口腔疾病，胃腸道和肝、腎器質(zhì)性疾患，精神神經(jīng)性疾病。妊娠和哺乳期女工應(yīng)暫時(shí)脫離汞接觸。第91頁,共117頁，2024年2月25日，星期天總結(jié)提問汞的理化特性有何衛(wèi)生學(xué)意義？汞如何在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、分布？何謂驅(qū)汞試驗(yàn)？有何意義？簡(jiǎn)述慢性汞中毒較為典型的表現(xiàn)。主要驅(qū)汞藥物有哪些？第92頁,共117頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)錳(Manganese，Mn)（一）理化特性與鐵近似，錳蒸氣在空氣中能迅速被氧化為黑色的一氧化錳(Mn0)及棕色的四氧化三錳(Mn304)煙塵。大多數(shù)錳的化合物為不溶或難溶物質(zhì)。第93頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（二）接觸作業(yè)1、采礦、冶金2、電焊條的制作和使用電焊條的藥皮中含有錳（10~50%）。3、其它干電池制造、玻璃脫色、陶瓷色素；硫酸錳可作農(nóng)業(yè)肥料，高錳酸鹽可作氧化、消毒和漂白劑等。第94頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（三）毒理特點(diǎn)及主要毒作用吸收不易，多為慢性中毒；錳對(duì)線粒體有特殊親和力，后期（重分布）主要貯存于腦組織，尤其是紋狀體最高。主要經(jīng)膽汁排出（>90%);慢性毒作用主要為錐體外系神經(jīng)障礙。機(jī)制：損害突觸線粒體；抑制膽堿酯酶合成；干擾多巴胺代謝。第95頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（四）慢性錳中毒表現(xiàn)

慢性錳中毒早期主要表現(xiàn)為類神經(jīng)征，繼而出現(xiàn)錐體外系神經(jīng)受損癥狀，肌張力增高，手指明顯震顫，腱反射亢進(jìn)，并有精神情緒改變；嚴(yán)重患者錐體外系神經(jīng)障礙恒定而突出，表現(xiàn)為帕金森病樣癥狀。第96頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（五）診斷及處理原則有無肯定的肌張力增高，是診斷慢性錳中毒的關(guān)鍵。診斷分級(jí)：觀察對(duì)象輕度中毒重度中毒第97頁,共117頁，2024年2月25日，星期天職業(yè)性慢性錳中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)DiagnosticCriteriaofOccupationalChronicManganismPoisoningGBZ3-2002

第98頁,共117頁，2024年2月25日，星期天第99頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（六）治療原則早期可用金屬絡(luò)合劑如依地酸二鈉鈣等治療，并適當(dāng)給予對(duì)癥治療。出現(xiàn)明顯的錐體外系損害或中毒性精神病時(shí)，治療原則與神經(jīng)一精神科相同。第100頁,共117頁，2024年2月25日，星期天（七）錳的職業(yè)接觸限值(OEL)錳極其無機(jī)化合物（按MnO2計(jì)）時(shí)間加權(quán)平均容許濃度

(PC-TWA)：0.15mg/m3短時(shí)間接觸容許濃度

(PC-STEL)：0.45mg/m3第101頁,共117頁，2024年2月25日，星期天第五節(jié)砷（Asarsenic）一、理化特性有灰、黃、黑三種同素異構(gòu)體，其中灰色結(jié)晶具有金屬性，熔點(diǎn)814℃，613℃升華。不溶于水，溶于硝酸，在潮濕空氣中易氧化。砷的化合物種類很多，主要為砷的氧化物和鹽類，常見有三氧化二砷、五氧化二砷、砷酸鉛、砷酸鈣、亞砷酸鈉等。含砷礦石、爐渣遇酸或受潮及含砷金屬用酸處理時(shí)可產(chǎn)生砷化氫。第102頁,共117頁，2024年2月25日，星期天接觸機(jī)會(huì)主要以氧化砷煙塵的形式經(jīng)呼吸道吸入。常見的接觸作業(yè)為含砷有色金屬冶煉、從事含砷農(nóng)藥(如砷酸鉛、砷酸鈣)、含砷防腐劑(如砷化鈉)、除銹劑(如亞砷酸鈉)等制造和應(yīng)用等。第103頁,共117頁，2024年2月25日，星期天毒理吸收入血的砷化合物主要與血紅蛋白結(jié)合沉積于肝、腎、肌肉、骨、皮膚、指甲和毛發(fā)干擾巰基酶活性（三價(jià)砷）。有單巰基反應(yīng)和雙巰基反應(yīng)兩種方式。直接損害毛細(xì)血管，引起通透性改變。溶血作用（砷化氫）。砷是確認(rèn)的人致癌物，職業(yè)暴露主要致肺癌和皮膚癌。砷可通過胎盤屏障并引起胎兒中毒、胎兒體重下降或先天畸形。第104頁,共117頁，2024年2月25日，星期天毒作用表現(xiàn)1．急性中毒