藥物分析藥物的含量測(cè)定方法與驗(yàn)證

藥物分析藥物的含量測(cè)定方法與驗(yàn)證前言藥物的含量測(cè)定是指藥物中所含的主成分的量，是評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的重要指標(biāo)。定義第2頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天前言藥物的含量測(cè)定化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)、微生物學(xué)方法基礎(chǔ)在規(guī)定條件下選用適當(dāng)微生物測(cè)定某物質(zhì)含量的方法。被測(cè)定的物質(zhì)可以是某些生物生長(zhǎng)所必需的維生素、氨基酸等，也可以是抑制某些微生物生長(zhǎng)的抗生素、農(nóng)藥等。常使用的有液體稀釋法和固體平板擴(kuò)散法。

利用某些生物對(duì)某些物質(zhì)如維生素、氨基酸)的特殊需要，或?qū)δ承┪镔|(zhì)如激素、抗生素、藥物等)的特殊反應(yīng)來定性、定量測(cè)定這些物質(zhì)的方法?；瘜W(xué)反應(yīng)如UV光吸收特性、濁度第3頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天前言藥物的含量測(cè)定基于化學(xué)或物理學(xué)原理的含量測(cè)定。分兩類基于生物學(xué)原理的效價(jià)測(cè)定。基礎(chǔ)生物檢定法，微生物檢定法，酶法。目標(biāo)本章的目標(biāo)：含量測(cè)定。P40：效價(jià)測(cè)定方法：凡以生物學(xué)方法或者酶學(xué)方法對(duì)藥品中的特定成分以標(biāo)準(zhǔn)品為對(duì)照，作量反應(yīng)平行線測(cè)定方法進(jìn)行的生物活性（活力）測(cè)定量反應(yīng)平行線測(cè)定方法：同時(shí)測(cè)定供試品和標(biāo)準(zhǔn)品的劑量反應(yīng)曲線，且兩條反應(yīng)線必須具有平行性，即供試品和標(biāo)準(zhǔn)品的活性只有量的區(qū)別，并無質(zhì)的區(qū)別第4頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天前言藥物的含量測(cè)定容量分析法三種分析方法光譜分析法色譜分析法特點(diǎn)操作簡(jiǎn)單、結(jié)果準(zhǔn)確，耐用性高，但專屬性差特點(diǎn)特點(diǎn)簡(jiǎn)便快速、靈敏度高，有一定的準(zhǔn)確度，但專屬性稍差靈敏度與專屬性都高，有一定的準(zhǔn)確度，但結(jié)果需要對(duì)照品適用于準(zhǔn)確度與精確度要求較高的樣品測(cè)定適用于靈敏度要求較高，樣本量較大的分析項(xiàng)目適用于專屬性和靈敏度要求較高的復(fù)雜樣品第5頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)定量分析方法的分類與特點(diǎn)容量分析法定義將已知濃度的滴定液（標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)溶液），由滴定管滴加到被測(cè)藥物的溶液中，直至滴定液與被測(cè)藥物反應(yīng)完全（通過適當(dāng)?shù)姆椒ㄖ甘荆缓蟾鶕?jù)滴定液消耗的濃度和被消耗的體積，按化學(xué)計(jì)量關(guān)系式計(jì)算出被測(cè)藥物的含量。亦稱滴定法通過指示劑顏色變化，或者電子設(shè)備的電位或電流突變來指示滴定終點(diǎn)滴定終點(diǎn)和計(jì)量點(diǎn)不一致，就會(huì)引入滴定誤差，應(yīng)該盡量避免。特點(diǎn)適用范圍1、方法簡(jiǎn)便易行：所用儀器價(jià)廉易得，操作簡(jiǎn)便快速?gòu)V泛應(yīng)用于化學(xué)原料的測(cè)定，較少應(yīng)用于藥物制劑的測(cè)定2、方法耐用性高：影響測(cè)定的試驗(yàn)條件與環(huán)境因素少3、測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確：誤差低于0.2%，滿足準(zhǔn)確度高樣品4、方法專屬性差：對(duì)相近雜質(zhì)干擾缺少選擇，適用于主成分含量較高的樣品分析?第6頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)定量分析方法的分類與特點(diǎn)容量分析法有關(guān)計(jì)算滴定度每1ml規(guī)定濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y(cè)藥物質(zhì)量?！吨袊?guó)藥典》用毫克（mg）表示。例如用碘量法測(cè)定維生素C的含量時(shí)，《中國(guó)藥典》規(guī)定：每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于8.806mg的維生素C（C2H8O6）第7頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)定量分析方法的分類與特點(diǎn)被測(cè)藥物滴定液容量分析法有關(guān)計(jì)算滴定度計(jì)算用B來滴定A滴定液反應(yīng)的質(zhì)量被測(cè)藥物反應(yīng)的質(zhì)量被測(cè)藥物的摩爾質(zhì)量滴定液的摩爾質(zhì)量第8頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)定量分析方法的分類與特點(diǎn)容量分析法有關(guān)計(jì)算滴定度計(jì)算用B來滴定A滴定液待測(cè)液等于1ml濃度乘體積=nB計(jì)算有一個(gè)從質(zhì)量到物質(zhì)的量，再到濃度再到滴定度的轉(zhuǎn)變過程濃度mB第9頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)示例一計(jì)算Vc的滴定度T碘量法測(cè)定Vc含量[M(C6H6O6)=176.13]，C(I2)=0.05mol/LMb=0.05mol/L11MA=176.13第10頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)示例二異煙肼的滴定度溴酸鉀法測(cè)定異煙肼含量[M(C6H7N3O)=137.14]，C溴酸鉀=0.01667mol/Lab第11頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)直接滴定法間接滴定法直接滴定法在實(shí)際工作中，滴定液的濃度可能與藥典規(guī)定的濃度并不一致，所以應(yīng)該進(jìn)行校正第12頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)直接滴定法的含量計(jì)算方法直接讀取藥典規(guī)定自己標(biāo)定取樣量第13頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)間接滴定法不直接對(duì)待測(cè)物進(jìn)行滴定，而采用間接途徑滴定生成物滴定法剩余量滴定法被測(cè)藥物與化合物A作用生成化合物B，再用滴定液滴定化合物B也稱回滴法，本法先加入定量過量滴定液A與藥物作用，再用滴定液B與剩余的滴定液A反應(yīng)，然后再進(jìn)行含量計(jì)算第14頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)間接滴定法的生成物滴定法注意滴定度T的計(jì)算先計(jì)算T再計(jì)算含量請(qǐng)看下例正確求a和b第15頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)示例三葡萄糖酸銻鈉的含量測(cè)定0.3g供試品＋水100ml＋鹽酸15ml＋碘化鉀試液10ml密塞，振搖后暗處放置10min碘量法Sb5+——2S2O32-本法先用葡萄糖酸銻鈉與碘離子反應(yīng)生成碘，再用碘與硫代硫酸鈉反應(yīng)生成碘離子，相當(dāng)于是用硫代硫酸鈉在滴定葡萄糖酸銻鈉，因此要找出它們兩者的量反應(yīng)關(guān)系，也就是a和b滴定度T的計(jì)算示例如下第16頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)間接滴定法的生成物滴定法注意滴定度T的計(jì)算請(qǐng)讀取請(qǐng)校正第17頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)間接滴定法的剩余量滴定法也稱回滴法，本法先加入定量過量滴定液A與藥物作用，再用滴定液B與剩余的滴定液A反應(yīng)，然后再進(jìn)行含量計(jì)算計(jì)算的關(guān)鍵在于求出滴定液A應(yīng)用于藥物反應(yīng)的實(shí)際量第18頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)間接滴定法的剩余量滴定法也稱回滴法，本法先加入定量過量滴定液A與藥物作用，再用滴定液B與剩余的滴定液A反應(yīng)，然后再進(jìn)行含量計(jì)算計(jì)算的關(guān)鍵在于求出滴定液A應(yīng)用于藥物反應(yīng)的實(shí)際量常涉及化學(xué)反應(yīng)、加熱、分取等操作等步驟，使測(cè)定誤差顯著增加空白試驗(yàn)校正沒有藥物存在時(shí)的滴定，方法步驟與有藥物存在時(shí)相同計(jì)算公式相應(yīng)修正如下：第19頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)間接滴定法的剩余量滴定法也稱回滴法，本法先加入定量過量滴定液A與藥物作用，再用滴定液B與剩余的滴定液A反應(yīng)，然后再進(jìn)行含量計(jì)算計(jì)算的關(guān)鍵在于求出滴定液A應(yīng)用于藥物反應(yīng)的實(shí)際量常涉及化學(xué)反應(yīng)、加熱、分取等操作等步驟，使測(cè)定誤差顯著增加沒有藥物存在時(shí)，滴定液A全部與滴定液B反應(yīng)藥物存在時(shí)，剩余滴定液A全部與滴定液B反應(yīng)濃度校正作用Exampleasfollows第20頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天示例四司可巴比妥鈉的含量測(cè)定第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)

取本品約0.1g，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振搖使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)25ml，再加鹽酸5ml，立即密塞，并振搖1min，在暗處放置15min后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定得的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。本法用溴與司可巴比妥鈉反應(yīng)，再用硫代硫酸鈉反滴定溴，屬反滴定法，并用空白試驗(yàn)校正,滴定液A為溴，B為硫代硫酸鈉，含量計(jì)算只需先求溴滴定度，再求出硫代硫酸鈉空白試驗(yàn)V0體積與樣品測(cè)定體積Vs第21頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天示例四司可巴比妥鈉的含量測(cè)定第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)已知：司可巴比妥鈉M=260.23;司可巴比妥鈉與溴反應(yīng)摩爾=1:1；W=0.1022g；硫代硫酸鈉濃度校正因子=1.038；供試品滴定Vs=15.73ml;空白試驗(yàn)滴定V0=23.21ml;It’sveryeasy！第22頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)Notice！本公式適用于空白校正情形本公式適用于沒有做空白校正情形見上例見下例見P146第23頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)習(xí)題一剩余碘量法測(cè)定異煙肼含量

異煙肼在弱堿性溶液中，加定量過量的碘滴定液(0.1mol/L)氧化，反應(yīng)完成后，酸化，剩余碘滴定液用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定(以淀粉為指示劑)。第24頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)習(xí)題二非那西丁含量測(cè)定

精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時(shí)后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00ml。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.92mg的C10H13O2N，請(qǐng)計(jì)算非那西丁的含量。第25頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)光譜分析法藥典收載紫外可見分光度法原子吸收分光光度法紅外分光度法熒光分析法火焰光度法本章講敘紫外可見分光度法熒光分析法第26頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)紫外可見分光度法基于物質(zhì)對(duì)紫外區(qū)(200~400nm)和可見光區(qū)(400~760nm)的單色光輻射建立起來的光譜分析法朗伯-比爾定律基礎(chǔ)第27頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)紫外可見分光度法方法特點(diǎn)與適用范圍1、簡(jiǎn)便易行：本法使用的儀器價(jià)格比較低廉，操作簡(jiǎn)單，易于普及2、靈敏度高：本法靈敏度可達(dá)10-7~10-4g/ml，適用于低濃度試樣分析3、準(zhǔn)確度較高：本法誤差在2%~5%之間，適用于對(duì)測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確度要求較高的樣品4、專屬性較差：本法通常不受一般雜質(zhì)的干擾，但對(duì)結(jié)構(gòu)相近的有關(guān)物質(zhì)缺乏選擇性。本法比較少應(yīng)用于原料藥的含量測(cè)定，可用于制劑的含量測(cè)定，更多的應(yīng)用于生物制劑的定量檢查本法紫外區(qū)須選用石英比色皿，比色皿一般為1cm，吸光度在0.3~0.7之間為宜，選用最大吸收光波長(zhǎng)。第28頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)紫外可見分光度法含量測(cè)定方法4種方法對(duì)照品比較法吸收系數(shù)法計(jì)算光度法比色法第29頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)紫外可見分光度法含量測(cè)定方法對(duì)照品比較法分別配制供試品溶液和對(duì)照品溶液,對(duì)照品溶液的中所含被測(cè)藥物的量應(yīng)為供試品溶液中被測(cè)成分規(guī)定量的100±10%,所用溶劑量?jī)烧呦嗤?在規(guī)定的波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度.按下式計(jì)算結(jié)果第30頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)1.對(duì)照品比較法紫外可見分光度法含量測(cè)定方法對(duì)照品比較法P16:將Cx用上述公式替代，即可通過實(shí)驗(yàn)求出各種含量。見書例。對(duì)應(yīng)于稀釋體積濃度第31頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)1.對(duì)照品比較法紫外可見分光度法含量測(cè)定方法對(duì)照品比較法P16:制劑的標(biāo)示量:系指每一支、片或每一個(gè)單位制劑中含有主藥的重量(或效價(jià)）或含量或裝量。P16:將Cx用上述公式替代，即可通過實(shí)驗(yàn)求出各種含量。見書例。第32頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)紫外可見分光度法含量測(cè)定方法吸收系數(shù)法吸收系數(shù)法:引入吸光系數(shù)的含量計(jì)算方法第33頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)溶液片劑紫外可見分光度法含量測(cè)定方法吸收系數(shù)法g/mlMg轉(zhuǎn)化單位請(qǐng)看例題第34頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)紫外可見分光度法含量測(cè)定方法吸收系數(shù)法例題示例：鹽酸氯丙嗪注射液的含量測(cè)定：精密量取本品適量（約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪50mg），置200ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000)稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸（9→1000)稀釋至刻度，搖勻；在254nm下測(cè)定吸光度，按鹽酸氯丙嗪的吸收百分系數(shù)計(jì)算，即得。過程推導(dǎo)注射液，選溶液公式,如下：第35頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)紫外可見分光度法含量測(cè)定方法吸收系數(shù)法D為供試品溶液的稀釋體積：共稀釋了200ml×100÷2=10000ml2ml?第36頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)吸收系數(shù)法第37頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)吸收系數(shù)法固體試劑公式推導(dǎo)如下：第38頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)3.計(jì)算分光光度法4.比色法（可能有實(shí)驗(yàn)，It’sverysimple）看書！第39頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天特點(diǎn)：靈敏度高，可達(dá)10-10～10-12g/ml

要求低濃度下測(cè)定須做空白測(cè)定熒光弱的藥物可衍生化后測(cè)定第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)(二)熒光分析法第40頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)(三)色譜分析法1.HPLC1.1內(nèi)標(biāo)法

As：內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰面積或者峰高AR:對(duì)照品的峰面積或者峰高Cs:內(nèi)標(biāo)物質(zhì)濃度CR：對(duì)照品濃度第41頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)As’：內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰面積或者峰高Ax:供試品的峰面積或者峰高Cs’:內(nèi)標(biāo)物質(zhì)濃度f：校正因子第42頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)(三)色譜分析法1.HPLC示例一炔諾酮的含量測(cè)定

照高效液相色譜法(附錄ⅤD測(cè)定)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(65:35)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為244nm。理論塔板數(shù)按炔諾酮峰計(jì)算不低于1500，炔諾酮峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度及主成分峰后一雜質(zhì)峰與主成分峰的分離度均應(yīng)符合要求。內(nèi)標(biāo)溶液的制備取黃體酮約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度。第43頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)測(cè)定法

取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取此溶液2ml與內(nèi)標(biāo)溶液3ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜儀，記錄色譜圖；另取炔諾酮對(duì)照品適量，精密稱定，同法測(cè)定。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。第44頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.GC第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)示例松節(jié)油的含量測(cè)定

照氣相色譜法(附錄ⅥE測(cè)定)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

用聚乙二醇(PEG)-20M為固定相，涂布密度為20%；柱溫為90°C。理論塔板數(shù)按α-蒎烯峰計(jì)算應(yīng)低于1500。校正因子測(cè)定取正丁醇適量，精密稱定，加石油醚(30～60°C)制成每1ml含20mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取α-蒎烯對(duì)照品約30mg，精密稱定，置10ml棕色量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加石油醚(30～60°C)至刻度，搖勻，吸取1μl注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。第45頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析方法的特點(diǎn)測(cè)定法

取本品約35mg，精密稱定，置10ml棕色量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，用石油醚(30～60°C)溶解并稀釋至刻度，搖勻，吸取1μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，即得。本品含α-蒎烯(C10H16)不得少于70%。第46頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天外標(biāo)法:標(biāo)準(zhǔn)加入法:第47頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析樣品的前處理方法不經(jīng)有機(jī)破壞經(jīng)有機(jī)破壞直接測(cè)定配位滴定法氧化還原滴定法水解后測(cè)定酸水解堿水解經(jīng)還原分解后測(cè)定濕法破壞——?jiǎng)P氏定氮法干法破壞高溫灼燒法氧瓶燃燒法第48頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析樣品的前處理方法(一)、直接測(cè)定法

葡萄糖酸鈣EDTA配位滴定富馬酸亞鐵鄰二氮菲-硫酸鈰滴定葡萄酸銻鈉間接碘量法(二)、經(jīng)水解后測(cè)定法適用范圍：金屬原子不直接于碳原子相連或某些C-M鍵結(jié)合不牢固的有機(jī)金屬藥物。第49頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析樣品的前處理方法1、堿水解法三氯叔丁醇銀量法返滴定2、酸水解法適用范圍：含鹵素有機(jī)藥物結(jié)構(gòu)中鹵素原子結(jié)合不牢固的藥物。EDTA配位滴定第50頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析樣品的前處理方法(三)、經(jīng)還原分解后測(cè)定法適用范圍：碘原子直接與芳環(huán)連接的含碘有機(jī)化合物。碘他那酸第51頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析樣品的前處理方法三、經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法

含氮、硫、硫柳汞、氯化鈉的生物制品、含氮有機(jī)合成藥物測(cè)定的前處理和生物制品中金屬元素測(cè)定時(shí)生物基質(zhì)的去除。H2SO4-HNO3H2SO4-HClO4H2SO4-H2SO4HNO3-KMnO4分解劑/消化劑輔助分解劑——?jiǎng)P氏定氮法測(cè)定含有氨基和酰胺結(jié)構(gòu)的藥物結(jié)構(gòu)(一)濕法破壞第52頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析樣品的前處理方法原理

將含氮藥物與硫酸在凱氏燒瓶中共熱，藥物分子中有機(jī)結(jié)構(gòu)被“消化”成CO2和H2O，有機(jī)結(jié)合的氮轉(zhuǎn)化為無機(jī)氮，與過量的硫酸結(jié)合為硫酸氫銨和硫酸銨，經(jīng)堿化后釋放出氨氣，隨水蒸氣餾出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或堿滴定液滴定。

常量法——含氮量25～30mg

半微量法——含氮量

1.0～2.0mg第53頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)定量分析樣品的前處理方法凱氏燒瓶K2SO4(提高消解溫度)CuSO4(加快消解速度)硫酸堿液硼酸(吸收液)甲基紅-溴甲酚綠指示劑硫酸滴定空白校正先用強(qiáng)酸水解再用含堿硫代硫酸鈉中和最后用堿釋放出氨氣，并蒸餾出之第54頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天(二)干法破壞1.高溫灼燒法用于含鹵素、含磷藥物和藥物中砷鹽的檢查。常加入無水碳酸鈉、硝酸鎂、氫氧化鈣、氧化鋅等輔助灰化。2.氧瓶燃燒法第二節(jié)定量分析樣品的前處理方法

系指將含有待測(cè)元素的有機(jī)藥物置于充滿氧氣的密閉的密閉的燃燒瓶中充分燃燒，使有機(jī)結(jié)構(gòu)部分徹底分解為CO2和H2O，待測(cè)元素根據(jù)電負(fù)性的不同轉(zhuǎn)化為不同價(jià)態(tài)的氧化物，被吸收于適當(dāng)?shù)奈找褐?，再根?jù)其性質(zhì)和存在方式選擇方法進(jìn)行分析。第55頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二