藥劑學課件第二章液體制劑

藥劑學課件第二章液體制劑第一節(jié)、概述液體制劑是：將藥物以不同的分散方法和分散程度分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑。分類固體液體氣體溶解膠溶乳化混懸離子分子膠粒液滴微粒均勻相液體制劑非均勻相液體制劑溶膠劑乳劑混懸劑第2頁,共68頁，2024年2月25日，星期天一、液體制劑的特點吸收快，生物利用度高，給藥途徑廣（內(nèi)、外服），服用方便，減少胃腸道刺激，穩(wěn)定性差（降解、霉變），攜帶、運輸不便。第3頁,共68頁，2024年2月25日，星期天一、液體制劑的質(zhì)量要求溶液型液體制劑應澄明，乳濁液型或混懸液型制劑的粒子小而均勻，振搖時可均勻分散；濃度準確、穩(wěn)定、久貯不變；分散介質(zhì)最好用水；制劑應適口、無刺激性；制劑應具有一定的防腐能力；包裝容器大小適宜，便于病人攜帶和服用。

第4頁,共68頁，2024年2月25日，星期天二、液體制劑的分類(一)按分散系統(tǒng)分類1均相液體制劑：藥物以分子、離子形式分散在液體分散介質(zhì)中(真溶液)。（1）低分子溶液（2）高分子溶液2非均相液體制劑：藥物是以微?；蛞旱蔚男问椒稚⒃谝后w分散介質(zhì)中。（1）溶膠劑（2）乳劑（３）混懸劑第5頁,共68頁，2024年2月25日，星期天(二)按給藥途徑與應用方法分類

1.內(nèi)服液體制劑：合劑、芳香水劑、糖漿劑、部分溶液劑、滴劑等。

2.外用液體制劑：皮膚用液體制劑：洗劑、搽劑等。五官科：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑等。直腸、陰道、尿道：灌腸劑、灌洗劑等。第6頁,共68頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)、液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑(1)對藥物具有較好的溶解性和分散性；(2)化學性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應；(3)不影響藥效的發(fā)揮和含量測定；(4)毒性小、無刺激性、無不適的臭味。相似相溶原理：藥物、溶劑---極性相似極性溶劑、半極性溶劑、非極性溶劑第7頁,共68頁，2024年2月25日，星期天一、液體制劑常用溶劑

極性溶劑：溶解無機鹽、有機藥物水(water)：蒸餾水、霉變甘油(glycerin)：滋潤、延長藥效、減少刺激、30%防腐二甲基亞砜(dimethylsulfoxide,DMSO):

促進皮膚的滲透,萬能溶劑之稱。第8頁,共68頁，2024年2月25日，星期天

半極性溶劑：溶解有機藥物乙醇(alcohol)：有生理作用，防腐，易燃丙二醇(propyleneglycol)：促滲透，無刺激性,延緩藥物水解，增加穩(wěn)定性。

聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)：有穩(wěn)定作用第9頁,共68頁，2024年2月25日，星期天

非極性溶劑：溶解非極性藥物脂肪油(fattyoils)：麻油、豆油、花生油，橄欖油，洗劑、搽劑和滴鼻劑的溶劑。液體石蠟(liquidparaffin)：口服和搽劑的溶劑。醋酸乙酯：常用作搽劑的溶劑。第10頁,共68頁，2024年2月25日，星期天二、液體制劑常用附加劑增溶劑(solubilizer):對于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB為15～18。常用的增溶劑為聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類等。助溶劑(hydrotropyagent)：助溶劑多為低分子化合物，不是表面活性劑。潛溶劑(cosolvent)：在混合溶劑中各溶劑達到某一比例時，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶（cosolvency），這種溶劑稱潛溶劑。第11頁,共68頁，2024年2月25日，星期天三、液體制劑的防腐衛(wèi)生部頒布的藥品衛(wèi)生標準：液體制劑…防止污染：環(huán)境、設備、人員防腐劑：能抑制微生物生長發(fā)育的物質(zhì)，（繁殖體，芽胞）作用方式：蛋白質(zhì)變性、競爭輔酶、增加通透性第12頁,共68頁，2024年2月25日，星期天優(yōu)良防腐劑的條件：①在抑菌濃度范圍內(nèi)無毒性和刺激性，用于內(nèi)服的防腐劑應無異味②抑菌范圍廣，抑菌力強；③在水中的溶解度可達到所需的抑菌濃度④不影響藥劑中藥物的理化性質(zhì)和藥效的發(fā)揮⑤防腐劑也不受藥劑中藥物及其他附加劑的影響⑥性質(zhì)穩(wěn)定，不易受熱和藥劑pH值的變化而影響其防腐效果，長期貯存不分解失效。第13頁,共68頁，2024年2月25日，星期天三、液體制劑的防腐

常用防腐劑：1、羥苯烷基酯類parabens，尼泊金類酸性、中性溶液C數(shù)，抑菌作用，溶解度混合使用第14頁,共68頁，2024年2月25日，星期天三、液體制劑的防腐2、苯甲酸benzoicacid、苯甲酸鈉： 酸性溶液（pH3-5）3、山梨酸sorbicacid：酸性溶液pH4,易被氧化4、苯扎溴銨（新潔爾滅）系陽離子型表面活性劑

5、醋酸氯乙啶：又稱醋酸洗必泰，為廣譜殺菌劑

第15頁,共68頁，2024年2月25日，星期天四、液體制劑的矯味、著色劑

矯味劑:甜味劑---甜菊甙、糖精鈉、阿司帕坦，亦稱蛋白糖（糖尿病病人）芳香劑：香料、香精—薄荷油膠漿劑：海藻酸鈉、阿拉伯膠、明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等的膠漿

炮騰劑：酸+NaHCO3

CO2第16頁,共68頁，2024年2月25日，星期天五、液體制劑的矯味、著色劑著色劑:改善外觀，識別濃度、用法天然色素合成色素其它附加劑：抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡合劑第17頁,共68頁，2024年2月25日，星期天了解內(nèi)容★影響藥物溶解度的因素溶解度Slubility藥物的極性：相似相溶溶劑：溶劑化，相似相溶溫度：溫度，溶解度

第18頁,共68頁，2024年2月25日，星期天★影響藥物溶解度的因素藥物的晶型結(jié)晶型---穩(wěn)定型---溶解度小無定型---不穩(wěn)定型---溶解度大粒子大小：

Ostwald—Freundlich方程，粒子小，溶解度大第19頁,共68頁，2024年2月25日，星期天★影響藥物溶解度的因素加入第三種物質(zhì)助溶劑，溶解度

同離子效應，溶解度

第20頁,共68頁，2024年2月25日，星期天★增加藥物溶解度的方法+1、制成可溶性鹽：難溶性弱酸、弱堿性藥物

普魯卡因--鹽酸苯甲酸--鈉（氫氧化鈉）酸性甙元--氨水（遠志流浸膏）第21頁,共68頁，2024年2月25日，星期天★增加藥物溶解度的方法+2、引入親水基團3、加入助溶劑： 助溶劑

藥物

絡合物、復合物

1）有機酸及其鹽，2）酰胺化物I+KI——KI3，(1:2950)—(1:20)茶堿+乙二胺——氨茶堿，(1:120)—(1:5)第22頁,共68頁，2024年2月25日，星期天★增加藥物溶解度的方法+4、使用混合溶劑：與水混溶---介電常數(shù)

，乙醇、丙二醇 溶解度---種類、比例，（1+2）/2

潛溶劑（圖）苯巴比妥—鈉，溶解度

，穩(wěn)定性

苯巴比妥—聚乙二醇+水，穩(wěn)定性好第23頁,共68頁，2024年2月25日，星期天★增加藥物溶解度的方法+5、加入增溶劑：表面活性劑種類：C鏈，增溶效果藥物性質(zhì)：分子量，效果加入順序：先與藥物混，再加其它用量，配比：澄清溶液（薄荷油—稀釋）第24頁,共68頁，2024年2月25日，星期天★溶解速度、及其影響因素影響制備、吸收、藥效Noyes-Whitney： 溫度、攪拌、粉碎度第25頁,共68頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)低分子溶液劑溶液型液體藥劑系指藥物以離子或小分子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均勻分散的液體藥劑。溶液劑、芳香水劑、糖漿劑酊劑、醑劑甘油劑、涂劑第26頁,共68頁，2024年2月25日，星期天溶解法稀釋法一、溶液劑（Solutions）溶解度小、慢的：粉碎、加熱、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧劑揮發(fā)藥物：最后加低分子溶液劑第27頁,共68頁，2024年2月25日，星期天二、芳香水劑（aromaticwaters）系指芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和澄明水溶液。三、糖漿劑的制備（syrups）

1、溶解法（蔗糖）

1）熱溶法

2）冷溶法

2、混合法（糖漿）單糖漿：85%（g/ml）或65%（g/g）矯味劑助懸劑防腐低分子溶液劑第28頁,共68頁，2024年2月25日，星期天四、醑劑(spirits):系指揮發(fā)性藥物制成的乙醇溶液。五、甘油劑(glycerins)系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。六、涂劑(paint)：用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉部粘膜的液體制劑。七、酊劑(tincture)：藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑。

1.溶解或稀釋法2.浸漬法3.滲漉法低分子溶液劑第29頁,共68頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)、高分子溶液劑一、概念：高分子溶液劑指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。◎以水為溶劑→親水性高分子溶液劑，或膠漿劑混懸劑中的助懸劑、乳劑中的乳化劑、片劑的包衣材料、血漿代用品、微囊、緩釋制劑等都涉及高分子溶液

◎以非水溶劑→非水溶性高分子溶液劑◎高分子溶液劑屬于熱力學穩(wěn)定體系高分子溶液劑第30頁,共68頁，2024年2月25日，星期天二、性質(zhì)高分子化合物的帶電性高分子化合物的水化作用(鹽析、絮凝)膠凝性親水性高分子溶液具有較高的滲透壓高分子溶液是粘稠性流動液體，常用作助懸劑電解質(zhì)（鹽析、絮凝）脫水劑相反電荷高分子溶液---

阿拉伯膠

----H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-++++++++++---

阿拉伯膠

----高分子溶液劑第31頁,共68頁，2024年2月25日，星期天三、高分子溶液的制備制備：膠溶過程溶脹是指水分子滲透到高分子分子間的空隙中，與高分子中的親水基團發(fā)生水化作用而使體積膨脹，結(jié)果使高分子空隙間充滿了水分子，這一過程稱為有限溶脹無限溶脹明膠淀粉胃蛋白酶高分子溶液劑第32頁,共68頁，2024年2月25日，星期天第五節(jié)、溶膠劑溶膠劑：固體藥物細微粒子分散在水中形成的非均勻狀態(tài)的液體分散體系，又稱疏水膠體溶液。粒徑1-100nm。固體微粒（1-100nm）非均相分散體系熱力學不穩(wěn)定分子狀態(tài)分散均相分散體系熱力學穩(wěn)定第33頁,共68頁，2024年2月25日，星期天一、帶電性（雙電層）

二、溶膠的性質(zhì)

1.光學性質(zhì)

2.電學性質(zhì)電泳現(xiàn)象

3.動力學性質(zhì)布郎運動

4.穩(wěn)定性熱力學不穩(wěn)定體系

三、制備

分散法：膠體磨、超聲

凝聚法：物理、化學凝聚

溶膠劑第34頁,共68頁，2024年2月25日，星期天第六節(jié)、混懸劑

Suspensions混懸劑：難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。粒度0.5-10m

非均相分散體系熱力學不穩(wěn)定動力學不穩(wěn)定Stocks定律：V=2r2(

1-

2)g/9

第35頁,共68頁，2024年2月25日，星期天一、概述制成混懸劑的條件①不溶性藥物需制成液體藥劑應用；②藥物的劑量超過了溶解度而不能制成溶液劑；③兩種溶液混合由于藥物的溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物；④與溶液劑比較，為了使藥物緩釋長效。⑤與固體劑型比較，為了加快藥物的吸收速度，提高藥物的生物利用度。⑥固體劑型胃局部刺激性大的情況，可考慮用混懸劑。但對于毒劇藥物或劑量太小的藥物，為了保證用藥的安全性．則不宜制成混懸劑應用。

Suspensions第36頁,共68頁，2024年2月25日，星期天Suspensions藥物本身化學性質(zhì)應穩(wěn)定，有效期內(nèi)藥物含量符合要求；混懸微粒細微均勻，微粒大小應符合該劑型的要求；微粒沉降緩慢，沉降后不結(jié)塊，輕搖后應能迅速分散；混懸劑的粘度應適宜，傾倒時不沾瓶壁；外用混懸劑應易于涂布，不易流散；不得有變質(zhì)現(xiàn)象；標簽上應注明“用前搖勻”。

干混懸劑混懸劑的質(zhì)量要求第37頁,共68頁，2024年2月25日，星期天現(xiàn)銷售產(chǎn)品阿奇霉素干混懸劑復方頭孢克洛干混懸劑-對革蘭陰性菌的作用較強太兒欣(羅紅霉素干混懸劑)華納福-膠體果膠鉍干混懸劑:治療消化性潰瘍，特別是幽門螺桿菌相關(guān)性潰瘍，亦可用于慢性淺表性和萎縮性胃炎氯雷他定干混懸劑克拉霉素干混懸劑（泰必捷）頭孢氨芐干混懸劑第38頁,共68頁，2024年2月25日，星期天二、混懸劑的穩(wěn)定性（一）粒子沉降V=2r2(

1-

2)g/9

減小粒度助懸劑：助懸劑：，(

1-

2)

親水性，防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型甘油、阿拉伯膠、MC、CMCNaSuspensions第39頁,共68頁，2024年2月25日，星期天二、混懸劑的穩(wěn)定性（二）微粒的荷電、水化帶電性水化膜解離、吸附---荷電雙電層---

電勢電解質(zhì)---絮凝，破壞Suspensions第40頁,共68頁，2024年2月25日，星期天二、混懸劑的穩(wěn)定性（三）絮凝、反絮凝自由能正比表面積F=A

電勢絮凝flocculation：表面積A

絮凝劑：適當?shù)碾娊赓|(zhì)，如枸櫞酸鹽反絮凝劑：離子價數(shù)沉降速度快、體積大振搖后迅速恢復均勻的混懸狀態(tài)。Suspensions第41頁,共68頁，2024年2月25日，星期天二、混懸劑的穩(wěn)定性（四）結(jié)晶增長、轉(zhuǎn)型微粒的大小不同OstwaldFreundlich方程小大亞穩(wěn)定型穩(wěn)定型粉碎均勻Suspensions第42頁,共68頁，2024年2月25日，星期天二、混懸劑的穩(wěn)定性（五）分散相的濃度、溫度濃度，穩(wěn)定性

溫度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破壞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)……Suspensions第43頁,共68頁，2024年2月25日，星期天三、混懸劑的制備（一）分散法：粗顆?！鬯椤m宜粒度—分散于分散介質(zhì)乳缽、乳勻機、膠體磨加液研磨（1：0.5）、水飛法藥物的親水性，疏水性藥物---潤濕劑---表面活性劑Suspensions第44頁,共68頁，2024年2月25日，星期天例：爐甘石洗劑

處方爐甘石150g氧化鋅50g甘油50ml羧甲基纖維素鈉2.5g純化水q.s共制1000ml制法取爐甘石、氧化鋅研細過篩后，加甘油及適量純化水研磨成糊狀，另取羧甲基纖維素鈉加純化水溶解后，分次加入上述糊狀液中，隨加隨研磨，再加純化水使成1000ml，攪勻，即得。

注(1)具有保護皮膚、收斂、消炎作用?？捎糜谄つw炎癥．炎、濕疹、蕁麻疹等。應用前搖勻．涂抹于皮膚患處。

(2)氧化鋅有重質(zhì)和輕質(zhì)兩種，以選用輕質(zhì)為好。

(3)爐甘石與氧化鋅均為不溶于水的親水性藥物，能被水潤濕，故先加入甘油和少量水研磨成糊狀，再與羧甲基纖維素鈉水溶液混合，使粉末周圍形成水化膜．以阻礙微粒的聚合，振搖時易再分散。Suspensions第45頁,共68頁，2024年2月25日，星期天三、混懸劑的制備（二）凝聚法：物理凝聚法：醋酸可的松滴眼劑

化學凝聚法：胃腸道透視的BaSO4

Suspensions第46頁,共68頁，2024年2月25日，星期天四、混懸劑的穩(wěn)定劑（一）助懸劑：Stock’s公式的，(

1-

2)

，微粒的親水性---防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型低分子助懸劑：甘油、糖漿高分子助懸劑：阿拉伯膠、MC、CMCNa、觸變膠V=2r2(

1-

2)g/9

Suspensions第47頁,共68頁，2024年2月25日，星期天四、混懸劑的穩(wěn)定劑（二）潤濕劑：HLB值7-11，如聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯蓖麻油類、磷酯類、泊洛沙姆等。此外，乙醇、甘油等也可作潤濕劑。

（三）絮凝劑、反絮凝劑：電解質(zhì)的種類、離子價數(shù)、用量Suspensions第48頁,共68頁，2024年2月25日，星期天五、混懸劑的質(zhì)量評定一、微粒大小的測定質(zhì)量、穩(wěn)定性、藥效、生物利用度顯微鏡法庫爾特計數(shù)器Suspensions第49頁,共68頁，2024年2月25日，星期天五、混懸劑的質(zhì)量評定（二）沉降容積比(sedimentationrate)評價穩(wěn)定性、助懸劑、絮凝劑、處方設計定義：沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積之比。F=V/VO=H/HOSuspensions第50頁,共68頁，2024年2月25日，星期天五、混懸劑的質(zhì)量評定（三）絮凝度：評價絮凝劑、穩(wěn)定性（四）重新分散試驗：劑量準確（五）ζ

電位的測定（六）流變學測定Suspensions第51頁,共68頁，2024年2月25日，星期天第七節(jié)乳劑

Emulsions乳劑：兩種互不相溶的液體，其中一種液體以液滴的形式分散在另一種液體中所形成的非均勻相液體分散體系。

液滴0.1-100m

非均相分散體系熱力學不穩(wěn)定分散相內(nèi)相非連續(xù)相分散介質(zhì)外相連續(xù)相水相--W油相--O第52頁,共68頁，2024年2月25日，星期天一、概述乳劑的基本組成

W/O，O/W，W/O/W，O/W/O乳劑的特點：生物利用度高油性藥物，劑量準確，服用方便掩蓋藥物的不良臭味靶向性Emulsions第53頁,共68頁，2024年2月25日，星期天乳劑的類型：普通乳1~100μm乳白色不透明液體亞微乳0.1~0.4μm可靜脈注射（?？刂圃?.25~0.4μm）納米乳0.01~0.10μm一、概述Emulsions第54頁,共68頁，2024年2月25日，星期天二、乳化劑乳劑：水相、油相、乳化劑乳劑的形成乳劑的穩(wěn)定性藥效的發(fā)揮作用：降低表面張力、形成乳化膜Emulsions第55頁,共68頁，2024年2月25日，星期天（一）基本要求：乳化能力強，形成穩(wěn)定的乳化膜無毒、無刺激性（生理適應性）對pH、溫度、其它成分耐受二、乳化劑Emulsions第56頁,共68頁，2024年2月25日，星期天（二）乳化劑的種類：表面活性劑類：陰離子型、非離子型天然乳化劑：O/W，親水性強，粘度大（穩(wěn)定劑），可內(nèi)服，乳化能力弱（混合使用），需加防腐劑，阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠。二、乳化劑Emulsions第57頁,共68頁，2024年2月25日，星期天3、固體微粒乳化劑：固體粉末吸附于油水界面 接觸角

〈90

，O/W；〉90，W/O O/W→氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅

W/O→氫氧化鈣、氫氧化鋅4、輔助乳化劑：乳劑穩(wěn)定性

粘度

、乳化膜強度

W ：海藻酸鈉、西黃蓍膠、MC、CMC-Na O：蜂蠟、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、二、乳化劑Emulsions第58頁,共68頁，2024年2月25日，星期天（三）乳化劑的選擇 給藥途徑、藥物性質(zhì)、處方組成、乳劑類型、乳化方法、、、乳劑的類型：W/O、O/W，HLB給藥途徑：內(nèi)服、外用、注射乳化劑性能：乳化能力強、穩(wěn)定、無刺激二、乳化劑Emulsions第59頁,共68頁，2024年2月25日，星期天（三）乳化劑的選擇混合乳化劑的選擇：油相對HLB值的要求適應性

：W/O

O/W乳化膜的牢固性

粘度，穩(wěn)定性非離子型乳化劑可混合使用，陰、陽離子型乳化劑不能混混合乳化劑HLB的計算Emulsions第60頁,共68頁，2024年2月25日，星期天三、乳劑的形成理論穩(wěn)定的乳劑：分散成微小的乳滴、提供乳劑穩(wěn)定的必要條件（一）降低表面張力：分散

---表面積

---表面自由能

乳化劑---表面張力

---表面自由能

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