免疫綜訴報(bào)告

1組員：

2

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，研究表明乳腺癌的發(fā)生發(fā)展是多種基因共同作用的結(jié)果。其中BRCA-1基因與乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。BRCA-1為乳腺癌的易感基因，其編碼腫瘤抑制蛋白。故對(duì)BRCA-1基因作進(jìn)一步研究可能會(huì)對(duì)乳腺癌的研究提供一定的方向。本文將就BRCA-1與乳腺癌的關(guān)系及其研究進(jìn)展作一綜述，希望為乳腺癌的研究提供一定的理論依據(jù)。BRCA-1乳腺癌抑制蛋白p53基因摘要：關(guān)鍵字：3一、乳腺癌與BRCA-1基因相關(guān)概念1.乳腺癌：

乳腺癌是乳房腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子的作用下，發(fā)生了基因的突變致使細(xì)胞增生失控。由于癌細(xì)胞呈現(xiàn)出無(wú)序、無(wú)限的惡性增生，而導(dǎo)致的腫瘤。2.1BRCA-1基因的基本結(jié)構(gòu)：BRCA-1在1990年被人們發(fā)現(xiàn)，1994年人們用定位克隆技術(shù)成功克隆和分離。在廣泛而深入的研究后發(fā)現(xiàn)BRCA-1定位于人類17號(hào)染色體q21，含22個(gè)外顯子。以常染色體顯性遺傳方式遺傳，并有很高的外顯率。42.2BRCA-1基因的相關(guān)功能：BRCA-1基因編碼的產(chǎn)物是1863個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，相對(duì)分子量約220kDa。在正常情況下BRCA-1基因的產(chǎn)物能參與到受損DNA的修復(fù)，當(dāng)基因發(fā)生突變后，它們編碼的蛋白質(zhì)表現(xiàn)為功能低下或功能丟失，從而導(dǎo)致細(xì)胞惡變和癌的發(fā)生。現(xiàn)在已經(jīng)確定了300多種BRCA-1的種系突變，包括錯(cuò)意突變、無(wú)意義突變、移碼突變、缺失突變等。其中88%的突變?yōu)樾〉娜笔В蛞疲?、插入或無(wú)意義突變，這些突變最終導(dǎo)致BRCA-1編碼的蛋白質(zhì)提前終止而出現(xiàn)了截短蛋白。5二、BRCA-1突變與乳腺癌

大量研究以表明，乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展與BRCA-1的突變有重要的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)攜帶BRCA-1遺傳性突變的女性發(fā)病率高于為攜帶此基因的人群而發(fā)病年齡明顯早于未攜帶此基因的患者。除了乳腺癌的發(fā)病率，通過(guò)研究還發(fā)現(xiàn)與不攜帶BRCA-1突變的乳腺癌相比攜帶者常表現(xiàn)為組織分化差、雌激素受體和孕激素受體陰性率高等特點(diǎn)。還有研究表明,BRCA-1相關(guān)性乳腺癌中髓樣癌的比例高于非BRCA-1相關(guān)性乳腺癌,且常伴有邊緣清晰和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)等特點(diǎn)。更有研究表明,BRCA-1相關(guān)性乳腺癌中p53基因的突變率高于對(duì)照組。但對(duì)BRCA-1的研究也有一些分歧，BRCA-1的突變與乳腺癌的轉(zhuǎn)移的結(jié)果。有人發(fā)現(xiàn)BRCA-1基因突變者的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高,而有的研究組卻沒有發(fā)現(xiàn)上述差異性。我國(guó)也有報(bào)道稱BRCA-1突變率高者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高。但這些都還有待于進(jìn)一步的研究。6三、BRCA-1的研究意義：大量研究已經(jīng)證實(shí)BRCA-1基因的突變與乳腺癌的發(fā)生有極為密切的關(guān)系，除此之外作為腫瘤易感基因的BRCA-1還與許多常見的腫瘤有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)：(1)BRCA-1蛋白與卵巢癌有一定的關(guān)系。在卵巢癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率僅為30%，明顯低于正常卵巢組織和良性腫瘤組織（90%達(dá)減少甚至消失。（2）p53蛋白在卵巢組織中的表達(dá)率為64%，而在正常卵巢及良性腫瘤中無(wú)表達(dá)。（3）與前列腺癌的發(fā)病有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)有BRCA-1基因的男性患前列腺癌的危險(xiǎn)是無(wú)BRCA-1基因的男性的3倍。故研究BRCA-1基因有重要的意義。我們可以在人群中對(duì)BRCA-1基因進(jìn)行篩查，由此知道各種腫瘤的易感人群。并在BRCA-1基因發(fā)生突變前做好干預(yù)措施，如手術(shù)切除等。這對(duì)增加乳腺及其他相關(guān)癌癥患者的生存率或許有一定的積極意義。在國(guó)外有報(bào)道稱BRCA-1在人群中的篩查對(duì)家族性乳腺癌發(fā)病的預(yù)防具有一定的效果，大大增加了患者的生存率。7四、BRCA-1的研究進(jìn)展：近來(lái)，來(lái)自美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的研究人員稱他們發(fā)現(xiàn)抑癌基因BRCA1編碼蛋白并不像過(guò)去科學(xué)家們認(rèn)為的那樣發(fā)揮腫瘤抑制功能。此研究證實(shí)了BRCA-1是通過(guò)一種新的方式抑制腫瘤的形成?，F(xiàn)在，科學(xué)家們還介紹了BRCA-1的一個(gè)以前人們不知道的功能，該功能可能與癌癥的引發(fā)相關(guān)。小鼠的BRCA-1缺陷，被發(fā)現(xiàn)會(huì)損害構(gòu)成性異染色質(zhì)的完整性，并會(huì)通過(guò)組蛋白H2A的“泛素化”的喪失破壞“衛(wèi)星重復(fù)區(qū)域”的基因沉默?！靶l(wèi)星重復(fù)片段”的異常轉(zhuǎn)錄也在缺乏BRCA-1的人乳腺癌樣本中出現(xiàn)，這可能是基因組不穩(wěn)定性、從而也是腫瘤發(fā)生的一個(gè)原因。8五、結(jié)語(yǔ)：

通過(guò)大量的研究資料可以看出BRCA-1的突變和乳腺癌的發(fā)生有不可分割的關(guān)系，如：BRCA-1的突變與患者的發(fā)病率、BRCA-1的突變與患者的預(yù)后、BRCA-1的突變與患者的病情等。而對(duì)BRCA-1的深入研究也在不斷的進(jìn)行。近年來(lái)，人們?cè)贐RCA-1與乳腺癌的相關(guān)研究中,對(duì)BRCA-1與細(xì)胞周期調(diào)控、DNA修復(fù)、誘導(dǎo)凋亡以及與雌激素及雌激素受體關(guān)系方面進(jìn)行了深入探討。但是BRCA-1的抑癌過(guò)程極為復(fù)雜,涉及大量基因的相互影響,是否存在BRCA-1的靶基因以及BRCA-1如何調(diào)節(jié)這些靶基因尚待闡明。同時(shí),BRCA-1異常不僅存在于家族性乳腺癌中,在散發(fā)性乳腺癌中也表現(xiàn)出了高的雜合性丟失,其機(jī)制也尚不明確。這些問(wèn)題的解決可能對(duì)乳腺癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制的探討起到極大的推動(dòng)作用。9六、參考文獻(xiàn)：[1]

李玉林.病理學(xué)[J].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011，280-283[2]倪燦榮，馬大列，戴益民.免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)及應(yīng)用[J].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2006,292[3]

馬昌義.乳腺癌理論與實(shí)踐[J].四川：四川科學(xué)技術(shù)出版社，2010,6-22[4]唐金海乳腺癌綜合治療.江蘇：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2008,1-24[5]胡震,吳炅,陸勁松,等.中國(guó)家族性和早發(fā)性乳腺癌BRCA-1基因突變的研究.中華腫瘤雜志,2004,26:124-125[6]林木耀.乳腺癌[J].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2007,5-19[7]

AntonisCA,PaulaS,JacquesS,etal.BRCA21andBRCA2muta2tionpredictionsusingtheBOADICEAandBRCAPROmodelsand

penetranceestimationinhighriskFrancCanadianfamilies[J].BreastCancerResearch,2006,8(1):11-13.[8]宋依凝，魏敏杰，金萬(wàn)寶

乳腺癌易感基因（BRCA）的生物學(xué)功能與臨床意義.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16（11）[9]曾文明

BRCA基因及其相關(guān)乳腺癌.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志2007年12月第34卷第12期[10]NoruziniaM,CoupierI,PujolP.IsBRCA21/BRCA22relatedbreastcarcinogenesisestrogendependent[J].Cancer,2005,104(8):1567-1574[11]俞鳴，郝繼輝，振山等.卵巢上皮性癌BRCA-1和P53基因表達(dá)的臨床意義及相互關(guān)系研究.中國(guó)科學(xué)院上海冶金研究所；材料物理與化學(xué)（專業(yè)）博士論文2000[12]前列腺疾病預(yù)防/qianliexian/qianliexianai/9459.html[13]何嬙.抑癌基因抑制腫瘤有新方式.生物通/focus/lc/molec