藥物過(guò)敏試驗(yàn)法

藥物過(guò)敏試驗(yàn)法

誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的抗原稱為過(guò)敏原。過(guò)敏原是過(guò)敏發(fā)生的必要條件。它們通過(guò)吸入、食入、注射或接觸等方式使機(jī)體產(chǎn)生過(guò)敏現(xiàn)象。常見的過(guò)敏原如下：A、吸入式過(guò)敏原：如花粉、粉塵、螨蟲、動(dòng)物皮毛、油漆、汽車尾氣、煤氣、香煙等。B、食入式過(guò)敏原：如海鮮、牛奶、雞蛋、魚蝦、牛羊肉、動(dòng)物脂肪、酒精、香油、香精、蔥、姜、大蒜、水果等。C、接觸式過(guò)敏原：如紫外線、輻射、化妝品、洗發(fā)水、洗潔精、染發(fā)劑、化纖用品、塑料、金屬飾品（手表、項(xiàng)鏈、戒指、耳環(huán)）、細(xì)菌、霉菌、病毒、寄生蟲等。D、注射式過(guò)敏原：如青霉素、鏈霉素、異種血清等。第2頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn)：僅發(fā)生于少數(shù)人與藥理作用和劑量無(wú)關(guān)與個(gè)體差異有關(guān)一般發(fā)生于再次用藥第3頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天★可有發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、血清病綜合征等；★嚴(yán)重者可導(dǎo)致造血系統(tǒng)抑制、肝功能損害；★休克。

臨床表現(xiàn)第4頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天基本原因

在于抗原抗體的相互作用。藥物作為一種抗原進(jìn)入機(jī)體后，有些個(gè)體體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生特異性抗體(1gE、IgG及IgM)，使T淋巴細(xì)胞致敏，當(dāng)再次應(yīng)用同類藥物時(shí)，抗原抗體在致敏淋巴細(xì)胞上作用，引起過(guò)敏反應(yīng)。第5頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的措施

在使用所有致敏性高的藥物前應(yīng):詢問(wèn)三史（用藥史、過(guò)敏史、家族史），作藥物過(guò)敏試驗(yàn)。2.皮膚過(guò)敏試驗(yàn)結(jié)果陰性才可用藥。3.但應(yīng)注意有少數(shù)病人會(huì)呈假陰性反應(yīng)，還有少數(shù)人在皮膚試驗(yàn)期間即可發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏性反應(yīng)，故隨車攜帶急救盒。第6頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、青霉素過(guò)敏試驗(yàn)與過(guò)敏反應(yīng)的處理青霉素：1）主要用于敏感的革蘭陽(yáng)性球菌、陰性球菌和螺旋體感染；2）青霉素的毒性較低；3）最常見的不良反應(yīng)是過(guò)敏反應(yīng)，其發(fā)生率在各種抗生素中最高約3％-6％；4）多發(fā)生于多次接受青霉素治療者，偶見初次用藥的病人。第7頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天5）各種類型的變態(tài)反應(yīng)(1、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型)都可以出現(xiàn)。

1型：超敏反應(yīng)致過(guò)敏性休克、哮喘、蕁麻疹、意識(shí)喪失，惡心、嘔吐、腹痛與腹瀉等；Ⅱ型：細(xì)胞毒反應(yīng)致血細(xì)胞破壞；Ⅲ型：免疫復(fù)合物致血清樣反應(yīng)；Ⅳ型：細(xì)胞反應(yīng)致皮疹或剝脫性皮炎。第8頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天6）青霉素制劑中所含高分子聚合物及其降解產(chǎn)物(如青霉烯酸、青霉噻唑酸等)作為半抗原進(jìn)入人體后，可與蛋白質(zhì)、多糖及多肽類結(jié)合而成為全抗原，引起過(guò)敏反應(yīng)。所以，PNC需現(xiàn)配現(xiàn)用。7）半合成青霉素(如阿莫西林、氨芐西林、羧芐西林等)與青霉素之間有交叉過(guò)敏反應(yīng)，用藥前同樣要做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。第9頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天

(一)青霉素過(guò)敏試驗(yàn)法[評(píng)估]除了做好一般的給藥前評(píng)估外，對(duì)于青霉素過(guò)敏試驗(yàn)尤其要注意：

1．仔細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史，如有青霉素過(guò)敏史者則停止該項(xiàng)試驗(yàn)。有其他藥物過(guò)敏史或變態(tài)反應(yīng)疾病史者應(yīng)慎用。

2．曾使用青霉素，停藥3d后再次使用；或在使用過(guò)程中改用不同生產(chǎn)批號(hào)的制劑時(shí)，需重做皮試。確定結(jié)果為陰性才可繼續(xù)用藥。第10頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天[計(jì)劃]1．用物準(zhǔn)備(1)注射盤內(nèi)盛1ml注射器、2-5ml注射器、41/2-6號(hào)針頭，青霉素80萬(wàn)U/瓶、生理鹽水10ml。

(2)搶救盒內(nèi)有0．1％鹽酸腎上腺素2支、地塞米松5mg、5ml注射器1支、砂輪1個(gè)、無(wú)菌紗布1塊。(3)為避免藥物效價(jià)下降和降解產(chǎn)物增多引起過(guò)敏反應(yīng)，青霉素皮試液現(xiàn)配現(xiàn)用。第11頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天

2．病人準(zhǔn)備(1)病人不宜空腹時(shí)進(jìn)行皮試，個(gè)別人于空腹時(shí)注射用藥，會(huì)發(fā)生眩暈、惡心等，易與過(guò)敏反應(yīng)相混淆。

(2)讓病人了解注射目的，懂得皮試觀察期間不可隨意離開（20分鐘內(nèi)）；不可搔抓或揉按注射部位；如有異常不適要隨時(shí)告知醫(yī)護(hù)人員。3．環(huán)境準(zhǔn)備按一般注射法要求進(jìn)行。第12頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天[實(shí)施]1．配制皮內(nèi)試驗(yàn)藥液皮內(nèi)試驗(yàn)藥液以每1m1含青霉素200-500u的生理鹽水溶液為標(biāo)準(zhǔn)，注入劑量為20-50u(0.1m1)。具體配制方法如下：(1)80萬(wàn)u青霉素﹢生理鹽水4ml=青霉素20萬(wàn)u/lml(2)原液0.1ml＋生理鹽水(0.9ml)＝青霉素2萬(wàn)u/lml(3)原液0.1ml＋生理鹽水(0.9ml)＝青霉素2000u

/lml(4)原液0.1ml＋生理鹽水(0.9ml)＝青霉素200u

/lml.第13頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．皮內(nèi)試驗(yàn)于前臂掌側(cè)內(nèi)下1/3皮內(nèi)注射青霉素皮試液0.1ml(含青霉素20u或50u）。20min后觀察并判斷皮試結(jié)果。3.皮試結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：

陰性（－）：皮丘無(wú)改變，周圍不紅腫，無(wú)紅暈、無(wú)自覺癥狀（四無(wú)）。

陽(yáng)性（＋）：皮丘隆起增大，出現(xiàn)紅暈，直徑大于1cm，周圍有偽足伴局部癢感；嚴(yán)重頭暈、心慌、惡心，甚至發(fā)生過(guò)敏性休克（有自覺癥狀)（四有）。第14頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天4．皮試結(jié)果陽(yáng)性者不可使用青霉素，并要在病歷（門診和住院）、醫(yī)囑單、床頭卡和注射本上注明（＋），以及將結(jié)果告知病人及其家屬。如對(duì)皮試結(jié)果有懷疑，應(yīng)在對(duì)側(cè)同樣部位皮內(nèi)注射生理鹽水0.1ml，以作對(duì)照，確認(rèn)青霉素皮試結(jié)果為陰性方可用藥。第15頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天

(二)青霉素過(guò)敏性休克及其處理青霉素過(guò)敏性休克:I型變態(tài)反應(yīng)，發(fā)生機(jī)制：青霉素不具有抗原性，其降解產(chǎn)物青霉噻唑酸和青霉烯酸為半抗原，進(jìn)入機(jī)體后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成全抗原。有些個(gè)體在此作用下能產(chǎn)生相當(dāng)量的IgE類抗體。IgE能與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合使機(jī)體處于致敏狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體再次接觸相同的變應(yīng)原時(shí)，變應(yīng)原立即與上述細(xì)胞表面的IgE特異地結(jié)合，所形成的變應(yīng)原—IgE復(fù)合物能激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，使之脫顆粒。第16頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天生物恬性介質(zhì):組胺、激肽、白三烯等，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管壁通透性增加、平滑肌收縮和腺體分泌物增多。青霉素（半抗原）機(jī)體與組織蛋白質(zhì)結(jié)合（初次）全抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體（IgE）與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒C結(jié)合（可激活肥大C和嗜堿性粒C）（變應(yīng)原）相應(yīng)變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體組胺，激肽，白三稀慢反應(yīng)物質(zhì)活性介質(zhì)釋放（脫顆粒）1、血管擴(kuò)張2、血管壁通透性增加3、平滑肌收縮和腺樣體分泌增多支氣管痙攣加劇引起皮疹，哮喘，喉頭水腫，休克第17頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)1、皮膚過(guò)敏反應(yīng)：可能有丘疹、蕁麻疹，皮膚瘙癢，嚴(yán)重者出現(xiàn)剝脫性皮炎。2、血清病型反應(yīng)：一般發(fā)生在用藥后7~12天，與血清病樣反應(yīng)相似。表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛、發(fā)熱、腹痛、全身淋巴結(jié)腫大等。3、過(guò)敏性休克：過(guò)敏反應(yīng)中最嚴(yán)重的一種反應(yīng)。

★呼吸系統(tǒng)癥狀：由于喉頭水腫、支氣管痙攣，肺水腫所引起的胸悶、氣促、哮喘與呼吸困難。嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸衰竭?！镅h(huán)系統(tǒng)癥狀：由于周圍血管擴(kuò)張導(dǎo)致有效循環(huán)量不足，表現(xiàn)為面色蒼白，冷汗、發(fā)紺、脈速、血壓下降等。

★中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：因腦組織缺氧，可表現(xiàn)為頭痛、頭暈、意識(shí)喪失，抽搐或大小便失禁等。第18頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天評(píng)估：青霉素過(guò)敏性休克多在注射后5-20min內(nèi)，甚至可在數(shù)秒內(nèi)發(fā)生，既可發(fā)生在皮試過(guò)程中，也可發(fā)生于初次肌內(nèi)注射時(shí)(皮內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果陰性)；還有極少數(shù)病人發(fā)生在連續(xù)用藥過(guò)程中。第19頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天第20頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天

過(guò)敏性休克的急救措施1、夾管停藥、平臥或中凹位。保暖。2、立即皮下注射0.1％腎上腺素1ml，小兒劑量酌減。癥狀如不緩解，可每隔半小時(shí)再注射0.5ml直至脫離危險(xiǎn)期。腎上腺素是搶救過(guò)敏性休克的首選藥。3、吸氧。4、呼吸抑制時(shí)應(yīng)立即進(jìn)行口對(duì)口人工呼吸，并靜注洛貝林、可拉明等呼吸興奮劑。有條件者可行氣管導(dǎo)管插入，人工呼吸機(jī)輔助呼吸。有條件水腫者行氣管切開。第21頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天5、根據(jù)醫(yī)囑靜脈注射地塞米松5～l0mg或琥珀酸鈉氫化可的松200～400mg加入5％～10％葡萄糖溶液500ml內(nèi)靜脈滴注；應(yīng)用抗組胺類藥物，如肌內(nèi)注射鹽酸異丙嗪25－50mg或苯海拉明40mg。6．靜脈滴注10％葡萄糖溶液或平衡溶液擴(kuò)充血容量。如血壓仍不回升，可按醫(yī)囑加多巴胺或去甲腎上腺素靜脈滴注升壓。7．若心跳驟停，則立即進(jìn)行復(fù)蘇搶救。如施行體外心臟按壓，靜脈注射心三聯(lián)。8．密切觀察病情，記錄病人呼吸、脈搏、血壓、神志和尿量等變化。第22頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、鏈霉素過(guò)敏試驗(yàn)法

[評(píng)估]重點(diǎn)評(píng)估病人用藥史、過(guò)敏史。

[計(jì)劃]參閱青霉素皮內(nèi)試驗(yàn)準(zhǔn)備用物，另備鏈霉素制劑、5％氯化鈣或10％葡萄糖酸鈣。

[實(shí)施]

皮試液配制：含鏈霉素2500u/lml的生理鹽水;

皮內(nèi)注射劑量:0.1ml(含鏈霉素250u)。

第23頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天具體配制方法如下：(1)生理鹽水3.5ml溶解鏈霉素100萬(wàn)u(即每lml內(nèi)含鏈霉素25萬(wàn)u；(2)取原液0.1ml＋生理鹽水0.9ml

＝鏈霉素2.5萬(wàn)u/1m1

(3)取原液0.1ml＋生理鹽水0.9ml

＝鏈霉素2500u/1m1

取含2500u鏈霉素/lml皮內(nèi)夜0.1ml皮內(nèi)注射。第24頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、破傷風(fēng)抗毒素過(guò)敏試驗(yàn)及脫敏注射法(一)TAT過(guò)敏試驗(yàn)

[評(píng)估]重點(diǎn)評(píng)估病人用藥史、過(guò)敏史.首次應(yīng)用TAT;以往注射過(guò)TAT;停藥時(shí)間超過(guò)一周均需作皮內(nèi)試驗(yàn)進(jìn)行。第25頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天[計(jì)劃]1．用物準(zhǔn)備參閱青霉素皮內(nèi)試驗(yàn)法準(zhǔn)備用物，另備TAT制劑。

2．病人準(zhǔn)備參閱青霉素皮內(nèi)試驗(yàn)有關(guān)內(nèi)容。

3．環(huán)境準(zhǔn)備按無(wú)菌操作要求第26頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天[實(shí)施]1.TAT皮試液配制:TAT藥液(1500u／m1/支)

取0.1mlTAT藥液加生理鹽水0.9m1稀釋至1m1(則TATl50u/1ml)，即可供皮試使用。2.皮內(nèi)試驗(yàn):取上述皮試液0.1ml(內(nèi)含TATl5u)作皮內(nèi)注射，20min后判斷皮試結(jié)果。第27頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.皮試結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：

陰性：局部無(wú)紅腫、無(wú)異常全身反應(yīng)。

陽(yáng)性：皮丘紅腫，硬結(jié)直徑大于1.5cm;

紅暈范圍直徑超過(guò)4cm;

有時(shí)出現(xiàn)偽足或有癢感;

全身過(guò)敏性反應(yīng)表現(xiàn)與青霉素過(guò)敏反應(yīng)相類似,以血清病型反應(yīng)多見。第28頁(yè),共32頁(yè)，2024年2月25日，星期天

結(jié)果為陽(yáng)性，需采用脫敏注射法:按搶救過(guò)敏性休克的需要準(zhǔn)備好急救物品。[實(shí)施]1、按下表安排，每隔20min皮下注射TAT1次，直至完成總劑量注射.TAT（ml）生理鹽水（ml）第一次0.10