第十三章 生物藥劑學與藥物動力學 第三節(jié)

第十三章生物藥劑學與藥物動力學簡介第十三章生物藥劑學與藥物動力學簡介第三節(jié)藥物的分布、代謝和排泄第三節(jié)藥物的分布、代謝和排泄一、藥物的分布

藥物吸收進入血液循環(huán)后，隨著血液向臟器和組織轉運的過程稱為分布。1.藥物與血漿蛋白的結合作用。2.藥物的理化性質和體液的pH。3.藥物與組織的親和力。4.血液循環(huán)及血管通透性。5.屏障作用。影響藥物分布的因素：第三節(jié)藥物的分布、代謝和排泄一、藥物的分布1.藥物與血漿蛋白的結合作用第三節(jié)藥物的分布、代謝和排泄

結合型藥物的分子量增大，不易通過生物膜，故不能發(fā)揮藥理作用，起著臨時貯庫的作用；非結合型的游離藥物才能透過生物膜轉運到各組織器官發(fā)揮藥理作用。

結合型藥物非結合型的游離藥物飽和現(xiàn)象產(chǎn)生競爭性結合

一、藥物的分布2.藥物的理化性質和體液的pH第三節(jié)藥物的分布、代謝和排泄藥物的脂溶性、分子量、化學結構、立體構象等均影響跨膜轉運，進而影響分布。

在生理情況下，細胞內(nèi)液的pH為7.0，細胞外液的pH為7.4，由于弱酸性藥物在弱堿性環(huán)境下解離型多，故細胞外液的弱酸性藥物不易進入細胞內(nèi)。因此，弱酸性藥物在細胞外液中的濃度高于細胞內(nèi)液，弱堿性藥物則相反。一、藥物的分布第三節(jié)藥物的分布、代謝和排泄3.藥物與組織的親和力組織與藥物的親和力大，組織中的藥物濃度高于血漿游離藥物濃度。

當藥物與組織有特殊親和性時，進入組織的速度大于從組織中解脫

進入血液的速度，連續(xù)給藥時，組織中的藥物濃度逐漸上升的現(xiàn)象

稱為蓄積。

藥物若蓄積在靶器官，則可達到滿意的療效，可延長作用時間；若

蓄積的藥物毒性較大，可對機體造成傷害。4.血液循環(huán)及血管通透性血液循環(huán)快，血流量大，器官藥物濃度高。毛細血管的透過性高則器官藥物分布多。一、藥物的分布第三節(jié)藥物的分布、代謝和排泄5.屏障作用（1）血腦屏障：主要是血管壁與神經(jīng)膠質細胞形成的血漿與腦細胞外液間的屏障和由脈絡叢形成的血漿與腦脊液間的屏障。（2）胎盤屏障：主要是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。它能將母體與胎兒的血液分開，從而使胎兒盡可能少地接觸母體的藥物或毒物。（3）血眼屏障：主要是血液與視網(wǎng)膜、血液與房水、血液與玻璃體屏障的總稱。一、藥物的分布第三節(jié)藥物的分布、代謝和排泄二、藥物的代謝

藥物代謝也稱為生物轉化，是指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學結構變化的過程，是藥物從體內(nèi)消除的主要方式之一。（一）代謝方式第三節(jié)藥物的分布、代謝和排泄

藥物代謝主要在肝臟內(nèi)進行，其代謝過程可分為兩個時相進行：Ⅰ相反應是氧化、還原、水解過程，主要由肝微粒體混合功能氧化酶以及存在于細胞質、線粒體、血漿、腸道菌群中的非微粒體酶催化；Ⅱ相反應是結合反應，上述極性基團與體內(nèi)的葡糖醛酸、甘氨酸、硫酸等結合，增加藥物的極性，使其容易從腎臟排泄，藥理活性通常降低。二、藥物的代謝（二）藥物代謝酶第三節(jié)藥物的分布、代謝和排泄1．微粒體酶系非特異性酶，簡稱肝藥酶或藥酶，具有專一性低、個體差異大、活性受藥物影響等特點，如細胞色素P450單氧化酶系。2．非微粒體酶系特異性酶，如單胺氧化酶、膽堿酯酶等。（三）影響代謝的因素1.酶誘導和抑制作用2.給藥途徑和劑型3.給藥劑量4.藥物的光學異構化5.生理因素的差異二、藥物的代謝第三節(jié)藥物的分布、代謝和排泄三、藥物的排泄

排泄是指體內(nèi)的藥物或其代謝物排出體外的過程，它與生物轉化統(tǒng)稱為藥物消除。第三節(jié)藥物的分布、代謝和排泄（一）腎臟排泄1．腎小球濾過。2．腎小管分泌。3．腎小管重吸收。影響藥物腎排泄的因素除了藥物的分子量、pKa值、脂溶性及尿液的pH外，還有蛋白結合率、藥物配伍、腎臟疾病等。三、藥物的排泄第三節(jié)藥物的分布、代謝和排泄（二）膽汁排泄

膽汁排泄對原形藥物而言是一個次要的排泄途徑，但對藥物的代謝物，特別是極性強的代謝產(chǎn)物則是主要的排泄途徑。

各種內(nèi)源性物質、外源性物質及其代謝物是以主動轉運方式向膽汁轉運，是由載體來完成的，需要能量，有飽和及競爭抑制現(xiàn)象。三、藥物的排泄第三節(jié)藥物的分布、代謝和排泄（三）乳