真性紅細(xì)胞增多癥

真性紅細(xì)胞增多癥Polycythaemia1真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024Contents2真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024簡(jiǎn)介診斷治療Contents3真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024Summary真性紅細(xì)胞增多癥(polycythemiavera,PV)簡(jiǎn)稱“真紅”,是一種獲得性,源于造血干細(xì)胞的克隆性疾病特征為紅細(xì)胞造血異常增生,紅系祖細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞生成素高度敏感和非依賴臨床表現(xiàn)有皮膚紅紫、脾大、高血壓、血栓形成及出血傾向等血液學(xué)特征為紅細(xì)胞和全血容量絕對(duì)增多,血液粘稠度增高,常伴白細(xì)胞和血小板增多,晚期可伴有骨髓纖維化或轉(zhuǎn)化為急性白血病PV是臨床上常見的BCR/ABL基因陰性的骨髓增殖性疾病

TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.4真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024Patients5真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024Patients6真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024PathogenesisPV發(fā)病可能與造血細(xì)胞EPO/EPO-R信號(hào)系統(tǒng)的改變有關(guān)：紅系祖細(xì)胞對(duì)EPO表現(xiàn)出高度敏感性JAK2基因突變：

JAK2基因突變后，能使細(xì)胞增殖活性明顯增強(qiáng)，紅細(xì)胞可在無EPO的條件下繼續(xù)生長(zhǎng)染色體異常：PV是一種克隆性疾病，對(duì)PV大型隊(duì)列研究表明，約40%的患者存在染色體核型異常

黃俊霞，王欣.

真性紅細(xì)胞增多癥的發(fā)病機(jī)制及臨床診斷的研究進(jìn)展[J].臨床血液學(xué)雜志.2010(01)7真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024Symptom早期有頭痛、頭昏、疲乏、多汗、肢體麻木等因紅細(xì)胞數(shù)量增加、血流緩慢淤滯和組織缺氧引起的癥狀栓塞和血栓形成可發(fā)生在腦動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，引起偏癱和心肌梗死等嚴(yán)重后果。深靜脈血栓主要發(fā)生在肺部，但腸系膜、肝、脾和門靜脈也可發(fā)生，并引起相應(yīng)器官的癥狀出血表現(xiàn)為鼻衄、齒齦出血和皮膚粘膜瘀點(diǎn)、瘀斑等因高代謝和組胺增高，易發(fā)生高尿酸血癥、痛風(fēng)及皮膚瘙癢

黃俊霞，王欣.

真性紅細(xì)胞增多癥的發(fā)病機(jī)制及臨床診斷的研究進(jìn)展[J].臨床血液學(xué)雜志.2010(01)8真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024PhysicalSign典型體征是多血引起的面部、口唇、眼結(jié)膜、口腔粘膜及手足末端充血，呈暗紅紫色約3/4以上的患者脾臟腫大，巨大脾臟可達(dá)盆腔1／3肝腫大，肝脾腫大隨疾病進(jìn)展而加劇部分患者伴有血壓升高血細(xì)胞比容和血容量絕對(duì)增多、血液黏滯度增高、血流速度減慢、

血管內(nèi)壓力增高

黃俊霞，王欣.

真性紅細(xì)胞增多癥的發(fā)病機(jī)制及臨床診斷的研究進(jìn)展[J].臨床血液學(xué)雜志.2010(01)9真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024LabExamination血紅蛋白≥180g／L(男)，或≥170g／L(女)；紅細(xì)胞計(jì)數(shù)6．5x1012／L(男)，或≥6．0x1012／L(女)。紅細(xì)胞比容(HCT)，男性≥0．55，女性≥0.50。白細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度升高，半數(shù)患者血小板計(jì)數(shù)增多，部分患者三系血

細(xì)胞均增高2.骨髓增生活躍或明顯活躍，尤以紅系細(xì)胞增生顯著。巨核細(xì)胞增多,形態(tài)增大合并發(fā)骨髓纖維化時(shí)網(wǎng)狀纖維增加紅細(xì)胞容量(RCMP)絕對(duì)值增高，為最可靠的實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù)。男性超過36ml／kg，女性超過32ml／kg為增高。染色體異常的發(fā)生率約30％-40％，最常見的異常核型有9號(hào)染色體短臂雜合性缺失、20號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失，以及8號(hào)染色體三體(+8)和9號(hào)三體(+9)。幾乎所有的PV均具有JAK2V617F突變或與JAK2基因相關(guān)的其他類型的突變，JAK2基因突變已被公認(rèn)是PV診斷的一個(gè)重要指標(biāo)。EPO水平低于正常其他：動(dòng)脈血氧飽和度(Sa02)正常。中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶陽性率和積分增高黃俊霞，王欣.

真性紅細(xì)胞增多癥的發(fā)病機(jī)制及臨床診斷的研究進(jìn)展[J].臨床血液學(xué)雜志.2010(01)10真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024DiagnosisTefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.11真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024Therapy除異基因造血干細(xì)胞移植外,目前臨床上的其它治療方法均不能治愈PV,不能改變其自然病程或延長(zhǎng)患者生命

PV的治療目的包括:降低血栓形成和出血風(fēng)險(xiǎn);降低轉(zhuǎn)化為骨髓纖維化和白血病的風(fēng)險(xiǎn);

處理可能發(fā)生的并發(fā)癥如血栓形成、出血、瘙癢等目前主張按預(yù)后因素及血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層治療

TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.12真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.13真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024Therapy血管并發(fā)癥高?；颊撸菏侵赣醒懿l(fā)癥病史或年齡>60歲,對(duì)這類患者主張進(jìn)行靜脈放血+小劑量阿斯匹林+羥基脲治療中?；颊咧笩o上述高危因素,但有心血管危險(xiǎn)因素如WBC>15×109/L,或高水平JAK2V617F基因突變;主張進(jìn)行靜脈放血+小劑量阿斯匹林治療低?；颊咧笩o高危因素,也無心血管危險(xiǎn)因素。主張進(jìn)行靜脈放血+小劑量阿斯匹林治療

TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.14真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024Therapy血栓形成的預(yù)防血栓形成是PV常見的并發(fā)癥和死亡原因前瞻性隨機(jī)研究結(jié)果顯示小劑量阿斯匹林能降低PV患者血栓形成的發(fā)生率,同時(shí)不增加出血的風(fēng)險(xiǎn)因此,對(duì)于PV患者,若無禁忌證存在,原則上都應(yīng)給予口服小劑量阿斯匹林(75mg/d)長(zhǎng)期預(yù)防治療

TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.15真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024Therapy靜脈放血治療:

每次放血量應(yīng)與患者體表面積和病情相適應(yīng)2.目標(biāo)維持患者紅細(xì)胞壓積(Hct)<45%(男),Hct<42%(女)

3.PV研究協(xié)作組(PVSG)進(jìn)行的前瞻性隨機(jī)研究表明,單獨(dú)靜脈放血組優(yōu)于靜脈放血+瘤可寧或32P治療組,后者白血病轉(zhuǎn)化率增高

TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.16真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024Therapy細(xì)胞減少性治療

1.適應(yīng)證:①患者無法耐受靜脈放血;②有脾大癥狀或脾臟進(jìn)行性腫大;③血小板增多;④有疾病進(jìn)展的其它證據(jù)如體重減輕、盜汗等

2.藥物選擇:①<40歲患者:一線藥物選擇α-干擾素(300萬U皮下注射,隔日1次),二線藥物選擇羥基脲或阿那格雷(Anagrelide);②40～75歲患者:一線藥物選擇羥基脲,二線藥物選擇α-干擾素或阿那格雷;③>75歲患者:一線藥物選擇羥基脲,二線藥物選擇32P

TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.17真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024Therapy異基因造血干細(xì)胞移植異基因造血干細(xì)胞移植是目前根治PV的唯一方法,適用于高危伴有繼

發(fā)性骨髓纖維化的PV患者但對(duì)于預(yù)后良好的PV患者,由于預(yù)期壽命長(zhǎng),移植風(fēng)險(xiǎn)大,選擇移植宜慎重

TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.18真性紅細(xì)胞增多癥5/9/2024Therapy抗血管生成藥物治療對(duì)伴有繼發(fā)骨髓纖維化癥的PV患者,應(yīng)用沙利度胺及雷諾度胺能減輕患

者的貧血、血小板減少及脾大癥狀,可酌情使用

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