關(guān)鍵工序和特殊過程的驗證管理規(guī)定

關(guān)鍵工序和特殊過程的驗證管理規(guī)定當產(chǎn)品實現(xiàn)過程中某些的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測量證實時，公司應(yīng)提供能證實達到預期2.0與驗證和確認有關(guān)的定義驗證：驗證是通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定的要求已得到滿足的認定。確認：通過提供客觀證據(jù)對特定的預期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認定。關(guān)鍵工序：指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序，如通過加工形成關(guān)鍵、重要特性的工序、加工特殊過程：指對形成的產(chǎn)品是否合格難以通過其后的監(jiān)視和測量加以驗證的過程。1)6301輻照滅菌過程及劑量確認(見滅菌確認程序);2)特殊條件和受控條件下的作業(yè)的過程和參數(shù)的驗證，它們是：植入物產(chǎn)品的鍛壓、熱處理、3)《細則》要求驗證的項目，見Q/ID.Q4.0驗證的方式常用見的有下面四種：任何一種驗證方式均應(yīng)按本文件6.0節(jié)驗證工作基本程序的規(guī)定進行。4.1產(chǎn)前和產(chǎn)后驗證4.1.1產(chǎn)前驗證是指新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備和特殊過程正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動，必須完成和達到設(shè)定的要求。4.1.2產(chǎn)前驗證方式適用于：1)有特殊技術(shù)要求的產(chǎn)品；2)靠常規(guī)生產(chǎn)控制和成品檢驗的方法，不足以確保質(zhì)量的重現(xiàn)性；3)產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵工序和特殊過程；4)同類產(chǎn)品的歷史資料不足，難以對工藝過程或參數(shù)進行回顧性的驗證。4.1.3產(chǎn)前驗證必須具備的條件1)技術(shù)資料必須完整、正確；2)產(chǎn)品試產(chǎn)時的資料，設(shè)計轉(zhuǎn)換充分；3)驗證要達到的要求是明確和定量化的。留樣觀察為產(chǎn)后驗證的一種型式，對產(chǎn)品穩(wěn)定性和貨架實時期進行考察：動態(tài)觀察：產(chǎn)品的磨損試驗和疲勞試驗靜態(tài)觀察：每隔一定觀察期對產(chǎn)品實施檢驗和試驗。4.2.1回顧性驗證是指以同類產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實正常生產(chǎn)工藝規(guī)程的適用4.2.3驗證必須具備的條件：1)有同類產(chǎn)品連續(xù)的批生記錄；2)記錄的數(shù)據(jù)可以進行統(tǒng)計分析的；3)原檢驗方法和檢驗器具是通過確認的；4.3.1同步驗證是指生產(chǎn)和驗證同時進行的一種驗證方式，用實際運行獲得的數(shù)據(jù)作為文件依據(jù)，4.3.2驗證方式適用的場合：同步驗證適用對驗證的工藝具有相當?shù)慕?jīng)驗，檢驗方法、抽樣方法和監(jiān)控措施相當成熟；4.3.3驗證必須具備的條件：1)生產(chǎn)和工藝條件的監(jiān)控比較成熟；2)對所驗證的產(chǎn)品或工藝有相當?shù)慕?jīng)驗和把握；3)所用的檢驗方法已經(jīng)過驗證，4.4再驗證/確認4.4.1再驗證是指對已驗證過的產(chǎn)品、工藝、設(shè)備、物料或系統(tǒng)在生產(chǎn)一定時間后進行的重復性驗4.4.2再驗證出現(xiàn)下列情況時進行；1)按規(guī)定的運行周期進行，如輻照滅菌劑量規(guī)定每三個月進行一次；2)數(shù)據(jù)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性誤差；3)生產(chǎn)、工藝條件發(fā)生改變時4)國際標準和行政法規(guī)有規(guī)定時。4.5四種驗證的小結(jié)類別產(chǎn)前或產(chǎn)后驗證同步驗證回顧性驗證再驗證主要特性新產(chǎn)品、新工藝和新設(shè)備的引入時成熟的監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)通過對同類產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)的分析和評價來證實工藝的可采納性及可靠性對關(guān)鍵設(shè)備、關(guān)鍵工藝參數(shù)在無變更情況下進行適用條件產(chǎn)品技術(shù)要求特高、無或缺乏歷史資料，靠單一的生產(chǎn)控制和檢驗難以保證質(zhì)量目標的實現(xiàn)對所驗證產(chǎn)品或工藝有較成熟的經(jīng)驗和把握對同類產(chǎn)品有完整的生產(chǎn)和質(zhì)控文件，積累充分的數(shù)據(jù)對產(chǎn)品安全性起決定性作用的關(guān)鍵設(shè)備或工藝5.0驗證和確認工作的基本程序5.1建立驗證機構(gòu)建立以企業(yè)技術(shù)負責人為首，由技術(shù)部、生產(chǎn)部、質(zhì)量部和供銷部負責人組成驗證組織，其職驗證機構(gòu)負責人：決定驗證項目為分自行驗證和委外驗證；對特殊過程人員的資格的鑒定。技術(shù)部：提出產(chǎn)品研發(fā)中的驗證和確認項目、設(shè)計轉(zhuǎn)換效果的評價、滅菌過程和無菌或非無菌產(chǎn)品初包裝的驗證和確認、配合供銷部對新材料的驗證、新工藝的驗證；生產(chǎn)部：提出關(guān)鍵工藝參數(shù)驗證的項目、對新設(shè)備進行驗證、組織公司驗證項目的實施、提出公共資源的驗證和確認；質(zhì)量部：提出檢驗方法和檢驗設(shè)施的驗證和確認項目、負責項目驗證中的檢驗和記錄；供銷部：提出采購物的驗證項目，質(zhì)量部對采購物進行驗證；5.2驗證和確認項目的實施：5.2.1提出驗證和確認項目的申請，填寫申請表QP7.5.2.1—01;5.2.2制定驗證方案提出部門填寫驗證方案QP7.5.2.1—02項目的驗證方案由該項目的技術(shù)負責人起草，經(jīng)全組討論由驗證組長批準，一個驗證方案至少a.項目名稱b.驗證的目的c.組內(nèi)分工及職責d.驗證依據(jù)e.驗證的條件：設(shè)備、儀器f.驗證方法(方法設(shè)計，選用，分析)g.檢驗方法(方法選用，儀器及校準等記錄)h.驗證結(jié)果的評價(評價過程，評價結(jié)果)i.驗證實施計劃5.2.3驗證方案的實施計劃a.實施前驗證人員學習驗證方案b.實施及記錄5.2.4.驗證報告驗證工作結(jié)束后由項目技術(shù)負責人起草驗證報告，經(jīng)全組織討論，報告內(nèi)容應(yīng)包括：a.驗證方案b.驗證實施中對方案的修改和批準c.驗證結(jié)論：附記錄d.建議5.2.5驗證報告的確認批準a.驗證評價報告由驗證組長批準b.驗證的結(jié)論(過程控制方法，工藝參數(shù)，檢驗方法)作為生產(chǎn)過程的依據(jù)。5.2.6再驗證和再確認1)凡發(fā)生下列情況之一時：a.生產(chǎn)設(shè)備改變時b.原料更改時c.供方有改變時2)年度確認：技術(shù)部和質(zhì)量部對列入公司確認項目的記錄和報告進行年度評價；1當記錄結(jié)果處于受控制狀態(tài)時免于再確認。2當記錄結(jié)果在受控范圍內(nèi)，但波動較大時該項目應(yīng)予以再驗證。3當記錄結(jié)果偏離設(shè)定范圍時，應(yīng)予再驗證。6.0驗證人員的資執(zhí)：產(chǎn)品滅菌委外驗證：在滅菌協(xié)議中作出規(guī)定。企業(yè)內(nèi)部驗證人員：部門負責人、關(guān)鍵崗位操作工。7.0驗證和確認文件：執(zhí)行Q/ID.QP4.2.3《文件控制程序》和Q/ID.QP4.2.4《質(zhì)量記錄控制程序》的規(guī)定。8.0相關(guān)文件生產(chǎn)設(shè)施控制程序Q/ID.QP6.3(A)滅菌劑量的確認Q/ID.QP7.5.1.3/7.5.2.2(B)9.0驗證、確認和論證項目清單1空氣凈化系統(tǒng)的確認2純化水的驗證3儲罐和輸水管道的清洗和消毒效果驗證4凈化區(qū)空氣的消毒驗證5空氣消毒和菌株耐藥性評價6產(chǎn)品的清潔處理、清潔指標及評價7電解工藝參數(shù)的驗證8微生物污染測試和趨勢分析9初包裝材和系統(tǒng)的選擇和確認10連續(xù)封口包裝確認11植入物初包裝前的精洗方法的驗證12植入物輻照滅菌確認13植入物濕熱滅菌確認14電解工藝參數(shù)的驗證15鈍化工藝參數(shù)的驗證QP7.5.2.1(A)—1QP7.5.2.1(A)—2QP7.5.2.1(A)—3QP7.5.2.1(A)—4QP7.5.2.1(A)—5QP7.5.2.1(A)—6QP7.5.2.1(A)—7QP7.5.2.1(A)—8QP7.5.2.1(A)—916激光打標的確認17鍛壓件的確認驗證立項申請表驗證方案驗證報告確認報告驗證立項申請表項目名稱申清部門驗證或確認性質(zhì)安裝運行性能其它驗證型式產(chǎn)前同步回顧性再驗證驗證和確認的對象驗證和確認的目的達到的要求相關(guān)文件要求參試的部門或人要求完成的日期領(lǐng)導批準申清部門日期項目名稱：驗證要達到的最終要求：驗證方案驗證或確認的分段要求：3性能驗證：(試驗方法，儀器、標準及要求)日期審批者日期批準日