制劑分析-注射劑分析-cy

藥物分析藥分教研室陳樹(shù)立“藥品質(zhì)量第一”的觀點(diǎn)第十三章

制劑分析目錄CONTENTS片劑的分析注射劑的分析復(fù)方制劑的分析132…注射劑系指藥物與適宜的輔料制成的供注入體內(nèi)的無(wú)菌制劑?！吨袊?guó)藥典》（2020年版）收載的注射劑類型包括注射液（溶液型、乳液型或混懸型）、注射用無(wú)菌粉末與注射用濃溶液等

鑒別含量測(cè)定性狀檢查…注射劑分析步驟注射液的常規(guī)檢查項(xiàng)目可見(jiàn)異物是指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于50μm（外源性、內(nèi)源性）可見(jiàn)異物檢查法

外源性物質(zhì)：纖維、金屬屑、玻璃屑等內(nèi)源性物質(zhì)：原料相關(guān)的不溶物、藥物放置后析出的沉淀物等可見(jiàn)異物檢查法臨床意義安全性檢查（過(guò)敏反應(yīng)、微循環(huán)障礙、血管栓塞等）生產(chǎn)意義間接檢查和控制了生產(chǎn)環(huán)境、容器處理、劑型處方等因素

可見(jiàn)異物檢查法檢查方法：燈檢法經(jīng)典的延續(xù)和改進(jìn),一般常用法（我國(guó)醫(yī)藥工作者首創(chuàng)）光散射法現(xiàn)代檢驗(yàn)的需要，科技發(fā)展的必然燈檢法不適用的品種應(yīng)選用本法可見(jiàn)異物檢查法裝置：光照度可調(diào)節(jié)，有黑白背景人員：視力測(cè)驗(yàn)4.9或以上﹝矯正后應(yīng)5.0或以上﹞；無(wú)色盲可見(jiàn)異物檢查法在暗室中，取供試品置傘棚裝置邊緣處，在規(guī)定的光照條件下，在明視距離（指供試品至人眼的距離，通常為25cm）內(nèi)，分別在黑色和白色背景下，手持供試品瓶體頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視（注意不使藥液產(chǎn)生氣泡）。重復(fù)3次，總時(shí)限為20秒。供試品裝量每支在10ml及10ml以下的，每次檢查可手持2支。50ml或50ml以上注射液按直、橫、倒三步法旋轉(zhuǎn)檢視?？梢?jiàn)異物檢查法判定標(biāo)準(zhǔn)明顯可見(jiàn)異物：金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2mm的纖維（毛）和塊狀物等明顯（外來(lái)的）可見(jiàn)異物。旋轉(zhuǎn)時(shí)產(chǎn)生煙霧狀微粒柱微細(xì)可見(jiàn)異物（其它異物）：如點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等?？梢?jiàn)異物檢查法各類注射劑、眼用液體制劑：在靜置一定時(shí)間后輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出明顯可見(jiàn)異物?；鞈倚妥⑸湟翰坏脵z出色塊等可見(jiàn)異物溶液型靜脈注射液、注射用濃溶液如僅有1支檢出細(xì)微可見(jiàn)異物，另取20支復(fù)試，不得檢出。溶液型非靜脈注射液如有1~2支檢出細(xì)微可見(jiàn)異物，另取20支復(fù)試，不得超出2支

可見(jiàn)異物檢查法判定標(biāo)準(zhǔn)類型方法溶液要求備注溶液型、乳狀液及混懸型制劑直接檢視注射用無(wú)菌粉末5支（瓶）1.用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙?.應(yīng)在100級(jí)的潔凈環(huán)境中進(jìn)行溶劑：應(yīng)無(wú)可見(jiàn)異物。如為水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水方法：臨床使用前處理除振搖外還需輔助其他條件則應(yīng)在各品種項(xiàng)下作出規(guī)定。無(wú)菌原料藥按各品種制劑項(xiàng)下的最大規(guī)格量5份稱取可見(jiàn)異物檢查法注射用無(wú)菌粉末及無(wú)菌原料藥所選用的適宜溶劑應(yīng)為無(wú)可見(jiàn)異物。一般使用不溶性微粒檢查用水（即每10ml中含10um以上的不溶性微粒應(yīng)在10粒以下，含25um以上的不溶性微粒應(yīng)在2粒以下。）配帶有專用溶劑的注射用無(wú)菌粉末，專用溶劑應(yīng)符合相應(yīng)的溶液型注射液的規(guī)定?？梢?jiàn)異物檢查法本法系在可見(jiàn)異物檢查符合規(guī)定以后，用以檢查靜脈用注射劑（溶液型注射液、注射用無(wú)菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無(wú)菌原料中不溶性微粒的大小及數(shù)量不溶性微粒檢查法檢查方法光阻法（常用）顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒檢查法實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)確保儀器符合要求在層流凈化臺(tái)內(nèi)進(jìn)行嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)操作光阻法的使用范圍不溶性微粒檢查法不溶性微粒檢查法光阻法的結(jié)果判定不溶性微粒檢查法顯微計(jì)數(shù)法的結(jié)果判定不溶性微粒檢查法特別說(shuō)明光阻法不適于黏度過(guò)高或易析出結(jié)晶的制劑，如乳劑、膠體溶液、脂肪乳等。

不溶性微粒檢查法滲透壓摩爾濃度反映的是溶液中各種溶質(zhì)對(duì)溶液滲透壓貢獻(xiàn)的總和。滲透壓摩爾濃度的單位，通常以每千克溶劑中溶質(zhì)的毫滲透壓摩爾來(lái)表示。正常人體血液的滲透壓摩爾濃度范圍為285～310mOsmol/kg，0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液的滲透壓摩爾濃度與人體血液相當(dāng)?！吨袊?guó)藥典》（2020年版）規(guī)定凡處方中添加了滲透壓調(diào)節(jié)劑的制劑，均應(yīng)控制其滲透壓摩爾濃度。除另有規(guī)定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測(cè)定法（通則0632）測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定?！吨袊?guó)藥典》（2020年版）采用冰點(diǎn)下降法測(cè)定溶液的滲透壓摩爾濃度。滲透壓摩爾濃度注射劑中常見(jiàn)輔料的干擾及排除1.抗氧劑干擾：氧化還原滴定法。排除方法：1加入掩蔽劑，丙酮或甲醛。注意：甲醛具有還原性，使用氧化性較強(qiáng)的滴定液時(shí)，不宜采用甲醛作為掩蔽劑。注射劑的含量測(cè)定注射劑中常見(jiàn)輔料的干擾及排除1.抗氧劑干擾：氧化還原滴定法。排除方法：2酸、加熱使抗氧劑分解注射劑中常見(jiàn)輔料的干擾及排除1.抗氧劑干擾：氧化還原滴定法。排除方法：3加入弱氧化劑氧化抗氧劑注射劑中常見(jiàn)輔料的干擾及排除1.抗氧劑干擾：氧化還原滴定法。排除方法：4對(duì)于脂溶性藥物，可用有機(jī)溶劑提取待測(cè)藥物。5當(dāng)注射劑中的抗氧劑為維生素C，并采用紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定含量時(shí)，應(yīng)避免選擇243nm附近作為檢測(cè)波長(zhǎng)。注射劑中常見(jiàn)輔料的干擾及排除2.溶劑水干擾：非水溶液滴定法。排除方法：1對(duì)于熱穩(wěn)定性藥物，可將樣品置水浴上加熱蒸發(fā)或在105℃下干燥，除去水分。2對(duì)于熱不穩(wěn)定性藥物，在適當(dāng)?shù)膒H條件下，可采用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑提取藥物。3選用其他的分析方法測(cè)定含量。注射劑中常見(jiàn)輔料的干擾及排除3.