鉑類抗癌藥物的發(fā)展史

第第頁鉑類抗癌藥物的發(fā)展史鉑類抗癌藥物的發(fā)展史自從1967年人們發(fā)現(xiàn)順鉑有抗癌活性以來，鉑類金屬抗癌藥物的應(yīng)用和研究得到了迅速的發(fā)展。今天，順鉑和卡鉑已成為癌癥化療中不可缺少的藥物。1995年世界衛(wèi)生組織對(duì)世界上近百種抗癌藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)，順鉑的療效、市場(chǎng)等綜合評(píng)價(jià)得分位居前茅，列第二位。另據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國抗癌化療治療方案中以順鉑為主或有順鉑參加配伍的占所有化療方案的70％-80％。順鉑和卡鉑所獲得的成就極大地鼓舞了各國學(xué)者去研究更好、更有效的新藥。在過去的30余年里有幾千個(gè)新的鉑系列化合物進(jìn)入篩選，其中有28個(gè)化合物進(jìn)入臨床研究，有4個(gè)化合物已獲得批準(zhǔn)進(jìn)入市場(chǎng)，還有2-3個(gè)化合物將獲得生產(chǎn)批文。鉑類抗癌藥物的市場(chǎng)銷售額幾十年來增長迅速。1996年順鉑和卡鉑已進(jìn)入全世界銷售額領(lǐng)先的十大抗腫瘤藥物之中，分別列第8位和第5位。1999年卡鉑又進(jìn)入全球最暢銷的前15o個(gè)非處方藥行列中，列第66位，其市場(chǎng)潛力巨大。本文根據(jù)有關(guān)資料，對(duì)鉑類抗癌藥物的應(yīng)用及市場(chǎng)概況做一粗淺分析。l．順鉑順鉑名為順式-二氨二氯合鉑（Ⅱ），又稱順氯氨鉑。最早于1844制得，1898年分離得到順反異構(gòu)體，直到1967年美國密執(zhí)安州立大學(xué)教授Rosenberg等人才發(fā)現(xiàn)其順式異構(gòu)體有抗癌作用，而反式異構(gòu)體無此作用，并于1969年開始應(yīng)用于臨床。順鉑的特點(diǎn)主要有（l）抗癌作用強(qiáng)，抗癌活性高。（2）毒副作用主要是腎毒性和惡心嘔吐，毒性譜與其它藥物有所不同，因此易與其它抗癌藥物配伍，包括與其它鉑類抗癌藥物配伍。（3）與其它抗癌藥物少交叉耐藥性，有利于臨床的聯(lián)合用藥。順鉑從開始應(yīng)用發(fā)展到現(xiàn)在，經(jīng)歷了三次大的反復(fù)。第一次是在1974年，當(dāng)時(shí)順鉑的療效已被肯定，但由于其嚴(yán)重的腎毒性，使臨床研究一度停頓下來。1976年，紐約的兩家研究機(jī)構(gòu)報(bào)道通過流水作業(yè)經(jīng)或使用利尿劑可以大大地綬解腎毒性的問題。這一成果將順鉑的臨床研究向前推進(jìn)了一步。第二次是在一段時(shí)間內(nèi)，順鉑的應(yīng)用被局限在睪丸腫瘤，卵巢癌等少數(shù)幾個(gè)癌種之中。1976年開始的順鉑與其它藥物（5-氟脲嘧啶等）聯(lián)合治療中晚期腫瘤的研究，發(fā)現(xiàn)順鉑與其它抗癌藥物有很好的協(xié)同作用，不但提高了對(duì)已有腫瘤的反應(yīng)率而且可以擴(kuò)大抗癌譜，因而鞏固了順鉑在臨床中的地位。第三次是順鉑投入市場(chǎng)中，碰到的最大問題是使用順鉑后引起的惡心嘔吐。為此許多患者拒絕使用順鉑，使其臨床應(yīng)用在80年代初期一度出現(xiàn)徘徊。此后，昂丹司瓊的出現(xiàn)減輕了順鉑引起的惡心嘔吐，且不會(huì)（或者很少）由于它的使用而引起另一些不良反應(yīng)。最近又有報(bào)道，用昂丹司瓊控制急性或遲延性順鉑誘發(fā)的吸吐，多數(shù)患者在第一個(gè)療程內(nèi)即可達(dá)到10O％的效果。昂丹司瓊的出現(xiàn)使順鉑在癌癥化療中的地位更加鞏固。目前，在美國和加拿大推薦的癌癥治療首選藥物中，順鉑在食道癌、非小細(xì)胞肺癌等18種癌癥中被推薦為首選藥物。另外，除了首選外，在其它許多癌癥治療中還做為次選藥物。在我國的多種癌癥治療中，順鉑也都作為首選藥物參加治療。最近，順鉑在聯(lián)合用藥治療癌癥的研究方面又有不少新進(jìn)展，特