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細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控機(jī)制目錄什么是細(xì)胞信號(hào)?什么是細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)?其轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是什么?什么是細(xì)胞信號(hào)?1、生物大分子的結(jié)構(gòu)信號(hào):
蛋白質(zhì)、多糖、核酸的結(jié)構(gòu)信息2、物理信號(hào):電、光、磁
3、化學(xué)信號(hào):細(xì)胞間通訊的信號(hào)分子:激素、神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)肽、局部化學(xué)介導(dǎo)因子、抗體、淋巴因子細(xì)胞內(nèi)通訊的信號(hào)分子:cAMP,cGMP,Ca2+,IP3,DG、NO
化學(xué)信號(hào)化學(xué)信號(hào)是細(xì)胞分泌的各種化學(xué)物質(zhì)并用以調(diào)節(jié)自身及其他細(xì)胞的代謝和功能細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
cellularsignaltransduction概念:a.指特定的化學(xué)信號(hào)在靶細(xì)胞內(nèi)的傳遞過程。
b.細(xì)胞通過位于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的受體,感受胞外細(xì)胞分子的刺激,經(jīng)復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)換而影響其生物學(xué)功能,這一過程稱為細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。
水溶性信息分子及前列腺素類(脂溶性)必須首先與胞膜受體結(jié)合,啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng),將細(xì)胞外的信號(hào)跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)至胞內(nèi)脂溶性信息分子可進(jìn)入胞內(nèi),與胞漿或核內(nèi)受體結(jié)合,通過改變靶基因的轉(zhuǎn)錄活性,誘發(fā)細(xì)胞特定的應(yīng)答反應(yīng)。
細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)組成接受信號(hào)的受體受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路所作用的靶蛋白(終端效應(yīng)器)細(xì)胞信號(hào)(物理、化學(xué)等)受體
胞內(nèi)受體:甾類激素細(xì)胞表面受體(膜受體):G蛋白藕聯(lián)受體家族:腎上腺素受體、多巴受體、視紫紅蛋白酪氨酸激酶受體家族:多數(shù)生長因子受體(如IGF,EGF,PDGF,NGF,SCF,HGF等生長因子的受體),除胰島素受體外,這類受體均由一條肽鏈組成細(xì)胞因子受體家族離子通道受體:神經(jīng)突觸,如ACH,5-HT受體轉(zhuǎn)導(dǎo)通路(一)膜受體介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路胞外信號(hào)被質(zhì)膜上的特異性受體蛋白識(shí)別,受體被活化;通過胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)物(蛋白激酶,第二信使等)的相互作用傳遞信號(hào);信號(hào)導(dǎo)致效應(yīng)物蛋白的活化,引發(fā)細(xì)胞應(yīng)答(如激活核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)節(jié)基因表達(dá))。膜受體介導(dǎo)的信息傳遞cAMP-蛋白激酶途徑*–Ca2+-依賴性蛋白激酶途徑cGMP-蛋白激酶途徑*
酪氨酸蛋白激酶途徑
核因子途徑TGF-β途徑
cAMP-蛋白激酶A途徑該信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的級(jí)聯(lián)反應(yīng)為:信號(hào)分子膜受體G蛋白AC(腺苷酸環(huán)化酶)
cAMPPKA效應(yīng)蛋白生物學(xué)效應(yīng)激素→G蛋白耦聯(lián)受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶→cAMP→依賴cAMP的蛋白激酶A→基因調(diào)控蛋白→基因轉(zhuǎn)錄*cAMP(環(huán)一磷酸腺苷
)胞外信號(hào)分子,受體,G蛋白,腺苷酸環(huán)化酶(adenylatecyclase,AC),cAMP,蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)RR(cAMP-dependentproteinkinase,PKA)R:調(diào)節(jié)亞基C:催化亞基cAMP蛋白激酶ACCGsACATPcAMPCCRRCC
蛋白磷酸化RR2cAMP2cAMPCREBNPiPiPi
轉(zhuǎn)錄活化域DNA結(jié)合域細(xì)胞膜核膜CC結(jié)構(gòu)基因CREBCREB細(xì)胞核PiPiCREBPiCREBPiCREDNA蛋白質(zhì)cGMP-蛋白激酶G途徑組成:胞外信號(hào)分子受體,鳥苷酸環(huán)化酶(guanylatecyclase,GC),cGMP,蛋白激酶G(proteinkinaseG,PKG)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)為:信號(hào)分子膜受體(胞內(nèi)受體)GC
cGMPPKG底物蛋白酶生理效應(yīng)*cGMP環(huán)一磷酸鳥苷NOGCPKG
蛋白質(zhì)磷酸化GCG蛋白GTPcGMP激素R胞膜*生理效應(yīng):如心鈉素、NO舒張血管平滑肌。屬于單跨膜α螺旋受體二、胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息傳遞胞內(nèi)受體
核內(nèi)受體胞漿內(nèi)受體配體類固醇激素甲狀腺激素類固醇激素與甲狀腺素通過胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)生理過程小結(jié)膜表面受體及跨膜信號(hào)小結(jié):
1、離子通道型受體及其信號(hào)傳導(dǎo)途徑:該類受體的共同特點(diǎn)是由多亞基組成受體/離子通道復(fù)合體,除本身有信號(hào)接受部位外,又是離子通道,其跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)無需中間步驟,反應(yīng)快。
2、G蛋白偶聯(lián)型受體及其介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng):到達(dá)膜表面的外來化學(xué)信號(hào)作用于相應(yīng)的靶細(xì)胞時(shí),能與膜表面的受體蛋白質(zhì)作特異性結(jié)合,該受體分子中第7個(gè)跨膜螺旋能夠識(shí)別、結(jié)合某種特定外來化學(xué)信號(hào)。
特點(diǎn)膜受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑胞內(nèi)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激素水溶性激素脂溶性激素受體膜受體胞內(nèi)受體第二信使有無作用機(jī)制通過第二信使激活蛋
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