藥理學(xué)膽堿受體激動藥專家講座

第六章

膽堿受體激動藥

Cholinoceptoragonists

湖北中醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)

藥理學(xué)膽堿受體激動藥第1頁本章要求1．掌握擬膽堿藥品分類。2．掌握M受體激動藥毛果蕓香堿對眼作用及其在眼科應(yīng)用。3．掌握易逆性抗AchE藥作用，作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。4．了解M、N膽堿受體激動藥乙酰膽堿藥理作用。

藥理學(xué)膽堿受體激動藥第2頁乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

【起源】

1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用Ach為人工合成品。第一節(jié)M、N膽堿受體激動藥藥理學(xué)膽堿受體激動藥第3頁【特點(diǎn)】Ach脂溶性差，口服不吸收，難經(jīng)過血腦屏障；Ach易在AChE作用下快速水解失效；當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用；ACh在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差。無臨床實(shí)用價(jià)值，主要作為藥理學(xué)研究工具藥。藥理學(xué)膽堿受體激動藥第4頁【藥理作用】

M樣作用【藥理作用】

1、M樣作用:空腔臟器平滑肌(非血管)：↑收縮和頻率、↑分泌

收縮(支氣管、胃腸道、眼)逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空↑

腺體：

分泌增加(唾液腺、消化腺等)

眼：

縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)整痙攣藥理學(xué)膽堿受體激動藥第5頁【藥理作用】

M樣作用血管：

小劑量i.v血管內(nèi)皮細(xì)胞M3受體內(nèi)皮依賴性舒張因子EDRF

(NO)平滑肌松弛BP下降(一過性)

心臟：

直接激動M受體Ach跨突觸調(diào)整心率減慢藥理學(xué)膽堿受體激動藥第6頁【藥理作用】

M樣作用Ach對心臟影響（1）減慢心率：ACh使舒張期自動除極化延緩，竇性心率減慢（2）負(fù)性傳導(dǎo)作用：延長房室結(jié)和普肯野纖維不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)（3）負(fù)性肌力作用：①↓心房肌收縮性(ACh直接作用于M2-R〕②↓心室肌收縮性（ACh興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1受體，(-)NE釋放)（4）縮短心房不應(yīng)期.藥理學(xué)膽堿受體激動藥第7頁2、N樣作用:大劑量——產(chǎn)生全部植物神經(jīng)節(jié)興奮作用，在各系統(tǒng)和器官取決于神經(jīng)支配優(yōu)劣勢。

胃腸道、膀胱：平滑肌收縮

腺體：分泌增加心?。菏湛s力加強(qiáng)小血管：收縮血壓：升高

骨骼?。菏湛s※※※【藥理作用】

N樣作用藥理學(xué)膽堿受體激動藥第8頁3中樞作用記憶分子，參加學(xué)習(xí)記憶。Alzheimer’sdisease與此相關(guān)【藥理作用】

中樞作用藥理學(xué)膽堿受體激動藥第9頁卡巴膽堿(carbachol)不易被AchE水解，作用時(shí)間較長。體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多。

醋甲膽堿(methacholine)可被AchE水解，水解較慢，作用較長。對心血管系統(tǒng)作用顯著，副作用多。氯貝膽堿不易被AchE水解。對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌作用強(qiáng)，對心血管作用弱。藥理學(xué)膽堿受體激動藥第10頁

膽堿脂類藥品藥理特征比較

藥品對AchE阿托品M樣作用N樣作用用途

敏感性拮抗作用心血管胃腸道膀胱眼Ach+++++++++++++++工具藥卡巴膽堿-+++++++++++++術(shù)后腹氣脹、尿潴留青光眼醋甲膽堿++++++++++++++口腔黏膜干燥癥氯貝膽堿-+++±++++++++-術(shù)后腹氣脹、尿潴留胃腸張力缺乏和胃滯留藥理學(xué)膽堿受體激動藥第11頁

第二節(jié)M受體激動藥（生物堿類）

毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)【藥理作用】選擇性(直接)激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體作用顯著，對心血管影響小。藥理學(xué)膽堿受體激動藥第12頁1.對眼睛作用(1)縮瞳興奮虹膜瞳孔括約肌上M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小?！舅幚碜饔谩克幚韺W(xué)膽堿受體激動藥第13頁房水產(chǎn)生及回流【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動藥第14頁睫狀體分泌血管滲出房水瞳孔前房前房角間隙

(2)降低眼內(nèi)壓血液循環(huán)鞏膜靜脈竇【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動藥第15頁(3)調(diào)整痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物含糊稱調(diào)整痙攣。

晶狀體睫狀肌懸韌帶【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動藥第16頁調(diào)整痙攣【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動藥第17頁2.對腺體作用皮下注射10-15mg，可顯著增加汗腺、唾液腺分泌。3.對平滑肌作用興奮腸道平滑肌，使其收縮張力和蠕動頻率增加支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加?！舅幚碜饔谩克幚韺W(xué)膽堿受體激動藥第18頁4.對心血管系統(tǒng)影響

靜脈注射（0.1mg/kg)時(shí)，可引發(fā)心率和血壓短暫下降?？赡芘c神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)興奮相關(guān)5.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響小劑量靜脈注射，在貓可出現(xiàn)皮質(zhì)醒覺或激活效應(yīng)【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動藥第19頁

【臨床應(yīng)用】1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥品。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好閉角型(充血性青光眼)：前房角間隙狹窄開角型(單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化青光眼藥理學(xué)膽堿受體激動藥第20頁2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，預(yù)防虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺分泌，可治療頸部放療后口腔干燥。同時(shí)汗液分泌也顯著增加?！九R床應(yīng)用】藥理學(xué)膽堿受體激動藥第21頁【不良反應(yīng)】眼科局部用藥無顯著不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過分興奮癥狀?？捎冒⑼衅贩纯?。注意滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，預(yù)防藥液吸收產(chǎn)生副作用。藥理學(xué)膽堿受體激動藥第22頁

第三節(jié)N膽堿受體激動藥煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中主要成份。國產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，烤煙后含煙堿1~2%。藥理學(xué)膽堿受體激動藥第23頁【藥理作用】1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮又可使受體脫敏,隨時(shí)間延長,可阻斷N受體作用于各種神經(jīng)效應(yīng)器和化學(xué)感受器藥理學(xué)膽堿受體激動藥第24頁【毒性作用】

劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相同。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個(gè)致死量煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。長久吸煙與許多疾病相