《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)》解讀-20140918-‘’

《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)》

解讀主要內(nèi)容共識(shí)制訂的背景共識(shí)重點(diǎn)內(nèi)容解讀多數(shù)國(guó)際指南推薦二甲雙胍是2型糖尿病治療的唯一一線藥物AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare,2014,37Suppl1:S14-80.2013中國(guó)2型糖尿病防治指南

二甲雙胍為一線首選用藥

二甲雙胍為

一線首選取消二/三線的備選路徑如血糖控制不達(dá)標(biāo)(AIC≥7.0%)則進(jìn)入下一步治療一線藥物治療二線藥物治療三線藥物治療四線藥物治療二甲雙胍胰島素促泌劑/α-糖苷酶抑制劑/二肽基肽酶IV抑制劑/噻唑烷二酮類基礎(chǔ)胰島素/每日1-2次預(yù)混胰島素基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素/每日3次預(yù)混胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素/每日1-2次預(yù)混胰島素胰島素促泌劑/α-糖苷酶抑制劑/二肽基肽酶IV抑制劑/噻唑烷二酮類/胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑α-糖苷酶抑制劑/胰島素促泌劑備選治療路徑主要治療路徑生活方式干預(yù)2013年版中國(guó)2型糖尿病防治指南然而臨床醫(yī)生、患者存在對(duì)二甲雙胍使用的誤區(qū)因擔(dān)憂胃腸道反響未能發(fā)揮二甲雙胍的劑量?jī)?yōu)勢(shì)因擔(dān)憂二甲雙胍損害肝腎功能和引起乳酸酸中毒等，使一些原本可從二甲雙胍治療中獲益的患者錯(cuò)失治療良機(jī)在二甲雙胍的根底上如何選擇二線降糖藥物？……為指導(dǎo)臨床醫(yī)生和患者正確認(rèn)識(shí)并合理使用二甲雙胍，組織內(nèi)分泌專家和藥學(xué)專家共同制訂此共識(shí)定稿會(huì)審稿會(huì)啟動(dòng)會(huì)

母義明、紀(jì)立農(nóng)、寧光、李光偉、單忠艷、李焱、孫子林、李延兵、趙家軍、王衛(wèi)慶、朱大龍、洪天配、童南偉、周智廣、鄒大進(jìn)、劉超、李強(qiáng)、郭立新、彭永德、陳璐璐、肖新華、余學(xué)鋒、王佑民、姬秋和、李啟富、李春霖、時(shí)立新、李益明、石勇銓、趙志剛、楊婉花、紀(jì)立偉、趙榮生、吳久鴻共識(shí)共參考106篇國(guó)內(nèi)外著作、指南及研究重點(diǎn)參考了很多來(lái)自中國(guó)人群的研究共識(shí)于2014年8月同時(shí)發(fā)表于

《中國(guó)糖尿病雜志》與《藥品評(píng)價(jià)》主要內(nèi)容共識(shí)制訂的背景共識(shí)重點(diǎn)內(nèi)容解讀共識(shí)中的主要推薦意見(jiàn)推薦級(jí)別：A：強(qiáng)力推薦。證據(jù)肯定，能夠改善健康結(jié)局，利大于弊；B：推薦。有較好證據(jù)，能夠改善健康結(jié)局，利大于弊；C：不作為常規(guī)推薦。有證據(jù)能夠改善健康結(jié)局，但無(wú)法明確風(fēng)險(xiǎn)獲益比；D：不推薦。證據(jù)缺乏或?qū)】到Y(jié)局弊大于利。二甲雙胍的臨床地位共識(shí)中的推薦意見(jiàn)推薦級(jí)別如果無(wú)禁忌證和不耐受，二甲雙胍是治療T2DM的首選藥物，且應(yīng)一直保留在糖尿病治療方案中A國(guó)內(nèi)外所有指南推薦

二甲雙胍作為T2DM患者首選與全程用藥CDS2010中國(guó)指南IDF2012指南ADA-EASD2012共同聲明AACE2013指南二甲雙胍是否只是超重或肥胖2型糖尿病患者的首選用藥？共識(shí)中的推薦意見(jiàn)推薦級(jí)別二甲雙胍不僅是超重或肥胖2型糖尿病患者的首選用藥，也適用于非超重/肥胖的2型糖尿病人群，且療效和不良反應(yīng)與患者的BMI無(wú)關(guān)。

A日本T2DM患者回憶性研究：

二甲雙胍強(qiáng)效降糖不受BMI影響，同時(shí)調(diào)節(jié)體重肥胖患者(n=105)非肥胖患者(n=108)一項(xiàng)回憶性研究，213例T2DM患者根據(jù)體重指數(shù)分為肥胖組(BMI≥25kg/m2)和非肥胖組(BMI<25kg/m2)，接受二甲雙胍治療，觀察長(zhǎng)期治療對(duì)患者血糖控制及體重的影響ItoH,etal.NutrMetab(Lond).2010Nov12;7:83與基線(0個(gè)月)相比：*P<0.05；**P<0.01；與肥胖組相比：$P<0.01澳大利亞T2DM患者回憶性研究：二甲雙胍對(duì)肥胖和非肥胖患者的血糖控制無(wú)差異HbA1c〔%〕持續(xù)時(shí)間〔年〕BMI＜30kg/m2（n=136）BMI≥30kg/m2（n=258）二甲雙胍單藥治療期間，肥胖組與非肥胖組的平均HbA1c水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異OngCR,etal.DiabetesCare,2006,29(11):2361-2364.P=0.7中國(guó)新診斷2型糖尿病患者的前瞻性研究：

二甲雙胍降低HbA1c1.8%，療效不受BMI影響基線至16周的校正后的HbA1c變化(LOCF)(%)正常體重(n=111)超重(n=111)肥胖(n=112)總體(n=334)基線HbA1c(%)8.508.388.268.3816周HbA1c(%)6.566.606.586.58方差分析顯示，三組間HbA1c降幅沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差，P=0.664Ji

L,etal.PLoS

One.

2013;

8(2):e57222.二甲雙胍的最正確劑量是多少？使用時(shí)應(yīng)如何調(diào)整劑量？共識(shí)中的推薦意見(jiàn)推薦級(jí)別二甲雙胍起效最小劑量500mg/d，最佳有效劑量2000mg/d，成人最大推薦劑量2550mg/d。在患者可以耐受的情況下，建議逐漸加量至最佳有效劑量(2000mg/d)，以使患者血糖達(dá)標(biāo)并得到長(zhǎng)期良好控制AGarber劑量效應(yīng)研究：

二甲雙胍最正確降糖效果出現(xiàn)于2000mg/日HbA1cFPGGarberAJ,etal.AmJMed.1997Dec;103(6):491-7.終點(diǎn)時(shí)與安慰劑相比△HbA1c的平均差異(%)*****二甲雙胍日劑量(mg)1000mg(n=73)500mg(n=73)1500mg(n=76)2000mg(n=73)2500mg(n=77)安慰劑組自基線的△HbA1c=+1.2%(n=79)*P＜0.001終點(diǎn)時(shí)與安慰劑相比△FPG的平均差異(mg/dL)***

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二甲雙胍日劑量(mg)1000mg(n=73)500mg(n=73)1500mg(n=76)2000mg(n=73)2500mg(n=77)安慰劑組自基線的△FPG=-8(n=79)*P=0.054，**P＜0.01，***P＜0.001一項(xiàng)關(guān)于二甲雙胍的14周、多中心、雙盲、劑量-效應(yīng)關(guān)系研究，納入451例年齡≥30歲的2型糖尿病患者，隨機(jī)分為二甲雙胍日劑量500mg、1000mg、1500mg、2000mg和2500mg組以及撫慰劑組，3周沖洗期后強(qiáng)制滴定劑量，評(píng)估與撫慰劑相比不同劑量的療效與平安性劑量在1000-2000mg/日時(shí)

因消化系統(tǒng)紊亂停藥率相近〔<5%〕GarberAJ,etal.AmJMed.1997;103(6):491-7.消化系統(tǒng)紊亂包括腹瀉、惡心、消化不良、食欲減退研究結(jié)果認(rèn)為，二甲雙胍耐受性好，最常見(jiàn)的不良反響為消化系統(tǒng)紊亂，尤其是腹瀉。二甲雙胍應(yīng)用劑量為500mg/d時(shí)，無(wú)消化系統(tǒng)紊亂發(fā)生，應(yīng)用劑量在1000-2000mg/d范圍內(nèi)時(shí)，消化系統(tǒng)紊亂發(fā)生率相近，應(yīng)用劑量到達(dá)2500mg/d時(shí)，消化系統(tǒng)紊亂發(fā)生率繼續(xù)增加。ADOPT研究：二甲雙胍2000mg/d單藥治療可在約4年內(nèi)維持血糖達(dá)標(biāo)〔HbA1c7%以下〕在新診斷的2型糖尿病患者中，二甲雙胍(2000mg/d)單藥治療可以在45個(gè)月內(nèi)使受試者平均HbA1c水平維持在7%以下KahnSE,etal.NEnglJMed,2006,355(23):2427-2443.HbA1c=7.0%二甲雙胍的劑量調(diào)整原那么為

“小劑量起始，逐漸加量”開(kāi)始時(shí)服用500mg/d或小于1000mg/d；1~2周后加量至1000mg/d；繼續(xù)1~2周加量1次，最正確劑量為2000mg/d(1000mgbid)如果發(fā)生胃腸道反響，將劑量降至之前較低的劑量，過(guò)一段時(shí)間再嘗試增大劑量根據(jù)患者狀況個(gè)體化治療，每日總劑量1500~2550mg，分2~3次服用也可采用簡(jiǎn)化的劑量方案：起始500mgbid，如無(wú)明顯胃腸道不良反響，2周后可增加至1000mgbid。二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí).中國(guó)糖尿病雜志.2014;22(8):673-681.二甲雙胍單藥及聯(lián)合治療的療效如何？共識(shí)中的推薦意見(jiàn)推薦級(jí)別二甲雙胍具有可靠的降糖療效，可使HbA1c下降1%~2%(去除安慰劑效應(yīng)后)A二甲雙胍可與其他任何非胰島素類降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用，單用二甲雙胍血糖控制不佳的患者，加用其他降糖藥后可進(jìn)一步獲得明顯的血糖改善A二甲雙胍與胰島素聯(lián)合可以進(jìn)一步改善血糖控制和減少胰島素用量，并減少胰島素治療引起的體重增加B2013年中國(guó)2型糖尿病防治指南（去安慰劑效應(yīng)后）降低HbA1c體重改變低血糖二甲雙胍1.0-1.5%降低無(wú)磺脲類1.0-1.5%增加有TZD1.0-1.5%增加無(wú)格列奈類0.5-1.5%增加有GLP-1受體激動(dòng)劑0.8%降低無(wú)DPP-4抑制劑0.4-0.9%中性無(wú)α-葡萄糖苷酶抑制劑0.5%降低無(wú)2013中國(guó)2型糖尿病防治指南.二甲雙胍是最強(qiáng)效的口服降糖藥針對(duì)病理生理機(jī)制互補(bǔ)的藥物聯(lián)合更佳HbA1c糾正胰島素抵抗改善胰島素分泌缺陷磺脲類:胰腺

格列奈類：胰腺

DPP-4抑制劑：胰腺

GLP-1類似物：胰腺胃腸道腦二甲雙胍:

噻唑烷二酮類：其他：不針對(duì)病理生理機(jī)制

α-葡萄糖苷酶抑制劑消化道肌肉肝臟脂肪脂肪肝臟肌肉胰腺小腸對(duì)磺脲血糖控制不佳的患者，

聯(lián)合二甲雙胍顯著降低HbA1c達(dá)1.7%MeanChangesinHbA1c〔%〕RalphA,etal.NewEnglandJournalofMedicine.1995;333:541-549.隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，單用磺脲類血糖控制不佳的2型糖尿病患者，格列本脲聯(lián)合二甲雙胍治療，與格列本脲單藥治療比較，29周后觀察HbA1c的變化情況基線HbA1c8.5%8.8%二甲雙胍聯(lián)合米格列奈：更好控制空腹和餐后血糖，提高達(dá)標(biāo)率，而不良事件的發(fā)生率無(wú)顯著性差異ChoYM,etal.JDiabetesInvestig.2010;1(4):143-148.研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照的前瞻性研究，在單用二甲雙胍后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者中，評(píng)估加用米格列奈的療效與平安性。研究共納入138名30-70歲的2型糖尿病患者，這些患者單用二甲雙胍后血糖仍控制不佳〔HbA1c7.5-11%〕。研究包括8周導(dǎo)入期和16周治療期，導(dǎo)入期前4周患者接受二甲雙胍500mgbid治療，后4周接受二甲雙胍500mgtid治療，然后隨機(jī)分為兩組，70名患者加用米格列奈10mgtid、68名加用撫慰劑治療16周。主要終點(diǎn)為HbA1c較基線的變化。米格列奈+二甲雙胍

(n=67)二甲雙胍+安慰劑(n=66)P<0.0001-3.76-0.84P<0.05P<0.05-0.77-0.05而二組不良事件的發(fā)生率無(wú)顯著差異西格列汀100mgq.d.(n=50)二甲雙胍500mgb.i.d.(n=64)二甲雙胍1000mgb.i.d.(n=87)西格列汀50mg+二甲雙胍500mgb.i.d.(n=96)西格列汀50mg+二甲雙胍1000mgb.i.d.(n=105)HbA1c(%)時(shí)間(周)一項(xiàng)104周研究說(shuō)明：二甲雙胍2000mg/d聯(lián)合西格列汀治療長(zhǎng)期維持HbA1c<7%一項(xiàng)54周根底治療期+50周延長(zhǎng)治療期的多中心、隨機(jī)、雙盲、析因研究，納入517例調(diào)節(jié)飲食和運(yùn)動(dòng)但血糖控制不佳的2型糖尿病患者(HbA1c為7.5-11％)，隨機(jī)分為6組，評(píng)估西格列汀和二甲雙胍起始聯(lián)合治療和單藥治療104周后的療效和平安性Williams-HermanD,etal.DiabetesObesMetab.2010May;12(5):442-51.睡前胰島素+二甲雙胍組體重?zé)o明顯變化，而其他組的體重均有所增加睡前胰島素+二甲雙胍組與其他組相比，HbA1c降幅最大睡前胰島素+二甲雙胍組比每日2次胰島素治療組所需要的胰島素劑量更少二甲雙胍聯(lián)合NPH胰島素治療與其他以胰島素為根底治療在糖尿病患者中的療效比較二甲雙胍與胰島素聯(lián)合：HbA1c降幅大，減少胰島素用量，減少體重增加Yki-JarvinenH,etal.AnnInternMed,1999,130(5):389-396.二甲雙胍根底上加用其他藥物

改善血糖控制的臨床證據(jù)十分充足藥物中國(guó)人群證據(jù)亞洲人群證據(jù)中國(guó)、亞洲之外人群證據(jù)MET+SU類2317MET+格列奈類1-5MET+TZD類1-13MET+胰島素1-10MET+α糖苷酶抑制劑1-2MET+DPP-4抑制劑5329MET+GLP-1受體激動(dòng)劑2-15MET+SGLT2抑制劑3-10MET+SU+其他降糖藥3-15Pubmed初步檢索二甲雙胍控制不佳加用其他藥物文獻(xiàn)；主要檢索詞metforminAND(inadequateORpoorORuncontrolledORunstableORinsufficient)

一線藥物二線藥物三線藥物四線藥物二甲雙胍單藥治療的證據(jù)全部降糖藥合用的證據(jù)胰島素合用的證據(jù)局部口服藥，胰島素，GLP-1受體沖動(dòng)劑合用的證據(jù)如何看待二甲雙胍的肝腎平安性及乳酸酸中毒問(wèn)題？共識(shí)中的推薦意見(jiàn)推薦級(jí)別二甲雙胍不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，無(wú)肝臟毒性。肝功能受損會(huì)限制乳酸的清除能力，建議血清轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)3倍正常上限時(shí)應(yīng)避免使用二甲雙胍B二甲雙胍不損傷腎臟。二甲雙胍經(jīng)腎臟排泄，通過(guò)估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)水平調(diào)整用藥：

eGFR≥60ml/(min?1.73m2)可安全使用，

eGFR在45~60ml/(min?1.73m2)之間減量使用，eGFR<45ml/(min?1.73m2)停用。B目前尚無(wú)確切的證據(jù)證明二甲雙胍與乳酸酸中毒有關(guān)。掌握好禁忌癥，eGFR<45ml/(min?1.73m2)和低氧血癥患者應(yīng)避免使用二甲雙胍。二甲雙胍長(zhǎng)期應(yīng)用不增加乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。BHungAM,etal.PharmacoepidemiolDrugSaf.2013Jun;22(6):623-31.0.82(95%CI,0.70-0.97)1(參考值)校正后的主要終點(diǎn)事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)0.77(95%CI,0.63-0.95)1(參考值)校正后的主要終點(diǎn)事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)全人群分析(n=13,238)基線存在尿蛋白亞組(n=8,672)相比磺脲類，起始二甲雙胍治療腎功能下降和死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，且獨(dú)立于BMI、SBP和血糖控制納入13,238例起始磺脲類或二甲雙胍治療的T2DM退伍軍人，基線eGFR>60mL/min/1.73m2主要終點(diǎn)：eGFR自基線持續(xù)下降≥25%，終末期腎病(ESRD)或死亡的復(fù)合終點(diǎn)二甲雙胍不會(huì)導(dǎo)致腎臟損害各國(guó)指南關(guān)于二甲雙胍在不同腎功能時(shí)的使用推薦指南推薦2013中國(guó)糖尿病防治指南1血肌酐水平男性>1.5mg/dL,女性>1.4mg/dL或腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)<45ml/min/1.73m2時(shí)禁用2013IDF老年糖尿病管理指南2在eGFR30-45ml/min/1.73m2的老年患者，減少二甲雙胍劑量是安全的避免在eGFR<30ml/min/1.73m2患者中應(yīng)用2013年加拿大糖尿病學(xué)會(huì)指南3eGFR30-60ml/min/1.73m2患者應(yīng)慎用或減量eGFR<30ml/min/1.73m2患者應(yīng)禁用2012ADA-EASD立場(chǎng)聲明4美國(guó)適用標(biāo)準(zhǔn)：血肌酐水平男性>1.5mg/dL,女性>1.4mg/dL中華糖尿病雜志.2014,6(7):447-498.Managingolderpeoplewithtype2diabetes.Globalguideline.2013.CanadianJDiabetes.2013,37(sup1):s1-196.DiabetesCare.2012Jun;35(6):1364-79.COSMIC研究：

二甲雙胍治療未觀察到乳酸酸中毒發(fā)生COSMIC研究：二甲雙胍在老年及非老年患者中不良事件發(fā)生率與其它降糖藥方案均無(wú)差異CryerDR,etal.DiabetesCare.2005;28(3):539-43.二甲雙胍（n=7,227)其他降糖藥（n=1,505)p全因死亡率所有患者（n=7,227)1.1(0.9-1.4)1.3(0.8-2.0)0.596年齡＜65歲的患者（n=5,645）0.4(0.3-0.7)0.7(0.3-1.5)0.21年齡≥65歲的患者(n=3,084）2.4(1.8-3.1)2.1(1.1-3.7)0.878乳酸酸中毒相關(guān)死亡率所有患者（n=7,227)0(0.00-0.05)0(0.00-0.24)—全因住院率所有患者（n=7,227)0.4(0.3-0.7)10.4(8.9-12.1)0.229年齡＜65歲的患者（n=5,645）7.3(6.6-8.1)7.4(5.8-9.3)0.945年齡≥65歲的患者(n=3,084）13.3(12.0-14.7)15.5(12.6-18.7)0.178乳酸酸中毒相關(guān)住院率所有患者（n=7,227)0(0.00-0.05)0(0.00-0.24)—其他代謝性疾病相關(guān)的住院率所有患者（n=7,227)0.9(0.5-1.6)0.9(0.5-1.6)1.000

Authors’Conclusions

“沒(méi)有來(lái)自前瞻性對(duì)照研究或觀察性隊(duì)列研究的證據(jù)說(shuō)明，二甲雙胍治療與其他降糖治療相比，會(huì)增加乳酸酸中毒的發(fā)生率?！盋ochrane協(xié)作組權(quán)威綜述2010年薈萃分析SalpeterSR,etal.CochraneDatabaseSystRev,2010,4:CD002967.針對(duì)65歲以上老年患者如何使用二甲雙胍？共識(shí)中的推薦意見(jiàn)推薦級(jí)別老年患者的一線首選用藥對(duì)二甲雙胍使用沒(méi)有年齡限制；需要定期監(jiān)測(cè)腎功能B2013IDF老年糖尿病管理指南：

二甲雙胍為一線首選用藥2013年IDF老年糖尿病指南把二甲雙胍作為一線首選用藥對(duì)二甲雙胍的使用沒(méi)有具體年齡限制老年患者需要定期監(jiān)測(cè)腎功能

如果eGFR在30-45ml/min/1.73m2，二甲雙胍需減量eGFR<30ml/min/1.73m2，二甲雙胍禁用

2013年版IDF老年糖尿病管理指南中國(guó)老年糖尿病診療措施專家共識(shí)〔2013年版〕

二甲雙胍為一線首選用藥中華內(nèi)科雜志2014;53(3):243eGFR≥60ml/(min?1.73m2)，二甲雙胍可平安使用;eGFR45～60ml／min之間，二甲雙胍應(yīng)該減量;eGFR<45ml／min，二甲雙胍那么不能使用二甲雙胍是否具有心血管保護(hù)作用？共識(shí)中的推薦意見(jiàn)推薦級(jí)別二甲雙胍具有明確的心血管保護(hù)作用二甲雙胍的治療可減少新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)A1998年UKPDS34證明二甲雙胍具有明確心血管保護(hù)作用糖尿病相關(guān)死亡全因死亡任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)心肌梗死磺脲類/胰島素二甲雙胍-70-60-50-40-30-20-100-20%-42%*-8%-36%*P=0.021-7%-32%*P=0.0034-39%*-21%*與飲食治療比較，P<0.05相對(duì)事件危險(xiǎn)性改變(%)1020卒中14%-41%P=0.032UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet1998(9131);352:854–865.39UKPDS：二甲雙胍治療組心肌梗死下降39%，全因死亡下降36%2008年UKPDS試驗(yàn)后10年隨訪再次明確：二甲雙胍強(qiáng)化治療組患者大血管并發(fā)癥及死亡風(fēng)險(xiǎn)的獲益具有延續(xù)效應(yīng)32%39%36%任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)心肌梗死全因死亡21%33%27%P=0.0023P=0.010P=0.011P=0.01P=0.005P=0.0021997年2007年中位試驗(yàn)后隨訪8.8年：復(fù)合終點(diǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降幅度HolmanRRetal.NEnglJMed.2008;359(15):1577-89.40UKPDS10年隨訪：二甲雙胍對(duì)心血管并發(fā)癥與存活率的改善長(zhǎng)期保持REACH注冊(cè)研究：二甲雙胍比其他降糖藥治療組全因死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降24%RousselR,etal.ArchInternMed.2010;170(21):1892-9.*經(jīng)性別、年齡、用藥傾向和其他影響因素校正后9.83(8.40–11.23)6.33(5.24–7.41)P<0.001累積死亡率(%)24%HR*：0.76(0.65–0.89)其它降糖藥治療組(n=12156〕二甲雙胍治療組(n=7397)隨訪時(shí)間(月)二甲雙胍與較低的全因死亡率相關(guān)，HR,0.76;95%CI,0.65-0.89;P<0.001二甲雙胍與較低的心血管死亡率相關(guān)，HR,0.79;95%CI,0.65-0.96;P=0.02一項(xiàng)評(píng)估二甲雙胍對(duì)伴動(dòng)脈粥樣硬化的糖尿病患者死亡率影響的研究HOME研究：胰島素+二甲雙胍vs.胰島素+撫慰劑治療4.3年，大血管事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低近40%無(wú)終點(diǎn)事件發(fā)生患者比率(%)5060708090100治療時(shí)間〔年〕12345主要終點(diǎn)事件次要終點(diǎn)事件：大血管事件HR:0.61(0.40-0.94)P=0.02HR:0.92(0.72-1.18)

P=0.33胰島素+二甲雙胍組胰島素+撫慰劑組用二甲雙胍每治療16個(gè)患者，可預(yù)防1起大血管事件納入390例胰島素治療的2型糖尿病患者，隨機(jī)分配至二甲雙胍+胰島素治療組和撫慰劑+胰島素治療組，治療4.3年，平均糖尿病病程分別為14年和12年，盡量保持兩組血糖控制水平相當(dāng)KooyA,etal.

ArchInternMed.2009Mar23;169(6):616-25.中國(guó)SPREAD研究：二甲雙胍和格列吡嗪對(duì)T2DM伴冠狀動(dòng)脈疾病患者心血管結(jié)局的影響HongJ,etal.DiabetesCare.2013;36(5):1304-11.HongJ,etal.DiabetesCare.2013;36(5):1304-11.心血管事件復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比95%CI0.30-0.90，P=0.026校正基線糖尿病病程、CAD病程、年齡、性別、吸煙史后，經(jīng)中位數(shù)5年的隨訪，二甲雙胍組患者心血管事件復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著低于格列吡嗪組二甲雙胍治療對(duì)T2DM伴冠狀動(dòng)脈疾病患者的心血管結(jié)局具有長(zhǎng)期獲益中國(guó)SPREAD