肺癌靶向治療的基因檢測-2

肺癌靶向治療的基因檢測肺癌靶向治療的基因檢測肺癌靶向治療的基因檢測前言所謂“靶向治療”，通俗地講，就是有針對性的瞄準(zhǔn)一個靶位，在腫瘤分子治療方面指的就是針對某種癌細胞，或者是針對癌細胞的某一個蛋白、某一個分子進行治療，分為以下三種針對某個器官，例如某種藥物只對某個器官的腫瘤有效，這個叫器官靶向細胞靶向，故名思義，指的是只針對某種類別的腫瘤細胞，藥物進入體內(nèi)后可選擇性地與這類細胞特異性地結(jié)合，從而引起細胞凋亡分子靶向，它指的是針對腫瘤細胞里面的某一個蛋白家族的某部分分子，或者是指一個核苷酸的片段，或者一個基因產(chǎn)物進行治療。分子靶向治療是目前腫瘤治療的一個“閃光點”，憑著它的特異性和有效性，已取得很大成功，是目前國內(nèi)外治療的“熱點”，在肺癌中的應(yīng)用也極為廣泛2021/1/122由于本人工作能力和接觸項目有限，希望借此機會將自己的體會與大家分享，更希望大家能提出更多更為深刻的意見!謝謝前言所謂“靶向治療”，通俗地講，就是有針對性的瞄準(zhǔn)一個靶位，在腫瘤分子治療方面指的就是針對某種癌細胞，或者是針對癌細胞的某一個蛋白、某一個分子進行治療，分為以下三種針對某個器官，例如某種藥物只對某個器官的腫瘤有效，這個叫器官靶向細胞靶向，故名思義，指的是只針對某種類別的腫瘤細胞，藥物進入體內(nèi)后可選擇性地與這類細胞特異性地結(jié)合，從而引起細胞凋亡分子靶向，它指的是針對腫瘤細胞里面的某一個蛋白家族的某部分分子，或者是指一個核苷酸的片段，或者一個基因產(chǎn)物進行治療。分子靶向治療是目前腫瘤治療的一個“閃光點”，憑著它的特異性和有效性，已取得很大成功，是目前國內(nèi)外治療的“熱點”，在肺癌中的應(yīng)用也極為廣泛2021/1/122內(nèi)容非小細胞肺癌(non-smallcell

lung

cancer，NSCLC)的基因檢測EGFRKRASALKRETROS1Her2BRAF肺鱗癌其他的可能靶點小細胞肺癌的靶向治療2021/1/123EGFR表皮生長因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）屬于表皮生長因子家族（erbB家族）EGFR一旦被激活，可導(dǎo)致腫瘤細胞內(nèi)酪氨酸蛋白激酶活化和受體自身磷酸化，從而促使細胞增生、分化、轉(zhuǎn)移、血管生成及凋亡抑制亞裔、女性、不吸煙、腺癌2021/1/124EGFR誘導(dǎo)腫瘤的機制EGFR的過表達EGFR的擴增EGFR的突變2021/1/125EGFR的突變外顯子19的缺失18、21外顯子的單核苷酸的替換突變20外顯子的復(fù)制突變2021/1/126EGFR基因突變檢測方法DNA測序法特異位點的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)熒光實時聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)高效液相色譜法毛細管電泳聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析2021/1/127KRAS非小細胞肺癌的致病基因之一在多種細胞活動中，RAS負責(zé)重要的訊息傳遞作用EGFR與KRAS很少發(fā)生交叉突變KRAS是EGFR的下游分子，當(dāng)KRAS突變時，就不會受到EGFR的調(diào)控，造成EGFR-TKI治療無效早判斷腫瘤是否存在KRAS突變至關(guān)重要2021/1/128ALK間變性淋巴瘤激酶基因融合最常見的ALK基因重拍的融合為棘皮動物微管相關(guān)蛋白4EML4-ALK3～7%的非小細胞肺癌患者有EML4-ALK的基因融合主要見于腺癌(與EGFR突變相互排斥)2021/1/129ALK檢測方法熒光原位雜交FISH基于PCR擴增基礎(chǔ)上的技術(shù)針對融合蛋白表達的免疫組織化學(xué)法2021/1/1210RETRET原癌基因編碼，是一種酪氨酸激酶識別受體年輕(≤60歲)、非吸煙、早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化差EGFR&KRAS&ALK均（-）KIF5B-RET融合基因肺腺癌發(fā)生率4.3%-8%熒光原位雜交---金標(biāo)準(zhǔn)2021/1/1211ROS1SLC34A2-ROS1和CD74-ROS1融合ROS1重排與KRAS突變、EGFR突變或是ALK突變并不重疊ROS1激酶與ALK具有高度的序列同源性ALK激酶抑制劑2021/1/1212Her2Her2突變可使Her2基因激活，使多種細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化或者細胞惡性程度增加與EGFR具有較高的同源性女性，不吸煙者細胞分化越差，陽性率越高2021/1/1213BRAF突變率約2-3%BRAF突變預(yù)示抗EGFR靶向治療的耐藥性吸煙患者，腺癌BRAF基因突變與EGFR、KRAS等突變相互獨立、不同時出現(xiàn)2021/1/1214NSCLC單一突變驅(qū)動基因的發(fā)生率2021/1/1215基因異?；蚨ㄎ击[癌腺癌P5317p13.151%36%PI3KCA擴增3q26.333%6%SOX2擴增3q26.3-q2723%非常罕見FGFR1擴增8p1222%1%PTEN突變10q23.310%2%MET擴增7q31.33%-21%3%-21%PTEN缺失10q23.38%-20%8%-20%KRAS突變12p12.16%21%EGFRvⅢ突變

7p125%非常罕見肺鱗癌與腺癌基因異常發(fā)生率對比2021/1/1216DDR2突變

1q23.34%1%Her2過表達

17q11.2-q12,17q213%-5%5%-9%PI3KCA突變3q26.33%3%BRAF突變

7p342%1-3%EGFR突變

7p12<5%10%-15%AKT1突變

14q32.321%非常罕見MET突變7q31.11%2%Her2突變17q11.2-q12,17q211%2%EML4-ALK突變

2p21，2p231%2-7%肺鱗癌與腺癌基因異常發(fā)生率對比基因異?；蚨ㄎ击[癌腺癌2021/1/1217CancerDiscovery.2011肺鱗癌其他的可能靶點FGFR1(纖維母細胞生長因子受體)：約20%肺鱗癌發(fā)現(xiàn)FGFR1擴增

PI3KCA(磷脂酰肌醇3激酶)：約3%肺鱗