新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則

新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2018年版）抗腫瘤藥物臨床應用的基本原則前言抗腫瘤藥物的應用涉及臨床多個學科，合理應用抗腫瘤藥物是提高療效、降低不良反應發(fā)生率以及合理利用衛(wèi)生資源的關鍵抗腫瘤藥物臨床應用需考慮藥物可及性和患者治療價值兩大要素前言抗腫瘤藥物臨床應用是否合理，基于以下兩方面：有無抗腫瘤藥物應用指征選用的品種及給藥方案是否適宜病理組織學確診后方可使用基因檢測后方可使用嚴格遵循適應證用藥體現(xiàn)患者治療價值特殊情況下的藥物合理使用重視藥物相關性不良反應一二六三四五目錄CONTENT一、病理組織學確診后方可使用只有經(jīng)組織或細胞學病理確診、或特殊分子病理診斷成立的惡性腫瘤，才有指征使用抗腫瘤藥物單純依據(jù)患者的臨床癥狀、體征和影像學結果得出臨床診斷的腫瘤患者，沒有抗腫瘤藥物治療的指征對于某些難以獲取病理診斷的腫瘤，如胰腺癌，其確診可參照國家相關指南或規(guī)范執(zhí)行010203最具代表性的藥物是針對表皮生長因子信號通路異常的酪氨酸激酶抑制劑現(xiàn)代抗腫瘤藥物的一個顯著特征，是出現(xiàn)一批針對分子異常特征的藥物——即靶向藥物二、基因檢測后方可使用二、基因檢測后方可使用病種需要檢測靶點的藥物不需要檢測靶點的藥物肺癌吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、馬來酸阿法替尼、奧希替尼、克唑替尼、塞瑞替尼、納武利尤單抗貝伐珠單抗、重組人血管內皮抑制素、鹽酸安羅替尼肝癌

甲苯磺酸索拉非尼、瑞戈非尼胃癌曲妥珠單抗甲磺酸阿帕替尼胃腸道間質瘤甲磺酸伊馬替尼瑞戈非尼、蘋果酸舒尼替尼胰腺神經(jīng)內分泌瘤

蘋果酸舒尼替尼、依維莫司結直腸癌西妥昔單抗貝伐珠單抗、瑞戈非尼白血病甲磺酸伊馬替尼、達沙替尼、尼洛替尼伊布替尼甲狀腺癌

甲苯磺酸索拉非尼二、基因檢測后方可使用病種需要檢測靶點的藥物不需要檢測靶點的藥物淋巴瘤利妥昔單抗西達本胺、伊布替尼、硼替佐米多發(fā)性骨髓瘤

硼替佐米、來那度胺、沙利度胺骨髓增殖性疾病

蘆可替尼腎癌

依維莫司、甲苯磺酸索拉非尼、蘋果酸舒尼替尼、阿昔替尼、培唑帕尼乳腺癌曲妥珠單抗、甲苯磺酸拉帕替尼

黑色素瘤甲磺酸伊馬替尼、維莫非尼結節(jié)性硬化癥相關的室管膜下巨細胞星形細胞瘤

依維莫司結節(jié)性硬化癥相關的腎血管平滑肌脂肪瘤

依維莫司鼻咽癌尼妥珠單抗

甲狀腺癌

甲苯磺酸索拉非尼二、基因檢測后方可使用對于有明確靶點的藥物，須遵循基因檢測后方可使用的原則檢測所用的儀器設備、診斷試劑和檢測方法應當經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理部門批準，特別是經(jīng)過伴隨診斷驗證的方法不得在未做相關檢查的情況下盲目用藥三、嚴格遵循適應證用藥抗腫瘤藥物的藥品說明書是抗腫瘤藥物臨床應用的法定依據(jù)，其規(guī)定的適應證經(jīng)過了國家藥品監(jiān)督管理部門批準抗腫瘤藥物臨床應用須遵循藥品說明書，不能隨意超適應證使用三、嚴格遵循適應證用藥相關藥品的生產廠商，在擁有新的高級別循證醫(yī)學證據(jù)的情況下，應當主動向國家藥品監(jiān)督管理部門申報，及時更新相應藥品說明書，保證藥品說明書的科學性、權威性，有效指導臨床用藥特別是有條件快速批準上市的藥品，更應當保證藥品說明書的時效性四、體現(xiàn)患者治療價值現(xiàn)代臨床腫瘤學高度重視惡性腫瘤患者的治療價值在相同治療成本前提下，使患者獲得更長的生存時間和更好的生活質量核心思想在抗腫瘤藥物臨床應用中，應當充分考慮抗腫瘤藥物的效價比，優(yōu)先選擇有藥物經(jīng)濟學評價和效價比高的藥品四、體現(xiàn)患者治療價值根據(jù)藥物適應證、藥物可及性和腫瘤治療價值，將抗腫瘤藥物分成兩級普通使用級有明確的臨床使用適應證、已列入《國家基本藥物目錄》《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》和國家談判藥品的抗腫瘤藥物品種限制使用級有明確的臨床使用適應證、未列入《國家基本藥物目錄》或《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》或國家談判藥品的抗腫瘤藥物品種五、特殊情況下的藥物合理使用隨著癌癥治療臨床實踐的快速發(fā)展，目前上市的抗腫瘤藥物尚不能完全滿足腫瘤患者的用藥需求，藥品說明書也往往滯后于臨床實踐，一些具有高級別循證醫(yī)學證據(jù)的用法未能及時在藥品說明書中明確規(guī)定五、特殊情況下的藥物合理使用在尚無更好治療手段等特殊情況下，醫(yī)療機構應當制定相應管理制度、技術規(guī)范，對藥品說明書中未明確、但具有循證醫(yī)學證據(jù)的藥品用法進行嚴格管理五、特殊情況下的藥物合理使用特殊情況下抗腫瘤藥物的使用應當僅限于三級醫(yī)院授權的具有高級專業(yè)技術職稱的醫(yī)師，充分遵循患者知情同意原則，并且應當做好用藥監(jiān)測和跟蹤觀察五、特殊情況下的藥物合理使用特殊情況下抗腫瘤藥物使用采納根據(jù)，依次是：其他國家或地區(qū)藥品說明書中已注明的用法，國際權威學協(xié)會或組織發(fā)布的診療規(guī)范、指南，國家級學協(xié)會發(fā)布的經(jīng)國家衛(wèi)生健康委員會認可的診療規(guī)范、指南六、重視藥物相關性不良反應抗腫瘤藥物的相關性毒副作用發(fā)生率較高，也容易產生罕見的毒副作用，因此抗腫瘤藥物不良反應報告尤為重要01醫(yī)療機構應當建立藥品不良反應、藥品損害事件監(jiān)測報告制度，并按照國家有關規(guī)定向相關部門報告02醫(yī)療機構應當將抗腫瘤藥物不良反應報告納入醫(yī)療質量考核體系，定期分析和報告抗腫瘤藥物不良反應的動態(tài)和趨勢六、重視藥物相關性不良反應六、重視藥物相關性不良反應臨床醫(yī)師應當密切隨訪患者的用藥相關毒性，并及時上報不良反應抗腫瘤藥物臨床應用管理Clinicalapplicationmanagementofantineoplasticdrugs前言抗腫瘤藥物臨床應用管理的宗旨，是通過科學化、規(guī)范化、常態(tài)化的管理，促進抗腫瘤藥物合理使用，達到安全、有效、經(jīng)濟治療腫瘤疾病的目的醫(yī)療機構建立抗腫瘤藥物臨床應用管理體系抗腫瘤藥物臨床應用實行分級管理細胞或組織病理學診斷培訓、評估和督查一二三四目錄CONTENT一、醫(yī)療機構建立抗腫瘤藥物臨床應用管理體系各級醫(yī)療機構應當建立抗腫瘤藥物臨床應用管理體系，制定符合本機構實際情況的抗腫瘤藥物臨床應用管理制度，明確醫(yī)療機構負責人和各職能部門、臨床科室負責人在抗腫瘤藥物臨床應用管理中的責任，并將其納入醫(yī)院評審評價、科室管理和醫(yī)療質量評估的考核指標，確?？鼓[瘤藥物臨床應用管理得到有效實施一、醫(yī)療機構建立抗腫瘤藥物臨床應用管理體系【一】設立抗腫瘤藥物管理工作組【二】組建抗腫瘤藥物臨床應用管理專業(yè)技術團隊【三】制定抗腫瘤藥物供應目錄和處方集【四】抗腫瘤藥物臨床應用監(jiān)測【五】信息化管理設立抗腫瘤藥物管理工作組醫(yī)務藥學臨床醫(yī)療機構應當在藥事管理與藥物治療學委員會下設立抗腫瘤藥物管理工作組，工作組成員包括醫(yī)務、藥學、臨床科室、病理、信息管理、護理等負責人，共同管理本機構的抗腫瘤藥物臨床應用病理信息護理醫(yī)療機構應當組建包括腫瘤內科、腫瘤外科、放射治療、病理學、臨床藥學、影像學、檢驗、護理等相關專業(yè)人員組成的專業(yè)技術團隊，為抗腫瘤藥物臨床應用管理提供專業(yè)技術支持，對臨床科室抗腫瘤藥物臨床應用進行技術指導和咨詢，為醫(yī)務人員和下級醫(yī)療機構提供抗腫瘤藥物臨床應用相關專業(yè)培訓團隊構成組建抗腫瘤藥物臨床應用管理專業(yè)技術團隊不具備條件的醫(yī)療機構應當與上級醫(yī)院合作，通過聘請兼職腫瘤專業(yè)醫(yī)師，共享病理組織診斷、分子病理診斷平臺等措施，以彌補抗腫瘤藥物臨床應用管理專業(yè)技術力量的不足不具備條件的組建抗腫瘤藥物臨床應用管理專業(yè)技術團隊制定抗腫瘤藥物供應目錄和處方集醫(yī)療機構應當按照本指導原則的要求，確定抗腫瘤藥物供應目錄的品種、品規(guī)數(shù)量制定抗腫瘤藥物供應目錄和處方集抗腫瘤藥物購用品種遴選應當以確保臨床合理需要為目標，優(yōu)先選擇《國家基本藥物目錄》、國家談判品種、高級別循證醫(yī)學證據(jù)多以及權威指南推薦的品種制定抗腫瘤藥物供應目錄和處方集01應當對抗腫瘤藥物供應目錄定期評估，及時清退存在安全隱患、性價比差和違規(guī)使用情況頻發(fā)的品種或品規(guī)02臨時采購抗腫瘤藥物供應目錄之外品種應有充分理由，并按相關制度和程序備案抗腫瘤藥物臨床應用監(jiān)測01住院患者抗腫瘤藥物使用率和限制使用級抗腫瘤藥物使用率02抗腫瘤藥物不良反應報告率03抗腫瘤藥物品種、劑型、規(guī)格、使用量、使用金額，抗腫瘤藥物占藥品總費用的比例04分級管理制度的執(zhí)行情況05臨床醫(yī)師抗腫瘤藥物使用合理性評價醫(yī)療機構應當定期對抗腫瘤藥物臨床應用基本情況進行監(jiān)測院、科兩級定期進行監(jiān)測的項目包括信息化管理01醫(yī)療機構應當充分利用信息化管理手段，通過信息技術對抗腫瘤藥物臨床應用進行科學化管理，具體體現(xiàn)在以下幾方面信息發(fā)布抗腫瘤藥物管理制度、臨床診療指南、監(jiān)測數(shù)據(jù)等相關信息的發(fā)布02培訓考核抗腫瘤藥物合理應用與管理的網(wǎng)絡培訓與考核03處方權限管理實行醫(yī)師抗腫瘤藥物處方權限和藥師抗腫瘤藥物處方調劑資格管理04信息更新對處方醫(yī)師提供科學的實時更新的藥品信息05處方、醫(yī)囑審核通過實施電子處方系統(tǒng)，整合患者病史、病理組織學和分子病理學結果報告、實驗室輔助檢查結果、藥物處方信息和臨床診治指南等形成電子化抗腫瘤藥物處方系統(tǒng)，按照《處方管理辦法》和《醫(yī)療機構處方審核規(guī)范》加強對處方、醫(yī)囑的審核，促進臨床合理用藥信息化管理醫(yī)療機構應當充分利用信息化管理手段，通過信息技術對抗腫瘤藥物臨床應用進行科學化管理，具體體現(xiàn)在以下幾方面06動態(tài)監(jiān)測加強醫(yī)囑管理，實現(xiàn)抗腫瘤藥物臨床應用全過程控制和監(jiān)測，做到抗腫瘤藥物處方開具和執(zhí)行的動態(tài)監(jiān)測07統(tǒng)計分析評估預警實現(xiàn)院、科兩級抗腫瘤藥物使用率、使用情況、不良反應報告率等指標信息化手段實時統(tǒng)計、分析、評估和預警信息化管理醫(yī)療機構應當充分利用信息化管理手段，通過信息技術對抗腫瘤藥物臨床應用進行科學化管理，具體體現(xiàn)在以下幾方面二、抗腫瘤藥物臨床應用實行分級管理【一】抗腫瘤藥物分級原則【二】處方權限與臨床應用抗腫瘤藥物臨床應用的分級管理是抗腫瘤藥物管理的核心策略，有助于減少抗腫瘤藥物過度使用或使用不足醫(yī)療機構應當建立健全抗腫瘤藥物臨床應用分級管理制度，按照“普通使用級”和“限制使用級”的分級原則，明確各級抗腫瘤藥物臨床應用的指征，落實各級醫(yī)師應用抗腫瘤藥物的處方權限抗腫瘤藥物分級原則根據(jù)安全性、療效、價格等因素，將抗腫瘤藥物分為兩級，即普通使用級和限制使用級普通使用級限制使用級各醫(yī)療機構應當將抗腫瘤藥物分級管理納入醫(yī)療質量考核體系中處方權限與臨床應用根據(jù)本指導原則，二級以上醫(yī)院按年度對醫(yī)師和藥師進行抗腫瘤藥物臨床應用知識和規(guī)范化管理的培訓，按專業(yè)技術職稱授予醫(yī)師相應處方權和藥師腫瘤藥物處方調劑資格如，初級和中級職稱的醫(yī)師具有普通使用級抗腫瘤藥物的處方權，副高及以上職稱的醫(yī)師具有限制使用級抗腫瘤藥物的處方權處方權限與臨床應用臨床應用限制使用級抗腫瘤藥物應當嚴格掌握用藥指征，由具有相應處方權醫(yī)師開具處方，同時，由具有抗腫瘤藥物臨床應用經(jīng)驗、具備高級專業(yè)技術職稱任職資格的抗腫瘤藥物臨床合理應用專家組審核后使用，抗腫瘤藥物臨床合理應用專家組可由腫瘤?？漆t(yī)師、抗腫瘤專業(yè)臨床藥師、病理醫(yī)師等組成如特殊情況下越級使用了限制使用級抗腫瘤藥物，需在24小時內進行補辦手續(xù)，并由具備高級專業(yè)技術職稱任職資格的醫(yī)師審核限制使用級抗腫瘤藥物的臨床應用應當加以控制三、細胞或組織病理學診斷在沒有獲得細胞或組織病理學診斷之前，醫(yī)師不能開具抗腫瘤藥物進行治療，應當根據(jù)細胞或組織病理學結果合理選用抗腫瘤藥物需要重視加強病理科和相關科室建設，提高細胞或組織病理學診斷能力、效率和準確性，促進目標治療、減少經(jīng)驗治療，以達到腫瘤精準治療的目的細胞或組織病理學診斷01檢測項目涵蓋病理形態(tài)學診斷、免疫組化（IHC）、RT-PCR、FISH等，有條件的可開展高通量基因測序02配備相應設備及專業(yè)技術人員03制定細胞或組織病理學診斷各環(huán)節(jié)的質量控制流程規(guī)范04使用國家藥品監(jiān)督管理局批準的儀器設備和診斷試劑05加強臨床實驗室室內質量控制，定期參加國家或省級臨床檢驗中心組織的室間質量評價從事病理組織學和分子病理學診斷的科室，應當具備以下條件：四、培訓、評估和督查【一】加強各級人員抗腫瘤藥物臨床應用和管理培訓【二】評估抗腫瘤藥物使用合理性【三】反饋與干預【四】加強督導檢查應用適應證品種選擇給藥途徑劑量適宜療程適宜加強各級人員抗腫瘤藥物臨床應用和管理培訓醫(yī)療機構應當強化對醫(yī)師、藥師等相關人員的培訓，提倡遵循本指導原則和基于循證醫(yī)學證據(jù)的惡性腫瘤診治指南，嚴格掌握抗腫瘤藥物應用的適應證，減少經(jīng)驗治療，盡量做到精準治療以確保抗腫瘤藥物應用適應證、品種選擇、給藥途徑、劑量和療程對患者是適宜的評估抗腫瘤藥物使用合理性根據(jù)醫(yī)療機構實際情況及各臨床科室不同專業(yè)特點，科學設定醫(yī)院和科室的抗腫瘤藥物臨床應用控制指標，對抗腫瘤藥物使用趨勢進行分析抗腫瘤藥物管理工作組應組織腫瘤專業(yè)、病理學專業(yè)和臨床藥學等相關專業(yè)技術人員組成點評小組，結合醫(yī)院實際情況設定點評目標，重點關注限制使用級抗腫瘤藥物的用藥、各科室抗腫瘤藥物應用情況以及嚴重和新的不良反應報告情況重視抗腫瘤藥物處方、醫(yī)囑的專項點評評估抗腫瘤藥物使用合理性反饋與干預根據(jù)點評結果對不合理使用抗腫瘤藥物的突出問題在本機構范圍內進行通報，對責任人進行約談，對問題頻發(fā)的責任人，按照有關法律法規(guī)和相關規(guī)定進行處罰反饋與干預抗腫瘤藥物管理工作組應當根據(jù)處方點評結果，研究制定具有針對性的臨床